依据时辰药理学指导临床合理用药文稿演示
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近年来时辰药动学研究中涉及的药物
激素类 抗哮喘药物 治疗胃肠病药 非甾体抗炎药 免疫抑制剂 鸦片制剂 治疗精神病的药物
化疗药 ➢抗生素 ➢抗癌药 心血管系统的药物 ➢强心苷类 ➢抗心绞痛药 ➢高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道拮抗剂
※有机硝酸盐
※ACEI
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三、时辰药效学
血浆蛋白含量 及生物活性
血浆蛋白结合率
健康成人
峰值---16:00 谷值----4:00
下午高 夜间低
老年人
峰值---8:00 谷值--4:00
上午高 夜间低
血浆游离药物浓度
？
？
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2.2机体昼夜节律对药物分布的影响
一般情况下：血浆蛋白结合率白天高，夜间低， 游离浓度---------白天低，夜间高
呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强
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4.4平喘药
哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发作率
是白天的100倍。
凌晨0 :00～5 :00 是支气管哮喘发作高峰。 应用方案
多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。 如：※β2受体激动药---特布他林
晨8:00 为5 mg ,晚20:00 为10 mg ※沙酊胺醇缓释片---睡前服用16 mg ,能获好疗效。 ※晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低
§肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性
如◎阿霉素 18时-----毒性最小
◎甲氨蝶呤 6 时------毒性最大 24时------毒性最小(疗效最小)
10, 22时给药最佳
◎卡铂 凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存活期最长, 对骨髓毒性较低,而下午14 时给药死亡率最高
时辰药理学和合理用药护理课件
协同医生调整方案
根据观察结果，护理人员可与医生共 同调整给药方案，使药物治疗更加精 准、有效。
结合时辰药理学与合理用药护理的实践案例
案例一
某糖尿病患者，根据时辰药理学 理论，在合适的时间服用降糖药，
有效控制血糖水平，减少并发症 发生。
案例二
一名高血压患者，通过护理人员 的合理用药指导，选择合适的时 间服用降压药，取得良好的血压
中药时辰疗法在临床中的应用
中药时辰疗法是指根据人体的生物钟和中药的时辰药 理特性，选择合适的用药时间和方法，以达到最佳疗 效和最小副作用的治疗方法。
在临床实践中，中药时辰疗法被广泛应用于各种疾病 的治疗。例如，对于一些慢性疾病，可以根据人体的 生物钟规律，选择在特定的时间段给药，以提高疗效。 对于一些急性疾病，可以根据病情需要，适当调整给 药时间和剂量，以达到快速缓解症状的目的。此外， 中药时辰疗法还可以结合其他治疗方法，如针灸、推 拿等，以提高治疗效果。
时辰药理学和合理用药护理 课件
目 录
• 时辰药理学概述 • 时辰药理学与合理用药护理的关系 • 不同时辰的用药护理特点 • 时辰药理学在临床用药护理中的应用 • 时辰药理学与中药的合理使用 • 时辰药理学的发展前景与展望
contents
01 时辰药理学概述
时辰药理学的定义
总结词
时辰药理学是一门研究药物作用 时间与治疗效果之间关系的科学。
老年人
针对老年人的肝肾功能减退和多种慢 性疾病的特点，制定个体化的用药方 案，并加强用药监护和不良反应的监测。
针对不同体质患者的用药护理
肥胖患者
关注药物的剂量和剂型，选择适合肥胖患者的药物剂型和剂量，并加强用药监 护，防止药物过量或不足。
肝肾功能不全患者
时辰药理学及其临床应用参考模板
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：3.人体病理变化节律性：4.时辰药理学：也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。
（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。
（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。
（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
依据时辰药理学指导临床合理用药详解演示文稿
19
第19页，共30页。
➢ 为控制餐后血糖，口服降糖药常在餐前服用（如格列齐特， 伏格列波糖等）一日一次的降糖药则在早餐前半小时服用 （如格列齐特缓释片，格列吡嗪缓释胶囊）
➢ 餐后服用的降糖药（双胍类，有利于刺激外周组织利用 胰岛素，减轻对胃肠道的刺激）
➢ α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖与食物中的碳水化合物竞 争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减 慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，需在餐前 即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。
傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤 其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时 间显著短于傍晚给药。
第10页，共30页。
• 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内
2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物
含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在 下午，最低值在早晨。
（4）有人试验不同时间饮用威士忌酒，一小时后测其血液中
乙醇浓度，早上9点比下午2点饮酒时高20%，说明乙醇代谢速度
具有明显的时间差异。
第12页，共30页。
• 4.药物排泄的时间性差异 人和大鼠的肾小球滤过率、肾血流量、
尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律 性，在相应活动期肾功能较高。（人的活 动期在白天，啮齿类动物在晚上）
第29页，共30页。
十一、抗贫血药
➢葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点 服用最佳。因此时的吸收率比早晨8点要高 出1倍，且可延长疗效达3-4倍，常可获得 满意的效果。
第30页，共30页。
含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼 低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度 在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较高；另外血 红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白 质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、 甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具 有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸 盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍 晚。
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➢ 为控制餐后血糖，口服降糖药常在餐前服用（如格列齐特， 伏格列波糖等）一日一次的降糖药则在早餐前半小时服用 （如格列齐特缓释片，格列吡嗪缓释胶囊）
