纳米药物与制剂-第1章-new.ppt
纳米制剂
1 nm = ? m
Atom Molecular
Nanoparticle
Macroscopic objects
0.1-1.0 nm
1-100 nm
>1 mm
Properties surface effect
of Nanoparticles：
small size effect quantum effect
ζ电位是双电层切平面处的电位，是衡量纳 米药物稳定性的标准之一，绝对值越高，纳 米药物越稳定，用激光多普勒电泳法测定。 electrostatic stabilization and steric stabilization :ζ ≥ 20 mV； electrostatic stabilization :ζ ≥ 30 mV
2.The physical stability of nano-drug
Stability of Nano-drug ：physical, chemical and biological stability
物理化学 的角度
sedimentation aggregation crystal growth crystalline state change
1.Formulations affect the stability
Nano-drug are widely used in oral, eye, lung and skin delivery systems. They have same phenomenon of instability for different forms, such as precipitation, agglomeration and crystal growth, but these phenomenon have different effect on clinical. Moreover, the choice of stabilizer are also closely related to formulations.
纳米中药PPT课件
03
纳米中药的药理作用
纳米中药的药效成分
纳米中药的药效成分主要包括活性成分和药效基团，这些成分在纳米尺度上具有较 高的生物活性和药理作用。
纳米中药的活性成分可以通过纳米技术进行提取、分离和纯化，以提高其生物利用 度和药理作用效果。
纳米中药的药效成分可以针对特定的生理或病理过程，发挥治疗、预防或保健作用。
物理法包括球磨法、超 声波法、喷雾干燥法等， 具有操作简单、成本低 等优点，但产率较低。
化学法包括微乳液法、 物理化学结合法则综合 生物法主要利用微生物 沉淀法、溶胶凝胶法等， 了上述两种方法的优点， 或细胞等生物资源制备 能够提高产率和纯度， 常用的有超声波辅助沉 纳米中药，具有环保、 但操作复杂且成本较高。 淀法、乳化凝胶法等。 可降解等优点，但技术
挑战
纳米中药的研究和发展仍面临诸多挑战 ，如制备工艺不成熟、质量控制难度大 、药效和安全性评价不充分等。同时， 由于中药成分复杂，对其纳米化处理难 度较大，需要加强基础研究和应用研究 。
VS
机遇
随着科技的不断进步和人们对健康需求的 日益增长，纳米中药的发展机遇也越来越 明显。政府和社会对中医药的支持力度不 断加大，为纳米中药的发展提供了良好的 政策环境和市场前景。同时，随着国际交 流的增多，纳米中药有望走出国门，为世 界人民的健康做出贡献。
纳米喷雾干燥机则能够将药 物溶液快速干燥成纳米粉末 ，具有干燥效率高、产品纯 度高等优点。
纳米中药制备技术的发展趋势
01
02
03
04
05
随着科技的不断进步和 人们对健康需求的日益 增长，纳米中药制备技 术将迎来更加广阔的发 展前景。未来，纳米中 药制备技术将朝着高效、 环保、安全、智能化等 方向发展。
纳米药物与制剂PPT课件
靶向位置：? 胃部, pH=?
第27页/共41页
②聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸类：
高分子链上含有-COOH PH＞7时，以 -COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药
—
物经扩散释放出。
PH＜7时，以 -COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚 收缩，药物包括其中不释放。
Poly(N-isopropylamide) PIPA H iPr
Soluble Soluble
82
32
C H2C H3
or
C H3
CH
etc.
C H3
Poly(N,Ndiethylacrylamide)
Poly(N-tertbutylacrylamide)
PDEA Et Et 32~34 PTBA H tBu Insoluble
NP-PEG-CTX shows significant MRI contrast
enhancement in the tumor region as compared to
control nanoparticles
Sun et al., Small 4 (3), 372-379 (2008).
