何首乌炮制的文献研究 1

何首乌炮制的文献研究

历史沿革研究

何首乌历代主要以炮制品用于临床。使用辅料和应用各种炮制法起源于唐代。在唐代有“去黑皮”川、蒸、煮等炮制方法。辅料开始使用黑豆、酒、醋。到了宋代炮制方法有了较大的发展，除了沿用唐代的黑豆蒸制方法外，增加了单蒸制，米洽水浸制，米洽水煮制，米潜水浸后单蒸，或黑豆蒸，或鼓炒制，炒制团和酒炒制等;并开始使用其它中药作辅料参加炮制。如生姜汁、甘草制，牛膝、酒浸制等。在金元时期炮制方法无重大发展，仅增加了米潜水浸后，用黑豆、干枣蒸制法。至明代，除沿用历代大部分方法外，辅料增加了人乳，并且同一炮制方法使用的辅料有时在2种或3种之多。新增炮制方法有:酒浸制，酒浸后，黑豆或牛膝蒸制，黑豆、牛膝蒸制，，米柑水浸，黑豆、牛膝蒸制，人乳拌制，单蒸后人乳拌制，黑豆、牛膝共蒸后人乳浸制，黑豆水煮制等。至清代，除沿用旧法外，辅料增加乌羊肉、牛乳。炮制方法除辅料应用不同外，尚增加了酒煮法。至此，见于文献记载的何首乌炮制品不下于30种。现代何首鸟的炮制方法，除了继承传统的酒制、单蒸、酒蒸、黑豆蒸、黑豆酒蒸，单煮，黑豆煮外，尚增加了熟地汁蒸、黑豆生姜煮，复制等方法。近年来各地的炮制规范中收载的大多是黑豆汁拌蒸方法，也有黑豆汁、黄酒拌的炖法。

炮制用具从宋代起，历代都注重用非铁质的用具，切制工具也非铁制。宋代:“以苦竹刀切”，“忌铁”。金元:“竹刀子刮去皮，切作片子”。明清:“置砂器内”，“于银器内”，“竹刀切”，“采刮捣具不犯铁”;“铜刀一切薄片，入颤内，以瓷锅蒸之”。古人认为:“蒸熟能黑须发，但尤恶铁器，凡入诸药之中，曾经铁器者，其气味绝无功效”。

炮制时间历代选取不一，就是同一时代有时也各有不同。唐代，“黑豆酒煮七次”汇。宋代，“白米潜浸七日”，“米泪·浸一宿，米游浸五日”，“生姜、甘草浸二宿”“好洒一升浸七宿”。明代，“米浴水浸三宿”“人乳拌晒三次”，“米浴浸春秋五日，夏三日，冬七日”，“黑豆同蒸三日”。清代，“米滋水浸三日”，“米沦浸三四日”，“人乳浸鹰三四十次”。但是，黑豆拌蒸法及单蒸法自宋代开始大部分医方均采用“九蒸九曝”或“豆熟为度”、“豆烂为度”作为炮制时间的依据，其中“九蒸九曝”采用得最多。现代炮制时间也不一，以蒸为例，上海蒸四天，北京蒸一天，天津、内蒙古蒸两天，四川九蒸九晒。

炮制原理探讨

何首乌的炮制方法为蒸法。蒸制是中药传统炮制中常用技术之一,是将净选后的中药装入蒸制容器内用水蒸气加热或隔热水加热至一定程度的炮制方法,其中不加辅料的蒸法称为清蒸,加辅料(酒、醋、药汁等)的蒸法为加辅料蒸。蒸制目

的有：增强补益作用、缓和药物生品躁烈之性、改变药物性能、保存药效、软化药物、净化药材。其中何首乌经黑豆汁拌蒸后,增强了补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨的作用。何首乌经加热蒸制后可使结合葱醒水解成无泻卞作用的游离葱醒衍生物，缓和了泻下副作用。同时蒸后卵磷脂及还原糖、总糖量增加，能使饥饿动物肝糖元升高，故制首乌味甘厚入阴，能增强其滋阴补肾、养肝益血、乌须黑发的功能是有一定科学道理的。炮制后即消除了生首乌滑肠致泻的不良反应，有增强了何首乌的补益功效。

