第九章 人类生化遗传病[可修改版ppt]

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生化遗传病ppt课件

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一.
重型地中海贫血患儿
一.
父母均为-地贫 基因携带者。 姐15岁,妹11岁 ,均为重型-地 中海贫血者
二.
重 型 地 中 海 贫 血
父亲
母亲
子1
子2
子3
子4
β地中海贫血遗传规律示意图
β-地贫临床表现
轻型: 无症状,轻度贫血,肝脾不肿大; 中间型: 幼童期后逐渐出现肝脾肿大,轻度黄疸,贫 血面容。 重型: 贫血面容,重度贫血,黄疸,必须输血维持 生命,如不治疗多于5岁前死亡。
生化遗传病
朱劲华
概念
一.
生化遗传病又称分子病和遗传 性酶病,是由基因的缺陷引起 的,由于基因的缺陷造成蛋白 质的异常,使得人正常的生理 生化功能被扰乱,从而表现出 来的各种病症。
血红蛋白病
一.
血红蛋白病是指珠蛋白分子结 构异常或合成量异常引起的疾 病。分为两类,一类是珠蛋白 结构异常引起异常血红蛋白病 ,一类是珠蛋白数目异常造成 的地中海贫血。
镰型红细胞
镰型红细胞
一.
二.
HbS杂合体(HbAHbS)个体既含正常 的血红蛋白HbA(α2β2),也含镰 形细胞血红蛋白HbS(α2β2S), 一般无临床症状,但在严重缺氧时 (例如在高海拔地区),红细胞就 会部分镰变呈现镰状细胞特征。 HbS纯合子(HbSHbS)个体不能合成 正常的β链,血红蛋白组成只有 α2β2S,表现为镰状细胞贫血症。
镰形细胞贫血症
由于患者红细胞中的血红蛋白的β珠蛋白 链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代(错义突 变),形成HbS(α2β26谷→缬)所致 。在氧分压低的毛细血管,溶解度低的 HbS易聚合成凝胶化的棒状结构,使红细 胞发生镰变,导致其变形能力降低,当 它们通过狭窄的毛细血管时,易挤压破 裂,引起溶血性贫血。另外,镰变细胞 使血液粘度增加,阻塞微循环,致使组 织局部缺血缺氧,甚至坏死,产生剧痛 。

《人类生化遗传病》课件

《人类生化遗传病》课件

遗传咨询:了解家族病史,进行遗传咨询 基因检测:进行基因检测,了解遗传风险 生活方式:保持健康的生活方式,如合理饮食、适量运动等 定期体检:定期进行体检,及时发现并治疗疾病
基因治疗:通过基因编辑技术,修复或替换致病基因 细胞治疗:通过干细胞移植,修复或替换受损细胞 药物治疗:通过药物干预,抑制或消除致病基因的表达 免疫治疗:通过免疫调节,增强机体对疾病的抵抗力 辅助治疗:通过饮食、运动、心理等辅助手段,改善患者的生活质量
生物信息学:生物信息学的发展,为遗 传病研究提供了新的工具和方法
精准医疗:精准医疗的发展,为遗传病 治疗提供了新的可能
伦理和法律问题:随着遗传病研究的深 入,伦理和法律问题越来越受到关注
基因编辑 技术: CRISPR等 基因编辑 技术的应 用和发展
单细胞测 序技术: 单细胞测 序技术的 应用和发 展
遗传性神经肌肉病:如肌营 养不良、脊髓性肌萎缩症等
遗传性血液病:如血友病、 地中海贫血等
遗传性代谢病:如苯丙酮尿 症、半乳糖血症等
遗传性免疫缺陷病:如重症联 合免疫缺陷病、慢性肉芽肿病