第34页/共41页
第21页/共41页
缺点： 1）载药量低，贮存不稳定，如：凝胶化、 粒径增大、药物泄漏等 2）存在多种胶体结构 3）呈现爆发释放模式
第22页/共41页
2.6 智能化纳米药物传输系统
• 由智能材料（smart）载体和药物组成，通过对温度、pH值以及光、电、 磁等的改变来控制材料的性质发生变化， 进而控制药物的释放。
第32页/共41页
磁性微球在诊断成像方面的应用
纳米医药PPT课件
纳米药物具有靶向性、长效性和低毒性的特点，能够提高药物的疗效和患者的生 存率。
纳米药物的临床应用与案例分析
应用领域
肿瘤、心血管、神经系统等疾病的治 疗和诊断。
案例分析
以某纳米药物为例，介绍其制备工艺、 药效学研究、临床试验和疗效等方面 的内容。
纳米医学影像技术
03
医学影像技术的现状与挑战
医学影像技术是诊断和治疗疾病的重 要手段，但目前存在一些挑战，如成 像质量不高、分辨率有限、成像速度 慢等。
纳米药物
02
纳米药物的种类与制备方法
纳米药物的种类
包括脂质体、聚合物纳米粒、纳米晶 体、纳米棒等。
制备方法
物理法、化学法、生物法等，其中化 学法是最常用的制备方法，包括沉淀 法、微乳液法、溶胶-凝胶法等。
纳米药物的药理作用与优势
药理作用
纳米药物能够通过控制药物释放速度和药效持续时间，提高药物的生物利用度和 疗效，降低副作用。
新型纳米药物的设计与开发
纳米药物的生产和质量控制
研究新的药物载体、药物释放机制等，提 高纳米药物的疗效和安全性。
优化生产工艺，建立完善的质量控制体系 ，降低生产成本。
纳米药物的药代动力学和药效学 研究
深入了解纳米药物在体内的分布、代谢和 药效，为临床应用提供科学依据。
跨学科合作与交流
加强纳米医药领域与其他相关领域的合作 与交流，推动纳米医药的快速发展和应用 。
THANKS.
个性化医疗
利用纳米技术实现药物的精准 投递，提高治疗效果并降低副
作用。
癌症治疗
利用纳米药物提高癌症治疗的 疗效，降低毒副作用，提高患 者生存率。
免疫疗法
利用纳米药物调节免疫系统， 治疗自身免疫性疾病和感染性 疾病。
纳米药物PPT课件
纳米药物能够通过抑制炎症反应、 调节血脂代谢、抑制血小板聚集 等作用机制，改善心血管功能。
总结词：心血管疾病的纳米药物 能够通过抑制动脉粥样硬化、抗 炎等作用机制，改善心血管功能。
心血管疾病的纳米药物具有低毒 性和低免疫原性等特点，能够降 低药物治疗过程中对机体的损伤 和副作用的产生。
THANKS
阿尔茨海默病治疗
利用纳米药物改善脑部淀粉样蛋白沉积，缓解认知障碍症状。
帕金森病治疗
通过纳米药物输送多巴胺前体或酶抑制剂，增加脑部多巴胺的合成 与释放。
神经痛治疗
纳米药物可以精准释放镇痛药物至受损神经区域，有效缓解疼痛。
心血管疾病治疗
冠心病治疗
01
利用纳米药物携带药物或细胞因子，促进血管新生和侧支循环
VS
详细描述
由于纳米药物涉及到多个学科领域，其研 究和应用需要跨学科的合作和交流。因此 ，需要建立完善的法规和伦理规范，明确 纳米药物的研究和应用范围、标准和质量 要求等，以确保纳米药物的研究和应用符 合伦理和法律规定。
前景展望
总结词
尽管纳米药物面临诸多挑战，但其巨大的潜力和优势仍使得人们对它的未来充满期待。
案例一：靶向肿瘤的纳米药物研究
详细描述
纳米药物能够通过改变药物释放 方式和药效动力学，实现药物的 缓释和控释，降低给药频率和副 作用。
总结词：利用纳米技术构建的靶 向肿瘤的纳米药物，能够提高药 物的靶向性和疗效，降低副作用 。
靶向肿瘤的纳米药物能够通过肿 瘤细胞表面的特异性受体，将药 物定向传递到肿瘤组织内部，提 高药物的靶向性和疗效。
纳米药物在体内的作用机制尚不完全清楚，可能对正常细胞和组织产生不良影响。此外，纳米药物的 制造和生产过程中可能引入有害物质或杂质，进一步增加了安全性风险。因此，需要加强纳米药物的 安全性评估和监管，确保其安全性和有效性。
纳米技术与药物制剂
纳米技术与药物制剂1前言纳米技术是近年来发展很快的新型技术，它的基本涵义是在纳米尺寸（10- 9~10- 7m）范围内认识和改造自然，通过直接操作和安排原子、分子创制新物质。
已经广泛应用于材料、制造等各个领域，为人类生活带来了种种变化。
