第六章 细胞因子
6第六章细胞因子总结
症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有 大量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润 和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到 重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等 可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放， 可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症症 状。在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因 子的水平升高。用某些细胞因子给动物注射，可 直接诱导某些炎症现象，这些实验充分证明细胞 因子在炎症过程中的重要促进作用。
大量产生－－内分泌效应： 诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病 质。
2.IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
2．合成、分泌特性：
(1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
3．作用特性： (1) 高效性: 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (3) 拮抗性； (4) 双重性； (5) 网络效应； (6) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。
的相互调控、生物学效应的相互影响而组成 细胞因子网络。
Байду номын сангаас胞因子的生物学活性
1.免疫细胞的调节剂 细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进 靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞 杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜 表面分子的表达，促进炎症过程，影响细 胞代谢等。
第六章细胞因子
第六章细胞因子名词解释1．细胞因子（cytokine）2．干扰素(interferon)3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)4．集落刺激因子(colony stimulating factor)5．趋化性细胞因子(chemokine)6．生长因子（growth factor，GF）7．自分泌效应（autocrine action）8．旁分泌效应（paracrine action）问答题1．简述细胞因子共同的基本特征。
2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?3．简述细胞因子及其受体的分类。
4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？参考答案名词解释1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。
CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。
2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。
IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。
干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。
前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。
TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。
4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。
(整理)第六章细胞因子
第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为：由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。
按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。
部分由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与结构清楚者，在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用，又称为白细胞介素(interleukin，IL)。
三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌，如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。
若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌，如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。
少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌方式。
图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。
①多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子，也可激活巨噬细胞。
