第三章 抗寄生虫药物(本科)

伊维菌素(ivermectin)
【作用与应用】 对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要线虫（包括蛔 虫）和肺丝虫成虫及其幼虫有效；对马胃蝇和牛 皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱、血虱等体外寄生 虫有良效。 对犬猫钩口线虫成虫及幼虫、犬恶丝虫的微丝蚴 （预防）、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫成虫和幼虫、 狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫及犬、猫耳痒螨和疥螨均 有良好的驱杀作用。 对兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。 此外对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊ຫໍສະໝຸດ Baidu库蠓等均 有杀灭效果并干扰其产卵或蜕化。
主要药物：甲苯咪唑、芬苯达唑、阿苯达唑、奥 芬达唑、噻苯达唑、非班太尔、三氯苯达唑等。
阿苯达唑（albendazole）
【理化性质】 又名丙硫苯咪唑、抗蠕敏，为白色或类白色粉末。 无臭、无味。水中不溶，冰醋酸中溶解。 【药动学】 脂溶性高，比其他本类药物更易从消化道吸收，有 很强的首过效应，主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜 和砜等代谢物，亚砜具有抗蠕虫活性。内服后约有 47％代谢物从尿液排出。除亚砜和砜外，尚有羟 化、水解和结合产物，经胆汁排出体外。


多拉菌素(doramectin)

又名多拉克丁，是阿氟曼链霉菌的发酵产 物，商品化的注射液是无色到淡黄色的灭 菌溶液，注射液应保存在30℃以下。 血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度 好。作用比伊维菌素略强、毒性较弱，常 用于防治牛、猪、犬猫的体内外寄生虫。

埃普利诺菌素（Eprinomectin）
微管蛋白
琥珀酸脱氢酶
三羧酸循环
CI－通道
前言
五、应用注意事项：
1、处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系，合理使 用抗寄生虫药物。
抗寄生虫药除了抗虫作用外，有些还对机体产生不同程度的毒副作用。 药物、寄生虫、宿主三者间的关系是相互影响、相互制约的。因而在选 用抗寄生虫药时，不禁应了解药物对虫体的作用以及在宿主体内的代谢 过程和对宿主的毒性，而且还应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行 病学和季节动态感染强度和范围；为更好的发挥药物的作用，还应熟悉 药物的理化性质、剂型、剂量、疗程和给药方法等。
前言
三、理想抗寄生虫药的条件
1、安全 2、高效 3、广谱 4、具有适于群体给药的理化特性 5、价格低廉 6、无残留
前言
四、抗寄生药的作用机理 1、抑制虫体内的某些酶：
不少抗蠕虫药能抑制虫体内酶的活性，使虫体的代谢发生障碍。如：左 咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶的活性，阻断 延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量产生；有机磷杀虫剂能与乙酰胆碱酯 酶结合，抑制胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱的降解，使虫体内乙酰胆 碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡。
（一）阿维菌素类
【作用机理】 AVMs可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的 通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神 经麻痹，并可导致动物死亡。 AVMs通过两种途径来增强神经膜对Cl-的通透 性的，其一是通过增强无脊椎动物外周神经递 质γ－氨基丁酸的释放；另一种途径是引起由 谷氨酸控制的Cl-通道开放。
（一）阿维菌素类
【应用】 用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物。 【安全性】 毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感。 【耐药性】 AVMs类药物抗寄生虫作用机制独特，不与其他抗 寄生虫药产生交叉耐药性。近年相继出现一些耐 药虫株，且主要集中于绵羊和山羊。
（一）阿维菌素类
【注意】 1、本类药物只能口服或皮下注射给药，肌肉或静脉 给药容易引起中毒反应。 2、国产的含甘油缩甲醛和甘二醇的制剂仅用于牛、 羊、猪，用于犬和马时会导致严重的局部反应。 3、对虾、鱼及水生生物有剧毒，残存药物的包装切 勿污染水源。 【主要药物】 伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素
前言
六、使用原则： 1、尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便 宜、无残留或少残留、不易产生耐药性的药物。 2、必要时联合用药； 3、准确掌握剂量和给药时间 4、混饮投药前应禁饮，混饲前应禁食，药浴前要多 饮水。 5、大规模用药时必须作安全试验，以确保安全。 6、应掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布情况， 遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休 药期的规定。
【作用机理】 伊维菌素作为无脊椎动物Cl-通道激动剂， 引起神经-肌肉突触后膜由谷氨酸控制的Cl通道开放，从而阻断神经末梢的冲动信号 的传递，最终使虫体出现神经麻痹至死亡。 同时伊维菌素可增加外周神抑制性经递质γ －氨基丁酸的释放，而引起抑制，虫体麻 痹死亡。
伊维菌素(ivermectin)
【注意】 1）伊维菌素的安全范围较大，应用过程很少出现不 良反应，但超过剂量可引起中毒，无特效解毒药。 2）肌内注射后会产生严重的局部反应（马尤为显著， 应慎用），一般采用皮下注射给药或内服。 3）驱虫作用缓慢，对体内某些寄生虫需数日到数周 才能彻底杀灭。 4）泌乳动物及母牛临产前1个月禁用。 5）Collies品系牧羊犬对本药异常敏感，不易使用。 6）猪必须于治疗期满后休药5d方可屠宰。
第三章 抗寄生虫药物
前言
一、定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。 二、分类：根据主要作用特点和寄生虫分类的不同 可分为三类。
1、抗蠕虫药：又称驱虫药。根据蠕虫的种类 又分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。 2、抗原虫药：根据原虫的种类，分为抗球虫 药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、 抗滴虫药。 3、杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。
伊维菌素(ivermectin)
【制剂、用法及用量】 伊维菌素注射液：1ml:10mg、5ml:50mg。


