肾素血管紧张素系统与高血压

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肾病内科肾上腺素性高血压的病理机制和治疗

肾病内科肾上腺素性高血压的病理机制和治疗肾上腺素性高血压是一种由肾上腺素产生过度引起的高血压疾病。

本文将探讨肾病内科肾上腺素性高血压的病理机制和治疗，以便更好地理解和处理这种疾病。

1. 病理机制肾上腺素性高血压的病理机制涉及多个方面，下面将介绍其中的几个关键环节。

1.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活化在肾上腺素性高血压中，肾素的释放量增加，导致RAAS系统活化。

肾上腺素能够刺激肾小球球旁细胞、肾小管上皮细胞，增加醛固酮的产生，进而水钠潴留和血管收缩，引起血压升高。

1.2 β-肾上腺素能受体的激活肾上腺素在体内通过与β-受体结合发挥其生理作用，而这种受体的过度激活与肾上腺素性高血压的发生密切相关。

β-肾上腺素受体激活可引起心输出量增加、外周血管收缩和肾小球压力升高，进而导致血压升高。

1.3 肾脏功能异常在肾上腺素性高血压患者中，肾脏功能常常出现异常，如肾小球滤过率下降、肾小管重吸收功能障碍等。

这些异常使得肾脏对肾上腺素的代谢和调节出现问题，进而加重血压升高的情况。

2. 治疗方法针对肾病内科肾上腺素性高血压，下面将介绍一些常用的治疗方法。

2.1 β-受体阻滞剂β-受体阻滞剂可以通过抑制β-受体的激活来减少肾上腺素的作用，并减缓心率、降低心输出量和降低血压，从而有效治疗肾上腺素性高血压。

2.2 RAAS系统抑制剂抑制RAAS系统是治疗肾上腺素性高血压的另一个重要方面。

常用的药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。

这些药物可以减少醛固酮的产生和释放，降低血管紧张素II的生成，从而起到降压的作用。

2.3 降压药物的联合应用在治疗肾病内科肾上腺素性高血压时，常常需要联合应用不同种类的降压药物。

这样可以通过多个途径来降低血压，增加疗效。

常见的联合应用药物包括利尿剂、钙通道阻滞剂等。

2.4 肾脏康复治疗肾脏康复治疗是针对肾上腺素性高血压患者肾脏功能异常的治疗方法。

肾素-血管紧张素在糖尿病与高血压中的作用

Ｉ在近端肾８一阻滞剂及利尿剂常联用于高血压患研究表明，高血压与糖尿病并存是综合分布在肾小球，而肾素及ＡＩ者，由于它们对代谢的副作用，但减少征的一部分，还可包括胰岛素抵抗曲管表达。。后者可加速细胞因子的ｐＴＦ）终末器官的保护，以及新降压药的问（Ｒ）Ｉ、血脂异常、腹型肥胖、高尿酸硬化，如转化生长因子一（Ｇ —ｐ。世，近年来已趋少用。肾素一血管紧张血症及Ａｓ等。此综合征的关键因素可致。肾小管间质纤维化。试验研究表Ｒ，现被称为代谢综合征（ＭＳｏ素一固酮系统（Ａ抑制剂现多应是Ｉ醛ＲＡＳ）用于糖尿病性肾病及心血管病的治疗
包括作用于巨噬细胞浸润及增生的（Ｏ）的相关指南中均主张对糖尿服葡萄糖耐量试验后的餐后高血糖。ＷＨ葡构，
病伴高血压者应用２３种降压药进行萄糖体内平衡的失常，￣构成了心血管病前硬化细胞因子、细胞外基质蛋白及各
治疗。１糖尿病与高血压的原因及结局
。
明，ＡＥ抑制剂（ＣＩＣＡＥ）及Ｌ型血管
Ｉ（Ｔ）受体阻滞剂（ＲｓＡＢ）Ｉ存在于糖尿病前期，即空腹血紧张素ＩＡ１Ｒ
晚近美国、欧洲及世界卫生组织糖受损（Ｇ及糖耐量减低（ＧＩ）ＦＩＴ）及口均能阻断ＲＡ，并能保护肾功能及结Ｓ
的危险因素，即使在缺乏明显的高血糖种化学细胞因子。ＡＩＩ刺激醛固酮，它的情况下。Ｉ可致高血糖及血脂异介导炎症及纤维化。Ｒ这样提供另一机制