②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。
③拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能，如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。
第6章-细胞因子(2)
结构特点：含有7个疏水性跨膜区 ( -螺旋结 构)，胞质区与G蛋白(结合GTP的蛋白)结合，将 信号转导入细胞内部。
35
第四节 细胞因子受体
36
（二）可溶型CKR和CKR拮抗剂
1.可溶型CKR （1）存在：血清、尿液等体液。 （2）可能作用： A.与膜受体竞争结合CK，抑制CK功能。 B.与CK结合, 转运至机体相关部位，增加局部CK的浓度，发挥
42
小结
1. 掌握细胞因子概念、分类、特点； 2. 掌握白细胞介素、干扰素的定义，主要细胞因子的
生物学活性； 3. 了解细胞因子受体的结构、意义，细胞因子的临床
应用。
43
习题
1、名词解释：CK、IL、IFN、TNF、CSF 2、细胞因子的分类及生物学活性有哪些？
44
膜外区（细胞因子结合区）
CK （跨膜糖蛋白）
跨膜区（富含疏水性氨基酸区）
胞质区（信号转导区）
32
（一）CKR分类 ——根据膜外区结构特征分5类
1.免疫球蛋白超家族(IgSF)
在Ig的每个结构域中，都是由70～110个氨基酸组成 的紧密折叠的结构。后来在很多不同种类的蛋白质 中也都发现有类Ig结构域的存在，这些结构同Ig一 起构成了IgSF (immunoglobulins superfamily)。 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。
第三节 细胞因子的生物学活性
一、调节固有免疫应答
参与固有免疫应答的细胞有：DC，单核-巨噬细胞，中性粒细 胞，NK细胞，NKT细胞，γδT细胞，B-1细胞，嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等，细胞因子对这些细胞发挥重要的调节作用。
23
第三节 细胞因子的生物学活性
第七版医学免疫-第六章-细胞因子
· 23·
第四节 细胞因子的生物学活性
• 抗感染和抗肿瘤作用
• 免疫调节作用
• 参与细胞凋亡 • 刺激造血细胞增埴分化 • 促进各种细胞的生长和分化 • 参与和调节炎症反应
• 促进血管生成
• 参与神经-内分泌-免疫网络
• 参与疾病的发生和发展
· 24·
第五节 细胞因子与临床 • 细胞因子与疾病的发生
· 22·
可溶型细胞因子受体
soluble cytokine receptor(SCKR)：
在多种体液(血清、腹水或尿)和细胞培养液中可以检测出 可溶型细胞因子受体。仍可结合细胞因子，与相应的膜型受 体竞争结合配体而起到抑制细胞因子功能的作用。 • 产生原理： 1.细胞因子受体基因在转录时发生拼接变化，使得mRNA中 缺乏编码穿膜区的部分； 2.膜受体的细胞外部分被膜上的某些酶或细胞外酶酶解脱 落，进入细胞外液。
· 16·
二、干扰素(interferon, IFN)
是最早发现的CK，因具有干扰病毒 感染和复制的能力故称为干扰素。 分类：Ⅰ型干扰素IFN- α、IFN- β等 Ⅱ型干扰素IFN- γ。
· 17·
三、肿瘤坏死因子超家族
(tumor necrosis factor, TNF)
能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。 TNF家族：TNF-α、TNF-β(LT)等
· 7·
• 肿瘤细胞 如Jurkat细胞、WEHI-3、骨髓瘤细胞等。 • 基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。
细胞因子的基因
大肠杆菌表达细 胞因子的蛋白
纯化 细胞因子（产品）
大肠杆菌
· 8·
细胞因子的命名：
淋巴因子、单核因子等； 趋化因子、集落刺激因子等
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。
以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、感染等治疗方面具有临床应用价值。
第一节细胞因子的共同特点（一）细胞因子的基本特征（1）小分子蛋白质（8~30KD）（2）可溶性（3）高效性，在较低浓度下即有生物学活性（4）可诱导产生（5）通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应（6）半衰期短（7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用（二）细胞因子的作用方式1.自分泌方式作用于分泌细胞自身；例如T细胞产生的白细胞介素-2可刺激T细胞自身的生长，表现为自分泌作用。
2.旁分泌方式对邻近细胞发挥作用；例如树突状细胞产生的白细胞介素-12刺激邻近的T细胞分化，表现为旁分泌作用。
3.内分泌方式少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用；例如肿瘤坏死因子（TNF）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现为内分泌作用。
（三）细胞因子的功能特点1.多效性一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用，例如IL-4可以活化B细胞并促进B细胞的增值和分化，也可刺激胸腺和肥大细胞的增值。
2.重叠性两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，例如IL-2、IL-7和IL-15均可刺激T细胞增值。
3.协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例如IL-5可增强IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
