他汀类药物之间的比较精品PPT课件
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降血脂 他汀类药物 PPT课件
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
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洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
《他汀类药物》ppt课件33页PPT
•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
他汀类药物介绍ppt课件
他汀类药物介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
《他汀类药物》课件
《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
药物化学-他汀PPT课件
合成路线：
O H 3C H 3C O O H3C O Pyridine Cl CH3 O CH2Cl2 H3C O O O OH Toluene CH 3 NH 2
+
O
H3C
H3C
H3C O N H
CH 3 O
CHO COOH H2 N HOAc, Hexanes N H
H3C O
CH 3 O H
F Br H 3C N S
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A
脂溶性他汀类药物易进入肝脏，同时易透过周 围组织细胞膜。他汀类药主要作用部位在肝脏， 多数他汀类药被肝脏细胞色素P450酶代谢。 在肝毒性方面主要表现在用药患者的丙氨酸氨 基转移酶。 他汀类药物会减少胆固醇的合成使细胞膜不稳 定，导致细胞功能异常。抑制HMG-CoA 还原 酶会降低血浆辅酶Q10 的量，可能导致肌病 的发生。
本品吸收速度中等，食物可使本品的吸收速度减缓， 但吸收量不变。口服生物利用度约为20%。本品可与 血浆蛋白呈可逆性结合，结合率为88%。稳态平均分 布容积为134L。本品消除半衰期长，tl/2为19h。本品 仅部分(约10%)在肝脏代谢，主要为N-去甲基化和内 酯化。去甲基化代谢产物活性只有原形药物的一半， 内酯化代谢产物活性与原形相当。本品90%经胆汁排 泄，10%经尿排泄，大部分以原形排泄。静脉给药则 72%经肝胆系统清除，28%经肾脏清除。
Atorvastatin在体内被代谢成为邻羟基化和对 羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对 循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于 活性代谢产物。 消除：阿托伐他汀及其代谢 产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆 汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因 活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶 抑制活性的半衰期达20-30小时。
《他汀类药物介绍》课件
相互作用影响
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用
《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固
(医学课件)他汀类药物的分类与比较PPT幻灯片
Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother 2012;10:264–271.
47%
--------
80mg
--------
40mg
55%
--------
--------
--------
80mg
63%
--------
--------
--------
--------
瑞舒伐他汀 匹伐他汀
--------------5mg 10mg 20mg 40mg
1mg 2mg 4mg ----------------------
-0.25～-0.50
亲脂性/亲水 亲脂性 性
亲脂性
亲水性
亲脂性
亲脂性
亲水性
亲脂性
注：LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性，数值越大，亲脂性越大；反之， 小于0是亲水性。
10
药效学比较
美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]： 高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%；
21
安全性比较
转氨酶＜ 3×ULN 的升高可在原剂量或减量的基础上进行观 察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。如果转氨酶＞ 3×ULN及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。失代偿 性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证[5-6]。
47%
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80mg
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40mg
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--------
80mg
63%
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--------
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瑞舒伐他汀 匹伐他汀
--------------5mg 10mg 20mg 40mg
1mg 2mg 4mg ----------------------
-0.25～-0.50
亲脂性/亲水 亲脂性 性
亲脂性
亲水性
亲脂性
亲脂性
亲水性
亲脂性
注：LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性，数值越大，亲脂性越大；反之， 小于0是亲水性。
10
药效学比较
美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]： 高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%；
21
安全性比较
转氨酶＜ 3×ULN 的升高可在原剂量或减量的基础上进行观 察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。如果转氨酶＞ 3×ULN及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。失代偿 性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证[5-6]。
他汀多效性完整版PPT课件
