第九章 多室模型

2、残差平方和、加权残差平方和
Ci为实测值，
为理论值，
SUM越小，说明模型拟合越好
3、拟合度
r2值越大，说明模型拟合越好
4、
AIC越小，认为模型拟合越好
一室模型：
• ds,c =1/(s+E1)=1/(s+K)
•
二室模型
• ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
二室模型： ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
三室模型：
ds,c =（s+k21)(s+k31)/(s+α)(s+β)(s+µ )
第二节 二室模型血管内给药
二室模型示意图
Benet方程
• 对于二房室以上的模型很难用拉普拉斯 变换直接求解-----Benet方程 • 把体内药量变化函数分为二部分即输入 函数(ins)和配置函数(ds)。 • 通过简单处理，推导具有一级、零级输 入过程的线性乳突模型公式。 • 输入函数与配置函数的积即为药物经时 过程公式的拉普拉斯变换 • as,c = ins×ds,c
logCr2 = -logN – Ka/2.303 t
4、其他参数：
举例：
• 看书（了解即可）
5、Loo-Riegelman法测定吸收百分数
• 用于二室模型血管外给药： • XＡ＝ＸC+XE+XP
吸收百分数
Fa =
待吸收百分数1-Fa
第四节 隔室模型的判别
• 1、作图判断 • logC～t作图得一直线，一室模型 • 或者用（理论值-测定值）残差值散点图
(Vβ=Vc+Vp)
例1：今静脉注射100mg，血浓数据如下， 计算药动学参数。
0.360 0.134 -0.149 -0.420
三室模型静脉注射？
二、二室模型静脉滴注
稳态血药浓度
Vββ = Vc K10
C ss k0 kV
C ss
k0 kV
Vβ=K0/Css β
S= S=
输入函数： • 1、静脉注射：ins = X0 • 2 、一级吸收输入（口服）： • ins =kaFX0/(s+ka) • 3 、零级输入（静滴注）： • ins =k0(1-e-Ts)/s
配置函数：
• n为房室数，ds,c为中央室配置函数，Ei 和Em 为从i室或m室输出的所有一级速度常数之和， kij为i室与j室一级转运速度常数
第九章 多室模型
中国药科大学 吴琼珠
本章要求：
• 熟悉药物体内分布的特征、影响分布速度的基本因素和 分布速度平衡概念； • 掌握中央室与外周室的概念与意义；掌握双室模型假设 条件下静注的药物血浓经时特征、相应公式推导及其简 化公式； • 掌握快慢配置速度常数的定义和意义；掌握双室模型的 静脉滴注和口服给药途径下药物血浓经时的简化公式； 掌握残数法应用于药物血浓数据的双室模型解析； • 熟悉双室模型中三种不同表观分布容积及区别；了解药 物体内分布动力学
• 一、静脉注射给药
中央室：
外周室：
令：
则：
α和β称为混杂参数， α为分布相或快配置速 度常数，β为消除相或慢配置速度常数
参数计算：
1、尾端直线计算β
假定 α>>β ，
尤其是 t → ∞ → logC = logB – β/2.303 t 以logC-t作图，斜率计算β，t1/2(β)=0.693/ β →0
静脉滴注
采用残数法计算药动学参数
第三节 二室模型血管外给药
a:吸收相
b:分布相
c:消除相
模型参数的计算：
• 1、尾端直线计算β和M：
当t充分大时，
0
logC = logM –β/2.303 t
2、第一次残数计算α和L
logCr1 = logL-α/2.303 t
3、第二次残数计算K a和N
第一节 概述
•二室模型：药物进入机体后，能很快进入机体的一部分 组织、器官、体液，分布时间可以忽略不计，可近似地 把这些组织、器官、体液，一起构成一个隔室，称为 “中央室”，简称“中室”；但药物进入另一部分组织、 器官、体液时速度较慢，另外构成一室，称为“外周 室”，简称“外室”。 •多室模型:在二室模型的外室中又有一部分组织、器官 或细胞内药物的分布更慢，则可以从外室中划分出第三 隔室。分布稍快的为“浅外室”，分布慢的为“深外 室”。可按这种方法将体内分布速率有多种水平的药物 划分为多室模型。
直线截距计算B
2、残数线计算α
logCr = logA – α/2.303 t
以logCr-t作图，斜率计算α ， t1/2(α)=0.693/ α
直线截距计算B
3、Байду номын сангаас型参数的计算
当t = 0时，Co = A+B=Xo/Vc
（因0时间药物仅 在中央室）
• Vβ
= A/α + B/β
βVβ=K10Vc