遗传性肿瘤:如视网膜母细 胞瘤、神经纤维瘤病等
遗传性内分泌疾病:如甲状 腺功能减退症、糖尿病等
PART THREE
生物信息 学:生物 信息学的 应用和发 展
基因治疗: 基因治疗 的应用和 发展
遗传病诊 断和治疗: 遗传病诊 断和治疗 的应用和 发展
基因伦理 和法律: 基因伦理 和法律的 应用和发 展
基因编辑技术:精准治疗,但存在伦理和法律问题 基因治疗:提高治疗效果,但存在安全性和成本问题 生物信息学:大数据分析,但存在数据安全和隐私问题 基因诊断:早期发现,但存在技术难度和成本问题 基因药物:新药研发,但存在研发周期和成本问题 基因治疗与基因编辑的结合:提高治疗效果,但存在伦理和法

人类遗传病教学课件ppt

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包括点突变、插入或缺失等,如亨廷顿病、 囊性纤维化等。
遗传性代谢病
免疫系统异常
如苯丙酮尿症、先天性糖基化障碍等。
如免疫球蛋白异常、T细胞或B细胞缺陷等 。
遗传病的发生机制
基因突变导致蛋白质结构或表达异常 遗传性代谢缺陷导致中间代谢产物累积
染色体异常导致基因表达异常 免疫系统异常导致机体免疫力下是一种常见的X染色体连锁隐性遗传性眼病,患者无法正确分辨红 色和绿色。
详细描述
红绿色盲患者不能正确分辨红色和绿色。患者常常出现视觉疲劳、畏光和头 痛等症状。红绿色盲是一种遗传性眼病,患者多为男性,女性多为携带者。
先天性愚型
总结词
先天性愚型是一种常见的染色体病变性遗传病,患者表现为智力低下、特殊面容 和生长发育迟缓等症状。
沉重的经济和心理负担。
社会经济负担
02
遗传病患者的医疗费用和特殊教育费用给社会公共卫生带来额
外的经济负担。
心理压力
03
遗传病患者及其家庭成员可能面临社会歧视和排斥,给他们的
心理健康带来负面影响。
政策与伦理问题
公平与正义原则
政府应该采取措施来保障遗传病患者的基本权利 和机会公平,消除社会歧视和不平等待遇。
详细描述
先天性愚型是由于染色体异常导致的遗传病,患者智力低下、特殊面容、生长发 育迟缓,并伴有多种畸形。该病常见于高龄孕妇所生的子女。
肌营养不良
总结词
肌营养不良是一种遗传性肌肉疾病,患者表现为进行性肌肉 无力、萎缩和假性肥大等症状。
详细描述
肌营养不良是由于基因缺陷导致的肌肉疾病,患者表现为进 行性肌肉无力、萎缩和假性肥大等症状。该病分为多种类型 ,症状轻重不一,患者通常需要借助轮椅或拐杖行走。

人类遗传病ppt9 人教课标版精选教学PPT课件

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宝 宝 们
四、人类基因组计划及其意义
1.目的: 测定人类基因组的遗传图和物理图,确定人类
DNA的全部核苷酸(或者说碱基)的序列,
解读其中包含的遗传信息 为什么要测24条?人类有22对常染色体和1对性染色体,
在常染色体中,每对同源染色体的两条染色体,从根本上说, 性质是相同或相似的。因此,对这类同源染色体只研究其中 的1条就可以了。而性染色体X和Y有较多的非同源部分,不 能由X性质推测Y。因此,人类基因组研究就是22条常染色 体、1条X染色体和1条Y染色体,共24条染色体上DNA的总 和。
酪氨酸
苯丙酮尿症
苯丙氨酸
苯丙酮酸(有害)
合成某种酶
不能合成某种酶
PP或Pp(正常)
p p (患者)
西红柿女孩
有一女孩患苯丙酮尿症,是真正意义上的不食 “人间烟火”,能吃的食物仅有西红柿。目前,低 苯丙氨酸饮食疗法是全世界治疗苯丙酮尿症唯一的 方法。所以,让女孩延续生命的食物全是化学产品, 近些的在北京,远些的就在日本和美国等地。
4、“猫叫综合征”是人的第5号染色体部分缺失
C 引起的,这种遗传病的类型是( )
A.常染色体单基因遗传病 B.性染色体多基因遗传病 C.常染色体结构变异疾病 D.性染色体结构变异疾病
5、唇裂和性腺发育不良症分别属于( B )
A.单基因显性遗传和单基因隐性遗传 B.多基因遗传病和性染色体遗传病 C.常染色体遗传病和性染色体遗传病 D.多基因遗传病和单基因显性遗传病
症状:四肢短小畸 形,上臂和大腿表 现尤为明显;腰椎 过度前凸;腹部明 显隆起;臀部后 凸;患者身材短小。 病因:软骨发育不全是由常染色 体上显性致病基因A导致长骨端部软 骨细胞形成出现障碍而引起的一种侏 儒症。 这种病的纯合子患者的病情严重, 大多数死于胎儿期或新生儿期。