➢ 餐后服用的降糖药（双胍类，有利于刺激外周组织利用 胰岛素，减轻对胃肠道的刺激）
➢ α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖与食物中的碳水化合物竞 争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减 慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，需在餐前 即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。
傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤 其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时 间显著短于傍晚给药。
第10页，共30页。
• 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内
2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物
含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在 下午，最低值在早晨。
（4）有人试验不同时间饮用威士忌酒，一小时后测其血液中
乙醇浓度，早上9点比下午2点饮酒时高20%，说明乙醇代谢速度
具有明显的时间差异。
第12页，共30页。
• 4.药物排泄的时间性差异 人和大鼠的肾小球滤过率、肾血流量、
尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律 性，在相应活动期肾功能较高。（人的活 动期在白天，啮齿类动物在晚上）
第29页，共30页。
十一、抗贫血药
➢葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点 服用最佳。因此时的吸收率比早晨8点要高 出1倍，且可延长疗效达3-4倍，常可获得 满意的效果。
第30页，共30页。
含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼 低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度 在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较高；另外血 红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白 质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、 甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具 有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸 盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍 晚。
时辰药理学与临床合理用药研究生优选演示
消炎痛
➢ 19:00服药的达峰时间比7:00服药的达峰时间延长40％。
药物的敏感性随“生物节律”发生周期性变化
➢ 青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7:00～ 11:00最低，23:00最高。
➢ 胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00左右， 若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。
➢ 强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高， 比其他时间用药高出40倍。
Ü 一般药物早上Tmax＜晚上Tmax， 早上Cmax＞晚上Cmax
Ü 弱碱性药物早上吸收比夜间好 Ü 弱酸性药物夜间吸收比早上好。
Cmax 早 Cmax 晚
v 氨茶碱9:00和21:00口服比较， 9:00时的tmax短；Cmax高
v 吲哚美辛早晨7点服药，Cmax比晚 上7点服药高20%
Tmax 晚 Tmax 早
时辰药理学与临床合理用药研究生
（优选）时辰药理学与临床合理用 药研究生
生物节律、机体功能的关系
影响
生物节律
疾病的发生、发展及转归
人体生理功能
◎胆汁分泌高峰夜晚
◎COX活性凌晨最高
◎心肌缺血 上午6～12时最明显
胆绞痛峰值
夜晚
风湿性关节痛峰值 凌晨
心源性猝死与心肌梗死 最易发生在 上午7～11时
生物节律、药物作用的关系
时辰药动学（chronopharmacokinetics）
机体节律性
吸收 absorption
分布
distribution
代谢
metabolism
ADME过程
排泄
excretion
一、机体节律性对药物吸收的影响
口服
影响药物吸收因素
v 胃液pH值 v 胃肠道血流量 v 胃肠蠕动、胃排空
➢ 19:00服药的达峰时间比7:00服药的达峰时间延长40％。
药物的敏感性随“生物节律”发生周期性变化
➢ 青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7:00～ 11:00最低，23:00最高。
➢ 胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00左右， 若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。
➢ 强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高， 比其他时间用药高出40倍。
Ü 一般药物早上Tmax＜晚上Tmax， 早上Cmax＞晚上Cmax
Ü 弱碱性药物早上吸收比夜间好 Ü 弱酸性药物夜间吸收比早上好。
Cmax 早 Cmax 晚
v 氨茶碱9:00和21:00口服比较， 9:00时的tmax短；Cmax高
v 吲哚美辛早晨7点服药，Cmax比晚 上7点服药高20%
Tmax 晚 Tmax 早
时辰药理学与临床合理用药研究生
（优选）时辰药理学与临床合理用 药研究生
生物节律、机体功能的关系
影响
生物节律
疾病的发生、发展及转归
人体生理功能
◎胆汁分泌高峰夜晚
◎COX活性凌晨最高
◎心肌缺血 上午6～12时最明显
胆绞痛峰值
夜晚
风湿性关节痛峰值 凌晨
心源性猝死与心肌梗死 最易发生在 上午7～11时
生物节律、药物作用的关系
时辰药动学（chronopharmacokinetics）
机体节律性
吸收 absorption
分布
distribution
代谢
metabolism
ADME过程
排泄
excretion
一、机体节律性对药物吸收的影响
口服
影响药物吸收因素
v 胃液pH值 v 胃肠道血流量 v 胃肠蠕动、胃排空
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人体病理变化节律性：
• 咯血多
发生在6～9点或18～24点
• 心肌梗死 早上6点～9点
• 脑血栓
凌晨1点～5点
• 哮喘
较常发生在夜间Байду номын сангаас清晨
• 肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数 天，S期8小时，M期0.5～2.5小时
时辰药理学研究内容：
（临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗
依据时辰药理学指导临床合理用药文稿演示
定义
时辰药理学（chronopharmacology)：（简称 Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对 药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学 和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规 律。 主要是根据生物节律与病理节律来设计给药时间
生物节律（biological rhythm)：机体内各种 不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称 为生物节律
给药时间与疗效有密切关系
