固有免疫系统及其组成细胞

对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别
▪ 功能上分：活化性受体： 抑制性受体：
▪ 结构上分：识别MHCⅠ依赖受体 不识别MHCⅠ活化性受体
正常情况下，抑制性受体介导的抑制信号起主 导作用，抑制活化性受体发挥作用。
▪ 功能上分活化性受体： ITAM 抑制性受体： ITIM
▪ ITAM： Y-X-X-L/V ▪ ITIM： I/VxYxxL
静止巨噬细胞本身杀瘤作用微弱，但被细菌脂多糖或 IFN-γ和GM-CSF 等细胞因子激活后，能有效杀伤肿瘤和病毒 感染的组织细胞。
（4）抗原提呈作用
1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。
2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽 段与MHC分子结合形成肽－MHC复合物表达于细胞表面，供T 细胞识别。
（一）巨噬细胞：
分两大类
定居的巨噬细胞：广布全身，所处部位不同而有不同的形态和名 称， 主要作用：清除衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体 等抗原性异物。
游走巨噬细胞：自来血液单核细胞，体数月。胞质内富含溶酶体及线粒体。
主要作用：强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物 的能力。
氧依赖性杀菌系统
反应性氧中间物 (ROI)
吞噬作 用激发
激活细胞膜上 NADHI氧化酶, NAPDHII氧化酶
分子氧 活化
O2-, OH-, H2O2,1O2
反应性氮中间物 (RNI)
诱导型一氧化氮 合成酶, NADPHII, 四氢 生物喋呤
L-精氨酸 氧分子
胍氨酸 NO
氧化, 细 胞毒
杀菌, 杀 肿瘤, 细 胞毒
2） 氧非依赖途径
①酸性环境 ②溶菌酶 ② 防御素
3）消化和清除 病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种
水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶等作用下，可进一 步消化降解。 其产物：
大部分通过胞吐作用排出胞外。 有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段，此种小 分子肽段能与MHC 分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物， 表达于巨噬细胞表面供T 细胞识别，启动特异性免疫应答。
甘露糖受体 ：mannose rceptors,MR 清道夫受体：scavenger receptor,SR, Toll样受体: Toll like receptor,TLR.
甘露糖受体（mannose receptor）
细胞壁糖成分中的 甘露糖、岩藻糖等
CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
3、微生物屏障 :正常菌群：“微生物屏障”。
与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式， 通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产生抗御作用
二、体内屏障： 1、血脑屏障
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2、胎盘屏障
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成 3、血-胸腺屏障
模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的高 度保守的特定分子结构称为病原相关分子配体 (pathogen associated molecular patterns, PAMP)。
不同种类的微生物可表达不同的PAMP。 PAMP 是PRR的配体，广泛分布 于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，主要包 括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA 和葡聚糖等，不 存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。
1．巨噬细胞表面的受体及其识别的配体
模式识别受体 调理性受体 细胞因子受体
（1）模式识别受体（pattern recognition receptor， PRR）
定义： 主要是指存在于固有免疫细胞（DC、ФM）表面的一类 能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些 共有的特定分子结构的受体
体内组织细胞损伤所产生的某些物质如HSP、线粒体、DNA和RNA也能激 活免疫应答，致使组织损伤，称为损伤相关模式分子（ damage
associated molecular patterns,DAMP ）。
巨噬细胞主要细胞PRR及其PAMP
模式识别受体（PRR）
甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
识
别
清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷
受
脂酰丝氨酸
体
Toll样受体（TLR）肽阿聚拉糖 伯、 甘脂 露蛋 糖白脂、
酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
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举例：参与LPS识别成分 LPS结合蛋白（LBP） CD14 Toll样受体4（TLR-4）：
LBP
LP S
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TLR4
CD14
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TLR4 NF-B
（5）免疫调节
巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、 IL-3、 IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节。
（ 二） 、中性粒细胞
1、特性 （1）. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 （2）. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清
除作用。 2、中性粒细胞主要膜分子:补体受体：CR3b 和 Fc受体：lgG
目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴 定为NK 细胞
NK无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感 染的靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌 感染的免疫过程中起重要作用。
▪ （一）NK细胞的识别机制
识别机制
▪ FcR识别抗体结合的靶细胞--ADCC ▪ 对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别
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孙汶生教授主编高教版-2010-秋-朱
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（2）调理性受体
主要包括IgG Fc 受体（Fc γR）和补体受体(C3bR/C4bR)。
① IgG Fc 受体介导的调理作用：IgG 抗体为中间桥梁，通过其抗 原结合部位与病原体表面相应抗原表位结合，再通过其Fc 段与 巨噬细胞表面相应IgGFc 受体结合，使病原体与巨噬细胞相互作 用所产生的促进吞噬和激活效应，即为IgG Fc 受体介导的调理 作用。
C3b、C4b
结合于吞噬细胞CR
吞噬免疫复合物
(3)细胞因子受体
巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白－1受体（MCP1R）和巨噬细胞炎症蛋白－1a/ß受体（MIP-1a/ßR）等 趋化因子受体，在相应趋化因子作用下，可被募集到感 染和炎症部位。
巨噬细胞表达IFN-γ、M-CSF和GM-CSF等细胞因 子的受体，和相应的细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
单核吞噬细胞包括 血液中的单核细胞（monocytes） 组织器官中的巨噬细胞（macrophages）
体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含有 过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类 物质。
单核细胞在血液中仅停留12-24 小时，然后进入组织器官 或表皮层，在表皮棘层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入结缔 组织或器官，发育成熟为巨噬细胞。
2、巨噬细胞的功能
（1）清除、杀伤病原体
1） 氧依赖性途径 ①反应性氧中间物（reactive oxygeninermediates，
ROI） 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。
②反应性氮中间物（reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤 或细胞毒效应。
DC 属未成熟DC, 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后，可发育分化为成熟的 DC。
功能：
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。
2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。
3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。
三、NK细胞
自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）来源于骨 髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境。 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组 织中也有少量存在。
（2）巨噬细胞参与和促进炎症反应
巨噬细胞被募集到感染部位并被活化：
①巨噬细胞分泌炎症蛋白-1α/β（macrophage inflamatory protein-1α/β，MIP-1α/β）、MCP-1 和IL-8 等趋化性细胞因 子，募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞， 发挥抗感染免疫作用；
② 补体受体介导的调理作用：补体激活后，以其裂解产物C3b 或 C4b为中间桥梁，通过其氨基端与病原体等抗原性异物结合，再 通过其羧基端与巨噬细胞表面相应 CR(C3bR/C4bR)结合，使病 原体与巨噬细胞相互作用所产生的促进吞噬的作用，即为补体 受体介导的调理作用。
Ag（颗粒性）-Ab 复合物
第一节 固有免疫应答的组织屏障作用
一、皮肤和粘膜屏障
1、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机
械屏障作用，纤毛定向摆动、分泌液冲洗，在正常情况下可有效阻 挡病原体侵入体内.
2、化学屏障:皮肤和黏膜“化学性屏障”。
皮脂腺：不饱和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；泪液； 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等
4、气-血屏障
第二节 固有免疫细胞的作用
执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬 细胞、树突状细胞、NK 细胞、NKT 细胞、γδT 细胞、B1 细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。
一、吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes）主要包括:
单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes） 中性粒细胞（neutrophils）
胞内器室上TLR3、7、8、9：识别胞 质中病毒双 / 单股RNA（ds / ss RNA） 和细菌和病毒非甲基化DNA CpG 序列， 触发MyD88信号转导，诱导产生促炎症 因子和I型干扰素。