必修2 第9讲人类遗传病[可修改版ppt]

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关于“产前诊断”

又叫做出生前诊断,这是指在胎儿出生之前,医生用
专门的检测手段,如羊水检查、B超检查、孕妇血细胞检查
和绒毛细胞检查以及基因诊断等手段对孕妇进行检查,以便
确定胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病。若是基因水平
的只能用基因诊断,若是胎儿形态结构可以反映的就用B超
检查,若是细胞水平或染色体水平的用羊水检查,若涉及细 胞代谢产物层次的异常用孕妇血细胞检查,若题干不明朗则
第七单元 生物变异与进化
必修2 第9讲人类遗 传病
栏目 导引
一、人类遗传病
1.概念 遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由 致病基因所控制的疾病。遗传病是指完全或部分由 遗传因素决定的疾病,常为先天性的,也可后天发 病。
[提醒] 人类遗传病都是遗传因素(内因)与环境因素 (外因)相互作用的结果, 有的几乎完全由遗传因素 决定;有些基本上由遗传因素决定,但需要环境中
二、遗传病的监测和预防 1.遗传咨询的内容和步骤
病史
家庭
传递 方式
再发风 险率
遗传咨询又叫做“遗传商谈”或“遗传劝导”
通过遗传咨询可以让咨询者预先了解如何避免遗传 病和先天性疾病患儿的出生,因此,它是预防遗传 病发生的主要手段之一 。
2.产前诊断的措施 __羊__水__检__查_、_B_超__检__查__、孕妇血细胞检查以及_基__因__诊__断__等手段。
只需写产前诊断就可。
产前诊断方法的优点是在妊娠早期就可以将有严重遗传
病和严重畸形的胎儿及时检查出来,避免这种胎儿的出生,
因此,这种方法已经成为优生的重要措施之一。
3、进行遗传咨询与产前诊断的意义: 是对遗传病监测和预防的重要手段,在一定程度上能够有效 地预防遗传病的产生和发展。