炮制工艺改进

何首乌炮制工艺渊源已久,历代主要以炮制品用于临床。现代在沿用古法基础上,较为普遍认可的传统炮制法为“润透,置蒸笼内蒸足8h,闷过夜,翌晨上下翻动1次,再蒸。如此反复蒸至内外滋润都呈黑色……干燥”。有报道认为蒸32h制品外观质量最好。另有文献报道全国20几个省市的炮制规范也各不相同。然而,2010年版《中国药典》对何首乌炮制工艺参数也未作详尽规定。由于传统炮制法工期长,能源和人力消耗大,久皓等采用流通蒸汽锅,通过加压使蒸制温度高于100℃进行炮制(即为高压法),以蒽醌和二苯乙烯苷成分为指标,经比较认为高压120℃只需6h即可达到常压32h或64h时的水平。目前有关何首乌炮制工艺及炮制前、后化学成分的研究,主要以羟基蒽醌类化合物和均二苯烯化合物等为指标。但就研究结果来看,蒽醌类成分的变化与炮制后药效变化并无直接相关性,且被认为是具有保肝作用的二苯乙烯苷和补益作用的磷脂类成分,为热不稳定成分,随炮制时间的延长和温度的升高而降低,与传统炮制经验大相径庭。有报道通过采用正交实验设计,以何首乌中水浸出物、二苯乙烯苷、水溶性糖含量为指标,研究何首乌炮制工艺。在此研究基础上,进一步比较了高压炮制何首乌与传统炮制何首乌的质量差异,为高压法能否代替传统炮制方法提供理论依据。试验结果表明,随炮制时间的改变,不同炮制品的有效成分含量和指纹图谱有所变化。检出结果表明高压法可达到或优于传统炮制32、72h的水平。另比较不同炮制工艺制何首乌水溶性糖含量,高压法可达到或高于传统炮制32、72h的水平。因此对于何首乌的炮制工艺改进，可引入高压法。

饮片质量控制

我国在现有标准中,中药材、中成药的质量标准大都限于鉴别外观、性状检查,很少对其中有效成分进行检查。即使在已建立起成分测定的标准中,所测成分大部分亦仅为1~2个指标成分。在常规检查中,外观、性状的鉴别以及化学鉴别项中,存在大量普适性内容,有效成分的专属性不强,很难对药材或制剂的特性有一个全面的描述。现行的何首乌的质量控制模式,包括2010的《中华人民共和国药典》都采用性状检查,显微鉴定,理化鉴别和指标成分2, 3, 4′, 5-四羟基二苯乙

烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷含量测定的方法。但从中医“多组分整合调节作用”的观点来看,常规的鉴别方法及指标成分的含量测定难以正确和全面地反映何首乌的药材、饮片及成药的质量,因此建立新的何首乌质量控制模式刻不容缓。近年来国内外对中草药产品的质量评价,提倡使用指纹图谱这一方法。中药是一个复杂的体系,对其质量控制不能仅仅用一个或几个物质成分来说明,需要从整体上进行阐述。为了实现对物质群整体的表征，目前指纹图谱已越来越多的应用于中药或天然药物质量控制，并成为国际公认的最有效的手段。依据物质群在相同仪器、相同实验条件、相同操作方法下所得的指纹图谱具相同性,做为中药控制的依据。虽然对图谱中每个特定峰的成分并不了解, 也即对物质群的化学成分并不全知晓, 但这并不影响对物质群一致性的判断。运用中药指纹图谱和指标成分定量相结合的方式,可以完善地表达中药的整体特征,又有别于西药的单一成分定量的质量控制模式,因此完全可以成为中国自主的、创新型的质量控制模式,并可为国际医药界所接受。

世界卫生组织(WHO)已推荐色谱指纹图谱法作为植物药质量控制可靠的,有潜力的方法。色谱指纹图谱凭借其分离效率高,适用范围广,稳定性好等优点成为目前中药指纹图谱研究的主流;高效液相色谱(HPLC)是目前应用最多的方法,具有适用范围广,分离效率高,稳定性好等特点尤其值得关注的是高效液相色谱能和多种检测器联用,HPLC-DAD-MS(高效液相色谱-二级管阵列检测器-质谱检测器)联用技术在其中占有极其重要的位置,HPLC-DAD-MS联用技术将液相色谱高效的在线分离能力与质谱的高选择性,高灵敏度的检测能力相结合,可以同时得到化合物的保留时间、在线紫外光谱、分子量及特征结构碎片等丰富的信息,是复杂体系分离最有力的研究手段。质谱检测器(MSD)在选择合适的电离方法的前提下,大多数化合物都能被电离得到检测,因而可以获得更多的化合物的结构信息,和DAD检测器联用可快速鉴定提取物中的已知成分,非常适合中药复杂体系的分析,有针对性地检测中药中不同类型的化学成分,国内外许多优秀的专家学者在这个研究领域作了大量的工作,积累了丰富的经验,这就为中药新的质量控制模式的研究提供了新思路和新方法。

发展方向分析

随着生命科学的发展和全球经济一体化进程加快,中药资源和中医药产业越来越受到全世界的青睐。中药资源能否实现可持续利用,是中药产业生存与发展的前提。但是,由于国际市场上大量的药用植物提取物的贸易和人类的工业化活动加速,诱发过度地采挖和利用野生何首乌资源,致使我国野生何首乌资源逐步匮乏,市场供求矛盾更加突出,严重制约了相关医药产业的发展。因此,采取积极的对策和措施,实施何首乌资源的可持续利用战略,保护野生资源,具有重要意