第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药资料
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第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 ppt课件
注意：①严格掌握剂量（滴注速度） ②严密观察病 人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） ③备 用Ca++剂抢救 3.局部外用 50%高渗溶液湿敷， ppt课件
目的要求
• 1、掌握各类癫痫的选药； • 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；
抗癫痫药的发展简史
自1912年发现苯巴比妥后，直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药 物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年，又合成了很多 新的药物，仍停留在对症治疗水平
扑米酮
中间代谢产物有苯巴比妥、苯 乙基丙二酰胺，三者都具抗癫 痫活性。临床主要用于不能耐 受苯妥英钠或苯巴比妥的大发 作，对小发作无效
乙琥胺（ethosuximide）
小发作首选药，对其他癫痫无效， 主要不良反应：粒细胞↓
丙戊酸钠 （Sodium Valproate）
属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但 因有肝毒性，不作首选。
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药 物，如因药物毒副作用需更换时， 应采取逐渐过渡的方法，先在原药 基础上加用新药，而后逐渐减少原 药至完全停用，以免出现癫痫持续 状态
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中， 可致粒细胞减少，注意定期查血相， 有少数患者可出现过敏反应，肝、 肾损伤等，在治疗过程中，要认真 观察，及时处理
硝西泮
二、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对 症治疗，用药时可控制症状，停药后 症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续 状态。一般说，大发作减药过程至少 需要1年，失神性发作6个月，有少数 病人需终身用药，要长期规律服药， 以保证有效药物浓度
三、剂量个体化
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很 大，一般先由小量开始，逐渐加量， 直至完全控制发作而无毒性反应为 止。在急诊情况下，开始可用负荷 量。由于许多抗癫痫药需要连用数 日才能达稳态血浓，故增量不宜太 急。根据血药浓度和临床指征每隔 1周调整一次剂量
目的要求
• 1、掌握各类癫痫的选药； • 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；
抗癫痫药的发展简史
自1912年发现苯巴比妥后，直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药 物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年，又合成了很多 新的药物，仍停留在对症治疗水平
扑米酮
中间代谢产物有苯巴比妥、苯 乙基丙二酰胺，三者都具抗癫 痫活性。临床主要用于不能耐 受苯妥英钠或苯巴比妥的大发 作，对小发作无效
乙琥胺（ethosuximide）
小发作首选药，对其他癫痫无效， 主要不良反应：粒细胞↓
丙戊酸钠 （Sodium Valproate）
属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但 因有肝毒性，不作首选。
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药 物，如因药物毒副作用需更换时， 应采取逐渐过渡的方法，先在原药 基础上加用新药，而后逐渐减少原 药至完全停用，以免出现癫痫持续 状态
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中， 可致粒细胞减少，注意定期查血相， 有少数患者可出现过敏反应，肝、 肾损伤等，在治疗过程中，要认真 观察，及时处理
硝西泮
二、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对 症治疗，用药时可控制症状，停药后 症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续 状态。一般说，大发作减药过程至少 需要1年，失神性发作6个月，有少数 病人需终身用药，要长期规律服药， 以保证有效药物浓度
三、剂量个体化
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很 大，一般先由小量开始，逐渐加量， 直至完全控制发作而无毒性反应为 止。在急诊情况下，开始可用负荷 量。由于许多抗癫痫药需要连用数 日才能达稳态血浓，故增量不宜太 急。根据血药浓度和临床指征每隔 1周调整一次剂量
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
人卫版药理学第8版016抗癫痫药
二、癫痫的发作类型
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。
1. 广谱抗癫痫，对各型发作均有效。 2. 对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥； 对精神运动性发作疗效＝卡马西平； 对小发作疗效＞乙琥胺。 3. 肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。 4. 大发作合并小发作的首选药。
丙戊酸钠（valproate sodium）
扑米酮(primidone) 又名 抗痫灵(antiepilepsirin)
要点回顾
抗癫痫药的作用机制。 常用抗癫痫药的特点；各型癫痫首选药。 苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。 硫酸镁不同作用途径药理作用的差别。
【Mechanism of Action】
【体内过程】
PO吸收慢慢而不规则；强碱性；不宜im.不同制剂F显著不同，个体差异大； 为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。
【不良反应】
局部刺激: 胃肠反应；静脉炎。
第章抗癫痫药及抗惊厥药
癫痫发作示意图
正常脑组织
异常高频放电
病灶
癫痫发作的诱因
1. 遗传因素； 2. 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病； 3. 外伤瘢痕； 4. 肿瘤； 5. 寄生虫病； 6. 焦虑、激动、失眠或劳累。
癫痫发作的类型
一、全身性发作 1. 癫痫持续状态 2. 大发作(强直阵挛性发作) 3. 肌阵挛性发作 4. 小发作(失神性发作）
酰胺咪嗪
首选药
卡马西平
作用机制类似Phenytoin。 广谱抗癫痫药，是治疗伴有精神症状的精
神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限 性发作和大发作的首选药物之一。 抗抑郁作用； 用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经 痛)，疗效优于苯妥英。 不良反应：少见骨髓抑制，肝损害等。
Ⅲ 主要用于治疗小发作 （失神性发作）的抗癫痫药
临床应用
1. 抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫 痫大发作、局限性发作的首选药，对精 神运动性发作疗效较好。
