6-作用于传入神经系统药物(局麻药)

•
一个亲脂性芳香基团，易结合作用部位
• 两者通过酯键或酰胺键相互联接。 • 芳香酯类：R-Байду номын сангаасO-O-R1；酯酶易水解 可卡因、普鲁卡因、丁卡因 • 酰胺类：R-NH-CO-R1；稳定
利多卡因、布比卡因
体内过程
1、吸收
剂量、注药部位 血管收缩药 影响血药浓度 不同部位注药后血药浓度： 肋间＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞ 蛛网膜下腔＞皮下浸润
罗哌卡因（ropivacaine）
长效局麻药。高度的运动/ 感觉神经分离阻滞术后运 动神经阻滞迅速恢复
对中枢神经系统毒性、心脏 毒性均比布比卡因小，麻醉 效果确切，作用时间长。
低浓度： 分娩、术后镇痛 高浓度：硬膜外阻滞、神经阻滞
硬膜外阻滞、脊髓麻醉
神经阻滞
普鲁卡因复合麻醉
局麻药 普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。 穿透强度有差别，临床使用防过敏。
3）、平滑肌
• 舒张平滑肌：消化道、血管、呼吸道。
• 蛛网膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影响自主神经 系统，平滑肌张力增加。
4）、过敏反应
• 结合血浆蛋白，引发变态反应。 • 直接刺激肥大细胞，引发过敏样反应。 • 临床：荨麻疹、支气管痉挛、血压下降。
三、局部麻醉的方法*
表面麻醉 浸润麻醉 传导麻醉 硬膜外腔麻醉 蛛网膜下腔麻醉 封闭疗法
2）、 抑制心血管系统
• 主要是血管扩张和心脏抑制 • 心脏抑制：抑制心收缩性、传导性、自律性，血压 骤降和死亡。 • 扩张外周血管：扩张小动脉。吸收增多，易引起毒 副反应。 • 小剂量的局麻药也可能引起死亡，原因可能与局麻 药抑制心脏正常起搏点引起室颤等有关。
开始时的血压上升及心率加快是中枢兴奋的结果，以后表现 为心率减慢、血压下降、传导阻滞直至心搏停止。 心肌对局麻药耐受性较高，中毒后常见呼吸先停止，故宜采 用人工呼吸抢救。
包括：
1）作用于传入神经的药物（局部麻醉药）
2）作用于传出神经的药物
二、局麻药作用特点及作用机理
局部麻醉药简称为局麻药，指在治疗量 ( 低浓度 ) 时， 能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识 清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。 传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
交感
运动
副交感
感受器 肌肉
【不良反应】
毒性小，安全范围大；避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆 碱的毒性（两具有竞争血浆AchE作用）；避免与磺胺药物合 用（代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用）；人偶见过敏 反应。
【临床应用】
常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常 加肾上腺素，只能维持30-45分钟。
特点：
1. 毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；
种形式存
在受pH的 影响。
局麻药的吸收作用
局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药 物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血
循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反
应，这实际上是局麻药的不良反应。
1）、抑制中枢神经系统 药量小：镇静、眩晕、意识模糊 药量大: 抑制中枢抑制性神经元，中枢 兴奋 神志错乱、肌肉震颤、抽搐、惊厥。 药量加大：同时抑制中枢抑制和兴奋性神经元 转入昏迷，呼吸麻痹，导致死亡。 • 局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散，抑制减 弱所致。禁用中枢抑制性药物。 • 苯二氮唑卓类：加强边缘系统GABA能神经元的抑 制作用，对抗局麻药中毒性惊厥强于巴比妥类。
表面麻醉
将穿透力较强的局麻药撒滴、涂布或喷雾于 黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。 适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部 位的浅表手术。 用于表面麻醉的药物要求穿透力强，对黏膜 无损害作用。常用药物：丁卡因。
皮肤、粘膜
药 物
传入神经
浸润麻醉
将药液注射于手术部位的皮内、皮下、肌 层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤 维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。
2. 脂溶性低，只作注射用药；作用时间短(0.5-1h) 3. 穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉 ; 4. 临用前应加入少量AD，目的是延长局麻药作用时间和 减少不良反应; 5. 其代谢产物PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用; 6. 易发生过敏反应，用药前应做皮试。
丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)
同一部位注药 其吸收率与该部位的血流灌注有关
2、分布
局麻药的分布取决于药物的理化性质和各 组织器官的血流量 时效短的局麻药 二室模式
时效长、脂溶性高
三室模式
3、生物转化与排泄
酯类局麻药 假性胆碱酯酶水解 原形排出
酰胺类局麻药
肝微粒酶、酰胺酶分解 肾

