羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用

羟苯磺酸钙化学名称2，5-二羟基苯磺酸钙一水合物。2001年在中国上市以来，在临床上的应用不断拓宽，现将羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用介绍如下。

1药理作用

1.1羟苯磺酸钙具有抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素）对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成，也使毛细血管壁渗透性得到改善，提高红细胞的柔韧性，使血液黏滞度降低，淋巴回流得到改善，从而减低微血管壁病理性高通透性。

1.2羟苯磺酸钙可降低纤维蛋白原和球蛋白水平，降低红细胞的高聚性，激活纤维蛋白酶活性，增加血纤维蛋白的溶解能力，从而降低血液黏稠性。减少血小板聚集因子的合成与释放，抑制多种聚集因子，引起聚集反应和血小板自发聚集，降低血小板活性，防止血栓形成，其作用与剂量相关[1]。

1.3对微血管病变，羟苯磺酸钙能使细动脉和细静脉血管口径增大、毛细血管开放数目增多，血流速度明显加快，明显改善微循环的作用。消除或缓解水肿、毛细血管性渗血、下肢沉重和压力感。

1.4羟苯磺酸钙显著降低山梨醇的含量，阻断糖向山梨醇的通道，抑制血细胞内山梨醇增多引起的功能障碍。

2药代动力学

给予500mg羟苯磺酸钙口服后，在第3小时和第10小时期间的血药浓度水平在6μg/ml以上，6h后（T最大）血药浓度（C最大）达最大值，平均8μg/ml。用药后24h的血药浓度约为3μg/ml。蛋白结合率为20%～25%。母乳中微量存在。羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环，主要以原形排泄，仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24h内，大约有口服剂量的50%从尿中排泄，约50%从粪便排泄。血浆半衰期在5h左右。

3临床应用

3.1羟苯磺酸钙在治疗糖尿病并发症方面的应用

3.1.1羟苯磺酸钙治疗糖尿病性视网膜病变有研究表明，糖尿病性视网膜病变与长期的糖及蛋白质、脂肪代谢异常导致毛细血管高通透性、血液高黏滞性、血小板高活性使视网膜血管通透性增加有关，引起视网膜渗出增加、视网膜组织缺血缺氧、视网膜新生血管增生等并发症。羟苯磺酸钙具有改善微循环，降低毛细血管通透性、降低血液黏稠性，降低血小板活性的作用。因而应用羟苯磺酸钙治疗糖尿病性视网膜病变取得了较好的治疗效果。有研究表明其能显著改善和稳定糖尿病性视网膜病变眼底病变，总有效率达95．24％，尤其对单纯性Ⅰ、Ⅱ期病变疗效更加明显[2]。郭向阳等[3]采用羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿24例，显效率达95．8％，高于对照组（χ2=4．44，P<0.05），对早期反复发生的黄斑水肿糖尿病患者取得了显著的疗效。

3.1.2羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病中的应用陆君和姜玲[4]将入选早期糖尿病肾病患者随机分成两组，对照组仅严格控制血糖，治疗组在严格控制血糖的基础上加用羟苯磺酸钙500mg，1日3次，口服，疗程1年。结果显示治疗组经治疗后尿微量清蛋白、尿蛋白排出量、血栓素B2、血浆内皮素明显低于对照组（P<0．05）。说明羟苯磺酸钙可改变糖尿病状态下肾脏内血流动力学，使收缩的肾小球入球、出球小动脉舒张，降低由糖尿病肾病而产生的炎症递质和细胞外基质，羟苯磺酸钙能减轻血管内皮损伤和细胞凋亡，减少内皮细胞的脱落，抑制基底膜胶原蛋白的合成，阻止毛细血管基底膜的增厚，减少糖尿病早期引起肾小球硬化及对肾损害，实现了对肾脏的保护作用。池卫明和高宝安[5]对早期糖尿病肾病患者治疗观察发现，经羟苯磺酸钙治疗，肌酐清除率明显下降（P<0.01），提示羟苯磺酸钙对肾小球高滤过有很好的保护性降低作用。

刘樱[6]对80例2型糖尿病肾病患者微炎症状态的研究结果表明，经3个月治疗，加服羟苯磺酸钙组蛋白尿明显减轻（P<0.05）。血清炎症标志物血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血浆同型半胱氨酸（Hcy）、降钙素原（PCT）浓度的变化，治疗后羟苯磺酸钙组hs-CRP、Hcy、PCT指标均显著下降（P<0．05），且较对照组治疗后水平降低，差异有统计学意义（P<0．05）。因此羟苯磺酸钙降低蛋白尿，提高血清清蛋白浓度，降低升高的炎症标志物的水平，对改善糖尿病肾病患者炎症状态起着重要作用。胡明煜[7]的临床研究也说明羟苯磺酸钙具有降低糖尿病肾病患者尿蛋白的作用。

3.1.3羟苯磺酸钙治疗糖尿病周围神经病变李继红[8]将糖尿病周围神经病变患者58例随机分别为治疗组和对照组，治疗组在相同控制血糖治疗基础上，加用羟苯磺酸钙胶囊0.5g，1日3次，口服，连用60d。结果显示治疗组的症状改善及神经传导速度提高具有显著变化，差异有统计学意义（P<0.01）。羟苯磺酸钙胶囊通过抑制血管活性物质，降低微血管的通透性，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成，改善淋巴液回流，减少水肿，抑制血细胞内山梨醇增多引起的功能障碍，抑制血管平滑肌的增生并舒张微血管，而改善神经的缺血缺氧。曾志红和刘龙斌[9]也曾用羟苯

羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用

杨文波，王红雁（延边大学附属医院，吉林延吉133000）

【关键词】羟苯磺酸钙药理学；糖尿病视网膜病变；糖尿病肾病；糖尿病血管病变；心血管疾病文章编号：1009-5519（2012）07-1043-02中图法分类号：R96文献标识码：A

现代医药卫生2012年4月15日第28卷第7期J Mod Med Health，April15，2012，Vol.28，No.7

磺酸钙治疗糖尿病神经病变并取得了显著疗效。

3.1.4治疗糖尿病性皮肤溃疡刘启亮等[10]将76例糖尿病性皮肤溃疡患者随机分为实验组和对照组。实验组38例服用羟苯磺酸钙，对照组38例服用安慰剂维生素C，疗程均为8周。结果总有效率实验组为9

4.74%，对照组为52.63%，两者之间差异有统计学意义（P<0.01）。羟苯磺酸钙能显著改善皮肤溃疡的局部微循环障碍，消除水肿，加速溃疡表皮及皮下组织的修复和愈合。羟苯磺酸钙是治疗糖尿病性皮肤溃疡安全、有效的药物。

3.1.5治疗糖尿病勃起功能障碍熊祖员[11]将1型或2型糖尿病引起的勃起功能障碍患者60例随机分为两组，治疗组30例，对照组30例，两组均给予饮食、运动及应用降糖药物治疗，治疗组加服羟苯磺酸钙胶囊每次500mg，1日3次，连用30d；0．9％Na-Cl注射液250ml加硫辛酸注射液600mg静脉滴注，1日1次，连用20d。治疗期间避免使用噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂等药物。两组治疗后结果差异有统计学意义（P<0．01），羟苯磺酸钙是通过多种途径改善糖尿病患者体内的微循环障碍。减少黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子，减少羟自由基，同时可抑制内皮素过量释放，促进血管内皮恢复功能从而扩张血管，增加血流量达到治疗糖尿病性勃起功能障碍的效果。

3.1.6羟苯磺酸钙可抑制2型糖尿病动脉粥样硬化发展何俊等[12]对2型糖尿病患者112例，将其中颈动脉内膜中层厚度大于0.9mm的患者67例随机分为两组，治疗组在相同治疗基础上加服羟苯磺酸钙，1日3次，500mg，口服。追踪观察1年后复测颈动脉内膜中层厚度及血浆纤维蛋白原变化，结果显示羟苯磺酸钙干预可以减缓颈动脉内膜中层厚度的增厚，使血浆纤维蛋白原明显下降。研究表明，羟苯磺酸钙能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板活性，改善异常的血液流变学和微循环状态。可减少血小板聚集因子的合成与释放，减轻毛细血管内皮的损害及血小板激活因子的合成，抑制血管活性物质，降低血浆纤维蛋白原水平，降低血小板活性，抑制血栓形成。

3.2羟苯磺酸钙在非糖尿病方面的临床应用

3.2.1治疗老年冠心病心绞痛羟苯磺酸钙用于治疗老年冠心病心绞痛取得了显著的疗效，梁文生[13]将68例老年冠心病心绞痛患者随机分为两组，治疗组在对照组常规治疗的基础上加羟苯磺酸钙胶囊500mg，1日3次，治疗观察时间均为4周。结果显示，用药后心肌缺血明显改善，临床症状改善总有效率为91．18％，明显高于对照组的73．53％；对改善心电图心肌缺血有效率为73．53％，明显高于对照组的50％；治疗组硝酸甘油用量减少情况明显优于对照组。羟苯磺酸钙有降低血小板活性，显著降低毛细血管通透性，降低纤维蛋白原水平和红细胞的高聚性，增加血纤维蛋白的溶解能力，降低血液黏稠性，改善异常的血液流变学和微循环状态的作用、同时能够有效解除血管痉挛；减少硝酸甘油用量；改善血黏状态；改善心肌供血，从而可防止心绞痛进一步加重，改善老年冠心病患者的生活质量。

3.2.2治疗非糖尿病肾病王俊霞和刘晓城[14]将51例维持性血液透析3个月以上的慢性肾功能衰竭患者，在常规治疗情况下加服羟苯磺酸钙500mg，1日2次。发现其降低血肌酐浓度的同时不改变患者的一般状况，延长透析间期，降低患者的经济负担。夏敬彪等[15]研究发现羟苯磺酸钙不但具有治疗糖尿病肾病蛋白尿的作用，也可减少其他疾病所致的蛋白尿。不论肾功能正常还是慢性肾功能衰竭，羟苯磺酸钙治疗4周后蛋白尿排泄均较治疗前有显著减少（P<0．01），羟苯磺酸钙还具有降低慢性肾衰竭血尿素氮和血肌酐的作用。

刘晓城等[16]用羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全取得了很好的疗效，血肌酐、尿素氮显著下降，尿肌酐显著上升，尿毒症期患者血肌酐下降幅度最大，达37.88%。

3.2.3羟苯磺酸钙治疗冻疮刘启亮等[17]利用羟苯磺酸钙能抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等血管活性物质的合成并拮抗其作用，降低毛细血管的高通透性；降低大分子血浆蛋白水平，而降低血黏稠度，改善微循环的作用；改善淋巴液回流，消除组织水肿的作用；降低巨噬细胞的黏附而抗炎等作用来治疗冻疱。羟苯磺酸钙显著改善冻疮的局部微循环障碍，预防和减轻组织的缺氧性损害，减轻局部组织水肿、炎症，从而加速其修复和愈合。

羟苯磺酸钙临床应用广泛，为广大糖尿病患者及其他羟苯磺酸钙治疗范围内的患者提供了新的治疗方法。

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（收稿日期：2011-11-22）

（本文编辑：王海英）

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