4.拮抗性一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例如IFN-γ可阻断IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
5.网络性在免疫应答过程中，免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
例如Th细胞可产生众多的细胞因子，是调节免疫应答的主要细胞，其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现的。
细胞因子中文-本科ppt课件
3 死亡受体：Fas/FasL
TNF的生物学活性
3抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
4促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－
1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功
能
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、
集落刺激因子的作用
5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
因
子
分
泌
的 方
旁分泌 pardocrine
远距离作用
细胞分子以自分泌、 旁内泌、内分泌的形式作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
（1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞
细胞因子
单核巨噬细胞等 APC、静息TH细 胞和活化TH细胞 间通过各自释放 的细胞因子来作 用于自身或其它 相关的免疫细胞， 最终实现免疫应 答的有序、适度 发生
网络性
第二节 细胞因子的种类
按
1 白细胞介素 IL
其
结
2 干扰素IFN
构
可
3 肿瘤坏死因子TNF
分
为
4 集落刺激因子CSF
六
个
5 趋化因子家族
IL-4 的 免 疫 生 物 学 效 应
活化Th2 细胞
IL-4
T 细胞
B 细胞
促进：
Th2分化, 抑制Th1活化
促进：
增殖分化， 表达MHC-II， 表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA
肥大细胞
促进： 超敏反应
IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应
Th2 细胞 B 细胞
活化巨噬细胞
要点
细胞因子共同特性 细胞因子的生物学活性 IL TNFTh1 细胞功能
抑制
促进B细胞分
NK细胞功能 化增殖
IL-12 的 免 疫 生 物 学 效 应
B 细胞
活化巨噬细胞
刺激 T细胞增值
IL-10
增强
CTL细胞毒性
增强
促进CTL细胞
NK细胞功能 发挥抗肿瘤作
用
IL-17 的 免 疫 生 物 学 效 应
CD4 + T 细胞
IL-17
促进细胞释放细胞因 子，招募中性粒细胞
2 干扰素IFN
由病毒或其他干扰素生剂 刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白
名称 IFN-α
类型 Ⅰ型干扰素
主要产生细胞
医学免疫学第六章细胞因子
医学免疫学第六章细胞因子细胞因子是一类介导免疫应答的蛋白质分子，广泛参与调节免疫系统的功能。
细胞因子由免疫细胞产生，并作用于靶细胞，调节其生理、增殖和分化。
在病理状态下，细胞因子也可以发挥重要的炎症调控和免疫调节作用。
细胞因子在维持机体内稳态和抵御病原微生物的感染中起到关键作用，掌握其调节机制对于研究免疫应答和疾病发生发展具有重要意义。
一、介绍细胞因子在免疫调节中起到重要作用，包括细胞因子的产生、分泌和作用机制。
免疫细胞产生的细胞因子包括细胞因子家族的多种成员，如肿瘤坏死因子（TNF）家族、白介素（IL）家族、干扰素（IFN）家族等。
细胞因子通过与靶细胞的特异性受体结合来传递信号，并进一步调节靶细胞的功能。
细胞因子可以通过自分泌、相邻细胞刺激、自动、内消化等方式扩散到周围环境，从而影响到局部或全身的免疫应答。
二、细胞因子的作用机制细胞因子通过与靶细胞上的特异性受体结合来传递信号，从而进一步调节靶细胞的功能。
细胞因子的受体可以分为两类：胞内受体和胞膜受体。
胞内受体主要存在于细胞质或细胞核内，包括转录因子和其他调节蛋白质。
胞膜受体主要存在于细胞膜上，包括免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily, IgSF）和细胞因子受体家族。
细胞因子与胞膜受体的结合会引发一系列信号转导事件，最终影响细胞的基因表达和功能。
三、细胞因子的分类和功能细胞因子的功能多种多样，包括促炎症、免疫调节、细胞增殖和分化等。
促炎症细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-1（IL-1），它们在炎症反应中发挥重要作用，促进炎性细胞浸润和炎症基因表达。
免疫调节细胞因子包括干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF-β），它们能够调节免疫应答的平衡，抑制炎症介质的产生和抑制自身免疫反应。
细胞增殖和分化细胞因子包括白介素-2（IL-2）和白介素-4（IL-4），它们能够促进淋巴细胞的增殖和分化，参与免疫应答的激活和调节。
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IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
IFN
IFN-：成纤维细胞产生
I 型IFN
IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
I 型IFN作用：可诱导体内多种细胞产生抗 病毒蛋白，干扰病毒复制，控制病毒感 染和扩散；可提高靶细胞表面MHC-I类 分子表达水平，有助于CTL细胞对病毒 感染细胞的杀伤；激活NK细胞，增强机 体抗病毒、抗肿瘤作用。