肾素-血管紧张素系统阻滞剂和二氢吡啶类钙离子拮抗剂对高血压患者甲状旁腺素水平的影响

·论著·1 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.6钙磷代谢平衡对机体健康非常重要。

甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）在钙磷代谢调节中起重要作用，其主要受低钙和高磷的刺激。

高血压是常见的心血管疾病，高血压患者常常伴有PTH水平增高和骨代谢异常，高血压肾损害的患者更容易出现继发性甲状旁腺功能亢进。

选择合理降压药物是高血压治疗的关键，指南均建议进行个体化的降压治疗。

降压药物的使用与骨代谢之间的关系长期受到关注，不同降压药物对骨骼健康的影响差异较大[1-2]。

鉴于PTH在骨代谢中的重要地位，非常有必要研究不同种类的降压药物对PTH的影响。

钙离子拮抗剂（Calcium channel blocker，CCB）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂（Renin-angiotensin system inhibitor，RASI）是目前临床使用较为广泛的降压药物。

既往研究提示非二氢吡啶类CCB地尔硫䓬能作为甲状旁腺细胞中的Ca2＋通道激动剂，并通过细胞内Ca2＋浓度的升高来抑制PTH的释放，从而在体内和体外均可降低PTH水平[3]。

然而，二氢吡啶类CCB 对PTH的影响则不完全一致，多数可能升高PTH水平[4]。

PTH 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin system，RAS）存在相互作用[5-7]。

Brown等[7]发现正常的甲状旁腺存在血管紧张素Ⅱ 1型受体（Angiotensin Ⅱ type 1 receptor，AT2R1）和盐皮质激素受体（Mineralocorticoid receptor，MR）。

甲状旁腺瘤时上述受体表达可增高2～4倍。

另一方面，肾上腺皮质球状带也存在甲状旁腺素受体（Parathyroid hormone receptor，PTHR）。

先前的动物实验、机制研究和干预研究已经证实PTH可以调节醛固酮的分泌，PTH可能通过钙离子载体样效应刺激球状带分泌醛固酮。

对肾素—血管紧张素系统(RAS)在高血压发病及治疗中的作用应有适度评价

庸缩小，，高盐饮食能抑制肾素释放，但高盐饮食加重不少高血压病人的病情，增加左室重量，增加脑中风的危险性等
不良作用，是众所周知的。这些就远非一个ＲＳ的变化可以Ａ
解释的了。
我国高血压病人的ＭＳ活性与白种人有什么不同？尚属
对肾素一血管紧张素系统（ＡＳ）高血压发病Ｒ在
及治疗中的作用应有适度评价
放，使高血压病人心梗的危险性反而增加。但是也有不少报告，认为高血压病人ＲＳ活性与心血管病的并发症无关，Ａ过去大规模心血管防治的临床研究，比较Ｊ３阻滞剂与利尿剂治疗高
维普资讯
高血压杂志
Ｃｉ￣Ｊｕｈｎｏｍ￣ｏｐｒ『ｉｎｆＨｙｅｔ１（ｅＳ）
２０Ａｕ１（）０２ｇ０４
他危险因素之后能独立地预示高血压的并发症，特别是心梗的发生率与病死率；他们还认为饮食严格限钠、激肾素释刺
未知之数。黑种人对ＡＥ的反应较差，利尿剂的反应较ＣＩ对
大部份ＥＨ病人用ＡＥ、ＣＩＡⅡ受体阻滞剂治疗后，血压有所下降，似乎提示ＲＳＡ对高血压的维持起重要作用。同样，无数事实也证明多种对肾素影响不同的降压措施，如严格限盐（使肾素释放增加）利尿剂（、使肾素释放增加）Ｊ，阻滞剂（肾３使素释放下降）ａ，受体阻滞剂（少肾素释放）内皮素拮抗剂减，等，对肾素有的起释放加强，的释放减弱。这些降压措施，有也都有明显降压作用。因此，可以肯定的一句话是：ＭＳ目前 “ 是维持血压的因素之一，不是高血压的原因，不是唯一保但也

基于阴阳理论探讨肾素-血管紧张素系统在原发性高血压中的作用

基于阴阳理论探讨肾素-血管紧张素系统在原发性高血压中的作用廖岳闯;宋敏;董昌武;汪莉;朱倩倩【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2024(33)8【摘要】肾素-血管紧张素系统(RAS)在人体血压的调节中具有重要作用,主要由血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1)通路与血管紧张素转换酶2-血管紧张素Ⅱ水解产生的7肽-Mas受体[ACE2-Ang(1-7)-Mas]通路及相关微小核苷酸(miRNA)组成。