短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护 作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LHale Waihona Puke LCRPCRPCRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇 合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LHale Waihona Puke LCRPCRPCRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇 合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性
他汀类药物介绍课件
❖ 3．毒副作用、疗效及安全性的比较 （1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
从澳大利亚、美国、加拿大对他汀类药物不良反 应的分析，可以看出，西立伐他汀肌病的发生率 （6%～9.4%）最高，其次是辛伐他汀（1.1%～ 3.3%），氟伐他汀较低（＜0.4%）。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
表4 他汀类药物调脂疗效比较(单位:mg)
阿托伐他汀
辛伐他汀
洛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
总胆固醇 LDL-C HDL-C
TG降低
…
10
20
20
40
-22%
-27% 4～5% 10%～15%
10
20
40
40
80
-27%
-34% 4～8% 10%～20%
CYP3A4
有
无
有(次要)
无
有
是
未知
是
否
是
2.9
1.3～2.8
2～3
0.5～2.3
15～30
10
20
13
6
2
83
71
58
90ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70
罗苏伐他汀 3 37 20 否 88
CYP2C9,CYP2C19 有 是 20.8 10 90
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❖ （2）剂量和用法 现有他汀类药物只能口服，每日服1～2
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
从澳大利亚、美国、加拿大对他汀类药物不良反 应的分析，可以看出，西立伐他汀肌病的发生率 （6%～9.4%）最高，其次是辛伐他汀（1.1%～ 3.3%），氟伐他汀较低（＜0.4%）。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
表4 他汀类药物调脂疗效比较(单位:mg)
阿托伐他汀
辛伐他汀
洛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
总胆固醇 LDL-C HDL-C
TG降低
…
10
20
20
40
-22%
-27% 4～5% 10%～15%
10
20
40
40
80
-27%
-34% 4～8% 10%～20%
CYP3A4
有
无
有(次要)
无
有
是
未知
是
否
是
2.9
1.3～2.8
2～3
0.5～2.3
15～30
10
20
13
6
2
83
71
58
90ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70
罗苏伐他汀 3 37 20 否 88
CYP2C9,CYP2C19 有 是 20.8 10 90
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
❖ （2）剂量和用法 现有他汀类药物只能口服，每日服1～2
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他汀类药物的使用与药物的相互作用(ppt)
▪ 入组对象：18637例65岁以上，在首次急性心梗后存活出院，并在出
院后90天之内开始他汀治疗者。
▪ 一级复合终点：急性心梗再发和全因死亡。二级终点为全因死亡。 ▪ 统计方法：每种他汀的校正相对危险度均以阿托伐他汀为参照，采用
Cox比例风险回归分析法确定。
Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194
发生相互作用比例 (%)
100
90%
75
50
50%
25
18%
0
2
4
8
正在应用药物数
Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.
药物相互作用主要发生在药物代谢的过程中
▪ 多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏
21(17-23) 10(7-10)
13(9-15) 7(5-7)
16(10-19) 7(4-7)
16(10-18) 7(4-7)
22(12-28) 9(7-10)
13(8-17) 6(4-7)
Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194
降脂治疗的思考
▪ Question：The lower the better？ ▪ Answer： Lower is better！
▪ 在医院中的 ADRs ， 其中3–5%原因为药物相互作
用，是可以预防的
Lazarou J et al. JAMA 1998;279(15):1200–1205. Gurwitz JH et al. Am J Med 2000;109(2):87–94.
院后90天之内开始他汀治疗者。
▪ 一级复合终点：急性心梗再发和全因死亡。二级终点为全因死亡。 ▪ 统计方法：每种他汀的校正相对危险度均以阿托伐他汀为参照，采用
Cox比例风险回归分析法确定。
Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194
发生相互作用比例 (%)
100
90%
75
50
50%
25
18%
0
2
4
8
正在应用药物数
Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.
药物相互作用主要发生在药物代谢的过程中
▪ 多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏
21(17-23) 10(7-10)
13(9-15) 7(5-7)
16(10-19) 7(4-7)
16(10-18) 7(4-7)
22(12-28) 9(7-10)
13(8-17) 6(4-7)
Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194
降脂治疗的思考
▪ Question：The lower the better？ ▪ Answer： Lower is better！
▪ 在医院中的 ADRs ， 其中3–5%原因为药物相互作
用，是可以预防的
Lazarou J et al. JAMA 1998;279(15):1200–1205. Gurwitz JH et al. Am J Med 2000;109(2):87–94.
