维生素C 注射剂稳定性考察
维生素C注射液颜色稳定性考察
Ｆ 家 庭 心 理 医 生 ａ ｍ ｉ Ｉ Ｙ ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｏ Ｉ ｏ ｇ ｉ Ｃ ａ Ｉ ｄ ｏ ｃ ｔ ｏ ｒ
２ ０ １ ４年 ８ 月第 ８ 期
维 生素 Ｃ注射液颜 色稳 定性考察
赵 玉欣
（ 神威药业集团有限公司 河北省石家庄市栾城县
０ ５ １ ４ ３ ０ ）
２ 结果 对 上述样品按照标 准要求进行检测 ，结果 如下 表 １ 残氧量 的影响
从上述 结果中 可以看到 ，安瓿瓶 中的残氧量 、抗氧化剂 、药液Ｐ Ｈ 值对维 生 素Ｃ 注射液稳定性均具有 影响。维生素ｃ 注射液 含量和颜 色的不稳定主要原 因是 维生素ｃ 具有烯二 醇结构 ，这种结构决定 了维生素Ｃ 具有 极强的还原性 ，极 易氧 化。 同时本品 自身还有一种具糖类性质 ， 它可在酸性条件下水解 ， 脱 羧生成戊 糖 ，
一
例接种 麻风疫 苗后 出现麻疹 合并风 疹病例 的调查报告
周 萍 刘梅 军
宁夏石嘴 山市疾病预防控制中心 宁夏 石嘴 山 ７ ５ ３ ０ ０ ０
摘要：对一例接种麻风疫苗后 出现麻疹合并风疹病例的调查 ，提 出现阶段 开展基 因特征分析 ，对鉴别 “ 麻疹野病毒感染病例”与 “ 麻疹疫苗相 关病例” 的重要 意
１ ２ 抗 氧化 射液 ，第一份不加抗氧化剂 （ 样１ ）， 第二份加０ ． ２ ％
３ ． 结 果 分 析
的焦亚硫酸氢钠 （ 样２ ）。水浴加热６ ０ ｍ ｉ ｎ ￣后 ， 测含量 ，吸收 度。
１ ． ３ Ｐ Ｈ 值
配制维Ｃ ２ ｍ ｌ ：０ ． ５ ｇ 的注射液 ，第一份调Ｐ Ｈ 至４ ． ５（ 样１ ），第二份调Ｐ Ｈ 至６ ． ０ （ 样２），第 ＝ ｉ 份调Ｐ Ｈ 值至７ ５（ 样３ ） 水浴加热６ ０ ｍ ｉ ｎ 前后，测含 量 ，吸收度 。
维生素C注射液生产工艺的设计与稳定性探讨
目录
01 摘要
03 生产工艺设计
02 引言 04 参考内容
摘要
摘要
本次演示主要介绍维生素C注射液生产工艺的设计与稳定性探讨。通过实验研 究，本次演示得出结论：维生素C注射液具有高稳定性，其生产工艺设计合理， 可以作为维生素C注射液的生产工艺参考。
引言
生产工艺设计
维生素C注射液的生产工艺主要包括以下几个步骤： 1、原材料准备：选择符合质量要求的维生素C原料，进行必要的检验和验收。
生产工艺设计
2、溶解：将维生素C原料溶解于适当浓度的注射用水中。 3、滤过：使用过滤器去除溶液中的杂质和颗粒。
生产工艺设计
4、灌装：将滤过后的溶液灌装入预先清洗和灭菌的注射用瓶中。 5、封口：使用封口设备将灌装后的瓶口密封。
内容摘要
未来的维生素C生产工艺将更加注重环保和高效。例如，通过基因工程的方法， 可以改造微生物，使其产生更多的维生素C，提高生产效率。此外，还可以开发 新的提取和精制技术，以减少废弃物产生，降低能源消耗。
内容摘要
总的来说，维生素C的生产工艺发展经历了多个阶段，从最初的生物发酵法， 到化学合成法，再到现在的生物合成法，每个阶段都有其优点和不足。然而，随 着科技的不断进步，我们有理由相信，未来的维生素C生产工艺将更加环保，高 效和可持续。
参考内容
内容摘要
维生素C，也被称为抗坏血酸，是一种重要的水溶性维生素，对于人体健康有 着至关重要的作用。其不仅可以提高人体的免疫力，还可以预防和治疗多种疾病。 由于其重要的生理功能，维生素C的生产工艺发展也经历了多个阶段。
内容摘要
早期的维生素C生产主要采用生物发酵法。这种方法是利用某些微生物在培养 基中发酵产生维生素C，然后通过提取和精制的过程，得到纯度的维生素C。虽然 这种方法可以得到高纯度的维生素C，但是生产效率较低，且需要大量的水资源 和能源。
实验七 维生素C注射液稳定性实验
实验七维生素C注射液稳定性实验一、实验目的1.掌握延缓药物氧化分解的基本方法.2.通过维生素C处方稳定性的考察,熟悉注射剂处方设计的一般思路.二、实验仪器与材料仪器:721型可见分光光度计,pH计,水浴锅,电炉,量瓶等.材料:维生素C,碳酸氢钠,注射用水,硫酸铜,硫酸铁,依地酸二钠,浓硫酸,蒸馏水等.三、实验内容(一)处方稳定性影响因素的考察1.加热时间的影响取购买的20支安瓿放入沸水中煮沸, 间隔一定时间取出5支安瓿,放入冷水中冷却后,将每次取出的5支安瓿内的样液于小烧杯中混合均匀,以蒸馏水作空白,用721型可见分光光度计,在420nm波长处测定各样液的透光率,按下式计算透光率比,将结果记录于表格1中.表4-1 加热时间对维生素C溶液稳定性的影响煮沸时间（min）透光率（%）透光率比（%）加热前加热后1530602.重金属离子的影响配成250g/L维生素C溶液80ml，精密量取15ml置25ml量瓶中，共5份，按下表所示，加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。
然后将每份溶液放入沸水中煮沸40min后取出，以蒸馏水作空白测定透光率，并按上式计算透光率比，将结果填于表格3中。
表4-2 重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响3.pH的影响称取维生素C 15g，配成125g/L溶液120ml。
精密量取溶液20ml置50ml烧杯中，共量取6份。