生物人类遗传病人教版必修幻灯片课件

生物人类遗传病人教版必修幻灯片课件

(1)苯丙酮尿症
A.常显
(2)21三体综合征
B.常隐
(3)抗维生素D佝偻病
C.X显
(4)软骨发育不全
D.X隐
(5)进行性肌营养不良
E.多基因遗传病
(6)青少年型糖尿病
F.常染色体异常病
(7)性腺发育不良
G.性染色体异常病
2020/7/11
2.下列各种疾病是由一对等位基因控制的是( )
A.并指症
B.唇裂
A.不要生育
B.妊娠期多吃含钙食品
C.只生男孩
D.只生女孩
2020/7/11
5、下图是人类某种遗传病的系谱图(该病受一对基因 控制),则其最可能的遗传方式是( )
A.X染色体上显性遗传 B.常染色体上显性遗传 C.X染色体上隐性遗传 D.常染色体上隐性遗传
2020/7/11
2020/7/11
P91 调查 :调查人群中的遗传病
调查的一般程序:
确定调查的目的要求 制定调查的计划 实施调查活动 整理、分析调查资料
1、小组分工 2、确定调查病例 3、制定调查记录表 4、明确调查方式 5、讨论调查时应注意的问题
得出调查结论,撰写调查报告
2020/7/11
练习
1、请大家指出下列遗传病各属于何种类型?
染色体数目变异
2020/7/11
21三体综合征
(45+XX或45+XY)
二、遗传病的监测和预防
1、手段
遗传咨询 产前诊断
2、意义 在一定程度上有效的预防遗传病的产生和发展
2020/7/11
2020/7/11
三、人类基因组计划与人体健康
阅课本P92-P93,完成以下填空(2分钟) 1、人类基因组:人体_D_N__A__所携带的_全__部____遗 传信息。具体测定的染色体包括_22_+__X_+__Y_共__2_4_条_. 2、人类基因组计划简称为_H__G_P_____ 3、人类基因组计划的目的是测定人类基因组的 全__部__D__N_A_序__列__,解读其中包含的__遗__传__信__息____。 4、意义: 5、研究结果:人类基因组大约有31.6亿个碱基 对,已发现的基因约为___2_.0_万__-_2_._5_万__个。

生化遗传病PPT课件

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• 基因突变类型:单个碱基置换 密码子缺失或插入 移码突变 基因缺失和融合基因
2019/11/14
44/102
(1) 单个碱基置换
碱基置换:指血红蛋白基因的某个碱基发生 转换或颠换。 单个碱基置换的结果: ①肽链中单个氨基酸被另一氨基酸取代。 ②使终止密码(UAA、UAG或UGA) 成为可读 密码,肽链延长。
遗传方式 ?
2019/11/14
AD
杂合子有症状
34/102
遗传类型 β0
(-/-)
β+
(-/+)
β+表达量低
(+/+)
2019/11/14
临床类型
重型β地中海贫血 轻型β地中海贫血 中间型β地中海贫血
35/102
1.重型 地中海贫血
• 重型β珠蛋白生成障碍性贫血, Cooley贫血 • 发生原因:β珠蛋白基因突变或缺失。 • 基因型:0纯合子(-/-)
2019/11/14
36/102
细胞学特征
患者β珠蛋白肽链缺乏, 肽链过剩沉降到红细 胞膜上→细胞膜变脆→ 严重溶血反应;细胞体 积变小。 Hb水平<5g/dl,RBC着色变浅— 低色素性小细胞性溶血性贫血。
2019/11/14
37/102
临床症状:患婴出生正 常,半周岁时发生严重小 细胞性溶血性贫血。
根据每条16号染色体α基因缺失数目分为:
α 地1(α -thal1):16号染色体上的2个α 基因均缺失或丧 失功能。
α 地2(α -thal2):16号染色体上的2个α 基因中有1个缺 失或丧失功能。
2019/11/14
26/102
基因缺失 正常基因
2019/11/14
27/102
临床分型

人类遗传病[可修改版ppt]