二者在维持原发性高血压(HTN)稳定中生理功能相互拮抗,与中医阴阳理论互根互用、消长平衡、对立制约等内涵一致。

笔者尝试提出HTN是由于RAS相关miRNA与两条轴失衡所导致;当ACE-AngⅡ-AT1轴过度激活时,采用平肝潜阳、化痰祛湿、通窍活血等方法治疗;当ACE2-Ang(1-7)-Mas轴表达不足时,采用补益气血、滋养肝肾、益精填髓等方法治疗。

【总页数】5页(P1086-1090)【作者】廖岳闯;宋敏;董昌武;汪莉;朱倩倩【作者单位】安徽中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用及其对肾内肾素-血管紧张素系统的影响2.原发性高血压患者肾素-血管紧张素系统与血管内皮功能相关因子的关系探讨3.原发性高血压血管紧张素转化酶基因I/D多态性与厄贝沙坦降压疗效及血浆肾素血管紧张素-醛固酮系统水平的相关性4.肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物5.儿童期高血压患者的肾素血管紧张素系统:原发性高血压中血管紧张素-(1-7)选择性增加因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肾素-血管紧张素系统抑制剂对高血压患者脂代谢的改善作用

肾素-血管紧张素系统抑制剂对高血压患者脂代谢的改善作用程军【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2016(37)3【摘要】Current data show that over half of hypertensive patients have lipid metabolic abnormalities. Coexistence of hypertension and lipid metabolic abnormality may significantly increase the morbidity and mortality of coronary heart disease. Effects of different kinds of antihypertensive agents on lipid metabolism vary. Renin-angiotensin system (RAS), widely distributed in human body, plays an important role in regulation of blood pressure, water-electrolyte balance as well as glucose and lipid metabolism. RAS inhibitors (RASI) can also improve lipid metabolism in hypertensive patients besides the effective reduction of blood pressure. This article reviews the interaction of RAS system and lipid metabolism and the improvement of lipid metabolism by RASI in hypertensive patients.%据统计，超过半数的高血压患者合并脂代谢异常，两者并存时，冠心病的发病和死亡风险显著增加。

肾素-血管紧张素系统

肾素-血管紧张素系统抑制剂的副作用与注意事项
咳嗽和皮疹
肾素-血管紧张素系统抑制剂可能会导致患者咳嗽和皮疹等不
良反应。
肾功能影响
肾素-血管紧张素系统抑制剂可能会影响肾功能，因此在使用时应根据肾功能情况调整剂量
或停用。
电解质紊乱
肾素-血管紧张素系统抑制剂可能会引起电解质紊乱，如低钾、低钠等，应注意监测和纠正
通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而降低血压和醛固酮水平。
血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
通过阻断血管紧张素Ⅱ的受体，抑制血管紧张素Ⅱ的作用，从而降低血压和醛固酮水平。
肾素抑制剂
通过抑制肾素的活性，减少血管紧张素Ⅰ的生成，从而降低血压和醛固酮水平。
肾素-血管紧张素系统抑制剂的临床应用效果
血压调节
血压受到多种因素的影响，包括心输出量、血管阻力、血容量和神经调节等。这些因素之间的相互作用使得血压维持在一个相对稳定的范围内。
VS
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统是一个复杂的调节系统，通过调节血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平来维持血压。当肾素释放时，它催化血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ（ AngⅠ），然后通过血管紧张素转化酶的作用转化为AngⅡ。
液体平衡
肾素-血管紧张素系统还能促进醛固酮的释放，进而促进钠潴留，维持体内水盐平衡。
肾素-血管紧张素系统的历史与发展
肾素和血管紧张素的研究始于20世纪初，经历了多个阶段的发展和完善。
目前已经明确了肾素-血管紧张素系统的基本组成和作用机制，并发现了多种与该系统相关的生理和药理作用，为临床治疗高血压
。
06
研究展望
未来研究方向与重点