分别加碳酸氢钠粉末0.2，0.6，0.8，1.0，1.2，1.3g左右，调节pH为4.0,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样液透光率，然后将它们放入沸水中煮沸40min后取出，冷却，以蒸馏水为空白，测定透光率，按上式计算透光率比，并将结果填于表格4中.表4-4 pH对维生素C溶液稳定性的影响样品编号pH透光率(%)透光率比(%) 加热前加热后1 4.02 5.03 6.04 6.55 7.0。
维生素c注射液的质量分析
毕业设计（论文）维生素c注射液的质量分析Vitamin C Injection Quality Analysis班级工业分析与检验（工分061班）学生姓名 xx 学号 4指导教师 xx 职称副教授导师单位 xx环境工程系论文提交日期xx一、课题名称：维生素c注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：维生素c为维生素类药。
维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解读功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。
维生素c用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病几紫癜等辅助治疗。
它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素c促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。
另外还可以用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。
注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。
注射剂的质量分析包括观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。
注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。
本课题选择维生素c注射液为研究对象，根据《中国药典》2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。
1、选题2、搜集阅读文献资料3、设计实验方案、方案实施4、方法验证5、撰写报告6、论文答辩三、计划进度1、5月24日动员2、5月24日—5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26日—6月25日实施实验4、6月26日—6月30日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料：1、毕业专题任务书2、毕业专题实验报告3、毕业专题答辩成绩4、毕业专题成绩指导教师教研室主任2010年5月24日2010 年5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。
维生素C注射液与两种注射液配伍的稳定性考察
维生素C注射液与两种注射液配伍的稳定性考察张念森;冯萍;胡小梅;朱学凯;廉倩倩;牛玉美【摘要】目的：考察维生素C注射液与维生素K1注射液和肌苷注射液配伍的稳定性。
方法：在室温下，将维生素C注射液与维生素K1注射液和肌苷注射液按1∶1（V/V）比例配伍混合后，24h内观察配伍液的外观、pH值及含量的变化，采用高效液相色谱法和碘量法分别测定维生素K1和维生素C的含量。
结果：在室温下，24h维生素C和维生素K1的配伍液出现浑浊；而与肌苷注射液的配伍外观无变化，但pH值及含量有变化，就是溶液的稳定性发生变化。
结论：在室温下24h内维生素C注射液与维生素K1注射液配伍禁忌，维生素C注射液与肌苷注射液不宜配伍。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】2页(P17-17,18)【关键词】维生素C注射液;维生素K1;肌苷注射液;配伍;稳定性【作者】张念森;冯萍;胡小梅;朱学凯;廉倩倩;牛玉美【作者单位】山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州 256600;山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州 256600;山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州256600;山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州 256600;山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州 256600;山东省滨州医学院附属医院静配中心滨州 256600【正文语种】中文【中图分类】R927.11维生素C[1] 注射液是临床上常用的还原剂，用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗，还可用于慢性铁中毒和特发性高铁血红蛋白症的治疗。
维生素K1注射液为临床上使用较普遍的常用促凝血药物，特别是外科手术后较常用。
肌苷能参与体内能量代谢与蛋白质的合成，活化丙酮酸氧化酶，并能使细胞在缺氧状态下继续代谢，常用于白细胞或血小板减少症、各种急慢性肝脏疾病、肺源性心脏病等心脏疾病。
维生素C注射液与二者在临床上经常配伍，但与二者配伍的稳定性报道较少。
维生素C注射液稳定性研究技术资料