皮下注射，一次量，每千克体重，牛、羊 0.2mg,猪0.3mg。牛羊泌乳期禁用。休药期， 牛35d、羊21d、猪28d。 伊维菌素口服剂：含0.6%的伊维菌素。 混饲，每日每千克体重，猪0.1mg。连用7d。
（一）阿维菌素类
【作用机理】 哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，GABA主 要分布于中枢神经系统，在用治疗剂量驱杀体内外 寄生虫时，由于血脑屏障的影响， AVMs进入大脑 数量极少，与线虫相比，欲影响哺乳动物神经功能 所需药物浓度要高的多，因而只有当大量的AVMs 进入哺乳动物的大脑，才能导致其中毒。 此外目前尚未在哺乳动物体内发现由谷氨酸控制的 Cl-通道。AVMs对无脊椎动物有很强的选择性，因 此AVMs用作哺乳动物抗内外寄生虫药较安全。 AVMs类药物对吸虫和绦虫无效，可能与吸虫和绦 虫缺少GABA神经传导介质以及虫体内缺少谷氨酸 控制的Cl-通道有关。
四、抗寄生药的作用机理 3、作用于虫体的神经肌肉系统：
有些抗寄生虫药可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其 运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如：哌嗪的箭毒样作用， 使虫体肌细胞膜超极化，引起迟缓性麻痹；阿维菌素类能促 进GABA（γ －氨基丁酸）的释放，使神经肌肉传递受阻，导 致虫体产生迟缓性麻痹，最终引起虫体死亡或排出体外；噻 嘧啶能与虫体的胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似作用， 引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛性麻痹。 4、干扰虫体内离子的平衡或转运： 聚醚类抗球虫药能与Na+、K+、Ca++等离子结合形成亲脂性复 合物，使其能自由穿过细胞膜，破坏细胞内离子平衡而杀 虫；氯苯胍能使线粒体Ca++、K+、H+等离子转运发生障碍， 并使蛋白质凝结而发挥抗球虫作用。
阿维菌素（avermectin）

是阿维链霉菌发酵的天然产物，主要成分为阿维 菌素B1，国外又名爱比菌素。兽用阿维菌素由我 国首先研制开发，由于价格低于伊维菌素，很快 在我国推广应用。
作用、应用、剂量等伊维菌素相同。是一种新型、 广谱、高效、安全的抗体内外寄生虫药。 目前临床应用的制剂有阿维菌素注射液、阿维菌 素片和阿维菌素浇淋剂（大宠爱）。
2、干扰虫体的代谢：
某些抗寄生虫药能直接干扰虫体内的物质代谢过程。如：三氮脒等能抑 制DNA的合成，从而影响原虫的生长繁殖；苯并咪唑类抑制微管蛋白合 成；氯硝柳胺干扰虫体内氧化磷酸化过程，影响ATP的合成，使绦虫缺 乏能量，头节脱离肠壁而排出体外；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯 干扰虫体肌醇代谢。
前言
（一）阿维菌素类
【化学结构】 为二糖苷类化合物，其基本结构为16元环的 大环内酯，在C13位上有一个双糖，从C17到 C18是两个六元环的螺酮缩醇结构。 【药动学】 高脂溶性，不论经口还是注射给药均易吸 收，吸收速率较快，但皮下注射的生物利 用度高，表观分布容积大，消除缓慢。主 要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄。
第一节 抗蠕虫药