2. 治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌 咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。
3. 抗心律失常：治疗室性心律失常。
不良反应
1．胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和 腹痛等症状； 2．齿龈增生：多见于儿童 和青少年，发生率约20％。
二、局限性发作
1. 神经运动性发作 2. 单纯性局限性发作
小发作 Local epilepsy
癫
痫
的
癫痫持续状态
分
类 General epilepsy
大发作
精神运动性发作
癫痫实验动物模型
两个经典的动物模型筛选抗癫痫药 ○ 最大电刺激休克模型（MES） 杏仁核的点燃效应
筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物 ○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met）
药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药PPT教案
药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药
会计学
1
癫痫
癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的 发作性运动、感觉、意识、精神、自神经功能异常的一种疾 病。
现代医学认为发生癫痫的原因可以分为两类：原发性（功 能性）癫痫和继发性（症状性）癫痫。
原发性癫痫又称真性或特发性或隐原性癫痫。其真正的原 因不明。虽经现代各种诊查手段检查仍不能明确。
还有很强的抗抑郁作用。 口服吸收缓慢且不规则。
2021年8月22日
三、苯巴比妥(phenobarbital)
[作用与用途]对大发作及癫痫持续状态疗效好，对 精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。 [机理] ①抑制病灶异常放电。②抑制异常放电扩散。 ③与增强GABA功能、阻断突触前膜Ca2+的摄取， 减少NE、ACh、谷氨酸等的释放有关。
2、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。 3、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。 4、过敏反应。 5、致畸反应。胎儿妥因综合征。
二、卡马西平（carbamazepine)
[作用与用途] 为广谱抗痫药。对多种癫痫的动物模型均有治疗
作用。 作用机制类似苯妥英钠，治疗浓度时能阻滞Na+ 通
道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。能增强 GABA在突触后的作用。
继发性癫痫：又称症状性癫痫。指能找到病因的癫痫。
2021年8月22日
2021年8月22日
癫痫
癫痫是一种常见 的神经症状，表现 为突然发作的短暂 脑功能异常。其发 作具有突然性，短 暂性和反复性三个 特点。
癫痫
(1)大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精 神错乱、上腹部不适、视听和嗅觉障碍。发作时(痉挛发作期) ，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全 身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后 有阵挛 性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复， 口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。部分病人有 大小便失禁、 抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。若 频繁发作，持续昏迷——癫痫持续状态大发作连续发生，患 者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。
会计学
1
癫痫
癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的 发作性运动、感觉、意识、精神、自神经功能异常的一种疾 病。
现代医学认为发生癫痫的原因可以分为两类：原发性（功 能性）癫痫和继发性（症状性）癫痫。
原发性癫痫又称真性或特发性或隐原性癫痫。其真正的原 因不明。虽经现代各种诊查手段检查仍不能明确。
还有很强的抗抑郁作用。 口服吸收缓慢且不规则。
2021年8月22日
三、苯巴比妥(phenobarbital)
[作用与用途]对大发作及癫痫持续状态疗效好，对 精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。 [机理] ①抑制病灶异常放电。②抑制异常放电扩散。 ③与增强GABA功能、阻断突触前膜Ca2+的摄取， 减少NE、ACh、谷氨酸等的释放有关。
2、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。 3、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。 4、过敏反应。 5、致畸反应。胎儿妥因综合征。
二、卡马西平（carbamazepine)
[作用与用途] 为广谱抗痫药。对多种癫痫的动物模型均有治疗
作用。 作用机制类似苯妥英钠，治疗浓度时能阻滞Na+ 通
道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。能增强 GABA在突触后的作用。
继发性癫痫：又称症状性癫痫。指能找到病因的癫痫。
2021年8月22日
2021年8月22日
癫痫
癫痫是一种常见 的神经症状，表现 为突然发作的短暂 脑功能异常。其发 作具有突然性，短 暂性和反复性三个 特点。
癫痫
(1)大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精 神错乱、上腹部不适、视听和嗅觉障碍。发作时(痉挛发作期) ，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全 身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后 有阵挛 性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复， 口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。部分病人有 大小便失禁、 抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。若 频繁发作，持续昏迷——癫痫持续状态大发作连续发生，患 者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
作用方式：抑制病灶异常放电； 作用方式：抑制病灶异常放电；抑制正常脑细 胞异常放电的扩散。 胞异常放电作用机制：促进 能神经的作用； 作用机制：促进GABA能神经的作用；膜稳定的 能神经的作用 作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流） 作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流） 。
2、作用方式： 、作用方式： 抑制正常脑细胞异常放电扩散 3、作用机理： 、作用机理： 膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜： 膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜：如中 神经元、心肌细胞）。 ）。阻止病灶放电 枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电 扩散（阻滞Ca+通道，抑制 通道， 向正常组织 扩散（阻滞 通道 抑制Na+内 内 激酶系统的影响） 流，对钙调素 激酶系统的影响） 增强中枢GABA功能（抑制 功能（ 再摄取， 增强中枢 功能 抑制GABA再摄取，诱 再摄取 受体增生等） 导 GABA受体增生等） 受体增生等
