药物的杂质检查总结
药物分析 总结
适用范围：溶于水、稀酸和乙醇的药物。此法最常用。
原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件（醋酸盐缓冲液pH3.5）下水解产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液(PbNO3)经同法处理后所呈颜色比较，颜色不得更深（比色）。
CH3CSNH2+H2O—>CH3CONH2+H2S; Pb2++H2S—>PbS↓+2H+(Ph3.5)
2铁盐的最适检测浓度范围：目视比色时以50ml溶液中含有10-50μgFe3+为宜，所显色泽梯度明显。
3应在盐酸酸性条件下进行：加入盐酸可防止Fe3+水解，并避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰
4入过硫酸胺的目的：为了氧化Fe2+为Fe3＋，同时可防止由于光照使硫氰酸铁还原或分解褪色。
2 Fe2＋＋（NH4）2S2O8→2 Fe3＋＋（NH4）2SO4＋SO42－
注意事项：
1本反应的pH对显色有很大影响。用醋酸盐缓冲溶液控制pH值在3～3.5，硫化铅的沉淀比较完全。酸度增大，呈色变浅甚至不呈色，强酸处理过的溶液必须先用NH3·H2O调pH值至中性。
2试品溶液有颜色的处理：内消色法、外消色法
外消色法：在对照管溶液中滴加少量稀焦糖溶液（取蔗糖用小火加热后，再混悬于水中做成。随加热温度与时间的不同，其水溶液呈黄至红棕色。根据供试液颜色，适当掌握蔗糖的加热程度），使之与供试品溶液管的颜色一致。
☆铁盐检查法
方法：①硫氰酸盐法Ch.P、USP；②巯基醋酸法BP
原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵溶液作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。Fe3++nSCN-→[Fe(SCN)n]3-n(n=1~6)
药物分析药物的杂质检查
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
S
医学ppt
C：杂质标准浓度(对照品)
V：杂质标用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
医学ppt
25
3、注意点：
A、加HNO3目的：
水解
盐+ H2 O
酸+碱
中和
B、溶液越稀越容易水解，所以临时配制使用
C、排除干扰物质 含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破坏使与有机
物分子结合的重金属游离，再依法检查。
医学ppt
26
第四法 微孔滤膜法。 适用于重金属限量低的药物。 （含2～5μg重金属）的检查。 。
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
医学ppt
8
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
医学ppt
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例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
药物的杂质检查药物分析
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
第7页
二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
第40页
普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
药物分析-药物的杂质检查方法总结
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）
药物的杂质检查[推荐5篇]
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药物的杂质检查[推荐5篇]第一篇：药物的杂质检查人民卫生出版社药物分析第三章药物的杂质检查第一节概述目的要求：1、掌握杂质的定义、杂质限量的检查与计算2、熟悉杂质的来源与分类3、了解药物纯度与化学纯度的区别重点与难点：杂质限量的检查与计算教学课时：1课时纯度:药物的纯净程度杂质:药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
一、药物纯度与试剂纯度共同点——均规定所含杂质的种类和限量.不同点①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.注意：化学试剂不能代替药品！化学试剂——一般分为4个等级（基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕二、杂质的来源与种类1、杂质的来源生产过程中引入：合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽储藏过程中引入:在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化2、杂质的种类：按来源分类：一般杂质和特殊杂质按毒性分类：毒性杂质和信号杂质按理化性质分类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂三、杂质的限量杂质的限量(Limit Test)：药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几(parts per million, ppm)来表示杂质限量（%）=杂质最大允许量×100% 供试品量杂质限量的控制方法一般分为两种：一种为限量检查法，另一种是对杂质进行定量测定。
进行限量检查时，多数采用对照法，此外还可以采用灵敏度法和比较法对照法是指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。
杂质限量（%）=标准溶液的浓度⨯标准溶液的体积⨯100% 供试品量或 L(%)=C⨯V⨯100%注意单位的统一 S采用该法须注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物的杂质检查 (2)
杂质限量的计算
V c 允许杂质存在的最大量 L 100% 杂质限量 S 供试品量
V c 标准溶液体积 标准溶液浓度 L 100% 杂质限量 S 供试品量
V c L m 100% S
* 已知：cAs＝1 g/ml＝1×106 g/ml VAs＝2.0 ml L＝=1 ppm= 0.0001%
(避免AgCl分解)
同置黑色背景上， 从比色管上方向下 观察，比较即得
（三）测定条件
1. 标准NaCl溶液 10g Cl/ml，50ml供 试溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明
显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以
一、氯化物检查法 （一）原理
标准对照法
HNO3
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c, V） AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
（二）检查方法
0.60g
药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品
葡萄糖中氯化物检查
水至25ml、dil HNO 310ml、水 样品
一、药物的纯度
药物的纯度是指药物纯净的程度，反 映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯
度的主要因素。
药物的杂质是指药物中存在的无治疗作
用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对动物有 害的物质。
杂质(foreign、 impurities)包括：
1. 有毒副作用的物质 如：砷盐和重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定
过氧化物.
CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO +
CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）
药物检验期末总结报告
药物检验期末总结报告一、引言药物检验是指对药物的质量、安全性和疗效进行评价的一种科学方法。
药物检验的目的是为了保障患者的用药安全，提高药物疗效，推动药物研发和生产的质量控制。
本报告总结了本学期在药物检验课程中所学到的知识和技术，以及实验过程中遇到的问题和解决方法。
二、实验目的本学期的药物检验实验的主要目的是学习和掌握药物质量评价的常规方法和技术，培养实验技能和实验操作的规范性，以及了解药物检验的原理和流程。
三、实验步骤本学期的实验包括了药物质量评价的多个方面，如外观检验、含量测定、纯度分析等。
在每个实验步骤中，我们按照课程设计的要求进行了实验操作，并在实验过程中注重操作技巧和仪器操作的正确性。
1. 外观检验外观检验是对药物的颜色、形状、清晰度等外观特征进行评价的一个重要步骤。
我们按照药典中的规定，对不同样品的外观进行了检查，以确定药物是否满足质量要求。
2. 含量测定含量测定是对药物中有效成分的含量进行定量分析的一个重要指标。
我们使用了高效液相色谱法和紫外分光光度法对药物中的有效成分进行了测定。
在操作过程中，我们注意保证仪器的精度和准确性，并进行了样品的前处理和标准曲线的建立。
3. 纯度分析纯度分析是对药物样品中可能存在的杂质进行检测和分析的一个重要步骤。
我们使用了气相色谱法和液相色谱法对药物样品中的杂质进行了分析。
在实验中，我们注意了样品的前处理和仪器操作的准确性，并对结果进行了处理和分析。
四、实验结果实验结果的准确度和可靠性是药物检验的核心。
通过实验的操作和分析，我们得到了一系列的数据和结果。
在数据的处理过程中，我们遵循了统计学原理和数据处理的规范，确保了结果的可信度和可靠性。
五、实验问题及解决方法在实验过程中，我们也遇到了一些问题，如仪器操作的困难和操作步骤的不清晰等。
针对这些问题，我们及时与实验指导教师和同学进行沟通和交流，寻找解决方法，并及时调整实验方案和操作步骤，保证了实验顺利进行。
六、实验心得通过本学期的药物检验实验，我深刻认识到药物质量检验的重要性和复杂性，并对实验操作的规范性和准确性有了更深入的理解。
杂质分析知识点梳理总结
杂质分析知识点梳理总结一、引言杂质分析是化学分析的一个重要分支，其主要任务是对化合物中的杂质进行定性和定量分析，从而综合评价化合物的纯度和质量。
杂质分析在药物研发、制药工艺控制、环境监测、食品安全等领域都有重要应用。
本文将对杂质分析的基本概念、分析方法和应用进行总结和梳理，以期为相关领域的研究和应用提供一定的参考和指导。
二、杂质的概念和分类1. 杂质的概念杂质是指不同成分的混合物中，与主要成分性质不同的物质。
杂质可以改变物质的性质、影响制品的质量和使用效果，甚至具有毒性。
因此，对于制药原料和成品药品来说，控制和分析杂质是非常重要的。
2. 杂质的分类根据其性质和来源的不同，杂质可以分为以下几类：（1）进料杂质：指在原料药、所需药品或化工产品的生产过程中输入的杂质。
（2）产物杂质：指在产品生产过程中新生成的杂质。
（3）辅助剂杂质：指生产过程中直接加入的辅助剂的杂质。
（4）杂质混合物：指由多种杂质组成的混合物。
（5）环境杂质：指由于生产环境和外部环境的影响而污染产品的杂质。
三、杂质分析的基本原理和方法1. 杂质分析的基本原理杂质分析的基本原理是利用化学分析技术，对混合物中的各种杂质进行分离、鉴定和定量，从而评价样品的纯度和质量。
常见的杂质分析技术包括色谱分析、光谱分析、质谱分析、电化学分析、热分析等。
2. 色谱分析色谱分析是杂质分析中常用的一种技术手段，其原理是利用样品中各种成分在色谱柱中的不同保留时间来进行分离和鉴定。
常见的色谱分析方法包括气相色谱（GC）、液相色谱（HPLC）、超高效液相色谱（UPLC）、薄层色谱（TLC）等。
3. 光谱分析光谱分析是利用物质对辐射光的吸收、发射、散射等现象进行分析的一种方法。
常见的光谱分析技术包括紫外-可见吸收光谱分析、红外光谱分析、拉曼光谱分析、荧光光谱分析等。
4. 质谱分析质谱分析是利用物质的分子离子在电场作用下产生的碎片离子质荷比进行质量分析的一种方法。
常见的质谱分析技术包括质子转移质谱（MS）、三重四级杆质谱（QQQ-MS）、飞行时间质谱（TOF-MS）等。
药物中特殊杂质的检查实验报告
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。
因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。
实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。
第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。
然后，样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。
通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。
实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。
然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。
8.第八章 药物的杂质检查
（三） 按杂质是否有害分类：普通杂质和有害杂质 1.普通杂质：氯化物、硫酸盐等 一般无害，含量多少可以反映出纯度的水平。 2.有害杂质：重金属、砷盐、氰化物等 对人体有毒害，在质量标准中要严格控制，以保 证用药安全。