不伤肾的四种降压药

不伤肾的四种降压药高血压是一种常见的慢性病，患者一般需要长期服用降压药物来控制血压，以减少心脑血管疾病的发生风险。

然而，部分降压药物可能对肾脏产生负面影响，加重肾脏负担。

在选择降压药物时，尤其需要考虑药物对肾脏的影响。

以下是四种可以降低血压且对肾脏没有负面影响的降压药物：1. 利尿剂利尿剂是治疗高血压的常用药物之一，通过促使肾脏排出多余的盐分和水分，减少循环血容量，降低血压。

常用的利尿剂包括袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。

值得注意的是，利尿剂在控制血压的同时并不会增加肾脏负担，反而通过减轻体液潴留有助于保护肾脏功能。

2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂是另一类常用的降压药物，通过抑制细胞内钙离子进入血管平滑肌细胞，减少血管紧张，降低血压。

钙通道阻滞剂不仅可以有效降压，还具有扩张冠状动脉的作用，有助于改善心脏供血。

与此同时，钙通道阻滞剂并不会对肾脏功能产生明显的不良影响。

3. 肾素-血管紧张素系统抑制剂肾素-血管紧张素系统抑制剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，是目前治疗高血压的主要药物之一。

这类药物通过抑制肾素-血管紧张素系统的活动，减少对肾脏的损害，降低血压的同时保护肾脏功能。

肾素-血管紧张素系统抑制剂在治疗高血压的同时还具有抗氧化、抗炎和抗纤维化等多种附加作用。

4. α-受体阻滞剂α-受体阻滞剂通过阻断交感神经系统对心血管系统的作用，降低心脏的排出阻力和心率，减少外周血管阻力，从而降低血压。

这类药物在治疗高血压的同时并不会增加肾脏负担，适用于患有心肌供血不足、心动过速等并发症的高血压患者。

综上所述，对于高血压患者来说，选择不伤肾的降压药物尤为重要。

利尿剂、钙通道阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂和α-受体阻滞剂是四种在降压的同时对肾脏没有负面影响的药物，患者在服用这些药物时可以更加放心，保护肾脏功能，减少并发症的风险。

肾素-血管紧张素系统降压药

剂量增加，抗血药效果不再增加。
不良反应：本药耐受性良好，不良反应短暂且轻微
4.总结
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制剂药相比较，前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。
血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应（特别是咳嗽和血管神经性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽的P物质通常是通过血管紧张素转换酶（ACE）降解.
禁忌症：过敏体质禁用。
注意事项：肾功能不全患者慎用。本品能通过胎盘，可危害胎儿，故
检出怀孕应立即停用本品。本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。
用法和用量：口服：一次25-50毫克开始时每次25毫克，一日3次（饭前
服用）每日最大剂量为450毫克。
2.3.2依那普利
3.3.1缬沙坦
药理作用：缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受
体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
适应症：用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对血管紧张素
转换酶抑制药不耐受的患者。可单独或与其他抗高血压药物联合应用。
9、肾脏和泌尿系统功能障碍：尿频、肾功能不全。 10、生殖系统疾病：性功能障碍。
2.3常用的ACE抑制剂代表药物
盐酸贝那普利片福辛普利钠片卡托普利片赖诺普利片培哚普利片马来酸依那普利片。
2.3.1卡托普利
商品名称：开富林、开博通、刻甫定。
药理作用：对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性
药理作用：本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体