在药剂学领域一般将纳米粒的尺寸界定在1～1000 nm，纳米药物主要是将药物的微粒或将药物吸附包裹在载体中，制成纳米尺寸范围的微粒，再以其为基础制成不同种类的剂型。
由于纳米药物制剂具有独特的小尺寸效应和一定的表面效应等特性，因而表现出许多优异的性能和全新的功能，其将使药物的生产实现低成本、高效率、自动化、大规模；药物的作用将实现器官靶向化，在临床使用中有着广泛的应用前景。
正因为纳米技术用于药物制剂中的种种优异性能，所以现就常用的纳米技术应用于药物制剂的近况做一简述。
2纳米技术研究应用概况2.1 国外研究应用概况德国柏林医疗中心利用纳米技术将铁氧体纳米粒子用葡萄糖分子包裹，在水中溶解后注入肿瘤部位，使癌细胞和磁性纳米粒子浓缩在一起，肿瘤部位完全被磁场封闭，通电加热时温度达47℃，慢慢杀死癌细胞，而周围的正常组织丝毫不受影响。
科学家用磁性纳米粒成功分离了动物的癌细胞和正常细胞，已在治疗人骨髓癌的临床实验中初获成功。
美国麻省理工学院的研究人员正在研究一种只有20nm的药物炸弹，它进入人体后可以识别癌细胞，一旦认出癌细胞后就爆炸，杀死癌细胞。
他们还研究了一种称为“微型药房”的微型芯片，里面包含上千个纳米药包，其中可以包含抗生素或止痛药，让人吞服或植入皮下，可以起到长期的治疗作用。
这种微型芯片装上“智能化”的传感器，可适时适量的释放药物。
英国Rice大学的研究人员发明了一种纳米壳，是一种用金覆盖的玻璃微珠。
该纳米壳注入体内后，在外部施加强烈红外辐射,利用其红外吸收性质在特定时间内传递药物分子，实现药物的纳米化传递。
该纳米壳用于癌症治疗，可有望杀死癌细胞而不损伤正常组织。
2.2 国内研究应用概况安信纳米生物科技(深圳)XXX利用纳米技术已研制生产出一种“广谱速效纳米抗菌颗粒”纳米银颗粒，并以此为原料成功地开发出纳米药物。
第六章_纳米药物与制剂
第六章纳米药物与制剂第一节新型制剂技术与药物纳米化纳米技术(Nanotechnology)从本质上讲就是人类按照自己的意愿直接操纵原子、分子使其按一定的方式排布从而制造具有特定功能的新物质的技术，被国际上公认是21世纪最具有前途的科研领域，与信息技术和生物技术并列为未来经济的三大支柱。
纳米技术在医药领域的应用，包括临床诊断用的纳米材料、纳米药物载体、保健品及日用化学纳米材料，不仅推动了疾病诊断和治疗的进一步发展，并且诞生了一门新兴的交叉学科－纳米医学。
纳米药物实际上是纳米复合材料，或称纳米组装体系，是按照人类意志组装合成的纳米结构系统。
它的基本内涵是以纳米颗粒以及它们组成的纳米丝、管和囊为基本单元在一维、二维和三维空间组装排列成具有纳米结构的体系。
现代药学研究就是希望利用高科技手段，使药物具有更多优点，如好的稳定性、对胃肠刺激性小、毒副作用小、药物利用度高、可靶向给药、有缓释作用等，而纳米药物恰恰具有这些优点。
因此，将纳米技术用于药物的研究开发将是现代药学发展的重要方向。
美国FDA于2000年初已批准阿霉素纳米脂质体制剂进入市场，国内也有1-2种类似的制剂获得了临床批准文号。
药物纳米化的主要优势在于：减小粒径、控制粒径分布等可提高药物的溶解性，使药物易于吸收；可生物降解；靶向输运；可控释放；根据具体用药的情况而具有如易于透皮吸收、易于穿过血脑屏障等优点。
一般地，当颗粒小于某一尺度时，较小颗粒的溶解度大于较大颗粒的溶解度，因此，控制药物颗粒大小就可以控制颗粒的溶解速率。
许多非水溶性的药物常做成颗粒状可控释放的口服药粒，其颗粒大小是控制药物药理功效的关键，由于活性成分的水溶性有限，口服后在胃肠中的有限停留时间内，当颗粒较大时，其活性成分的溶解和被人体吸收量很有限，不少部分或大部分活性成分通过人体代谢而排出，没有得到有效利用，一方面药物功效不能充分发挥而延误治疗，另一方面造成了浪费。
纳粒具有最大的溶解度，控制纳粒的大小及粒度分布可以达到控制药物释放速率提高功效和药物有效利用率，如具有生物活性的各种肽类药物，如治疗Paget和血钙过多病的降（血）钙素、防止（手术）接枝排斥提高免疫性的Cyclosporin A、治疗胰岛素依赖性糖尿病的胰岛素等。
纳米药物制剂的现在和将来课件
纳米微粒表面修饰的作用
2 纳米粒的表面改性 2.2 表面修饰——聚山梨酯