他汀类药物介绍 ppt
抗凝药物氯比格雷和阿托伐他汀合用会影响阿托伐他汀 的疗效。抗凝药物华发林和2001年以前上市的所有他汀类药 物（包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及阿托 伐他汀）合用时，都有横纹肌溶解的病例报道。
-
20
❖ 3．器官移植患者
洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀都因为 能和环孢素竞争CYP3A4酶系统，而会引起 横纹肌溶解。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
普伐他汀和环孢素因为P-糖蛋白的转运竞 争机制而发生相互作用。
氟伐他汀由于代谢途径的特殊性而较为安 全。
-
4
二、他汀类药物的不良反应
❖ 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或
AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神
经病变等。 ❖ 2．肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严 重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
-
15
（2）疗效比较
在调脂方面，以阿托伐他汀较为突出，其 不仅能明显降低TC及LDL-C，降低TG及升高 HDL-C作用也优于其他他汀类。
-
20
❖ 3．器官移植患者
洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀都因为 能和环孢素竞争CYP3A4酶系统，而会引起 横纹肌溶解。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
普伐他汀和环孢素因为P-糖蛋白的转运竞 争机制而发生相互作用。
氟伐他汀由于代谢途径的特殊性而较为安 全。
-
4
二、他汀类药物的不良反应
❖ 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或
AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神
经病变等。 ❖ 2．肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严 重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
-
15
（2）疗效比较
在调脂方面，以阿托伐他汀较为突出，其 不仅能明显降低TC及LDL-C，降低TG及升高 HDL-C作用也优于其他他汀类。
他汀类药物的多效性与安全性(共89张PPT)
提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率 对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏
功能，延缓心衰的发生与发展
他汀类药物与心肌保护作用
他汀类药物主要通过两大途径保护心肌，改 善心脏功能
一方面是通过作用于血管，可预防心肌初始 损伤，修复损伤，增加心脏灌注，减缓损伤 的发展;
另一方面可直接减少心肌损害，促进心肌修 复，避免免疫损伤
快，再加肝合成及释放VLDL减小，也
导致VLDL及甘油三酯相应下降。
他汀类药物的多效性
对他汀认识的不断深化：
从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物
在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件，如死亡、 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其 他类的药物。
脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样
呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，
4-6周达高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C） 略有升高。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构
相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和
力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发
生竞争性的抑制，减少肝脏胆固醇的合
成，使血浆胆固醇浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加
发病率及病变程度呈负相关。（数值越高，发病率越低）
他汀类药物的多效性
一、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩 血管药物的反应性
他汀类药物与抗氧化作用 三、他汀类药物与抗炎作用 四、他汀类药物与稳定斑块作用 五、他汀类药物与心肌保护作用 六、他汀类药物抗栓、抗血小板作用
他汀类药物的多效性
他汀治疗的目的是 稳定逆转斑块，减少心血管事件
功能，延缓心衰的发生与发展
他汀类药物与心肌保护作用
他汀类药物主要通过两大途径保护心肌，改 善心脏功能
一方面是通过作用于血管，可预防心肌初始 损伤，修复损伤，增加心脏灌注，减缓损伤 的发展;
另一方面可直接减少心肌损害，促进心肌修 复，避免免疫损伤
快，再加肝合成及释放VLDL减小，也
导致VLDL及甘油三酯相应下降。
他汀类药物的多效性
对他汀认识的不断深化：
从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物
在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件，如死亡、 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其 他类的药物。
脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样
呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，
4-6周达高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C） 略有升高。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构
相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和
力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发
生竞争性的抑制，减少肝脏胆固醇的合
成，使血浆胆固醇浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加
发病率及病变程度呈负相关。（数值越高，发病率越低）
他汀类药物的多效性
一、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩 血管药物的反应性
他汀类药物与抗氧化作用 三、他汀类药物与抗炎作用 四、他汀类药物与稳定斑块作用 五、他汀类药物与心肌保护作用 六、他汀类药物抗栓、抗血小板作用
他汀类药物的多效性
他汀治疗的目的是 稳定逆转斑块，减少心血管事件
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，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标 ，以获得更好的临床益处。
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
常用他汀类药物的调脂特点
药物
LDL-C HDL-C 甘油三酯
氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
-31%
普伐他汀（普拉固） 40 mg
FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少
FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）
他汀类
西立伐 洛伐 他汀 他汀
氟伐 他汀
普伐 他汀
辛伐 他汀
横纹肌溶解 88.7
1.2
0.6
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
-34% +12% -24%
辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%
+9% -18%
阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43%
+9% -26%
氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。
Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92
常用他汀药的安全性比较
10 正常上限 †
所有研究
1/368 (0.3%) 0/0 (0.0%)
0/368 (0.0%)
0/152 (0.0%) 0/0 (0.0%)
0/152 (0.0%)
0/141 (0.0%) 5/586 (0.6%)
1/1897 (0.1%)
2/609 (0.3%) 3/408 (0.7%)
2/1017 (0.2%)
他汀-药物相互作用的发生率比较
对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。
药物相互作用发生率（％）
14 12 10 8 6 4
2 0 氟伐他汀
阿托伐他汀
辛伐他汀 Drug Saf.2005;28(3):263~75
即使来适可®与贝特类药物合用
肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
PRIMO研究的设计
试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用
了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他 汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既 往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调 整他汀剂量。
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
独特的代谢途径确保 来适可 极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
来适可的途径
来适可
较危险的途径 辛伐他汀 阿托伐他汀
CYP 450 2C9
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少
2
以40mg普伐他汀为对照 1.78
1.6
1.28
1.2
1
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
出现肌肉症状的比值比
0.8
0.33 0.4
0
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238– 240
药物相互作用的风险
❖ 对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂， 辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)
环孢素
烟酸
大环内 酯类抗生素
唑类抗真菌药
维拉帕米
选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277.