维生素C注射液稳定性研究技术资料维生素C注射液是我公司常年生产的主要产品之一，它是极易氧化的，如果工艺不成熟，产品在生产过程和产品储藏期内就会发黄，直接影响着患者的用药安全及我公司的经济效益。
自2007年开始我公司就运用了新的生产工艺，产品稳定性良好、符合《中国药典》2005版和2010版规定，其工艺研究过程如下：一、产品现状维生素C也叫抗坏血酸，为白色或略带淡黄色的结晶粉末，是一种极强的还原剂，极易氧化。
干燥品在空气中较稳定，几乎无变化，而水溶液与空气接触，易自动氧化成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸再经水解生成2.3二酮-1-古乐酸，本品经分解后都呈黄色，就失去了治疗作用。
影响本品稳定性的因素有温度、氧、PH值、金属离子和无机盐等。
我们根据这些因素对该产品工艺进行了重新设计改进，分析了以往生产工艺的不足，总结了经验。
二、维生素C注射液工艺分析1、工艺处方的改良按原有工艺处方进行生产的缺点：一是生产过程在灭菌前药液会逐渐发黄；二是药品在储藏期内会逐渐发黄，ＰＨ值变化大、含量下降快。
储藏10个月以后就不合格。
原有工艺处方经过对原有工艺处方进行分析，认为抗氧剂的量和抗氧能力不能完全中和药液和安瓿里的氧，而对维生素C起保护作用；金属离子是维生素C氧化过程的催化剂，为了防止维生素C氧化我们增加了金属螯合剂、和抗氧剂盐。
改良后的工艺处方1、灌封过程工艺控制溶液中溶解的氧和安瓿空间的残余氧对本品的稳定性影响很大。
注射用水中含氧量可达9mg/L,而安瓿空间含氧量就更多。
所以在药液和安瓿空间通入二氧化碳气，以驱除药液中的氧和置换安瓿空间里的氧。
经过试验发现灌封过程安瓿充二氧化碳气，熔封后产生“凹头”灭菌时破损率增大；灌封过程安瓿充氮气，置换氧的能力不强，影响产品的质量。
所以我们在灌封过程充二氧化碳气（2／3量）和氮气（1／3量）的混合气。
3、灭菌强度不变，还是100℃ 15分钟流通蒸汽，注意升温、降温时间尽可能要快。
维生素C注射液颜色、PH值及含量的稳定性考察
Ａｂｔａ ｔ Ｔ ｉ ｅ ｐ ｒ ｎ ｉｌ ｅｅ ｒｈ ｔｅｃ ｌｒｏ ｉ ｍｉ ｎｅ ｔ ｎ Ｐ ｖ ｌｅａ ｄ ｓｒｃ ｈｓ ｘ ｅｉ ｔｍａｎｙ ｒｓａｃ ｈ ｏｏ ｆ ｔ ｎ Ｃ Ｉｊｃｉ ． Ｈ ａｕ ｎ ｍｅ ｖａ ｏ
ｃ ｎ ｅ ｔｓａ ｉ ｚ ｔ ｎ ｏ ｔ ｎ ｔ ｂ ｌ ａ ｉ ．Ａｆｅ ｅ ｅ ａ ｐ ｒ ｍｅ ｔ ， ｔ ｈ ｔ ｒ ｉ ｅ ｏ ｏ ｇ ｒ ａ ｄ ｌ ｎ ｅ ， ｉ ｏ ｔ ｒ ｓ ｖ ｒ ｌＥｘ ｅ ｉ ｎ ｓ ｗｉｈ ｔ ｅ ｓ ｏ ｅ ｔｍｅ ｂ ｃ ｍｅ ｌ ｎ ｅ ｎ ｏ ｇ ｒ Ｔｈ ｏ ｏ ｎ ｅ ｃ ｌ ｒ ａ ｄ ＰＨ ａ ｕ ｌ ｏ ｃ ｒ ｇ ｅ ｔ ｃ ａ ｇ ．Ｔｈ ｏ ｇ ｐ ｒｍｅ ｔ ｗｅ ｆ ｄ ｔ ｅ ｔ ｒ ｖ ｌ ｅ ｗｉ ｃ ｕ ｒ ａ ｈ ｎ ｅ ｌ ｒ ｕ ｈ Ｅｘ ｅ ｉ ｎ ， ｉ ｈ ｅ ｍｓ ｗｅ ｎ ｓ ｏ ｌ ｔ ｉｔｙ ｃ ｎ ｒ ｌｄ ｒｎ ｈ ｒ ｃ ｓ ｆ ｐ ｏ ｕ ｔｏ ｎ ｔ ｒ ｇ ， ｈ ｓ ｗｅ ｃ ｎ ｉ ｃ ｅ ｓ ｈ ｈ ｕ ｄ ｓ ｒｃ ｌ ｏ ｔ ｏ ｕ ｉ ｇ ｔ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓ ｏ ｒ ｄ ｃ ｉ ｎ ａ ｄ ｓ ｏ ａ ｅ ｔ ｕ ａ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｅ
Ｃ 注射 液 的含 量 和颜 色 发 生变 化 。
收 稿 日期 ： ０ ２ ０ ２ ０ — ３— ０ ４
４ ２ 由于维 生 素 Ｃ注 射 液 中维 生 素 Ｃ具 有烯 二 醇 ．
结 构 ， 种 结 构 决 定 了 维 生 素 Ｃ 注 射 液 有 极 强 的 还 这 原 性 ， 酸性 条 件 下 能生 成 ２３ 二 酮 古 洛糖 酸 ， 在 ．一 此 化 合 物 进 一 步 氧 化 水 解 成 苏 阿 糖 酸 和 草 酸 ， 而 使 从
注射液稳定性加速试验
Vc 注射液稳定性加速试验预备提前一星期让学生准备加速实验正式实验（1）讲解实验目的、原理和要求，大约30min 。
（2）告知学生实验所需玻璃仪器、化学试剂和注意事项，大约8min 。
实验一、目的和要求1、了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。
2、掌握应用恒温加速实验法测定维生素C 的注射液的贮存期的方法。
二、实验指导维生素C(Vc)的氧化降解反应已由试验证明为一级反应。
一级反应的速度方程为：kC dtdC=-（10-1） 式中dt dC -表示Vc 浓度减少的瞬时速度，C 表示Vc 在瞬间t 的浓度。
对式（10-1）积分，以C 0表示反应开始时（t=0）Vc 的浓度，则得：0lg 303.2lg C t kC +-= （10-2） 式中k 为Vc 的氧化降解速度常数。
由式（10-2）可知，以lgC 对t 作图呈一直线关系，其斜率为303.2/k -，截距为lgC 0,由斜率即可求出速度常数k 。
反应速度常数k 和绝对温度T 之间的关系，可用阿累尼乌斯（Arrhenius ）公式表示：)RT Ea Ae k -= （10-3）或 A TR E k a lg 1303.2lg +⋅-= （10-4）式中：A ——频率因子；E a ——活化能；R ——气体常数（1.987卡∙度∙-1摩尔1-）。