高肾素型高血压诊断标准

高肾素型高血压诊断标准
一、血压升高
高血压是指血压持续高于正常范围的上限，即收缩压≥140毫米汞柱（mmHg）和/或舒张压≥90毫米汞柱（mmHg）。

高肾素型高血压是一种特殊类型的高血压，其血压升高的程度通常较高，需要采取特殊的治疗措施。

二、肾素-血管紧张素系统激活
肾素-血管紧张素系统是调节血压和血容量平衡的重要生理机制。

当此系统激活时，会导致血管紧张素Ⅱ水平升高，从而引起血管收缩、心率增快、水钠潴留等一系列反应，进而导致血压升高。

高肾素型高血压患者的肾素-血管紧张素系统通常处于激活状态。

三、肾功能受损
高肾素型高血压患者往往存在肾功能受损的情况。

长期高血压会导致肾小球内高压、高灌注、高滤过，进而导致肾小球硬化、肾功能受损。

此外，肾功能受损也会影响肾素-血管紧张素系统的正常功能，进一步加重高血压。

四、注意事项
在诊断高肾素型高血压时，需要注意排除其他原因引起的血压升高、肾功能受损等情况。

例如，原发性醛固酮增多症、肾血管性高血压等都可能导致血压升高和肾功能受损，需要在诊断时加以鉴别。

此外，还需结合其他检查结果进行综合判断，如血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ等指标。

总之，高肾素型高血压是一种特殊类型的高血压，诊断需要结合血压升高、肾素-血管紧张素系统激活、肾功能受损等多方面因素进行综合判断。

在诊断过程中，需要注意排除其他原因引起的血压升高和肾功能受损，并结合其他检查结果进行综合判断，以制定合适的治疗方案。

肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药

肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药【关键词】肾素-血管紧张素系统；高血压；抗高血压病药物肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）是最重要的血压调节系统之一，它由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡。

大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径［1］”理论。

最近发现了这一系统的许多新成员，包括糜蛋白酶（胃促胰酶，chymase）、血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2，ACE2）、血管紧张素1-7（Ang1-7）和apelin等，这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识，也促进了以RAS为靶标的抗高血压药物的研究。

1RAS的组成RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。

肾素（rennin）转化血管紧张素原（angiotensinogen）为血管紧张素Ⅰ（angiotensionⅠ，AngⅠ），血管紧张素转化酶（angiotensin-converting，ACE）去掉AngⅠC-enzyme末端双肽转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。

AngⅡ作用于血管紧张素1型受体（AT1受体），产生收缩血管与促进醛固酮释放等作用，作用于血管紧张素2型受体（AT2受体）产生部分与AT1受体拮抗的作用。

糜蛋白酶、ACE2和Ang1-7为RAS系统的新成员，它们都是RAS中的主要活性物质，在心血管疾病的发生和发展过程中起了非常重要的作用。

1.1糜蛋白酶（chymase）研究已证实有多种非ACE依赖的AngⅡ生成途径，它们分别由糜蛋白酶、血管舒缓素（kallikrein）和组织蛋白酶G（cathepsin G）等介导，其中又以糜蛋白酶作用最强、特异性高，与心血管疾病密切相关。

糜蛋白酶（此酶在心脏、血管及其他器官中大量存在）是一种包含在肥大细胞分泌颗粒中的糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，而在内皮细胞和间质细胞的分泌颗粒中也发现了糜蛋白酶免疫反应性，这些细胞均释放糜蛋白酶且共同定位于细胞外基质中［2］。

高血压监测三项

血浆肾素活性测定血浆肾素活性测定是指对血浆肾素活性的测定。

肾素-血管紧张素系统主要包括：肾素、血管紧张素原、血管紧张素、醛固酮。

肾素主要由肾脏近小球细胞产生、贮存、分泌。

血管紧张素原主要来源于肝脏。

循环中的血管紧张素原在肾素作用下，生成血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在肺循环中经过血管紧张素转换酶的作用生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。

血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用，同时还作用于肾上腺皮质球状带刺激醛固酮的合成，血管紧张素Ⅱ经氨基肽酶作用生成血管紧张素Ⅲ。

检测人体血浆中肾素含量以肾素活性方式表达。

血浆中内源性肾素催化血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ的速率被称为血浆肾素活性。

血浆中血管紧张素Ⅱ的含量可用放射免疫法直接测定。

立位及运动均可刺激肾脏交感神经系统，促使肾素，血管紧张素Ⅱ，醛固酮分泌增加；排钠利尿剂使血容量降低，也可促进肾素，AngⅡ及醛固酮分泌增加。

编辑本段方法①基础状态：受试者进普通饮食，采血前卧床过夜或卧位1.5～2h后再采血，以EDTA-Na2抗凝。

②激发状态（速尿+立位）：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg体重比例，最大剂量不超过50mg，保持立位，活动2h（暂禁食、禁水），2h后采血，抗凝剂同前。