纳米微粒表面修饰的作用
纳米微粒的载药方法 —— 吸附
纳米微粒的载药方法 —— 包合
纳米微粒的载药方法 —— 复合
3 纳米粒的应用 3.1 改善吸收 —— 粘膜粘附作用
纳米微粒载体的应用特点 —— 小尺寸，大表面积，提高药物溶
7、未来的纳米药物制剂
7.2 人工红血球
随着转子的转动，气体分子 与转子上的结合位点结合再 释放，从金刚石腔体进入到 血浆中 , 它的腔体外壳是与 生物体相容的金刚石，腔内 储氧，开口处是一个可以从 腔内向外传递氧的转子，随 其旋转，将氧分子输入血液。
7、将来的纳米药物制剂
7.3 纳米生物药物输送体系
• 豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加 入药物、甘油、山梨醇溶液，搅拌至澄明，除 菌过滤，无菌分装或冻干。
• 25nm~200nm
6.5 注射用派酰硫烷纳米混悬液
• 300mg派酰硫烷，0.33%吐温80与0.67% 司盘80溶液30ml,——珠磨机——4天—— 240nm纳米粒，10mg/mL。
地塞米松棕榈酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧 基乙酯
3、纳米中药
纳米药物和纳米载体现状和前景
• 4、口服纳米混悬液
bupravaquone, atovaquone
• 5、纳米脂质体的透皮吸收及口服给药
多肽及蛋白质等大分子药物
• 6、磁性纳米粒对病变部位的诊断及治疗
纳米药物和纳米载体应用现状和前景
纳米药物和纳米载体的应用问题
——制剂加工 • 表面性质的变化：流动性和可压性
• 体积和松密度的变化：填充性、剂型选择
• 制剂工艺对纳米粒性质的改变：水分、溶 剂、温度和压力
纳米载体及纳米药物ppt课件
2.5 纳米药物的应用
纳米靶向药物
门控纳米材料包容机理
纳米尺度的“墙”可以部分溶解，然后在合适的条件重 新建立，从而将荧光标记的药物包容在内部
纳米药物的抗菌性能
银离子 银纳米粒 子
银常用于抗菌纤维及纺织品 中，但一般以银离子系统为主， 容易与生物体中的氯离子产生 氯化银沉淀，进而诱发人体过 敏反应产生。 纳米银粒子没有银离子的缺 点，但其限制在于安定性不佳， 合成后储放易产生凝聚形成微 米级粒子，另则为在高分子基 材不容易分散，而影响其应用。
智能基因载体的研发。
纳米微粒基因载体将会很有应用前景。
2 纳米药物
2.1 纳米药物的定义
药剂学中的纳米粒或称纳米载体与纳米药物，其尺 寸界定于1~1000nm之间。
纳米载体指表面负载或包埋药物的各种纳米粒。
纳米药物则是指直接将原料药物加工成纳米粒。
2.2 纳米药物的分类
纳米乳剂 纳米脂质体 纳米粒药物 固体脂质纳米粒 纳米囊与纳米球
应用普遍；不受物种限制；缩短转 基因时间
强度太大，损伤细胞，影响转染效 率
浸泡法
将培养物浸泡到纳米DNA溶液中， 利用渗透作用进入
操作简单快速
转化效率不高
真空渗入法
真空状态时，载体进入细胞
简便、快速、可靠
转染效率低
口服
口服纳米基因载体
使用简便，可提高生物利用度
体内传递效率不高，易受分解
静脉注射
静脉注射基因载体
磁性纳米药物 温度敏感性、pH敏感性、 光敏感性纳米药物 免疫纳米药物 纳米中药，等
2.3 纳米药物的优势
纳米级药物载体可以进入毛细血管，在血液循环系统自由流动， 还可穿过细胞，被组织与细胞以胞饮的方式吸收，提高生物利用 率。 纳米载体的比表面积高，水溶性差的药物在纳米载体中的溶解 度相对增强，克服无法通过常规方法制剂的难题。 纳米载体经特殊加工后可制成靶向定位系统，如磁性载药纳米 微粒。可降低药物剂量减轻副作用。 延长药物的体内半衰期，藉由控制聚合物在体内的降解速度， 能使半衰期短的药物维持一定水平，可改善疗效及降低副作用， 减少患者服药次数。 可消除特殊生物屏障对药物作用的限制，如血脑屏障、血眼屏 障及细胞生物膜屏障等，纳米载体微粒可穿过这些屏障部位进行 治疗。
纳米载体及纳米药物PPT课件
纳米载体还可以通过改变疫苗的释放方 此外，纳米药物制剂还可以用于开发新
式和速率来调节免疫反应，提高疫苗的 型疫苗，如基于mRNA的疫苗和基于病
安全性和有效性。例如，纳米载体可以 毒载体的疫苗等。这些新型疫苗的开发