设温度T 1时的速度常数为k 1,T 2时为k 2,则由式（10-4）得：A RT E k alg 303.2lg 11+-= （10-5）A RT E k alg 303.2lg 22+-= （10-6）两式相减得：)(303.2lg211221T T T T R E k k a -= （10-7） 由式（10-4）可知，以lgk 对T1作图呈一直线，其斜率为R E a 303.2-，截据为lgA ，由此可求出反应活化能Ea 和频率因子A0将Ea 和A 再代回式（10-4）或应用式（10-7），可求出室温（25℃）或任何温度下的氧化降解速度常数和贮存期。
5%维生素C注射液
5%维生素C注射液的影响稳定性因素考察沈阳药科大学药物制剂实验教学中心一、实验目的1．掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素。
2．了解处方设计中稳定性实验的一般方法。
二、实验原理药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
注射剂的稳定性，更有重要的意义。
药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。
药物由于化学结构不同，其降解反应也不相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
糖酸。
碳。
由于Hz维生素C的不稳定主要表现:三、实验内容与操作影响维生素C注射液稳定性因素考察（1）5%维生素C注射液的制备取注射用水500ml煮沸，放冷至室温，备用。
取维生素C 20g，加放冷至室温的注射用水溶解并稀释至400ml制成5%的维生素C注射液，备用。
取样进行含量测定，同时测定注射液在420nm处的吸收度，做为0时的含量及吸收度。
（2）pH值对维生素C注射液稳定性的影响取（1）中制备的注射液200ml 分成4份（容器应干燥），每份50ml，用NaHCO3粉末调节pH至4.0，5.0，6.0，7.0微孔滤膜过滤灌入2ml安瓿中，每个pH值溶液灌装8支另取安瓿4支，分别封入标有4种pH值的纸条，再与已灌装的对应pH值的注射液放在一起100℃水浴中加热1h观察不同时间溶液颜色变化，按表1以+++…表示颜色变化进行记录测定1h时的药物含量，记录消耗碘液的毫升数，同时测定注射液的吸收度。
液稳定性的影响2．维生素C含量测定方法精密吸取5%维生素C注射液2ml （约相当于0.1g维生素C）蒸馏水15ml及丙酮2ml 振摇，放置5min稀醋酸4ml 淀粉指示液1ml用1/10mol/L碘液滴定至溶液呈持续的蓝色30秒不褪即得记下消耗碘液的毫升数（每1ml碘液相当于8.806mg的维生素C）。
四、实验结果与讨论将上述实验结果列于下表：表1 pH值对维生素C注射液稳定性的影响颜色变化含量（耗I2ml）吸收度样品号 pH10′20′30′45′60′0′60′（420nm）1234结论表2 空气中氧对维生素C注射液稳定性质量的影响样品号条件10′20′30′45′60′0′60′（420nm）123结论表3 抗氧剂对维生素C注射液稳定性质量的影响颜色变化含量（耗I2ml）吸收度样品号抗氧剂10′20′30′45′60′0′60′（420nm）12结论五、思考题维生素C注射液的稳定性主要受哪些因素的影响？。
维生素c注射液的质量标准
维生素C注射液的质量标准引言维生素C是一种重要的营养物质，可为人体提供必需的抗氧化剂和免疫调节剂。
在某些情况下，口服或外用维生素C无法满足身体的需求，此时需要通过注射来补充维生素C。
然而，由于注射液直接进入体内，质量控制尤为重要。
本文将探讨维生素C注射液的质量标准。
维生素C注射液的用途维生素C注射液主要用于以下情况：1.严重维生素C缺乏症的治疗：维生素C缺乏可导致坏血病、坏血病性牙龈炎、疲劳等症状，严重缺乏可危及生命，此时需通过注射来迅速恢复体内维生素C水平。
2.免疫系统调节：维生素C可增强机体的免疫力，通过注射维生素C，可提高机体抵抗力，预防感染及其他疾病。
维生素C注射液的质量要求维生素C注射液的质量标准应包括以下几个方面的要求：1. 维生素C含量维生素C注射液中的维生素C含量应符合国家药典或相关标准规定。
一般来说，每瓶维生素C注射液的含量应在规定范围内，以确保每次注射所提供的维生素C剂量准确可靠。
2. 纯度和杂质维生素C注射液中的纯度和杂质含量需要符合国家药典或相关标准规定。
纯度要求主要包括以下几个方面：•维生素C注射液中的维生素C应为单一光学异构体，不应含有非法异构体。
•维生素C注射液中的杂质含量要低于规定的限度，以确保产品的纯度。
3. pH值和溶解度维生素C注射液的pH值应在规定范围内，通常为3.5～5.5。
这是为了确保维生素C的稳定性和药效的发挥。
另外，维生素C注射液的溶解度也需要符合规定，以确保其能够在注射液中良好溶解，并在体内有效吸收。
4. 外观和包装维生素C注射液的外观要求应符合国家药典或相关标准规定，如颜色、澄清度、透明度等。
同时，注射液的包装也需要符合规定，以确保产品在储存和使用过程中不受污染。
维生素C注射液的生产流程与质量控制维生素C注射液的生产流程应包括以下步骤：1. 原料准备与筛查生产维生素C注射液的首要步骤是准备高质量的原料，并进行筛查以确保其符合规定要求。
原料的筛查主要包括外观、理化指标等方面的检验，并进行必要的检测，如氨基酸含量、重金属含量等。
维生素C注射液的处方考察与制备
维生素 C 注射液的处方考察与制备实验六一、实验目的1、通过维生素 C 注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。
