药理学-抗心绞痛药讲解材料

2002,10,16
冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成 是诱发不稳定心绞痛的重要因素，现临床抗血 栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状，而且 可降低心肌梗死的发生率，降低病死率。
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三、药物分类：
（一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝 酸异山梨酯等。
（二）受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、 阿替洛尔、美托洛尔等。
可中止发作，也可预防发作。亦可治疗急性心 梗和心衰。
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（四）不良反应：可由血管舒张引起，如头痛、 面颊潮红，剂量过大可出现低血压、心悸等。 连续用药可出现耐受性，可能与巯基消耗有关。 补充含巯基的药物，如卡托普利，甲硫氨酸等 可阻止耐受性。
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受体阻断药特点：
1.通过阻断受体，抑制心脏活动，明显降低心 肌作功耗氧量。亦可引起心室舒张末期压力增 加。
2.增加缺血区和心内膜下的血液灌注量，是通过 抑制心肌收缩力和减慢心率，使冠脉的灌注时 间延长，灌流量增加而产生的。
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3.还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织 包括心肌的供氧。
4.临床主要用于稳定性及不稳定心绞痛的治疗， 可减少发作次数，改善心电图，增加心肌运动 耐力。对伴有高血压或心律失常者更为适用。 但不宜用于变异型心绞痛治疗。
2002,心脏冠脉解剖特征：
⑴冠脉灌注在心舒张期，冠状窦口开在主动脉瓣 的后部。 ⑵冠脉有输送血管（大）、阻力血管（小）之 分，呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧 支循环，但建立起来较慢。 ⑶冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直 穿插心肌间隙供应心内膜，心舒张期压力小， 流速增加。
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二、心肌对氧的需求与消耗：
⑴正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%，增加 氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功 的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力，冠脉 痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致 心绞痛。 ⑵心肌的氧耗包括心肌的基本代谢，心室壁肌 张力、射血时间、心率和心收缩力，心率快、 心收缩力增加都使心氧耗量增加，室壁肌张力 愈高氧耗愈多。
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钙拮抗药的特点：
1.通过对心肌和血管平滑肌的钙通道阻滞作用， 抑制心肌收缩性，减慢心率而降低心肌作功耗 氧量；以及舒张冠脉输送血管，增加冠脉流量 而改善缺血区的供血供氧；对痉挛的动脉血管 舒张明显，亦能扩张外周血管降低心脏负荷。
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2.还可防止缺血心肌的钙超负荷而产生心肌保护 作用。
武汉大学基础医学院药理学系
第二十七章 抗心绞痛药 Antiangitic drugs
概述 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的短暂 的缺血与缺氧综合征。表现为胸骨后及心前区阵发性 绞痛或闷痛，常放射至左上肢。是冠心病常见症状。 一般可分三种类型：⑴稳定型，多在体力劳动时发病， 如劳累或激动时发病⑵不稳定型，有初发、恶化、自 发性等，可恶化导致心肌梗死或猝死，亦可恢复为稳 定型心绞痛。⑶变异型，冠脉痉挛所引起，常在夜间 或休息时发作。
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3.抗心绞痛机制： ⑴舒张容量血管，降低心脏前负荷，并降低心 室舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉 而降低后负荷，从而降低室壁肌张力和氧耗。 ⑵选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管，改
善冠脉的侧枝循环，增加缺血区的血液供应量。 ⑶ 能使冠脉血流量重新分配。通过降低心脏 前后负荷，降低心室舒张末期压力，舒张心外 膜血管及侧枝血管，增加心内膜下血液灌注量。
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硝酸甘油扩张血管的机制： 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞
中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管 内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也有人认 为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（—SH）结 合，形成NO产生作用。
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（二）体内过程：硝酸甘油能舌下含服和静脉 注射及皮肤贴剂应用，吸收好，作用快而维持 时间较短。在肝脏代谢失活，经肾排泄。 （三）临床应用：对各型心绞痛均有效，用药后
3.临床用于各型心绞痛的治疗，对变异性心绞痛 最为有效。但硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。
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抗心绞痛药物的联合应用：
硝酸甘油与普萘洛尔： ⑴能减少各自的应用剂量。 ⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油 通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛 尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通 过受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增 快。 ⑶能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心 肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心 绞痛发作次数，增加运动耐力。
（三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地 尔硫卓、硝苯地平等。
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硝酸甘油 Nitroglycerin （一）药理作用和机制：
1 .对血管的作用 能舒张全身静脉和动脉，但静 脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张 作用。从而降低心脏前后负荷，降低心室充盈 度与室壁肌张力。
2.对心脏作用 无明显作用，但剂量过大可由降压 而引起反射性心率加快。