缓慢释放疫苗成分，延长免疫反应时间， 将有助于应对新发传染病和疫苗短缺等
提高免疫效果。
问题。
微生物法
利用微生物的生长和代谢过程来制备纳米粒子。例如，利用细菌合成金属纳米粒子等。 该方法可实现大规模生产，但制备的纳米粒子纯度较低。
基因工程法
通过基因工程技术来制备具有特定功能的纳米粒子。例如，利用基因工程改造细胞来合 成具有特定性质的纳米材料等。该方法可实现高度定制化的纳米粒子制备，但技术难度
纳米乳剂
总结词
将药物溶解或分散在油相中，形成稳定的乳液状体系。
详细描述
纳米乳剂是一种将药物以液滴形式分散在油相中的载体，具有改善药物的口感和顺应性、提高药物的 稳定性和生物利用度等优点。纳米乳剂的制备方法多样，可根据需要选择合适的配方和工艺条件。
纳米囊泡
总结词
由天然或合成高分子材料形成的封闭的 囊状结构，具有靶向识别能力。
较大。
04
纳米药物制剂的应用与展望
在癌症治疗中的应用
癌症治疗是纳米药物制剂的重要应用领域之一。纳米药物制剂能够提高 药物的靶向性和生物利用度，降低毒副作用，提高治疗效果。
纳米药物制剂在癌症治疗中可以用于化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种 治疗方式。例如，纳米药物制剂可以包裹化疗药物，精准地到达肿瘤部
用领域。
THANKS
感谢观看
在基因治疗中的应用
基因治疗是纳米药物制剂的又一重要应用领域。纳米药物制 剂可以用于包裹和传递基因治疗药物，提高基因药物的靶向 性和稳定性，降低毒副作用。
纳米药物 1、绪论
第1章绪论1.1纳米药物的概念纳米药物是指运用纳米技术、特别是纳米化制备技术研究开发的一类新的药物制剂。
作为纳米科技中最接近产业化、最具发展前景的方面之一，纳米药物特别是纳米抗肿瘤药物、纳米多肽蛋白质药物，以及非病毒载体基因药物的纳米制剂的研究和开发，已成为当前国际医药学界的前沿和热点[1]。
作为纳米科技与现代制剂技术交叉、融合产生的纳米制剂技术，其核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。
前者通过纳米沉淀技术或超细粉碎技术（如采用机械球磨技术的NanoCrystals TM和采用高压匀质技术的DissCubes®和Nanopure®），直接制备药物纳米颗粒。
后者通过高分子纳米球（nanospheres）/纳米囊（nanocapsules）（统称纳米粒nanoparticles）、固体脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles，SLN）、微乳/亚微乳、纳米脂质体（nanoliposome）、纳米磁球（magnetic nanoparticles）、聚合物胶束（polymeric micelles）、树状大分子（dendrimers），以及无机纳米载体（如纳米硅球、碳纳米管）等载体，药物以溶解、分散、包裹、吸附、偶联等方式成为纳米分散体。
药物经纳米化后，其物理化学性质如饱和溶解度、溶出速度、晶型、颗粒表面疏水亲水性，物理响应性（如光、电、磁场响应性、pH敏感性、温度敏感性等），以及生物学特性如特定分子亲合力等发生了改变，从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)，即药物的生物药剂学和药代动力学行为，如生物粘附性、在胃肠道的化学稳定性、口服生物利用度、缓释和控释特性、靶向性、长循环特性、透皮/透粘膜/透血脑屏障（BBB）特性等，最终实现增强药物疗效、降低药物不良反应、提高药物治疗指数、增强制剂顺应性等目的（见图1.1）[2~4]。
应该指出的是，药物的活性成份经纳米化后，仍以片剂、胶囊、颗粒剂、小针剂、冻干粉针剂、输液、凝胶剂、贴剂、滴眼剂等常规制剂形式出现。
纳米药物制剂的现在和将来.pptx
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法—— 凝聚分散法
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——意义
