临床药理学第21章抗心绞痛药
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1．降低心肌耗氧量 （1）抑制心肌收缩力，减慢心率，降低心肌耗
氧。 （2）松弛血管平滑肌，外周阻力降低，血压下
降，减轻心脏负荷，从而使心肌耗氧减少。 （3）拮抗交感神经活性。
抗心绞痛作用及机制
2．舒张冠状血管。 3．保护缺血心肌细胞。 4．抑制血小板聚集。
临床应用
• 常用于治疗变异型心绞痛、伴支气管哮喘患者等。 • 硝苯地平：对变异型心绞痛最有效，适用伴高血压
药物相互作用
• 西咪替丁提高普萘洛尔、美托洛尔的生物利用 度，维拉帕米增强普萘洛尔等β受体阻断药的 负性肌力作用和对房室结的抑制作用，吲哚美 辛和阿司匹林减弱β受体阻断药的降压作用。
第三节 钙通道阻滞药
• 钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内 流而产生抗心绞痛作用。
抗心绞痛作用及机制
抑制心脏，减慢心率 减弱心肌收缩力
抗心绞痛药的基本作用
1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支 循环形成。
2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷， ↓室壁张力；↓心率；↓心收缩力。
3.抗血小板，抗血栓形成。
第一节 硝酸酯类
• 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）
2~4 2~4
8～10
药理作用
• 硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。 • 硝酸酯类是一氧化氮（NO）供体，在平滑肌细胞内经
谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性 鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+，二者结合后可激活鸟 苷酸环化酶（GC），增加细胞内第二信使cGMP的含量， 进而激活cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase），减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流， 细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管 平滑肌。
患者。对稳定型心绞痛也有效，对急性心肌梗死患 者能促进侧支循环，缩小梗死区范围。 • 维拉帕米：对稳定型心绞痛有效。 • 地尔硫 ： 对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛都 可应用 。
谢 谢！
心肌的供氧及耗氧
O2 消耗
O2 供应
心绞痛
决定心肌供氧及耗氧的因素
• 供氧： 耗氧：
动、静脉氧分压差 冠状动脉血流量 心室壁肌张力 心率 心肌收缩力
影响心肌供氧和耗氧的主要因素及药物的作用
影响因素 供氧 氧的摄取率 冠脉血流量 耗氧 心室壁张力
心率 心肌收缩力
药物作用
扩张冠脉，增加供血 扩张外周血管，↓心脏负荷
• 可用于心衰和急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治 疗。
不良反应及注意事项
1．急性不良反应 由其血管舒张作用所引起， 如暂时性面颊部皮肤潮红、搏动性头痛、眼内 压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥。 2．耐受性。
药物相互作用
• 硝酸酯类使抗高血压药的降血压作用显著增强； 阿司匹林引起硝酸甘油血药浓度升高；硝酸甘 油可减弱肝素的抗凝血作用。由于硝酸酯类耐 受性的产生与体内巯基的消耗有关，而乙酰半 胱氨酸为巯基供体，可减少硝酸酯类的耐受性 而提高疗效。
硝酸酯类（nitrate esters）
• 体内过程 • 口服生物利用度低于10%~20%，故常用舌下给药。
• 硝酸甘油和硝酸异山梨酯含服后数分钟即可达有效浓 度。硝酸甘油疗效持续20~30min，t1/2为2~4min。
• 硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原 成水溶性较高的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物 及无机亚硝酸盐，最后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。
硝酸酯类药代动力学特点比较
药物
给药方法
源自文库硝酸甘油
舌下 口服 气雾吸入 贴片
硝酸异山梨酯
舌下 口服
单硝酸异山梨酯 口服
一次用量 (mg)
0.3~0.6 2.5
0.4～0.8 10～20
5~10 10
20
起效时间 （分）
1~2 30 2～5 30～60
15~30 15~30
45~60
持续时间 （小时）
20~30分 8 10~30分 > 24
药理作用
1．降低心肌耗氧量。 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。 3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左心 室顺应性。 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。
临床应用
• 可迅速缓解心绞痛，适用于各种类型心绞痛的 治疗。既可用于缓解急性发作，又可在发作前 用药预防发作。对稳定型心绞痛为首选药。
第二节 β肾上腺素受体阻断药
• β肾上腺素受体阻断药可使心绞痛患者心绞痛 发作次数减少、改善缺血性心电图、增加患者 运动耐量、减少心肌耗氧量、改善缺血区代谢， 缩小心肌梗死范围。现已作为一线防治心绞痛 的药物。
抗心绞痛作用
1．降低心肌耗氧量。 2．改善心肌缺血区供血。
临床应用
• 主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型 心绞痛，可使发作次数减少程度减轻，缩短心 肌缺血持续时间，提高运动耐量，改善生活质 量，对伴有心律失常及高血压者尤为适用。