2、掌握延缓药物氧化分解的基本方法。
3、掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点。
二、实验指导注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性（物理、化学及生物学稳定性）、安全性（毒副作用）和有效性（速效、长效等）三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料（品种、用量）的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。
本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。
初步掌握注射剂（小针）的研制和生产过程。
维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。
这是由于维生素 C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。
其反应如下。
因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。
维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。
通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：（1）除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。
在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。
配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧。
二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素 C溶液中的氧，其效果优于氮气。
但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。
由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。
（2）加抗氧剂常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠（NazSQ）、亚硫酸氢钠（NaHS⑨、亚硫酸钠（Na z SO）等，用量一般为1.0〜2.O g / L。
佳尔纳与维生素C注射液配伍稳定性的考察
摘 要 ： 用 双 波 长 分 光 光 度 法 考 察 佳 尔 纳 与 维 生 素 Ｃ注 射 液 的 配 伍 稳 定 性 。 结 果 ： 一 定 的 浓 度 范 围 内 ， 尔 采 在 佳
纳 、 生 素 Ｃ各 自的 浓 度 与 吸 收 度 之 间均 呈 良好 的 线 性 关 系 ； ６ 维 在 ｈ内 ， 者 在 ０ ９ 的 生理 盐 水 中 配 伍 ， 量 、 观 两 ．％ 含 外
２ ０ １ ０ ， 格 ： ． １ ｇ 瓶 ， 当 于 甲硝 唑 ０ ５ ） ０ ０ １５规 ０ ９５ ／ 相 ．ｇ ，
渡 长 （ ｍ） ａ
附 图 ３种 供 试 液 的紫 外 扫描 图
１ ．甲硝 唑 磷 酸 二 钠 ２ ．维 生 素 Ｃ ３ ．甲 硝 唑 磷 酸 二 钠 ＋维 生 素 Ｃ
解至 每 ｌ 约 含 ８ ｇ 甲 硝 唑 的 溶 液 和 浓 度 约 为 ｍｌ
当于 甲硝 唑 ０ ５ ０ ｇ ３份 于 ３只 容 量 瓶 中， 别 精 ．０ ０ ） 分 密 加 入 甲硝 唑磷 酸 二 钠 对 照 品适 量 （ 相 当 于 甲硝 各 唑 ０４ ０ ｇ ０ ５ ０ ｇ ０ ６ ０ ｇ ， ０ ９ ． ０ ０ 、 ． ０ ０ 、 ． ０ ０ ） 用 ． ％生 理 盐 水
容 、 释 配制成 不 同浓度 梯度 （ 、、 、 、、Ｏ ／ 稀 ５ ６ ７ ８ ９ ｌ ｍｇ
ｍ１的溶 液 ， ３ ０ ｍ 处 测 定 吸 收 度 。结 果 在 实 验 ） 于 ２ｎ 条件 下 ， 甲硝 唑 浓 度 与 吸 收 度 在 ５ １ ｔ ／ 的 范 ～ ０ ｇ ｍｌ ａ 围 内呈线 性 关 系 ， 线 性 回 归 方 程 为 ： 其 Ｃ＝１ ． ７ ９ ５ Ａ
佳 尔纳 是 甲硝 唑 的 磷 酸 二 纳 盐 ， 甲硝 唑 的前 为 体药 物 ， 在体 内水 解 产 生 甲硝 唑 而 发 挥 其 强 大 的抗
实验六 维生素C注射液稳定性实验
实验六维生素C注射液的制备及稳定性一、实验目的1. 掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。
2. 掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素及稳定化方法。
二、实验原理注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。
注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。
根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。
由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。