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——固态表面包复的方法
• 在粉碎过程中加入助剂（表面活性 剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等） 混合粉碎；在粉碎过程中改变粒子 表面及晶格性质，使之与共存的物 质结合。
• 主要材料：
• 聚乳酸、壳聚糖、明胶、 卡波姆、丙烯酸树脂
• 应用：
• 静脉、肌肉、皮下、局 部注射以及口服、粘膜 等多种给药途径
纳米载体的类型 —— 聚合物胶束
• 主要材料： • 两亲性嵌段或接枝共聚
物如聚乳酸—聚乙二醇 共聚物 • 应用： • 静脉、肌肉注射、口服 等
纳米载体的类型 —— 纳米混悬剂
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法——蒸发-冷凝法
• 真空冷凝法：原料加热气化——在惰性 气体中急剧冷凝。
• -20C~-40C惰性气体以超声速射入熔融药 物或载体材料，破碎熔体后急剧冷却。
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法—— 单体聚合法
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法——两亲性高分子
纳米药物制剂的现在和将来
中国药科大学 平其能
纳米科技的本质是从纳米尺度 精确地操作原子或分子来制造特 殊功能的产品。
纳米技术是 “由小至大” 的 加工技术。
将物质加工成纳 米尺度大小、用纳 米粉体制成纳米材 料、用纳米材料加 工成相关器件，从 本质上仍是传统的 显微加工技术—— “由大到小”的技 术。
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——液态包复的方法
• 在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶 液中悬浮纳米粒子，经喷雾干燥、冷冻 干燥等过程，可得到表面包复有表面活 性剂的纳米粒。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
教材与参考书:
1. <<纳米生物医药材料 >> 李玉宝 主编，
化学工业出版社，2019年 2. <<药物新剂型与新技术>> 陆彬 主编，人
民卫生出版社，2019年
第一章 新型制剂技术与药 物纳米化简介
21世纪重点(前沿/热点)科研技术领域
信息技术 生物技术 纳米技术
未来经济三大支柱
1.1 纳米技术 (nanotechnology)
纳米技术: 人类按照自己的意愿直接操纵原子、分 子，使其按一定的方式排布从而制造具 有特定功能的新物质的技术。
纳米粒子（Nanoparticle）：
也叫超微颗粒，1～100 nm 粒子或微小结构， 处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。
1 nm = ? m
原子 分子
0.1-1.0 nm
纳米粒子
1-100 nm
宏观物体 >1 mm
为什么有纳米技术？ 因为、、、、、、、？
纳米技术基本内涵：以纳米颗粒以及它们组 成的纳米丝、管、囊为基本单元在一维、 二维和三维空间组装排列成具有纳米结构 的体系
纳米粒子的性质： 表面效应、小尺寸效应、量子效应
优势：具有独特性质
③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间
7um～12um
可被肺摄取，从静脉注射或气雾剂吸入
大于12um 阻滞在毛细管末端或停留在肝、胃及带有肿瘤的器官 中
⑤ 消除生物屏障对药物作用限制
如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏 障
用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰,能 突破血脑屏障，显著提高脑内药物浓度 和疗效。
1.5 理想的纳米药物应该具备：
主动靶向：通过载体表面进行修饰，如图：
How to Achieve Nuclear Drug Delivery?