杂质的限量检查： 1）药物的纯度：指药物的纯净程度。反应药物质量 的优劣。 杂质是影响药物纯度的主要因素。 因此，杂质检查是控制药物纯度的一个重要方 面，杂质检查也称纯度检查。
7、炽灼残渣
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是检查有机药物中混入的各种无机杂质（如金属的氧化物或盐）。 有机药物或挥发性的无机药物经 H2SO4处理，于高温 700～800℃ 炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的 百分率。
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当炽灼残渣用于重金属检查时，温度应控制在 500～600℃。
8.易炭化物检查法
2）Ag-DDC法： 首先看一下 Ag-DDC 代表什么：（ Silver dithyl dithioCarbamate Ag-DDC）
原理：第一步同古蔡氏法生成AsH3↑ 第二步将生成的AsH3经导管导入盛有Ag-DDC吡啶溶 液中，与之作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态银溶液， 同法处理标准砷溶液后比较（目视或于510nm处测定吸 收度)
3）方法 (1)在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂 (2)在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂。 4）讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：Ch.P90版以前用H2S显色剂，缺点是有恶臭和 毒性，污染环境，且不稳定（空气中易析出），浓度不易控制 （H2S↑）。用硫代乙酰胺替代H2S,该试剂在弱酸性下转换为H2S。 所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制
第八章 药物的杂质检查
沈阳药科大学药学院 赵春杰
药品的杂质检查
任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
杂质无治疗作用，或者影
响药物的稳定性和疗效，杂质检查在药品质量控制中是非常必要的。
1、一般杂质检查
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。
我们可提供《中国药典》规定的一般杂质检
查服务，如甲醇、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度(pH值)、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物及有机溶剂残留等。
2、特殊杂质检查
特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中，根据其生产方法、工
艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。
我们可提供如降解
产物、基因毒性杂质、酮体、聚合物、高分子杂质、分子量与分子量
分布、异构体、其他甾体及挥发性杂质等项目的特殊杂质检查服务。
3、有关物质
（1）有关物质限度检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段实现药品有关物质的限度检查。
（2）有关物质定量检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段对有杂质对照品的有关物质进行定量检查。
（3）有关物质化学成分的鉴定
按照国家药监局的要求用液相色谱-质谱法或气相色谱-质谱法对药物中有关杂质进行鉴定，明确有关物质的化学成分。
提供的检测报告包括：有关物质的分子式、分子量、化学结构式、化学名称、检测方法及条件、色谱和质谱的原始谱图等信息，符合国家药监局的相关规定。
药物分析 药物的杂质检查
杂质是指药物中存在的⽆治疗作⽤或影响药物的稳定性和疗效，甚⾄对⼈健康有害的物质。
药物的纯度，是指药物的纯净程度。
在药物的研究、⽣产、供应和临床使⽤等⽅⾯，必须保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全。
通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等⽅⾯作为⼀个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。
药物中含有杂质是影响纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产⽣变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低，毒副作⽤显著增加。
因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的⼀个⾮常重要的⽅⾯，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。
⼀般化学试剂不考虑杂质的⽣理作⽤，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。
故⼀般情况下不能与临床⽤药的纯度互相代替。
随着分离检测技术的提⾼，通过对药物纯度的考察，能进⼀步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作⽤。