抗蠕虫药是指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫 的药物。又称驱虫药。 分类：
驱线虫药
驱绦虫药
驱吸虫药
抗血吸虫药
蛔虫
钩虫
蛲虫
绦虫
鞭虫
姜片虫
病原形态－成虫
鞭虫 虫体乳白色， 前部细小，后 部粗壮，呈鞭 状。虫体的前 部与后部之比 为2∶1。
病原形态－成虫
猪蛔虫是一 种大型线 虫。活虫体 呈淡红色或 淡黄色，死 后呈苍白 色。近似圆 柱形
莫西菌素（Moxidectin）

是由一种链霉菌发酵产生的半合成的单一 成分的大环内酯类抗生素；药效更持久； 驱虫活力更强；安全性高。具有广谱驱虫 活性，对犬、牛、绵羊、马、的线虫和节 肢动物寄生虫有高度的驱除活性。
（二）苯并咪唑类




特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱虫 效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼 虫和虫卵的作用。 作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂。抗菌作用 机理主要是与虫体的微管蛋白结合，阻止了微 管组装的聚合。 不良反应：安全范围大，一般无不良反应，但 有致畸作用。 应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药
伊维菌素(ivermectin)
【理化性质】 又名艾佛菌素、灭虫丁。主要成分为22，23-二氢 阿维菌素B1a，为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶 于水，易溶于多种有机溶剂，性质稳定，但易受 光线的影响而降解。 【作用与应用】 具有广谱、高效、低毒等优点，为新型大环内酯 类驱虫药对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。 伊维菌素内服、皮下注射，均能吸收完全，进入 体内能分布大多数组织，包括皮肤，给药后可驱 除体内线虫和体表寄生虫。对左咪唑和甲苯咪唑 耐药虫株也有良好效果。
伊维菌素(ivermectin)
【作用与应用】

伊维菌素可用于预防犬心丝虫病（又称犬 恶丝虫病）具体方法：蚊子出现季节，以 小剂量（每千克体重50ug）给犬内服或皮下 注射，每月一次，以杀死血液中心丝虫的 微丝蚴。但不能用于治疗，因杀虫效果快， 会导致被杀死的成虫堵塞心脏。从而引起 犬突然死亡。
伊维菌素(ivermectin)

又称依立诺克丁、依立菌素。对多数线虫 和节肢动物的幼虫和成虫具有长效作用。 但对虫卵及吸虫、绦虫无效。
美贝霉素肟（Milbemycin Oxime）


专用于犬。犬恶丝虫和线虫病。在犬恶丝 虫第三期幼虫感染后30d或45d时，毎1Kg体 重一次内服0.5mg均可防止感染的发展，但 感染后60d或90d时无效。 禁止与乙胺嗪合用，必要时必须间隔30d。 禁用于长毛牧羊犬。
2、大规模驱虫前先预试。
为控制药物的剂量和疗程，在使用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，应先 选择少数动物作驱虫实验，以免发生大批中毒事故。
前言
五、应用注意事项：
3、定期更换药物。
在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药物，以免减少因 长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。
4、避免动物性食品中的药物残留。
病原形态
旋毛虫成虫寄生于小肠， 称 之为肠旋毛虫；幼虫寄生 于 横纹肌内，称肌旋毛虫。 胎生。
一、驱线虫药
分类： 1、阿维菌素类 2、苯并咪唑类 3、咪唑并噻唑类 4、有机磷化合物 5、四氢嘧啶类 6、其他
（一）阿维菌素类


阿维菌素类（Avermectins,AVMs）药物是由 阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗 寄生虫药。目前这类药物已商品化的有阿 维菌素、伊维菌素、多拉菌素和埃普利诺 菌素。 阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性和 较高的安全性，被视为目前最优良、应用 最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、 用量小的理想抗内外寄生虫药。