-Stepwise-nuclear targeting
20
被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的不同
分布
被 动 靶 向 制 剂 (passive targeting preparation) 即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细 胞系统的巨噬细胞吞噬摄取,而使药物定位、浓集 并释放于巨噬细胞丰富的肝、脾、肺、骨髓及淋 巴等病变部位，从而实现靶向的制剂。这类靶向 制剂常采用脂类、蛋白类、生物降解型高分子物 质等作为载体材料,将药物包裹或嵌入于这些载体 材料中而制成微粒给药系统。一般微囊化的药物 由于载体的特性能发挥被动靶向的作用，常被网 状内皮系统的巨噬细胞吞噬。
国内：“广谱速效纳米抗菌颗粒”创伤 贴、溃疡贴、烧烫伤敷料—进入规模化 生产
“纳米中药”技术已申请专利，中药牛 黄加工到纳米级的水平，其理化性质和 疗效发生了惊人的变化，甚至可以治疗 疑难绝症，并具有极强的靶向作用
纳米技术—医学领域广泛的应用前景
1.3 药物纳米化的主要优点：
（1）药物增溶：减小粒径、控制粒径分布等 可提高药物的溶解性，使药物易于吸收
1.2 纳米药学的产生与发展
随着纳米技术在医药领域的应用：临床诊断、 纳米药物载体、保健品、化妆品等，诞生了新 兴交叉学科—纳米医（药）学 纳米药物 裸纳米药物颗粒
载药纳米颗粒：纳米复合材料或纳米
组装体系
载药纳米药物图片
药物包载和释放特点？
纳米载药系统—研究热点（已有20多年）
美国、日本、德国---21世纪科研重点发展项目。 美国近80％纳米技术专利—与医药有关 美国FDA已批准几种抗癌纳米药物制剂进入市场 如：阿霉素纳米脂质体制剂于2000年进入市场。
Multifunctional Nanoparticles
Magnetic core for MR imaging Biocompatible polymer coating Detectable by multiimaging modalities Targeted to specific cancer cells Therapeutic payload - Chemo- and biபைடு நூலகம்therapeutics
被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的不同分布
颗粒粒径
小于50um
0.1um～ 0.2um 1um
在体内的导向
能穿过肝脏内皮或通过淋巴传导到脾和骨髓，也可达 到肿瘤组织，最终到达肝
可被网状内皮系统巨噬细胞从血液中吸收，可通过静 脉、动脉或腹腔注射
是白细胞最易吞噬物质的尺寸
2um～12um
可被毛细管网摄取，从静脉注射
（2）可靶向释放（被动靶向分布） （3）可控释放（尺寸大小） （4）易于透皮吸收、易于穿过血脑屏障等
1.4 纳米载药系统给药特点:
① 纳米载体尺寸小，可进入毛细血管， 胞饮方式吸收
② 延长药物半衰期 ③ 解决口服易水解药物的给药途径
④制备成靶向定位系统
主动靶向；被动靶向
主动靶向：给药系统是指通过载体结构修饰 或生物识别作用将药物定向运送至病变部位 发挥药效，以优化药物的治疗效果，而不损 伤周围的正常细胞、组织和器官的体系，并 可减少副作用。
① 较高的载药量＞30％
② 较高的包封率＞80％
纳 米 粒 中 药 物 的 量 D C (% )干 燥 纳 米 粒 的 量 1 0 0 %
(公 式 1 -1 )
纳 米 粒 中 药 物 的 量 E E (% )最 初 投 入 的 药 量 1 0 0 % (公 式 1 -2 ) Drug Content（DC） Entrapment Efficiency ；Encapsulation Efficiency（EE）
– 硬度高 – 可塑性强 – 高导电率和扩散性 – 高比热和热膨胀 – 高磁化率 – 催化性 – 光学性
纳米技术在临床治疗中的应用
“纳米人工骨”作为一种全新的骨置换材料，
将取代现有冰冷的金属和脆弱的塑料等材质 新型纳米医学诊断仪，只需检测少量的血液， 就能通过其中的蛋白质和ＤＮＡ诊断出各种疾病 治疗癌症的“生物导弹”，这种“导弹”具有 独特识别癌细胞的功能，不论癌细胞在体内哪个 角落，都能够找出来，加以歼灭，而不殃及附近 的正常细胞 纳米机器人可注入人体血管内，可以进行全身 健康检查，疏通脑血管中的血栓，清除心脏动脉 脂肪淀积物，吞噬病毒，杀死癌细胞等