编辑本段测定1.肾素测定⑴周围循环肾素活性的测定肾素-血管紧张素体系的加压作用已得到公认但体内肾素水平和活性与血压高度之间并非简单的平行关系这种不平行现象主要与机体对肾素分泌的调节功能有关因为周围循环肾素活性存在较大的"假阳性"和"假阴性"率使确诊困难但近年来认为：若周围循环肾素值<5nGAI/(ml·hr)时可基本上除外肾血管性高血压;若大于此值则提示有肾血管性高血压的可能应进一步作分侧肾静脉肾素的活性或作血管紧张素阻滞剂试验⑵分侧肾静脉肾素测定：测定两侧肾静脉肾素活性的比值(患侧肾素/对侧肾素RVRR)似及周围循环肾素的水平或对侧肾静脉肾素与周围血肾素的比值目前一般认为周围血肾素活性高而两侧肾静脉肾素的活性差别大于2倍时外科疗效良好Kaufman报道有效率达93%;周围血肾素活性正常或对侧肾静脉与周围血肾素的比值低于1.3而两侧肾静脉肾素活性差别大于1.4倍时术后血压亦多恢复正常或明显下降;若两侧肾素活性的比值小于1.4手术效果不佳假阳性率约为7%Vaughan(1985)也认为肾静脉肾素比值为1.5∶1时90%的肾血管性高血压可获手术良好效果但阴性比值并不能排除手术后满意反应其假阴性率约为15%(62/412)另一方面阳性RVRR也不能排除双侧性病变纠正一侧病变因不能完全纠正基本病理变化故高血压仍不能得到有效控制为此Vaughan指出诊断肾血管性高血压的指标应符合几点：①应用肾素钠指数即用巯甲丙脯酸(Captopril)刺激示有肾素的高分泌;②证实对侧无肾素分泌V2-A2=0(分别代表肾静脉和肾动脉肾素值);③在单侧高肾素型肾血管性高血压V-IVCV/IVC≥0.5(IVC指下腔静脉肾素值)而原发性高血压则不同不论其周围肾素是否正常或升高两侧V-IVC/IVC 均等于0.25编辑本段影响因素①生理因素体位：卧位时肾素活性是立位时的50%。

肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用

肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用过去20多年来，肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统被认为在高血压、心血管疾病和心肾疾病的发病中占有重要的地位。

而RAA轴已变为药理学干预的重要的靶点，其中累积得最多的药物治疗经验当首推血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

1981年问世的ACEI类药物卡托普利（Captopril）以其抑制转换酶，致使血管紧张素I（AngI）不能转变为血管紧张素II （AngII）从而达到降压目的而受到人们的瞩目。

这类药物被确认具有降压以外的靶器官保护作用，尤其是具有延缓进行性心、肾血管性疾病的病程，从而使其临床应用适应证从高血压扩展到充血性心力衰竭、心肌梗塞后和糖尿病性肾病等领域[1，2]。

本文仅对目前最常用的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂在高血压治疗中的应用进行阐述，而对于醛固酮及阻滞其受体的药物则归于利尿剂中叙述。

1 降压作用的机制和部位RAS介导和参与体内一些重要病理生理过程，在许多组织、器官均具有活性。

经典RAS中的肾素在肾脏球旁复合体颗粒细胞内生成并被释放入血，促使肝脏生成的血管紧张素原形成AngI，而肺泡壁上的血管紧张素转换酶（ACE）可使肺循环中无活性的AngI水解生成AngII。

AngII一方面可刺激血管收缩，另一方面作用于肾上腺皮质球状带使醛固酮合成增加，后者可使肾脏远曲小管和集合管钠重吸收增加导致血钠潴留，上述两方面的作用引起血压升高。

能够抑制RAS的药物有四种重要作用途径：第一，应用肾上腺能受体阻断剂抑制肾素的释放；第二，通过特异的肾素抑制剂直接抑制肾素活性，该途径目前正处于研究阶段；第三，通过抑制ACE阻断Ang I向Ang II的转化，开发出了目前应用广泛的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；第四，应用竞争性受体阻断剂来阻断血管紧张素II的活性，开发出了目前发展最为迅速的一类抗高血压药物-AngII 受体1（AT1）阻断剂（ARB）。

合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂

合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂河北省人民医院心内科郭艺芳今天是第四个世界肾脏日，其主题为“控制血压”（Keep the pressure down）。

肾脏病与高血压互为因果，高血压是导致肾功能恶化的重要因素，肾脏病是难治性高血压的常见病因。

控制血压已成为慢性肾脏病最重要的干预方法之一。

为此，我们特邀肾脏病及心脏病领域专家，联袂为您献上一场关于控制血压、保护肾脏的精彩对话。

高血压患者肾脏病发生率显著高于一般人群，而慢性肾脏病（CKD）又是血压升高的常见原因。

在高血压患者中筛查并积极干预肾脏并发症是高血压防治工作的一项重要内容。

大量研究表明，肾素-血管紧张素系统在高血压所致肾脏损害的病理生理过程中发挥关键作用，因此用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）阻断血管紧张素Ⅱ的作用对降低高血压患者肾脏并发症的危险性具重要意义。

