GMP对制药厂房设计的要求

GMP对制药厂房设计的要求

1.总则

制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。

GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。

要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。

2.医药工业洁净厂房洁净度等级划分

药品生产微生物检查要求

药品生产洁净室(区)空气洁净度级别

注：①300 000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。

②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。

③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。

3.药品生产洁净区划分

罐装前不经除菌过滤的制品及其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；①罐装前需经除菌过

滤的制品及其配置、合

并、精制、添加稳定剂、

佐剂、灭活剂除菌过

滤、超滤等；

②体外免疫诊断试剂

的阳性血清的分装、抗

原－抗体分装；

③粉针剂中的灭菌瓶

胶塞冷却储存室、分装

室、无菌更衣室、无菌

缓冲走廊。

①原料血浆的合并、非低温提取、

分装前的巴士消毒、轧盖及制品最

终容器的清洗等；

②口服制剂其发酵培养密闭系统

环境（暴露部分需无菌操作）；

③酶联免疫吸附试剂的包装、配

液、分装、干燥；胶体金试剂（PCR）、

纸片法试剂等体外免疫试剂；

④深部组织创伤用制品和大面积

体表创面用制品的配制、灌装。

4.制药生产简介及洁净区的划分

无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分

用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分

粗品或

浓缩液活性炭溶剂

包装桶过筛结晶分离干燥

清洁贮存包装混粉过筛内包装材料清理入库

注： 10万级洁净区域

无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分

用于灌装前需经除菌过滤的生物制品

抗生素粗活性溶玻璃瓶瓶纯注射

浓缩液品炭剂或铝瓶塞水用水

注局部100级环境；

万级环境；

10万级环境

口服液生产布置方案

成品

包装材料

成品包装包装材料库

中

间灌洗洗

品装瓶瓶

库更衣

人员原

配药材

存外衣男更料

女更溶媒处理室库

粉针剂生产、包装流程及洁净环境划分

粉针剂生产：以青霉素制剂为例。

1粉剂制作：

为了取得纯菌种，必须在没有其他杂菌的试管中保存单一的细菌孢子。从试管中取出少许孢子后，把它涂布在斜面培养基上，再从斜面上选种，置入母瓶摇动发芽。待种子量扩大后，置入冰库备用。接种时，先将母瓶中的种子投入小罐生长，再从管道进入中罐而后过渡到大发酵罐。利用细菌的尸体溶液反复多次提炼，从溶液中分离出结晶，再进行过滤提纯、烘干。

也并非流水作业，不断接触室内

胶基空气，故需要环境净化条件。

②提炼工作往往使用大量的有

机溶剂如乙醇、丁醇、乙酸乙酯

、丙酮、酒精等等。不可避免局

提炼精制洗瓶清洗处理部泄漏。针剂灌封与接种时使

用煤气或液化石油气火头，厂结晶房需考虑

干燥灭菌干燥灭菌抽检铝盖防火与防烘干爆。

磨细分装加橡皮塞轧盖

外送装箱包装贴签封蜡视检

成品化验

注局部100级净化区域；万级净化区域； 10万级净化区域。

粉针剂制作车间，发酵部分因设备尺寸大并且成组布置，需要安排在较大的空间内，适合用局部净化气流装置等加强其炉口操作环境的净化。其余各工序对平面尺寸和净空都没有特殊要求。一般需在洁净工作台配合下进行全室空气净化。房间之间流水关系不强，布置较为灵活。

2．粉剂分装：

粉针剂装在西林瓶内再封胶塞和轧盖。瓶与塞都要事先清洗与干燥灭菌。从清洗分装直到轧盖前，仍容易混入尘埃和微生物。一旦混入，则粉剂制作阶段的净化工作将前功尽弃。因而瓶与塞的清洗用水/清洗与干燥的环境/分装设备及其操作环境都需要高洁净度。为了确保药品质量，后工序的抽检/轧盖也需要较高的净化条件。

粉剂分装车间的工艺流水性极强，用分装线顺序串通各有关房间。容器与药品从传递窗进入。分装间尺寸取决于分装线的设备数量与组合，但单台设备尺寸不大。厂房净高一般在－之间。因此制药工业厂房往往布置成多层的形式。

粉针布置示意

无菌药粉包材

100

加

瓶子灭菌隧道分装轧盖成品

塞

10万洗瓶 1万分装 10万

无菌分装注射剂生产流程及环境区域划分

冻干用分装用空安瓶胶塞

原料原料

割园酸或碱处理

擦洗消毒擦洗消毒洗瓶饮用水洗饮用水

配料纯水洗纯水

灭菌干燥

检查注射用水洗注射用水无菌过滤冷却

硅化

灭菌干燥灌装分装

铝盖冻干加塞轧盖灭菌

热源试验

灭菌检漏无菌试验

轧盖灯检封蜡白蜡入库装箱装盒贴签

纸箱纸盒标签

胶塞冷却贮藏室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊均为万级净化区域。

注: 局部100级净化区域；

万级净化区域；

10万级净化区域。

可灭菌大容量注射剂的生产流程及净化区域划分

饮用水胶塞隔离膜输液瓶

离子交换酸碱处理乙醇浸泡瓶外清洗