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过早生育对母子健康也不利,原因是一般
女性自身发育要到24-25岁才能完成。
禁止近亲结婚
❖ 我国的婚姻法规定:“直系血亲和三代以内的旁 系血亲禁止结婚。”
祖父母
外祖父母
叔、伯、姑
父母
舅、姨
叔伯姑的子女
自己
叔伯姑的(外)孙子女
子女
兄弟姐妹 兄弟姐妹的子女
舅、姨的子女
舅、姨的(外) 孙子女
叔伯姑的曾(外)孙子女 (外)孙子女 兄弟姐妹的(外)孙子女
❖ 特点:一般不会传给下一代 ❖ 分类:
常染色体异常:猫叫综合症、21三体综合征
性染色体异常:性腺发育不良 (Turner 综合症)
21三体综合征
原因:患者比正常人多了一条 21号染色体(47条)
症状:患者智力低下, 身体发育缓慢,常表 现出特殊的面容:眼 间距宽,外眼角上斜, 口常半张,舌常伸出 口外,又叫伸舌样痴 呆。
舅、姨的曾 (外)孙子女
(6)青少年型糖尿病
F、常染色体病
(7)性腺发育不良
G、性染色体病
二、遗传病的监测和预防
资料 1.我国每年出生的儿童中,1.3%有先天性缺陷,
其中70~80%是由于遗传因素所致。 2.15岁以下死亡的儿童中,40%为各种遗传病
所致。 3.自然流产儿中大约50%是染色体异常引起的。 4. 21三体综合征总数100万,以每年2万递增。 危害——个人痛苦,家庭、社会负担
性腺发育不良
❖ 原因:患者缺少一条 X染色体(45条)
❖ 症状:肘外翻,颈部 皮肤松弛,外观女性, 但无生育能力
连线:指出下列遗传病各属于何显
(2)21三体综合征
B、常隐
(3)抗维生素D佝偻病
C、X显

人类遗传病ppt教学课件ppt

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辅助临床决策
人工智能还可构建预测模型,帮助医生预测患者的疾病进程、治疗效果以及并发 症风险等。这将有助于优化治疗方案,提高遗传病患者的疗效和生存质量。
人类对遗传病的认知与防治的未来方向源自跨学科合作与交流未来,遗传病研究将涉及更多学科领域,如生物学、 医学、计算机科学、心理学等。跨学科的合作与交流 将有助于全面了解遗传病的发病机制、治疗方法以及 社会支持等方面的问题。
05
人类遗传病的社会影响与公共卫生政 策
遗传病对社会经济的影响
直接医疗负担
遗传病患者长期治疗和康复需要大量医疗资源投 入,给社会带来沉重的负担。
生产力损失
遗传病导致劳动力丧失和职业发展受限,影响社 会生产力的发展。
家庭经济压力
遗传病患者的家庭往往面临医疗、康复、教育等 多方面的经济压力。
公共卫生政策在遗传病防治中的作用
谢谢您的观看
基因组编辑技术
基于基因组数据的遗传病研究,推动了基因组编辑技术的发展,包括CRISPR-Cas9等。
基因治疗与遗传病
基因治疗概念
基因治疗是指通过改变人类基因组来治疗疾病的方法,包括 体内和体外基因治疗。
基因治疗临床试验
目前已有多种基因治疗临床试验正在进行中,涉及遗传性癌 症、遗传性神经性疾病和遗传性血液病等。
如地中海贫血和镰状细胞 病。
先天性代谢缺陷
如苯丙酮尿症和糖原累积 症。
神经发育异常
如威廉姆斯综合征和自闭 症。
02
人类遗传病的病理机制
基因突变与遗传病
基因突变概述
基因突变是指DNA序列的改 变,从而导致表型或基因型的 变异。基因突变可以是自发性 的,也可以是诱变因素引起的