联合应用ACEI与ARB类药物的利与弊是近年来心血管病与肾脏病研究领域备受关注与争论的热点。

近年陆续揭晓的氯沙坦减少高血压终点事件研究（LIFE）、心脏预后预防评估研究（HOPE）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦减少2型糖尿病终点事件研究（RENAAL）、厄贝沙坦糖尿病肾病研究（IDNT）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗非糖尿病肾病研究（COOPERATE）、Bergamo肾性糖尿病并发症研究（BENEDICT）等均从不同角度论证了ACEI或ARB类药物在肾脏保护方面的特殊优势。

若无禁忌证，高血压合并肾脏损害的患者或MAU阳性者应优先选择ACEI或ARB类降压药物。

COOPERATE研究以需要透析、血肌酐水平加倍及死亡率为终点，比较了单用ARB、ACEI或两药联用三种治疗方案的疗效。

结果显示，联合应用ACEI与ARB的疗效优于任何一种单药治疗。

坎地沙坦与赖诺普利微量白蛋白尿研究（CALM）也得到了相似结论。

然而，新近揭晓的大型临床试验替米沙坦单药或与雷米普利联用全球终点事件研究（ONTARGET）却显示，与单独应用ACEI相比，联合应用ACEI与ARB虽可使血压进一步降低，但并不能降低患者终点事件的发生率，反而显著增加不良反应事件（低血压、高血钾以及肾脏损害）的发生。

肾素-血管紧张素系统关键基因与原发性高血压中医证型相关性研究进展

多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素。一般
认为，ＥＨ是环境因素与遗传因素相互作用的结果，
需要多基因协同作用。研究Ｉ】表明，ＥＨ是遗传易感性和环境因素共同决定的复杂疾病。有学者认
关键作用。ＲＡＳ中任一成分功能的异常或表达量
的改变必将在高血压病理过程中发挥极其重要的作
用。其中３个关键基因即血管紧张素原（ａｎｇｌｏ－
ｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ，ＡＧＴ）、血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎ —
Ｗｅｂｓｉｔｅｈｔｔｐ：／／ｘｕｅｂａｏ．ａｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ
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安徽中医学院学报第３２卷第１期２０１３年２月ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＮＨＵＩＴＣＭＣＯＬＬＥＧＥＶｏ１．３２Ｎｏ．１Ｆｅｂ．２０１３
２ＥＨ与ＡＣＥ基因相关性研究
因一基因、基因一环境间相互作用，又称多因素疾病］。而肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ — ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡｓ）可通过多种途径影响血管容积、心血管重塑和体内盐、水平衡，因而在调节血压方面起着

为什么要开展高血压五项检测

杨学强一般来说，高血压患者在医院问诊时需要进行一些相应的检查，例如高血压五项、肾功能、血糖血脂等，若有必要还可能进行动脉彩超、CT以及MRI等检查。

一、高血压五项检测都有哪些高血压五项主要包括下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴（该系统中又包括了促肾上腺皮质激素、皮质醇）以及肾素—血管紧张素—醛固醇系统（该系统又包括了肾素、醛固醇以及血管紧张素Ⅱ）。

而在临床检测中，高血压五项检测通常是看肾素、血管紧张素以及醛固醇，也就是RAAS系统。

该系统可以对血容量以及外周阻力进行有效的调节，从而达到血压控制的目的，并且具有平衡电解质的效果。

高血压五项检测通常适合应用于高血压程度为中或重度的青少年，或者是近期出汗较多、蛋白尿与血尿并发存在的患者，该检查可以帮助医生对肾病继发性高血压疾病进行有效区分，例如原发性醛固醇增多症或者是肾实质性高血压嗜铬细胞瘤等。

另外，因为RAAS系统存在生理改变，所以需要检测患者的卧位（基础状态）以及立位（激发状态）的激素水平，因此在检测前需要事先停止使用一些激素或者利尿剂等，并且在检查前必须详细咨询医生。