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
• EPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导红系祖细胞分化为红细胞。 • TPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导巨核系祖细胞分化为血小板。
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸 (cysteine,C) 位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor， CSF) SCF:主要由骨髓基质细胞产生，可刺激各 种类型造血干细胞分化为不用谱系血细 胞 IL-3：主要由T细胞产生，可刺激髓样干细 胞分化为红细胞、单核细胞和各种粒细 胞。
• GM-CSF：由T细胞、单核巨噬细胞、内 皮细胞和成纤维细胞产生，诱导分化为 嗜中性粒细胞，嗜碱性粒细胞、单核细 胞和树突状细胞。 • G-CSF：主要由单核细胞和成纤维产生 • M-CSF：主要由单核细胞、内皮细胞和 成纤维细胞产生
6第六章--细胞因子PPT课件
二、细胞因子的共同特性
①受抗原、丝裂原等刺激后由细胞分泌产生，多为小分子。 ②对靶细胞作用通常无抗原特异性。在较低浓度下即有生物学
活性。 ③通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 ④以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用。 ⑤一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细
胞因子；一种细胞因子可作用于多种类型细胞（多效性）， 多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞（重叠性）；一种细 胞因子可抑制其他细胞因子的功能（拮抗性），一种细胞因 子可增强另一种细胞因子的功能（协同性）；细胞因子在体 内相互调节，形成复杂的细胞因子网络。
（四）诱导细胞凋亡
IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡； TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。
（五）促进创伤的修复
第四节 细胞因子受体
一、细胞因子受体（CKR）分类: 膜结合型细胞因子受体（mCKR） 可溶性细胞因子受体（sCKR）
(一)免疫球蛋白基因超家族
如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR
1.淋巴因子（lymphokine）淋巴细胞分泌 2.单核因子（monokine）单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子
干扰素治疗急性乙型肝炎
患者Gerald M.Edelman，男，35岁.主诉:因近日胃口 欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适而入院。
患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、 呕吐、头晕、失眠、巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述6 年前体检发现HBsAg阳性，未作任何治疗。入院后，体格 检查：肝肿大于肋下1cm、压痛，左肋下可触及脾脏；实验 室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。住院后经 用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个 半月，病情仍未明显好转；根据患者病情迁延不愈，医生随 即在原用药的基础上，使用干扰素抗病毒治疗（500万U/ 次），使用干扰素四个月后，病人自感觉状态好转，使用干 扰素抗病毒治疗6个月，患者血清谷丙转氨酶转正常， HbsAg转阴性，病人痊愈出院。 问题：1、为什么使用干扰素能治愈“乙肝”？干扰素有哪些特 点？2、除干扰素外细胞因子还有哪几大类？其理化性质和 作用特点如何？
第6章细胞因子
实用标准文案第六章细胞因子细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
根据其产生细胞的种类，有些细胞因子曾被冠以不同的名称，如由淋巴细胞产生的细胞因子被称为淋巴因子（lymphokine），由单个核吞噬细胞产生的细胞因子被称为单核因子（monokine）。
有些细胞因子根据其主要功能所命名，如具有趋化作用的细胞因子被称为趋化因子，可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子被称为集落刺激因子。
淋巴细胞、单核- 巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）均可产生细胞因子，其中辅助性 T 淋巴细胞（Th ）是产生细胞因子最多的免疫细胞。
第一节细胞因子的共同特点虽然细胞因子种类很多，但具有一些共同特点：①多为小分子（8~30 kDa）多肽。
②在较低浓度下即有生物学活性。
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。
例如某个T 细胞产生的白细胞介素-2 （IL-2 ）可刺激其自身的生长，表现自分泌作用（autocrine action ）。
树突状细胞产生的白细胞介素-12（IL-12 ）刺激邻近的T 淋巴细胞分化，表现旁分泌作用（paracrine action）。
肿瘤坏死因子（ TNF ）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现内分泌作用（endocrine action）（图 6-1 ）。