无药物间相互作用 药物间相互作用
• Thompson PD et al. *JA基M于A标20签03;289:1681–1690
常用他汀药物的联合用药
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
FDA：来适可 发生药物间相互作用的危险最
低
半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关
(Thompson et al. 2003)
药物种类 来适可® 阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 罗苏伐他汀*
CYP 450 3A4
药物积聚 不良反应
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物
• 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗 剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛 ，烟酸)
• 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
似
肌酸激酶升高 5 正常上限*
安慰剂 (n = 368)
贝特类单 药
(n = 152)
来适可®单 来适可®(n = 1017)
所有研究
1/368 (0.3%)
0/152 (0.0%)
5/1897 (0.3%)
5/1017 (0.5%)
治疗事件 48 周 >48 周
他汀类药物之间的比较
吴明华
内容提要
❖ 他汀治疗的目标及原则 ❖ 常用他汀类药物的调脂特点 ❖ 安全性和联合用药及临床意义
他汀类药物的目标和原则
❖ 使患者长期获益
降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率
NCEP ATP III指南最新报告
他汀治疗的原则
强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据 患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案
ACC2005
PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
常用他汀类药物的调脂特点
药物
LDL-C HDL-C 甘油三酯
氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
-31%
普伐他汀（普拉固） 40 mg
FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少
FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）
他汀类
西立伐 洛伐 他汀 他汀
氟伐 他汀
普伐 他汀
辛伐 他汀
横纹肌溶解 88.7
1.2
0.6
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
-34% +12% -24%
辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%
+9% -18%
阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43%
+9% -26%
氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。
Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92
常用他汀药的安全性比较
10 正常上限 †
所有研究
1/368 (0.3%) 0/0 (0.0%)
0/368 (0.0%)
0/152 (0.0%) 0/0 (0.0%)
0/152 (0.0%)
0/141 (0.0%) 5/586 (0.6%)
1/1897 (0.1%)
2/609 (0.3%) 3/408 (0.7%)
2/1017 (0.2%)
他汀-药物相互作用的发生率比较
对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。
药物相互作用发生率（％）
14 12 10 8 6 4
2 0 氟伐他汀
阿托伐他汀
辛伐他汀 Drug Saf.2005;28(3):263~75
即使来适可®与贝特类药物合用
肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
PRIMO研究的设计
试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用
了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他 汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既 往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调 整他汀剂量。
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
独特的代谢途径确保 来适可 极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
来适可的途径
来适可
较危险的途径 辛伐他汀 阿托伐他汀
CYP 450 2C9
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少
2
以40mg普伐他汀为对照 1.78
1.6
1.28
1.2
1
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
出现肌肉症状的比值比
0.8
0.33 0.4
0
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238– 240
药物相互作用的风险
❖ 对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂， 辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)
环孢素
烟酸
大环内 酯类抗生素
唑类抗真菌药
维拉帕米
选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277.
无药物间相互作用 药物间相互作用
• Thompson PD et al. *JA基M于A标20签03;289:1681–1690
常用他汀药物的联合用药
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
FDA：来适可 发生药物间相互作用的危险最
低
半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关
(Thompson et al. 2003)
药物种类 来适可® 阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 罗苏伐他汀*
CYP 450 3A4
药物积聚 不良反应
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物
• 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗 剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛 ，烟酸)
• 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
似
肌酸激酶升高 5 正常上限*
安慰剂 (n = 368)
贝特类单 药
(n = 152)
来适可®单 来适可®(n = 1017)
所有研究
1/368 (0.3%)
0/152 (0.0%)
5/1897 (0.3%)
5/1017 (0.5%)
治疗事件 48 周 >48 周
他汀类药物之间的比较
吴明华
内容提要
❖ 他汀治疗的目标及原则 ❖ 常用他汀类药物的调脂特点 ❖ 安全性和联合用药及临床意义
他汀类药物的目标和原则
❖ 使患者长期获益
降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率
NCEP ATP III指南最新报告
他汀治疗的原则
强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据 患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案
ACC2005
PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并