肾上腺素受体阻断药

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【不良反应】
体位性低血压 心悸、诱发心绞痛、心律失常 胃肠症状,诱发加重消化道溃疡 慎用：
消化道溃疡，冠心病
.Fra Baidu bibliotek
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妥拉唑啉 (tolazoline)
作用≈酚妥拉明，但较弱，抗胆碱作用和组 胺样作用较强。
用于：血管痉挛性疾病，NA滴注时外漏 不良反应：同酚妥拉明，但发生率较高
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酚苄明(phenoxybenzamine)
第十一章
肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blockers)
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分类
а肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药。 α-R 、 β-R 阻断药：
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第一节 α肾上腺素受体阻断药
(α-receptor blockers)
1. α1受体主要分布在外周血管平滑肌，被激 动后血管收缩，被阻断血管扩张。
3.α2-receptor antagonist 选择性地阻断α2受体 育亨宾
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二、α1、 α2受体阻断药
酚妥拉明 （phentolamine）
【体内过程】
生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。
口服后30 分钟血药浓度达峰值，作用维持3-6小时，
肌肉注射作用维持30-45分钟。
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【药理作用】 短效α受体阻断药
分布到全身各组织，脂溶性高和蛋白结合 率低的药物，分布容积大。
t1/2多数在3-6 h。纳多洛尔t1/210-20 h， 属于长效的β受体阻断药。
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【药理作用】
1. β受体阻断作用
(1) 心血管系统:是这类药物的主要作用
➢ 心脏：（阻断β1受体）心脏抑制作用明显。主要 表现心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，心肌 耗氧量下降，传导减慢。
（1）血管：舒张外周小动脉，肺动脉，外周血管 阻力和肺动脉压降低。
阻断α1受体
血管舒张(肺动脉,外周血管阻力 )
血压
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（2）心脏：心率加快，心收缩力加强，心输出量增加
血压下降
反射性交感 +
阻断突触前膜α2
NA释放
激动β1受体
心脏兴奋
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（3）其它：拟胆碱作用 --- 胃肠平滑肌兴奋。
组胺样作用 --- 使胃酸分泌增加 皮肤潮红。
不影响正常人血糖水平，也不影响胰岛素的降血糖作
用，但可延缓用胰岛素后血糖的恢复；有可能掩盖低血糖 症状如心悸。
➢ 对抗组织对儿茶酚胺的敏感性
抑制外周T4 T3
控制甲亢症状
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（4）降低肾素分泌
阻断肾小球旁细胞的β1受体
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2. 内在拟交感活性(ISA)
β受体阻断药与β受体结合后,除了能阻断受体外, 还对受体有弱的激动作用
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第二节 β肾上腺素受体阻断
药
（β adrenoceptor antagonists ） • β肾上腺素受体阻断药能与去甲肾上腺素
能神经递质或肾上腺素素受体激动药竞争 β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用 • 与激动药呈典型的竞争性拮抗。 • 本类药物中有些还具有一定的内在拟交感 活性。
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此作用较弱,常被阻断作用所掩盖 无交感神经支配,利血平耗竭,交感神经功能低下时
能表现出来，引起心率加快，心排出量增加等。
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ISA药物的特点
心脏抑制作用弱 支气管收缩作用弱 不易出现“反跳”现象 剂量过大或体内儿茶酚胺水平低时
会出现β受体激动作用
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3.膜稳定作用
有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁 样作用，称为膜稳定作用。
分类
1类: β1,2受体阻断药 1A类:无ISA 普萘洛尔(心得安) 1B类:有ISA 吲哚洛尔
2类: β1受体阻断药 2A类:无ISA 阿替、美托、倍他洛尔 2B类:有ISA 醋丁洛尔
3类: αβ受体阻断药 拉贝洛尔
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体内过程
β受体阻断药口服后自小肠吸收，但由于 受脂溶性和首过消除的影响，其生物利用 度个体差异较大。
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【临床应用】
1、外周血管痉挛性疾病 2、静脉滴注NA外漏所致的局部缺
血症状 3、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、术
前准备和高血压危象
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4、抗休克
兴奋心脏 降低肺血管阻力,对抗肺水肿 缓解NA的剧烈缩血管作用 改善微循环 5、急性心肌梗塞和充血性心衰 降低心脏前后负荷
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雷诺综合征
是指由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指 动脉、指小动脉发作性痉挛，表现为以 双手手指苍白、紫绀和潮红为特征的病 变。多见于青年女性，好发于双手手指 ，但也可涉及双足足趾。
➢ 血管：阻断血管上β2受体（较弱），加上心脏功 能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩 和外周阻力增加。
肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等
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➢血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患 者长期应用降压且疗效可靠。
短期应用－缩血管,外周阻力增加；
长期应用－外周阻力恢复至原来水平
对正常人血压无明显影响 抑制肾素释放
长效、非竞争性 起效慢,作用强大、持久 用于：
外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤
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α1受体阻断剂——哌唑嗪、坦洛新（ α1A ﹥ α1B） α2受体阻断剂——育亨宾（萎必治）
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哌唑嗪 (prazosin)
拮抗NA、AD的升压作用 扩张血管,降低血压 心脏兴奋不明显 治疗高血压和顽固性心衰
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
图 10-1 给不同肾上腺素受体阻断剂前后，儿茶酚胺对血压影响示意图
↑：给药
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一、α受体阻断药的分类
根据α受体阻断药对受体亚型的选择性不同， 分为三类：
1.α1 ,α2 receptor antagonist 短效类 酚妥拉明
长效类 酚苄明
2.α1-receptor antagonist 选择性阻断α1受体 哌唑嗪
临床上遇到α受体阻断剂引起
2. α2受体主要存在于的血去压甲下肾降，上不腺能素用肾能上神腺素经末 稍突触前膜上，被激治此动疗时时，可否用N则αA可受释引体放起激减血动压药少更。，低，被阻 断时NA释放增加。
3. α1受体阻断药可使AD的升压作用翻转为降 压，该现象称AD作用的翻转。
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肾上腺素
未给阻断药 给受体阻断药 给受体阻断药
对高血压患者有降压作用—— (2) 支气管平滑肌：收缩，增加呼吸道阻力（阻断β２受体）
对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘 的急性发作。
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（3)代谢
➢ 脂肪代谢（β3阻断） 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解,血浆中VLDL
TG ，HDL
冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性
➢ 糖代谢：拮抗AD的升高血糖作用