氧。 （2）松弛血管平滑肌，外周阻力降低，血压下
降，减轻心脏负荷，从而使心肌耗氧减少。 （3）拮抗交感神经活性。
抗心绞痛作用及机制
2．舒张冠状血管。 3．保护缺血心肌细胞。 4．抑制血小板聚集。
临床应用
• 常用于治疗变异型心绞痛、伴支气管哮喘患者等。 • 硝苯地平：对变异型心绞痛最有效，适用伴高血压
药物相互作用
• 西咪替丁提高普萘洛尔、美托洛尔的生物利用 度，维拉帕米增强普萘洛尔等β受体阻断药的 负性肌力作用和对房室结的抑制作用，吲哚美 辛和阿司匹林减弱β受体阻断药的降压作用。
第三节 钙通道阻滞药
• 钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内 流而产生抗心绞痛作用。
抗心绞痛作用及机制
抑制心脏，减慢心率 减弱心肌收缩力
抗心绞痛药的基本作用
1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支 循环形成。
2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷， ↓室壁张力；↓心率；↓心收缩力。
3.抗血小板，抗血栓形成。
第一节 硝酸酯类
• 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）
2~4 2~4
8～10
药理作用
• 硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。 • 硝酸酯类是一氧化氮（NO）供体，在平滑肌细胞内经
谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性 鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+，二者结合后可激活鸟 苷酸环化酶（GC），增加细胞内第二信使cGMP的含量， 进而激活cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase），减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流， 细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管 平滑肌。
患者。对稳定型心绞痛也有效，对急性心肌梗死患 者能促进侧支循环，缩小梗死区范围。 • 维拉帕米：对稳定型心绞痛有效。 • 地尔硫 ： 对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛都 可应用 。
谢 谢！
心肌的供氧及耗氧
O2 消耗
O2 供应
心绞痛
决定心肌供氧及耗氧的因素
• 供氧： 耗氧：
动、静脉氧分压差 冠状动脉血流量 心室壁肌张力 心率 心肌收缩力
影响心肌供氧和耗氧的主要因素及药物的作用
影响因素 供氧 氧的摄取率 冠脉血流量 耗氧 心室壁张力
心率 心肌收缩力
药物作用
扩张冠脉，增加供血 扩张外周血管，↓心脏负荷
• 可用于心衰和急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治 疗。
不良反应及注意事项
1．急性不良反应 由其血管舒张作用所引起， 如暂时性面颊部皮肤潮红、搏动性头痛、眼内 压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥。 2．耐受性。
药物相互作用
• 硝酸酯类使抗高血压药的降血压作用显著增强； 阿司匹林引起硝酸甘油血药浓度升高；硝酸甘 油可减弱肝素的抗凝血作用。由于硝酸酯类耐 受性的产生与体内巯基的消耗有关，而乙酰半 胱氨酸为巯基供体，可减少硝酸酯类的耐受性 而提高疗效。
硝酸酯类（nitrate esters）
• 体内过程 • 口服生物利用度低于10%~20%，故常用舌下给药。
• 硝酸甘油和硝酸异山梨酯含服后数分钟即可达有效浓 度。硝酸甘油疗效持续20~30min，t1/2为2~4min。
• 硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原 成水溶性较高的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物 及无机亚硝酸盐，最后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。
硝酸酯类药代动力学特点比较
药物
给药方法
源自文库硝酸甘油
舌下 口服 气雾吸入 贴片
硝酸异山梨酯
舌下 口服
单硝酸异山梨酯 口服
一次用量 (mg)
0.3~0.6 2.5
0.4～0.8 10～20
5~10 10
20
起效时间 （分）
1~2 30 2～5 30～60
15~30 15~30
45~60
持续时间 （小时）
20~30分 8 10~30分 > 24
药理作用
1．降低心肌耗氧量。 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。 3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左心 室顺应性。 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。
临床应用
• 可迅速缓解心绞痛，适用于各种类型心绞痛的 治疗。既可用于缓解急性发作，又可在发作前 用药预防发作。对稳定型心绞痛为首选药。
第二节 β肾上腺素受体阻断药
• β肾上腺素受体阻断药可使心绞痛患者心绞痛 发作次数减少、改善缺血性心电图、增加患者 运动耐量、减少心肌耗氧量、改善缺血区代谢， 缩小心肌梗死范围。现已作为一线防治心绞痛 的药物。
抗心绞痛作用
1．降低心肌耗氧量。 2．改善心肌缺血区供血。
临床应用
• 主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型 心绞痛，可使发作次数减少程度减轻，缩短心 肌缺血持续时间，提高运动耐量，改善生活质 量，对伴有心律失常及高血压者尤为适用。