➢ 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强
➢ 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药， 疗效可持续15～17h，而19：00时给药则 只能维持6～8h
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※ 时辰药理学与临床合理用药
➢ 传统用药方案：等剂量多次给药 ➢ 药动学、药效学都有节律性 ➢ 药效最好、毒性最低 ➢ 时间治疗学
• 单胺类递质和血液，尿液成分的昼夜节律：
脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色 苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特 点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血 糖素浓度在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较 高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的 特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的 特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶 和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解 质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00— 8:00，而峰值在正午到傍晚。
✓长时程节律（如月经周期） ✓中时程节律（24小时昼夜节律） ✓短时程节律（如心跳、呼吸节律） ✓近年节律性：冬眠、洄游、迁徙
❖ 人类常见的昼夜节律
• 体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前 后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值； 健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜 间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的 收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡 眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期， 体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低， 心率较慢；
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
机体节律性对药效学的影响
• 给药时间与药品毒性有密切关系 • 药品毒性强弱不是恒定不变的，而是随时间，昼夜，季节
呈周期性波动，许多药物作用于神经系统、心血管系统； 激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都 具有昼夜节律变化，即时间毒性。
（1）普萘洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强； 凌晨3点最大，上午11点毒性最低
（2）环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1AM最 弱；
（3）氮芥致畸作用则以7PM最强，7AM为最弱。 （4） 进一步研究表明，环磷酰胺与氮芥的平均致畸 作用在春夏季节最高，冬季最低。 （5）毒性节律性的发现对临床用药无疑有重要意义， 如果我们选择毒性较低，疗效较高的时间给药，显然可以 提高疗效，降低毒性，进一步保证临床用药安全合理有效。
效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 ）
机体节律性对药动学的影响
• 1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较
傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤 其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时 间显著短于傍晚给药。
• 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内
2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物
含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在 下午，最低值在早晨。
• 3.药物代谢的时间性差异 动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼
夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）大鼠肝中氧化酶活性最大时间为晚上十点，此 时用巴比妥其睡眠时间最短。
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一、肾上腺皮质激素
• 给药时间：清晨一次给药。
• 给药原理：肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激 素有昼夜节律性，早上6～8点是肾上腺皮 质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上 10～12点处于低潮期。在分泌高峰期一次 给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强 其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的 抑制。
二、抗糖尿病药
（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。 （3）吲哚美辛在3个不同时间（早8点，中午12点， 晚8点）服药，代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最 高。表明肝中吲哚美辛去甲基反应存在节律性。
（4）有人试验不同时间饮用威士忌酒，一小时后测 其血液中乙醇浓度，早上9点比下午2点饮酒时高20%，说 明乙醇代谢速度具有明显的时间差异。
人体生命活动的节律性：
呼吸
体温 高血压 尿液量 胃酸分泌 物质代谢 促甲状腺素分泌 促肾上腺皮质激素分泌 肾上腺皮质激素 雌激素分泌 孕激素分泌
昼快夜慢
早2～6点偏低，下午5～6点偏高 白天活动时高，夜间睡眠时低 昼多夜少 昼多夜少 昼快夜慢 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低 凌晨六点最高，午夜2～4点最低 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐降。 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰， 以后逐渐下降 。
• 4.药物排泄的时间性差异 人和大鼠的肾小球滤过率、肾血流量、
尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律
性，在相应活动期肾功能较高。（人的活 动期在白天，啮齿类动物在晚上）
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。 （2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾
排泄活动期较快。酸性药物（如水杨酸） 傍晚给药较早晨给药排泄快。
➢ 胰岛素的降血糖作用，不论健康人或糖尿病人都有 昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，但是由 于时间关系，凌晨4时注射胰岛素几乎没有人去做。 人体在进食后1h左右体内血糖浓度可达高峰,3h后 血糖浓度逐渐趋于正常。 因此，一般认为餐前15～ 30分钟注射胰岛素效果较好，但也应根据实际情况 有所改变 。