第二节抗惊厥药
惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状， 惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状， 表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、 表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、 破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（ ） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）硫酸镁
2、作用机制： 、作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透 、 通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提 提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。 高脑内GABA浓度增强其抑制。 浓度增强其抑制。 高脑内 浓度增强其抑制 3、不良反应： 不良反应： 不良反应 常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 共济失调）。水钠潴留，心律失常。 共济失调）。水钠潴留，心律失常。 ）。水钠潴留 严重不良反应：有骨髓抑制、 严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应如肝损伤等 有条件监测血药浓度，调整剂量。 有条件监测血药浓度，调整剂量。
抗癫痫药和抗惊厥药(药理学课件)
苯妥英钠
四、不良反应
1. 局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2. 齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍。 注意：注意口腔卫生，经常按摩齿龈，一般停药后3-6 个月消退。
苯妥英钠
四、不良反应
3. 神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药3-6个月可消退。 4. 过敏反应 粒细胞缺乏 5. 巨幼红细胞性贫血
苯妥英钠
二、作用机理
1.膜稳定作用 1）阻滞电压依赖性Na+通道，抑制Na+ 内流； 2）阻滞电压依赖性Ca2+通道； 3）与失活的Na+通道结合，延长其不应期。 2.增强中枢GABA功能 （抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）
苯妥英钠
三、作用及用途
1. 抗癫痫：癫痫大发作（首选），小发作无效（由于兴奋 小脑，甚至使病情恶化）。静脉注射用于癫痫持续状态。 2. 抗神经痛：治疗中枢性疼痛综合征如三叉神经、舌咽 神经痛。 3.抗心律失常 室性心律失常，特别是强心苷中毒(首选)。
目录
01 发病机制 0一、发病机制
脑组织局部病灶的神经元异常高频放电向周围扩散， 导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现。
癫痫
二、分类
苯妥英钠
三、治疗药物
1. 苯妥英钠（大仑丁）：大发作和局限性发作首选，静脉 注射用于癫痫持续状态。 2. 卡马西平：精神运动型发作首选。 3. 苯巴比妥（鲁米那）：用于癫痫大发作、癫痫持续状态， 单纯局限性发作、复合性局限性发作有效；小发作、 婴 儿痉挛小发作效果差。
苯妥英钠
三、治疗药物
4. 乙琥胺：治疗小发作的首选药，对其它癫痫无效，作用 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 5. 丙戊酸钠：严重肝毒性，癫痫大发作合并小发作首选药。
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改胞变期缺检和乏查、骨血再软象生化。障症。
碍性贫血。
9/15/2020
14
药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药 物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆 素等）的代谢而降低药效。与水杨酸类、口服 抗凝药双香豆素等竞争血浆蛋白。
9/15/2020
15
卡马西平（carbamazepine，又名酰胺咪嗪） 60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代在
9/15/2020
20
扑米酮(primidone) 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药 理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价 格较贵，只用于其它药不能控制的患者。
多久见服于可青致少叶年和酸儿缺童乏, ,
过量长发中期生毒服巨出幼用现红者眩细发晕胞生、性率贫 共诱济2导血失0%肝,调,也药、干可酶精扰引而胶神起加原错粒速代乱细谢胞 或V钙昏可小i引血t和生发板迷.起D血症障生减等结代小皮少碍、。缔谢板疹 、性佝组，、 粒减贫偻织致血 细少血病增低以,生样应及。再定
6
发病机制
病灶内大量神经元突然同时去极化，产生 高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶 周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋， 引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性 递质γ-氨基丁酸的失衡有关。
9/15/2020
7
药物的作用原理
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。
1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异 常放电的扩散。
9/15/2020
也叫表神现经为运局动性部发肢作体, 运主要 表又现称动为大或阵发感发作觉性：精障病神碍人失,突常发然, 伴意 识有丧意作失识不,障摔超碍倒过, 发在1分作地钟持, ,口续意时吐间白 沫长,短牙识不关多一紧不。闭受, 影四响肢抽搐, 出 现全身肌肉强直性痉挛, 持 续数分钟。
即小发作, 以突然神 突肉也或志持现作然四可收无续抽、肢局丧缩记5短。限如间昏续搐失,-忆于暂歇 迷 状3大,可为0。清面、期 态,发遍秒主则快部短。醒作钟及要称速 、,后发,全为患表的躯对不作身癫者现肌干发出频痫持,,繁持续,
欧美开始用于治疗癫痫。 作用特点 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯性局限性 发作，大发作疗效好（首选之一），对复合性局 限性发作和小发作亦有效。
9/15/2020
16
2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经 痛） 疗效优于苯妥英钠。
3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 4.促进抗利尿激素分泌7
作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，提
高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电， 增强脑内GABA的突触后作用。
不良反应
常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。无需 中断治疗。