且随着⽣产原料的改变及⽣产⽅法与⼯艺的改进，对于药物中杂质检查项⽬或限量要求也就有相应的改变或提⾼。
杂质的来源，主要有两个：⼀是由⽣产过程中引⼊；⼆是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性持发⽣变化⽽产⽣。
由于所⽤原料不纯或所⽤原料中有⼀部分未反应完全，以及反应中间产物与反应副产物的存在，在精制时未能完全除去，都会使产品中存在杂质。
在贮藏过程中在温度、湿度、⽇光、空⽓等外界条件影响下，或因微⽣物的作⽤，引起药物发⽣⽔解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产⽣有关的杂质。
不仅使药物的外观性状发⽣改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚⾄失去疗效或对⼈体产⽣毒害。
药物中的杂质按来源可分为⼀般杂质和特殊杂质。
⼀般杂质是指在⾃然界中分布较⼴，在多种药物的⽣产和贮藏过程中容易引⼊的杂质，如酸、碱、⽔分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重⾦属等。
药物的杂质检查总结
第三章 药物的杂质检查杂质（forin 、impurities ）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质药物中杂质的来源1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2. 贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等药物中的杂质按来源分为1. 一般杂质（general impurities ）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities ）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示药物的杂质检查法1. 对照法限量检查法 （Limit Test ）特点：不需知道杂质的准确含量2. 灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照物质3. 比较法含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量，不需对照品杂质限量的计算供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性：如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过 2mm ，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品同步操作2. 正确的比色、比浊方法3. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份氯化物检查法（一）原理 对照法检查方法 药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml （溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。
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热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标 为温度(T)或时间(t)。
特点：准确测量物质的质量变化及变化速 度、样品用量少、速度快
本法适用于药物结晶水的测定和贵重 药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重 分析。（例：硫酸铜脱去结晶水，教材 P113~114。）
有关物质：指药物中可能存在的原料、中 间体、副产物、异构体、聚合体和降解产 物等与药物结构相似或相关的一类物质的 总称。
按理化性质 有机杂质
无机杂质 残留溶剂
按其来源
工艺杂质（中间体、 副产物，未完全反 应的原料及试剂）
降解产物
从反应物及试剂混 入的杂质
药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药 品只有两个等级：合格或不合格。
• （一）有机杂质的化学名称作为项目名称 • （二）杂质检查项目的确定 • （三）杂质限度的确定（不是越低越好） • （四）杂质检查方法的选择与验证
2、杂质的检测方法
• 1、化学方法 • 2、色谱法
– 薄层色谱：P106~P107，示例3-8、10、12、13 – HPLC：P108~P110，示例3-16、18等
L V c 100% S
Lppm
V S
c
106
例 色氨酸；教材P101，例3-1~3-4
供试品溶液体积 50ml 标准NaCl浓度 1ml相当于10mg的氯
计算色氨酸中氯的限量
L V c 100% 5 105 100% 0.02%
S
0.25
1-4、杂质研究规范 （教材P102，自学）
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定量的供试 品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴 加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如 不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水 使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药 品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏 比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇 匀，即得对照浴液。