注射剂的工艺流程：以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下，图1 溶液型注射剂的一般制备工艺注射剂的质量要求：一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。
注射液的pH值应接近体液，一般控制在4～9范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.0～11.5。
具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。
凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。
凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。
为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。
维生素C又叫抗坏血酸。
其分子结构中，在羰基比邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化。
实验七 影响vit c注射液稳定性的因素(药剂学实验)
三、实验内容
2. 抗氧剂的作用 取Vit C粉2.5g加水溶至 50ml，用碳酸氢钠 粉末调节PH为 5.06.0，分成两份。取 25ml加 NaHSO3 0.1g测定含量，灌封（2ml 5支，1ml 2支），煮沸，观察颜色变化，测定含量。另取25ml测 定含量《 实验七 影响Vit C注射液稳定性的因素 》
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三、实验内容
含量测定： 精密吸取药液 2ml，加蒸馏水 15ml及丙酮2ml摇匀，放置 5min，加稀醋酸 4ml，淀粉指示液 1ml，混匀用 0.1mol/L 碘液滴定至溶液显持续的兰色，记下消耗的I2液毫升数。
含量下降%=(a-b)/a
a.0'I2液毫升数 b. 0'后I2液毫升数
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表1 PH值对Vit C注射液稳定性的影响
PH为横坐标，含量下降百分数为纵坐标，作图，曲线最低处PH值即为溶液的最稳PH值 。
《 实验七 影响Vit C注射液稳定性的因素 》
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二、实验指导
• 影响维生素C溶液稳定性的主要因素：PH值、金属离子、含氧量 、温度等。
• 维生素C不稳定的主要表现为放置过程中颜色变黄和含量下降。
《 实验七 影响Vit C注射液稳定性的因素 》
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二、实验指导
• 维生素C的含量测定：碘量法 • 贮存配制时注意：
①严格控制PH值5-6 ②加抗氧剂
实验七 影响Vit C注射液
稳定性的因素 （设计型实验 8学时）
《 实验七 影响Vit C注射液稳定性的因素 》
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一、实验目的
实验七 5生素C注射液的影响稳定性因素考察.
实验七 5%维生素C 注射液的影响稳定性因素考察一、 实验目的1．掌握影响维生素C 注射液稳定性的主要因素。
2．了解处方设计中稳定性实验的一般方法。
二、 实验指导药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
药物若分解变质，不仅可使疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制剂的稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。
注射剂的稳定性，更有重要的意义。
若有变质的注射液注入人体，则非常危险。
药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。
药物由于化学结构不同，其降解反应也不相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
维生素C 分子结构中，在羰基吡邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化，氧化过程极为复杂，在有氧条件下，先氧化成去氢维生素C ，然后水解为2，3-二酮古罗糖酸，此化合物进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。
OH OH OHOHCOHCH 2OH HCOOOOHOHCH 2OH OH维生素C 去氢维生素COCH 2OHCOOHHOH CHOH C 2OHHOHCOOH O COCCOH C H 2COOHCOOH2，3二酮古罗糖酸 L-丁糖酸 草酸在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳。
由于H +的催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。