二、高血压五项检测有多重要由于肾素、血管紧张素以及醛固醇三者属于相互联合作用的一种系统，所以也称之为肾素—血管紧张素—醛固醇系统，简称为RAAS。

该系统能够有效控制血容量以及外周阻力，从而促使机体血压水平与电解质处于平衡，以致确保人体内环境稳定。

当血压出现下降的时候，肾脏会逐渐开始分泌肾素，而肾素能够促使血管紧张素原渐渐转变成血管紧张素Ⅰ，之后又在血管紧张素酶的帮助下转化成血管紧张素Ⅱ，而转化成的这种激素能够促使血管收缩，从而使得血压增高，还能够当作一种效应分子促使醛固醇释放，有着保钠排钾的效果，可导致血压上升，最终引发高血压，因此，RAAS检测具有重大的意义。

肾素是一种蛋白水解酶，许多因素对于肾素的释放都有影响，当动脉血压发生下降以及循环血量降低时，入球小动脉血压以及血流量也会随之降低，所以入球小动脉牵张刺激会出现减弱，从而使得管壁牵张感受器得到激活，分泌出肾素。

肾素-血管紧张素系统与高血压

4. 肾素肾素-血管紧张素-醛固酮系统的临床意义在临床医疗中的意义过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是产生高血压的原因之一。

下面几类药物可用于抑制肾素-血管紧张素系统：〔1〕血管紧张素转化酶抑制剂〔ACEI〕，其作用是抑制血管紧张素转换酶〔ACE〕的活性，从而减少血管紧张素II的生成，如卡托普利。

〔2〕血管紧张素II受体拮抗剂，通过阻断血管紧张素II与AT1R受体结合而起作用，如沙坦类药物。

二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点据最近研究报道，另有一些针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点。

1.AngⅡ 2型受体( AT2R)抑制剂AngⅡ激活AngⅡ 2型受体( AT2R)产生的作用主要有抗血管平滑肌增殖、逆转心血管重构和舒张血管效应。

而目前降压的策略主要是对抗AT1R 介导的作用，对AT2R介导的作用关注不够。

有研究报道，选择性AT2R冲动剂化合物21，可以改善实验性心肌梗死小鼠的心脏收缩和舒张功能，该作用与其抗炎、抗凋亡功能有关，而与血压改变没有明显关系。

在自发性高血压大鼠中快速注入该冲动剂可以降低血压。

另外有报道称化合物21可以抑制核因子κB，活化蛋白磷酯酶，降低成纤维母细胞中白介素( IL) -6和肿瘤坏死因子的表达，发挥抗炎作用，提示选择性AT2R 冲动剂可能对有炎症成分参与的心血管病有益。

2.肾素抑制剂有研究指出，肾素的分泌是RAAS的起点，也是其中的限速步骤。

在人类的肾脏中至少有40% 的AngⅠ通过ACE以外的其它途径转变为AngⅡ。

因此抑制肾素可以更好地抑制RAAS的激活，也应该有更好的疗效。

阿利吉仑是第一个口服有效的肾素抑制剂，可用于治疗高血压，2007年由FDA 批准上市。

多个临床试验证明阿利吉仑降压非常有效，耐受性也很好，不良反响与抚慰剂相当。

系统回忆说明，阿利吉仑降压效果与ACE抑制剂和AT1R阻滞剂相似，并与雷米普利相比可以更加有效地降低老年收缩性高血压患者的血压。

西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统

西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人体内重要的体液调节系统。

RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。

在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。

RAS的构成传统的观念认为，循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。

当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多;当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。

近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。

越来越多的证据表明，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。

RAS链式反应过程如下(如图)：①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原(angiotensinogen)，在肾素的作用下水解，产生一个十肽(1—10)，为血管紧张素I(angiotensin I, Ang I)。

②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽(l—8)，为血管紧张素II(angiotensin II, Ang II)，也可在ACE2作用下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1—9)的血管紧张素1—9(Ang l—9)。

肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展

ＴＡＯＲｏｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ）
ｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＳ）ｐｌａｙｓａｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｒｏｌｅｉｎｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＲＡＳｂｌｏｃｋａｄｅｉｓｂｅｎｅｉｆｃｉａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｎｉｎ・ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
ｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｌａｒｇｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｆｏｒｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｓｉｎｇｌｙｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．Ｈｅｒｅｉｎ，ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｌａｔｅｓｔｅｖｉｄｅｎｃｅｇｅｎｅｒａｔｅｄｆｒｏｍｌａｒｇｅ — ｓｃａｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｃｈｉｅｖｅｄｔｈｒｏｕｇｈＲＡＳｂｌｏｃｋａｄｅ．