9/15/2020
18
苯巴比妥和扑米酮
苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那） • 是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防
➢世界银行《卫生投入》报告中指出，1990 年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。
➢尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得 到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有 500,000人）没有得到控制。
9/15/2020
3
癫痫的特征
癫 痫 (Epilepsy) 由 多 种 原 因 引 起 的 长 期 反 复 发 作 性的大脑功能失调。 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常 高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功 能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、 精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具 有突发、短暂发作、反复发作的特点。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根 治。
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy And
Antieclampsia Drugs
9/15/2020
1
第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs)
9/15/2020
2
概述
➢据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫 患者，其中80%在发展中国家。
➢每年还出现200万新癫痫患者。
分子机制：可能与增强脑内GABA作用 有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等 阳离子通道有关。
9/15/2020
8
第二节 常用抗癫痫药物
苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮
9/15/2020
9
苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑 苯妥英钠（pheny丁toi)n sodium）：属乙内酰
治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作 及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 本品中枢抑制作用较强，不作首选药。
9/15/2020
19
抗癫痫作用机制 增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化。 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性
神经递质的释放。 高浓度阻断Na+和Ca2+通道。
9/15/2020
4
分类(按病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤等所致。
脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部 位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及 症状轻重。
9/15/2020
5
癫痫的分型
1 局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作
2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态
脲类。1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 药理作用及机制
1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。
2.膜稳定作用。稳定作用。 ➢ 阻滞电压依赖性钠通道 ➢ 阻滞电压依赖性钙通道 ➢ 抑制钙调素激酶活性，影响钙调素激酶系统
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10
体内过程
1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异， 非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按 一级动力学消除，高于此浓度按零级动力 学消除。用药需个体化。
2.肝药酶诱导剂。
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11
临床应用
1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选 药，但对小发作无效。
9/15/2020
12
2.治疗中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作 机制。
3.抗心律失常：室性心律失常，特别是强心 苷中毒。
9/15/2020
13
不良反应及注意事项
1、局部刺激
2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、其他
碍性贫血。
9/15/2020
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药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药 物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆 素等）的代谢而降低药效。与水杨酸类、口服 抗凝药双香豆素等竞争血浆蛋白。
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卡马西平（carbamazepine，又名酰胺咪嗪） 60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代在
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扑米酮(primidone) 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药 理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价 格较贵，只用于其它药不能控制的患者。
多久见服于可青致少叶年和酸儿缺童乏, ,
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发病机制
病灶内大量神经元突然同时去极化，产生 高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶 周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋， 引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性 递质γ-氨基丁酸的失衡有关。
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药物的作用原理
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。
1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异 常放电的扩散。