H OHCOHCH 2OH HOOH-2H 2OOOOO2OHCCOOHO -CO 2-H 2OOCHO +CO 2+H 2O呋喃甲醛影响维生素C 溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、pH 值、金属离子、温度及光线等，对固体维生素C ，水分与湿度影响很大。
维生素C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。
中国药典规定，对于维生素C 注射液应检查颜色，照分光光度法在420nm 处测定，吸收度不得超过0.06。
维生素C 的含量测定采用碘量法，主要利用维生素的还原性，可与碘液定量反应，反应式如下：CH 2OH OHHCHOOH OH O+I 2+H OOHCOHCH 2OH +2HI本实验以颜色变化和含量下降为指标，考察pH 值，空气中的氧，抗氧剂对维生素C 注射液质量的影响。
药剂学实验指导——维生素C注射液稳定性实验
实验二十五 维生素C 注射液稳定性实验实训目的● 了解使用化学动力学方法进行注射剂稳定性预测的原理● 掌握使用恒温加速试验法进行维生素C 注射液有效期预测的方法 实训器材药品 维生素C 注射液（2ml ∶0.25g ）、0.1mol·L -1碘液、丙酮、稀醋酸、淀粉指示剂等。
器材 恒温水浴箱、碘量瓶、移液管、滴定管等。
实训指导维生素C 注射液有效期的预测 1．方法步骤（1）在不同温度的恒温水浴箱中分置用纱布裹好的维生素C 注射液（2ml ∶0.25g ）。
（2）当注射液与水浴温度相同时，立即取样5支安瓿（设为零时间样品）并计时，然后根据规定间隔时间取样，用冰浴冷却后，立即测定或存于冰箱待测。
（3）试验温度为和取样时间分别是：70℃的0、24、48、72、96h ，80℃的0、12、24、36、48h ，90℃的0、6、12、18、24h ，100℃的0、3、6、9、12h 。
（4）含量测定 把每次取样的5支安瓿维生素C 注射液混合均匀，精密量取1ml 置100ml 碘量瓶中，加15ml 蒸馏水和2ml 丙酮，摇匀并放置5min 后，加4ml 稀醋酸和1ml 淀粉指示液，用0.1mol/L 碘液滴定至溶液显蓝色并保持30秒不褪。
记录每次测定时碘液所消耗的毫升数V 。
（0.1 mol/L 碘液每1ml 相当于8.806mg 的维生素C ）。
（5）结果计算 计算相对浓度：记录每次所测维生素C 的含量V （即碘液消耗的毫升数），设零时间碘液消耗的毫升数V 0（初始浓度）为100％相对浓度，其他时间点碘液消耗的毫升数V 与其比较，即得各自的相对浓度C （％）。
%100(%)0⨯=V VC （式25-1） 计算反应速度常数K ：作lg C －t 图。
根据一级反应公式，用lg C 对t 进行线性回归得直线方程，从直线的斜率求出各实验温度下的反应速度常数。
预测室温时的有效期：作lg K －1T图：计算将各实验温度K 值的对数，并以lg K 为纵坐标，以（1T）×103为横坐标作图。
维生素C注射液稳定性研究
维生素C注射液稳定性研究摘要：维生素C注射液是人体从外界获取维生素C的重要来源，对于人体某些疾病有着很好的疗效。
文章利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年，并通过实验验证抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响，结果表明：加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，分解越快；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。
经过实验探究后，可以对于维生素C注射液的保存起到指导作用并给出一定的理论依据。
关键词：维生素C注射液，初匀速实验，稳定性，影响因素1 引言维生素C又名抗坏血酸，是水溶性维生素中的一种，是维持人体正常新陈代谢和生命机能的必须物质。
人体维生素C需求量不大，主要是靠从食物等外界载体获取，自身不能合成，如果不能及时获得，会出现相应的病症，如坏血病、感冒、克山病、重金属中毒、贫血等。
由于维生素C的重要作用，使其在临床上有着广泛的应用，现阶段维生素C类药品重要有片剂、泡腾片、颗粒剂、口含片、注射液等，其中以注射液最为常用。
由于维生素C 注射液在生产过程中会加入一些辅助试剂（如活性炭等）及其它因素（如生产设备中金属离子、储存设备等）的影响，会导致维生素C注射液在使用过程中出现发黄等现象，造成药剂质量被影响，可能会影响到药剂使用时的临床效果。
因此，本文利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间，并通过实验讨论，探究抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响。
为维生素C 注射液的保存提供良好的建议和理论依据。
2 恒温加热初匀速实验2.1 仪器水浴锅、紫外分光光度计、pH计、带塞锥形瓶、容量瓶、蒸馏水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、温度计2.2 试剂市售维生素C 注射液、抗坏血酸标准品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸钠、硫脲、1mol/L 盐酸、碳酸氢钠、硫酸铜。
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实训一 维生素 C 注射剂稳定性考察
目的
1．掌握应用恒温加速试验法测定维生素C 注射液有效期的方法。
