艾滋病治疗最新研究进展

艾滋病治疗研究最新进展

钟勇

摘要：自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播,，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还有我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪之病”。

关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗

这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的目的。

1 抗病毒治疗

抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融合酶抑制”这三种疗法。

下面将作详细介绍。

1.1 逆转录酶抑制剂[1、2、3]

逆转录酶抑制剂包括“核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”，其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录，即阻断病毒的双股DNA的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结合到病毒DNA链的3ˊ末端，则病毒不能再进行5ˊ到3ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷(酸)类抑制剂的切除反应,并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。而NNRTIs 是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与HIV－1 RT特异性结合，结合位点与底物结合位点不在同一位置，因此NNRTIs对RT的抑制为非竞争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而且在极低的浓度时也能抑制HIV－1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine，delavirdine 和efavirenz，但这些药物容易使HIV 1RT 产生突变，因为HIV－1 RT的NNRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。

1.2 蛋白酶抑制[4]

蛋白酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而HIV蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C 2 对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物, 利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主要来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋白酶活性的

物质。除此之外还有以以底物为基础设计的HIV蛋白酶抑制、还原酰胺、次磷酸酯、α，α-二氟酮等HIV蛋白酶抑制剂。这些酶的特异性裂解活性对该病毒复制周期正常运转和病毒毒粒成熟至关重要，是病毒复制必需的酶，可以作为抗HIV的药物靶点。

1.3 融合酶抑制剂[5]

众所周知，HIV主要有两个亚型（HIV-1HE HIV-2），其中HIV -1表面的糖蛋白gp160在病毒与细胞融合过程中起重要作用。gp160 首先在细胞蛋白酶催化作用下裂解为gp120和gp41两个功能片段，gp120的主要功能是与辅助T淋巴细胞、巨噬细胞及树突状细胞表面的CD4蛋白及趋化因子周倜结合，引发病毒与细胞的粘附作用。现可设计的多肽类细胞融合酶抑制剂可阻断gp160的裂解，封闭gp120和gp41或抑制其相应受体和辅助受体的活性，即可达到抑制病毒与细胞融合的目的。

由于逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制的一些毒副禁忌证，而且融合酶抑制剂分子量小、结构简单、生物毒性低和作用效果明显等优点，现已成为成为继逆转录酶、蛋白酶、整合酶作用靶点之后又一个新型的药物靶点，为抗AIDS药物的开发与研究开辟了一个崭新的领域。

2 爱滋病疫苗

从疫苗的存在形式上看,可供选择的HIV候选疫苗包括下列几种:传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、合成肽和蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗以及载体疫苗。

2.1 传统疫苗[6]

传统疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗，其中灭活疫苗是HIV病毒经灭活

处理，使其失去感染性但保留免疫原性而制得的疫苗。其优点是以完整

的病原体颗粒同机体的免疫系统发生相互作用，产生的免疫应答强而全

面，且制备简单。但研制较困难。原因是灭活过程不安全，且灭活后病

毒的核酸仍完整，另外培养成本一也很高。所以目前灭活疫苗一般只用

于HIV感染者。而减毒活疫苗是将HIV在体外或动物体内内长期传代，也可用人工方法讲一些重要基因去除缺失或造成功能丧失，使其失去致

病性，但其制备方法也难保安全性，目前仍处于研究状态。

2.2 合成肽和蛋白亚单位疫苗

合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高纯度制品。肽合成技术

在确定HIV蛋白的功能区和定位抗原决定簇过程中发挥了重要作用，

能刺激人体免疫反应，可通过化学反应制备，目前也处于研究之中。

蛋白亚单位疫苗可用细胞系或酵母重组表达出具有HIV膜蛋白基因的

HIV疫苗，但其引起的体液免疫对病人体内分离的临床毒株无效或效

果差，所以目前研究的目标主要集中于提高已确定的膜蛋白上存在的

保守中和表位的免疫原性。

2.3 DNA疫苗

它是一种直接将编码某种蛋白的外源基因导入人体和动物体内，借机体

的细胞表达出模仿真病原体抗原的一种疫苗。DNA疫苗得益于基因工

程技术，属于基因治疗的中的一种，下面是基因治疗将做详细介绍。2.4 载体疫苗

载体疫苗是以病毒或细菌作为载体来表达外源免疫基因的疫苗。而HIV