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欧美开始用于治疗癫痫。 作用特点 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯性局限性 发作，大发作疗效好（首选之一），对复合性局 限性发作和小发作亦有效。
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2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经 痛） 疗效优于苯妥英钠。
3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 4.促进抗利尿激素分泌7
作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，提
高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电， 增强脑内GABA的突触后作用。
不良反应
常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。无需 中断治疗。
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苯巴比妥和扑米酮
苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那） • 是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防
➢世界银行《卫生投入》报告中指出，1990 年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。
➢尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得 到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有 500,000人）没有得到控制。
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癫痫的特征
癫 痫 (Epilepsy) 由 多 种 原 因 引 起 的 长 期 反 复 发 作 性的大脑功能失调。 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常 高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功 能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、 精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具 有突发、短暂发作、反复发作的特点。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根 治。
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy And
Antieclampsia Drugs
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第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs)
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概述
➢据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫 患者，其中80%在发展中国家。
➢每年还出现200万新癫痫患者。
分子机制：可能与增强脑内GABA作用 有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等 阳离子通道有关。
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第二节 常用抗癫痫药物
苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮
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苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑 苯妥英钠（pheny丁toi)n sodium）：属乙内酰
治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作 及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 本品中枢抑制作用较强，不作首选药。
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抗癫痫作用机制 增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化。 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性
神经递质的释放。 高浓度阻断Na+和Ca2+通道。
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分类(按病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤等所致。
脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部 位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及 症状轻重。
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癫痫的分型
1 局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作
2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态
脲类。1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 药理作用及机制
1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。
2.膜稳定作用。稳定作用。 ➢ 阻滞电压依赖性钠通道 ➢ 阻滞电压依赖性钙通道 ➢ 抑制钙调素激酶活性，影响钙调素激酶系统
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体内过程
1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异， 非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按 一级动力学消除，高于此浓度按零级动力 学消除。用药需个体化。
2.肝药酶诱导剂。
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临床应用
1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选 药，但对小发作无效。
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2.治疗中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作 机制。
3.抗心律失常：室性心律失常，特别是强心 苷中毒。
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不良反应及注意事项
1、局部刺激
2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、其他