基因突变的类型
点突变、插入、缺失、重复、倒 位和易位等。

《生化遗传病》课件

《生化遗传病》课件
《生化遗传病》PPT课件
生化遗传病是一类由于遗传和环境因素引起的疾病。本课件将介绍生化遗传 病的定义、原因、诊断、治疗、预防和研究现状。
什么是生化遗传病?
定义
生化遗传病指由于基因突变或酶缺陷导致的代谢紊乱的遗传病。
常见类型
生化遗传病包括酶缺陷病、溶血病、脂代谢紊乱等多种类型。
生化遗传病的原因
1 遗传因素
生化遗传病多由于遗传的突变或缺陷导致,常为常染色体隐性或显性遗传。
2 环境因素
环境因素如饮食、毒物暴露等也可能对生化代谢产生影响,导致生化遗传病的发生。
生化遗传病的诊断
生化检查
分子遗传学诊断
通过血液、尿液等检查生物体体液的化学成分, 通过对患者遗传物质的分析和检测,确定突变
以判断是否存在代谢异常。
结语
生化遗传病对个人和社会的影响巨大。未来的研究将继续推动生化遗传病的预防、诊断和治疗, 为患者带来新的希望与机遇。
2 婚前医学检查
进行婚前医学检查,筛查携带生化遗传病基因的人群,引导合理婚配。
3 婚配禁忌
对于携带生化遗传病基因的人群,禁止其与其他携带相同基因的人结婚,以减少疾病遗 传风险。
生化遗传病的研究现状
重要性
生化遗传病的研究对于预防、诊断和治疗这类 疾病具有重要意义。
目前研究进展
科学家们正在探索基因编辑、基因治疗等新技 术在生化遗传病中的应用。
基因,确诊生化遗传病。
生化遗传病的治疗
药物治疗
通过药物干预调节代谢, 减轻症状,改善生活质 量。
骨髓ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ植
对于一些严重的生化遗 传病,骨髓移植可以替 换病变细胞,治愈或改 善病情。
基因治疗
利用基因工程技术,修 复或替换患者的异常基 因,治疗生化遗传病。

【医学ppt课件】人类疾病的生化与分子遗传学

【医学ppt课件】人类疾病的生化与分子遗传学
【医学ppt课件】人类疾病的生化与 分子遗传学
第九章 生化遗传学
第一节 血红蛋白病 第二节 血友病 第三节 胶原蛋白病 第四节 酶蛋白病
生化遗传学 ( biochemical genetic )
研究遗传物质的性质,以及遗传物质 对蛋白质(酶)的合成和对机体代谢调节 的控制。
分子病是指蛋白质分子合成异常引起的疾病。 酶蛋白病是遗传性酶缺陷所引起的疾病。
HbS (镰状细胞贫血) β链 6 GAG → GTG 谷氨酸 缬氨酸
HbE(中国人比较常见) β链 26 GAG → AAG 谷氨酸 赖氨酸
3、异常血红蛋白病发病机制
➢ 单个碱基替换 ➢ 移码突变
移码突变
移码突变会导致珠蛋白肽链自移码碱基以后 的DNA阅读框架发生改变,产生新的异常血红蛋 白。
➢ 单个碱基替换 ➢ 移码突变 ➢ 整码突变 ➢ 融合基因 ➢ 终止密码突变 & 无义突变
终止密码突变 Hbα 141AA 142位为终止密码子
Hbβ 146AA 147位为终止密码子
例: Hb Constant Spring 病因:α珠蛋白142位UAA突变CAA
α链延长172AA
mRNA不稳定 α链合成减少 α+地中海贫血
25%
Mild anemia
A/0
/--
50%
+/+
-/ -
Silent Carrier
A/+
/ -
75%
Normal
A/A
/
100%
Hb Barts:0/0 有很高的氧亲和力,组织严重 缺养胎儿严重水肿,导致自发性流产 或出生后死于严重水肿
HbH disease:+/0低色素小细胞溶血性贫血, 患者有黄疸和肝脾肿大。