3. 分类：
物理性质
技术名称
简称
质量
热重分析法
TGA
温度
差热分析法
DTA
焓
差示扫描量热法
DSC
该法研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、 升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化 还原等化学变化，可对物质进行物理常数（如 熔点和沸点）的确定，可用于鉴别和纯度检查。
1. 热重法（TGA）
热重法是在程序控制温度下，测 量物质重量与温度关系的一种技术。
第三章 药物的杂质检查
• 1、杂质与药物纯度的评价 • 2、杂质的检测方法 • 3、一般性杂质检测
1-1、什么是杂质
应把药物的性状、理化常数、杂质检 查、含量测定等作为一个有联系的整体来 评价药物的纯度。
药物的纯度检查也称为杂质检查。 药物的杂质：药物中存在的无治疗作 用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人 体健康有害的物质，称为杂质。
平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配 对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐 检查时导气管长度及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘 时应对供试管和对照管各复查二份
二、氯化物检查法
• 杂志对照品法、加（不加）校正因子的主成份自 身对照法、面积归一化法。
– GC：类似于HPLC
• 3、光谱法
– 可见-紫外分析：（教材P111，示例3-21） – 红外分析：区别不同的晶型。
• 4、热分析法
肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线
HO HO
O
HO
C H2NHCH3
HO
OH CH CH2NHCH3
220
260
λmax310nm
可见-紫外分析肾 上腺素中的肾上 腺酮
300 nm
热分析法
1. 定义：在程序控温条件下，测定物质的理化性质与温度 之间关系的一类技术。
2. 原理：物质在温度改变过程中会发生融化、升华、相转 变、晶型改变、脱水、脱氢或分解等反应，从而造成理 化性质（温度、能量或质量）的改变。
2. 差热分析法（DTA）
差热分析法是在程序控制温度下， 测量待测物质和参比物之间的温度差 （△T）与温度(或时间)之间的关系的 一种技术。
差热分析曲线记录的纵坐标为样品 与参比物的温度差(T)，横坐标为温度。 （教材P114，图3-6）
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
1-2、杂质的来源与分类
1. 一般杂质：
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷 盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残 渣等。一般杂质其检查方法收载在中国 药典的附录中。
2. 特殊杂质：
指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程 中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨 酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其 他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药 典正文各药品的质量标准中。
系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对 照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在 相同条件下处理，比较反应结果（比色或比 浊）。特点：不需知道杂质的准确含量
药典对色氨酸杂质检查的规定
自身对照法 高低浓度对照法
醋酸甲地孕酮 杂质限度为，单个杂质：1/50 X 1/2=1/100
所有杂质：1/50 X 3/4=3/200
2. 比较法
含量测定法：测定杂质的绝对含量 特点：准确测定杂质的量，需要对 照品
3. 灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂，在一定反 应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照品
三、 杂质限量的计算
杂质限量 允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积
标准溶液浓度 100%
供试品量
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
1-3、杂质限量
杂质限量指药物中允许杂质存在的最 大量
通常用百分之几或百万分之几（ ppm）来表示
《药典》中规定的杂质检查均为限 量（或限度）检查（Limit test）
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）