2．了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。
内容 应用恒温加速试验法测定维生素C 注射液有效期。
原理
在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，室温留样考察法虽结果可靠，但所需时间较长（一般考察 2~3 年），而加速试验法（如恒温加速试验法等）可在较短时间内，对有效期或贮存期作出初步的估计。
维生素C 的氧化降解反应，已由实验证明为一级反应，以lgCr 对t 作图呈一直线关系，由直线斜率求出反应速度常数K ；再利用Arrhenius 公式，以lgK 对1/T 作图呈一直线，将直线外推至25℃时的lgK 值，求得K 25℃；最后求出 25℃时的t 0.9，即为该药的贮存期。
影响维生素C 溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、pH 值、金属离子、温度及光线等。
维生素C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。
中国药典规定，对于维生素C 注射液应检查颜色，照分光光度法在420nm 处测定，吸收度不得超过0.06。
维生素C 的含量测定采用碘量法，主要利用维生素的还原性，可与碘液定量反应，反应式如下：
OH
O
O
HO H
OH
OH
+
I 2
HI
2
步骤
1．仪器、设备
酸式滴定管（25ml ）、移液管（1ml ）、锥形瓶（250ml ）、烧杯（100ml ）、洗瓶（500ml ）、恒温水浴箱、冰箱（200立升）、铁架。
2．药品
维生素 C 注射剂（5ml ）、碘液（0.1mol/L ）、丙酮、稀醋酸、淀粉指示剂。
3．操作步骤 （1）稳定性加速试验
①实验温度及取样时间 将同一批号的维生素C 注射剂样品分别置4个不同温度（70℃、80℃、90℃、100℃）的恒温水浴箱中，间隔一定时间（70℃间隔24小时，80℃间隔12小时，90℃间隔6小时，100℃间隔3小时）取样，每个温度的间隔取样数均为4 。
样品取出后，应立即使之冷却或置冰箱保存，然后分别测定样中剩余维生素C 的含量。
②实验方法 将同一批号的维生素C 注射液用纱布包好分别置不同温度的恒温水浴中。
待注射液温度升至水浴温度时，立即取样（作为零时间样品）并开始计时。
然后，按规定间隔时间取样，每次取5支安瓿用冰浴冷却后立即测定或冷却后置冰箱保温待测。
（2）维生素 C 含量测定方法
将每次取样的5支安瓿内的维生素C 注射液混合均匀，精密量取1ml ，置100ml 碘量瓶中，加蒸馏水15ml ，丙酮2ml ，摇匀，放置分钟，加稀醋酸4ml 与淀粉指示液1ml ，用0.1mol/L 碘液滴定至溶液显蓝色并持续30秒不褪（每1ml0.1mol/L 的碘液相当于8.806mg 的维生素C ）。
将每次测定消耗碘液的毫升数α记录于表11-2中
（3）原始记录与计算
将各个试验温度下按规定时间所取样品消耗碘液量，记录于表1中，将零时间样品所消耗碘液的毫升数（即初始浓度α0）作为100%相对浓度，各时间所取样品消耗碘液的毫升数α与其相比，得到各自的相对浓度Cr （%）。
Cr （%）值计算如下：
%100(%)0
⨯=
αα
r c （4）速率常数的求解
①将各实验温度的lgC r 对t 作图。
②根据一级反应公式lgC r =（-K/2.303）t + lgC 0，以lgC r 对t 作图，由直线的斜率求出各实验温度下的反应速率常数Kr ，记录入表2中。
（5）室温下有效期的预测 ①求室温下的反应速度常数K 25℃
将求得的各试验温度下的K值与其绝对温度记录于表2中。
并Arrhenius
公式：lgK=(-Ea/2.303R)* 1/T+lgA，以lgK对1/T作图，得一直线，从直线外
推至25℃时的lgK，求出室温下的反应速度常数K25
℃。
②求室温贮存期t09
按公式t0.9=0.1054/K计算出维生素C注射液在室温（25℃）时的贮存期。
提示
1．验中所用维生素C注射液应使用同一批号。
为了使有效期预测结果的准确性提高，试验温度至少应取4个，取样间隔时间要依试验温度高低来考虑，低温时取样间隔时间较长；温度高时取样间隔时间较短，取样点以4~5次为宜。
2．测定维生素C含量所用的碘液，如果前后一致（即同一瓶碘液），则碘液的浓度不必精确标定；否则碘液的浓度必须精确标定。
如碘液浓度一致，维生素C注射液含量也可不必计算，只比较各次消耗的碘液毫升数即可。
3．在维生素C含量测定过程中，加丙酮的是消除维生素C注射液中其他强还原性成分对维生素C含量的影响。
因为维生素C易氧化，为了避免氧化反应的发生，加亚硫酸氢钠作为抗氧剂，而亚硫酸氢钠的还原性比烯二醇基更强，必定首先与碘发生反应而消耗碘液，从而影响维生素C的含量测定。
而丙酮能与亚硫酸氢钠起反应，从而可避免这一作用的发生。
4．在含量测定时，维生素C分子中的烯二醇基具还原性，特别是在碱性条件下，在空气中及易氧化，故在测定维生素C含量时可加入一定量的醋酸，使保持一定的酸性，从而减少维生素C受碘以外其他氧化剂的影响。
5．加速实验过程中要注意安全，防止水浴锅烧干及爆破伤人。
样品较多，编号不要弄错。
6．加速实验后测定样品含量时，应将5只安瓶中注射液混匀（所用容器要干燥）后，取样测定。
思考
1．恒温加速实验法的理论依据是什么？如何设计实验？应注意的问题有
哪些？
2．药物制剂的实际有效期应如何确定？
实训报告
1．原始记录与计算
表1 原始数据
2．各实验温度下的反应速率常数
表2 各实验温度下的反应速率常数
3．室温下有效期的预测。