人类生化遗传病PPT课件

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血 红 蛋 白 病 ( hemoglobinopathy ) 是 由 于 血红蛋白分子结构或合成量异常而引起的疾病。
(一)、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化
2条类α链 : ζ 、α链,141个aa组成
珠蛋白
血红蛋白
2条类β链 : ε、Gγ、Aγ、δ、β
HB
血红素
链 ,146个aa组成。
不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白
僵硬的镰状红细胞变形能力低,通过狭窄的毛细血管时,不 易变形通过,挤压时易破裂,导致溶血性贫血。
血红蛋白M 病 HBA→HBM 遗传方式:AD
产生原因:珠蛋白链上的一些位置与血红素中铁原子 结合的氨基酸发生突变(α58His→Tyr), 使血红素固定在高铁状态,影响携氧能力,使组织细 胞供氧不足,患者的血呈深棕色,自幼有发绀症状。
β–珠蛋白生成障碍性贫血 (β地中海贫血) β链生成减少或完全不能合成者
生化遗传病
α0地贫 :α链完全不能合成(――)
α地中海贫血
1条16号染色体上缺失2个α基因
α+地贫 :α链有部分能合成 (α-)
1条16号染色体上缺失1个α基因
αA :1条16号染色体有2个α基因(正常)
α地贫的临床分类及发病机制
生化遗传病
镰状细胞贫血
HbA O2
HbS
镰状细胞贫血
机制:
β6 GAG→GTG 谷氨酸→缬氨酸, HBA→ HBS, 血红蛋白的溶解度下降
在氧张力低的毛细血管区,HbS形成管状
凝胶结构(如棒状结构)
红细胞扭曲
成镰刀状(即镰变)
这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管,加上HbS的凝胶化 使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血 缺氧,产生脾肿大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。
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中国人 HbE——β基因第26位密码子
GAG β链26位谷aa
AAG β链26位赖aa
16
无义突变——提前终止肽链合成 •Hb Mckees-Rock, β链144aa

TAT
β链145位酪aa
TAA 终止密码
终止密码突变——延长的异常珠蛋白链 •Hb Constant Spring病, α链172aa
HbA( β链67位缬aa) Hb Bristol ( β链67位天冬aa)
变性形成Heinz小体,黏附膜上,阳离子通 透性增加,变形性降低;微循环导致血管内外 溶血,先天性溶血性贫血、黄疸、脾大。
14
4). 氧亲和力改变的血红蛋白病: 氨基酸替代,与氧亲和力增高、降低
Hb Yakima —— β99天冬aa变为组aa,
与氧亲和力增高,组织氧减少,红细胞增多症。
Hb Kansas —— β102天冬酰胺变为苏aa, 氧亲和力降低,动脉血氧饱和度下降,
患者紫绀。
15
(2)异常血红蛋白病的分子机制:基因突变 1)置换突变:单个碱基替换。①错义突变
镰状细胞贫血——β基因第6位密码子
GAG β链6位谷aa
GTG β链6位缬aa
三联体密码子的缺失或插入, 只是突变区减少或增加相应aa 。
Hb Gun Hill——β链第91位--第95位5个aa 缺失
Hb Grady ——α链第117-119位 插入苯丙aa -苏aa-脯aa 19
4) 融合突变
• 融合基因(fusion gene):染色体联会错 配、不等交换导致两种不同基因片段拼 接而成。
单体
Aγ (丙136)、
(4个)
δ(Delta)、
ε(原始β )
血红素辅基
3
What is Hemoglobin?
血红素(hoem、heme) 血红蛋白 (Hemoglobin)
珠蛋白 (globin)
4
2、血红蛋白的发育变化——协调平衡出现交替消长
正常血红蛋白的组成和发育变化
发育阶段
血红蛋白类型
HbF (少量)
5
(二) 人类珠蛋白基因及其表达
紧密连锁 ; 进化、重复形成; 排列次序与发育表达次序一致
1、类α珠蛋白基因簇(αglobin gene cluster)
11p15.5
ζ链
α链 α链
16p13.33-p13.11
假基因:HB
假基因:HBZP;HBAP
4
2、类
ε链
Gγ链 Aγ 链
δ链 β链 11p15.5
假基因: Ψβ
假基因:HBBP 7
3、珠蛋白基因的表达(组织特异性、时间特异性)
β基因的表达α基因的2倍,平衡 第11号染色体β基因的表达
第α 16 基 号因 染的 色表 体达
胚胎期 (卵黄囊) Hb Gower I
ζ 2ε2 Hb Gower II
α2ε2 HbPortland
9
(1)异常血红蛋白病的种类
1). 镰状细胞贫血:黑人,我国南方也有发现。 原因: HbA( β链6位GAG 谷aa)
HbS( β链6位GTG 缬aa)
电荷改变,溶解度下降,脱氧下,形成棒 状聚合物,红细胞镰刀状,血黏度增高,血管 栓塞,组织局部缺氧、坏死,痛性危象;变形 性降低,易塞挤破裂,溶血性贫血。
• 2种不同的肽链连接成异常珠蛋白链。
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HBB/HBD HBD/HBB 21
• Hb Lepore的β链是δβgene(HBD/HBB)编码, 由δ和β链融合而成,其肽链的N端同δ链,C端 同β链,所以叫做δβ链。
• Hb anti-lepore的β链是βδgene(HBB/HBD) 产物,其N端同β链,C端同δ链,叫βδ链 。