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。
一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的多效性，如干扰素（ IFN-）刺激多种细胞上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达，也激活巨噬细胞和NK 细胞。
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的重叠性，如 IL-2 、IL-4 、IL-7 和 IL-15 均可刺激T 淋巴细胞增殖。
《细胞因子》ppt课件
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11
（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
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16
（六） 趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的 细胞因子，能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部，参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
h
17
h
18
第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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14
（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受 体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
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10
（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
细胞因子精选全文
巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞
刺激骨髓巨核细胞的分化成熟
RANTS
CCR1,3,5
T细胞，血小板 内皮细胞
刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞
C
Lymphotactin (XCL1)
T细胞
淋巴细胞的移行
C3XC
Fractalkine (CX3CL1)
单核细胞，内皮细胞
白细胞和内皮细胞的黏附
IL-4
IL-4
内皮细胞
IL-4
Tc
IL-4
IL-2 IFN-g
IL-10 IL-13 IL-4
NK1+T
NK 细胞
IFN-g
IL-2
IL-2 IFN-g
IL-2
IL-2 IL-12
G-CMF IFN-g GM-CSF
IL-12
IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF
M-CSF GM-CSF
诊断
指标
T细胞活化及功能缺陷
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等
类风湿关节炎、感染性休克
TNF-α（血清）↑
类风湿关节炎
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑
白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等
sIL-2R（血清）↑
集落刺激因子的作用
干扰素(interferon,IFN)
IFN-α
IFN-
I T、NK
pDC、淋巴细胞、单核-吞噬细胞
成纤维细胞
最早发现，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
抗病毒 抗肿瘤
免疫调节
TNF-a
活化的T细胞
TNF-b = LTa
(人卫5版医学免疫学)第六章细胞因子
细胞因子与免疫相关疾病
炎症性疾病
一些细胞因子的异常产生或功能失调与炎症性疾病 的发生和发展密切相关，如类风湿性关节炎、炎症 性肠病等。
自身免疫病
免疫调节因子的异常表达引发机体对自身组织的免 疫攻击，导致自身免疫疾病的发生，如系统性红斑 狼疮、类风湿关节炎等。
免疫缺陷病
细胞因子缺陷或异常导致机体免疫功能低下，易于 感染，如先天性免疫缺陷病、艾滋病等。
细胞因子的信号转导途径
1 经典信号传导途径
细胞因子通过受体激活下游分子，启动经典的信号转导途径如JAK-STAT、MAPK等，实现 信号传导和细胞功能调控。
2 非典型信号转导途径
细胞因子还可以通过非典型信号转导途径如PI3K/Akt、NF-κB等，实现免疫细胞的活化和 免疫应答。
3 自噬信号途径
近年来研究表明，细胞因子还能够通过影响细胞的自噬过程，调控免疫细胞的功能和生 存。
细胞因子在免疫应答中的作用
1
信号传递
细胞因子通过作用于靶细胞的受体，引发细胞内信号传导路径的激活，从而调节 免疫细胞的功能和免疫应答。
2
炎症调节
一些细胞因子在炎症过程中起到重要的调节作用，调控炎症反应的发生和解决， 维持机体内免疫平衡。
3
细胞增殖
生长因子作为细胞因子的一种，能够促进免疫细胞的增殖和分化，保证机体对抗 病原微生物的能力。
免疫肿瘤
一些细胞因子过度表达或作用异常，参与机体肿瘤 的发生和发展，如癌症、淋巴瘤等。
细胞因子在肿瘤发生和发展中的作用
细胞因子在肿瘤免疫治疗中扮演着重要的角色，如通过激活免疫细胞、诱导肿瘤细胞凋亡等机制，增强机体对肿瘤 的抵抗能力。
未来细胞因子研究的发展方向
未来的细胞因子研究将继续深入探索不同细胞因子在免疫调节中的特异性作 用机制，以及开发针对细胞因子的精准治疗策略。
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第六章细胞因子
细胞因子cytokine 是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控
作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体
调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
在一定条件
下也参与炎症等多种疾病的发生。
自分泌方式autocrine 细胞因子作用于分泌细胞本身
旁分泌方式paracrine 细胞因子对邻近细胞发挥作用
内分泌方式endocrine 少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用白细胞介素Interleukin,IL 由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用
集落刺激因子Colony-stimulatin
g factor , CSF
能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖
细胞分化、增殖的细胞因子
干扰素Interferon,IFN 干扰病毒复制的细胞因子，具有抗病毒、抗细胞增殖、
抗肿瘤和免疫调节等功能。
根据来源不同，可分为Ⅰ型
和Ⅱ型：①Ⅰ型：由病毒感染的细胞产生，如IFN-α、
IFN-β；②由活化的T细胞和NK细胞产生，如IFN-
γ
肿瘤坏死因子Tumor necrosis
factor, TNF
造成肿瘤组织坏死的细胞因子，具有调节免疫应答、杀
伤靶细胞和诱导细胞凋亡等功能。
分为TNF-α：由活化
的单核/巨噬细胞产生；TNF-β：由活化的T细胞产生（淋
巴毒素）。
代表：FasL、CD40L
生长因子Growth factor,GF 泛指一类可以促进细胞生长和分化的细胞因子。
代表：
转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮细胞生长因子
（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）
趋化因子chemokine 由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞生长
因子。
几乎所有的趋化因子都含有由2对或1对保守的
半胱氨酸残基形成的分子内二硫键。
根据靠近氨基端的
半胱氨酸残基的个数和排列顺序将其分成四个亚家族：
CC、CXC、C、CX3C。
除了趋化免疫细胞外，还能活
化免疫细胞，并具有其他调节功能。
受体共有链Common chain,c 在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用，称为~，
具有~的细胞因子具有相似的生物学功能，如γ链
细胞因子风暴Cytokine storm 即高细胞因子血症，促炎因子和抗炎因子之间的平衡失
调，体液中迅速、大量产生多种炎性细胞因子，引发全
身炎症反应综合征。
严重者可导致多器官功能障碍综合
征
1、简述细胞因子的共同特点
#细胞因子的基本特征：①小分子蛋白（8~30kD)；②可溶性；③高效性；④通过结合细胞表面特异性受体发挥生物学效应；⑤可诱导产生；⑥半衰期短；⑦效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用
#细胞因子的作用方式：①自分泌方式②旁分泌方式③内分泌方式
#细胞因子发挥功能的特点：①多效性：一种细胞因子对不同的细胞发挥不同作用；②重叠
性：两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用；③协同性：一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的功能；④拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能；⑤网络性：细胞因子之间相互刺激，彼此约束，形成复杂而有序的细胞因子网络，维持免疫系统的稳定和平衡。
2、细胞因子的生物学功能
#调控免疫细胞发育、分化和功能：①细胞因子调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育分化；
②细胞因子调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能
#调控免疫应答的全过程：①抗感染作用：抗菌、抗病毒；②抗肿瘤作用；③诱导细胞凋亡；
④刺激造血，促进组织创伤的修复，促进血管的生成
3、*细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫系统的？
细菌感染时可刺激感染部位的MФ释放IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-12，在局部和全身发挥抗感染效应，促进对病原体的清除：①IL-1激活血管内皮细胞，促进免疫系统的效应细胞进入感染部位；②TNF-α增加血管的通透性，促进IgG、补体和效应细胞进入感染部位和促进淋巴液向淋巴结引流；③DC在摄取抗原后在ILL-1β和TNF-α等作用下逐渐成熟，在趋化因子的作用下到达外周淋巴组织；④在抗原提呈过程中，IFN-γ上调DC MHCⅠ和MHC Ⅱ类分子表达，促进抗原提呈给初始T细胞；⑤IL-2、IL-1、IL-4、IL-5、IL-6可分别促进T 细胞、B细胞活化、增殖、分化为效应细胞和抗体生成细胞；⑥IL-12激活NK细胞，诱导CD4分化为Th1细胞；⑦IL-8趋化中性粒细胞和活化的T淋巴细胞进入感染部位，最终清除病原菌感染细胞或病原菌。
注意的知识点：
1、细胞因子受体均为跨膜分子，由跨膜外区、跨膜区和胞质区构成
2、集落刺激因子的相对作用
3、CCR5是HIV感染巨噬细胞和某些记忆T细胞的辅助受体
4、细胞因子在Ig类别转换中的作用
5、细胞因子在造血中的作用
6、细胞因子对Th1和Th2细胞分化的调节作用。