TAA
•α链142位终止密码
CAA 谷氨酰胺
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2)移码突变:
1或2个碱基的缺失或插入, 其后碱基依次位移重新编码。 Hb Wagne ——α基因第138位丝aa密码子
TCC(丝氨酸)丢失1个C, 第142位终止密码TAA变为可读密码 AAG(赖氨酸),翻译至147位终止。 α链146aa
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3)整码突变:
分子组成
胚胎
Hb Gower I Hb Gower II HbPortland
ζ 2ε2
α2ε2 ζ 2 γ 2 (ζ 2 Gγ 2 , ζ 2 Aγ 2 )
胎儿
HbF (8周,16周,出生)
α 2 γ 2 ( α 2 Gγ 2 , α 2 Aγ 2 )
成人
HbA 97%
α 2β2
HbA2 2%
α 2δ 2
密码子碱基置换,组aa被替代
Fe2+
Fe3+ 丧失与氧结合能力
组织供氧不足,紫绀、
继发性红细胞增多。
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3). 不稳定血红蛋白病: 80种以上,不完全显性遗传
Heinz小体——不稳定血红蛋白,自发、氧化剂 作用变性为变性珠蛋白小体。
Hb Bristol不稳定血红蛋白病 (先天性Heinz小体溶血性贫血):AD
ζ 2γ 2
胎儿期 (胎儿肝脾)
HbF α 2γ 2
成人期 (骨髓)
HbA α 2β 2
HbA2 α 2δ 2
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(三) 血红蛋白病的分类
异常血红蛋白病——珠蛋白分子结构异常 地中海贫血——珠蛋白链合成速率降低
1、异常血红蛋白病(异常血红蛋白综合症) 1949年,Pauling 发现 HbS; 1181种(40%致病)
第九章 人类生化遗 传病
功能分类: (1)运输性蛋白病——血红蛋白病 (2)凝血与抗凝血因子缺乏症——血友病 (3)免疫蛋白缺陷病——无丙球蛋白血症 (4)膜转运蛋白病——球形细胞增多症 (5)受体蛋白病——家族性高胆固醇血症 (6)胶原蛋白病——Marfan综合症、
成骨不全

一、血红蛋白病(hemoglobinopathy)
珠蛋白分子结构、合成量的异常 WHO:1.5亿人携带致病基因
28000万个血红蛋白分子/细胞
2
(一)正常血红蛋白分子的结构及发育变化 1、正常血红蛋白的分子结构:
6类Hb—复合蛋白质(1对α-141aa; 1对非α-146aa)
四聚体
珠蛋白肽链: 类α ——α、 ζ (原始α;zita )
类β—— β、Gγ(甘136)、
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HbS HbS纯合子—— 早期死亡,预后不佳 HbA HbS杂合子—— 大部分无临床症状。
细胞镰状;轻慢贫血
AR遗传, 11p15.5 ( β链)
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HbS
镰型细胞贫血
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2). 血红蛋白M病( Hb M病):
高铁血红蛋白血症;AD遗传 Fe原子特定的组aa连接( α87, β92)
作用( α58, β63)
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