普鲁卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)
封闭疗法注意事项
操作时必须保定好患畜，尤其是四肢的封闭，防止事故 的发生。 针刺点和针刺深度越准确，效果越好。
封闭前，对针刺部位、针头和手指必须严密消毒。封闭 后对针孔也应严密消毒，防止感染。
在封闭局部有炎症的疾病时，加入青霉素和地塞米松溶 液，可提高疗效，但在稀释青霉素时，普鲁卡因溶液的 浓度不应超过0.5％。
四、常用局麻药
常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类。
CH3
O
H2N COCH2CH2N(C2H5)2
O
NHCCH2 N(CH3)2 CH3
普鲁卡因
C4H9 N H
O
COCH2 CH2 N(C2 H5)2
CH3
利多卡因
O N C4 H9
NHC
丁卡因
CH3
布比卡因
局麻药的基本结构与分类
• 常用局麻药的化学结构中： • 一个亲水性胺基（体内离子化）
【药理作用】
属酰胺类中效局麻药。局麻作用为普鲁卡因的1～3倍，穿透 力强，作用快，扩散广，对组织无刺激性，扩张血管作用不 明显，作用时间长(约1～2小时)。 吸收后对中枢神经系统具抑制作用，还能抑制心室自律性， 缩短不应期，故可治疗心律失常。但治疗量时，不影响房室 传导。
【不良反应】
对患有严重心传导阻滞动物禁用，肝、肾功能不全 及充血性心衰动物慎用。
脏器
局麻药作用特点
局麻药的麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深浅 及有无髓鞘等有关。 局麻药对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。 1 ）感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无 髓鞘，故容易被麻醉。 2 ）运动神经（传出神经）纤维较粗，且分布在深 层，只有在较高药物浓度下才能被波及影响到运动 神经功能。
【药理作用】
为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动传导；对组织无 刺激性，但亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉； 具有扩张血管作用，注射给药后，吸收快，给药1～3分钟内 开始作用，维持30～45分钟，加入少量肾上腺素能延长作用 时间；吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋； 能降低心脏兴奋性和传导性。
此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常 用。常用药物：普鲁卡因、利多卡因。
皮肤、粘膜
药 物 针 头
传导麻醉
又称区域麻醉或神经干麻醉。将局麻药注射到外 周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支 配的区域麻醉。 此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、 四肢手术及腹壁部外科手术等。常用药物：普鲁 卡因、利多卡因、布比卡因
【理化性质】
常用其盐酸盐。白色结晶粉末，无臭味苦有麻感， 有吸湿性，易溶于水。
【药理作用】
为酯类长效局麻药。脂溶性高，组织穿透力强， 与神经组织结合快而牢。麻醉作用强度是普鲁卡 因的 10 ～ 15 倍。麻醉时效比普鲁卡因长 1 倍，可 达3小时左右。
【不良反应】
毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。 因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生 毒性反应。
作用于传入神经系统的药物
一、传入神经概述
二、局麻药作用特点及作用机理
三、局麻方法
四、常用局麻药
一、传入神经概述
神经系统
传入神经 （感觉神经） 中枢 神经系统 传出神经 运动神经 交感神经 植物性神经
副交感神经
神经冲动的传导途径
传入（感觉） 感受器
中枢
交感
运动
副交感
肌肉
脏器
作用于外周神经系统的药物就是指作用于传 入、传出神经，使传入、传出神经的功能加 强或抑制，从而达到治疗目的的一类药物。
常用于后躯部和后肢手术。 蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下 降，可用麻黄碱预防。
硬膜外腔麻醉
蛛网膜下腔麻醉
硬脊膜
蛛网膜
封闭疗法
将不同剂量和不同浓度的局麻药注射于患部周围或神经通路， 利用局麻药的良性刺激和调节神经营养机能的作用，从而促进 疾病痊愈的一种治疗方法。 封闭疗法中局麻药的作用： 1）可阻断疼痛的恶性循环，使紧张的神经得到休息和调整； 2）对神经系统有微弱的刺激作用，调节神经营养机能，改善 局部血液循环，促进组织新陈代谢； 3）可使被炎性产物刺激而收缩了的血管舒张，也能使被舒张 了的血管收缩。 封闭疗法常用局麻药：普鲁卡因
局麻药作用下各种感觉消失的先后顺序 是：
痛觉 冷觉 温觉 触觉 压觉
运动神经 感觉的恢复则以相反顺序进行。
局麻药作用机理
安静状态：
神经冲动的产生和 传导有赖于神经细 胞膜对离子通透性 的一系列变化。在 没有冲动的时候， 钙离子与细胞膜上 的磷脂蛋白结合， 阻止钠离子内流。
疼痛的产生：
当神经受到刺激兴 奋时，钙离子离开 结合点，钠离子通 道开放，钠离子大 量内流，钠离子带 有正电，产生动作 电位，使电位升高， 从而产生神经冲动 与传导。
药用其盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭味苦有麻感，易溶于 水，水溶液稳定。
【体内过程】
易被吸收，表面给药或注射给药1小时内有80～90%被吸收， 与血浆蛋白暂时性结合率为 70% ；进入体内大部分先经肝微 粒体酶降解，再进一步被酰胺酶水解，最后随尿排出，少量 出现在胆汁中，大约 10～ 20%以原形随尿排出；能透过血脑 屏障和胎盘。
【临床应用】
1）表面麻醉 0.5～1%等渗溶液用于眼科；1～2% 溶液用于鼻、咽部喷雾；0.1～0.5%溶液用于泌尿 道黏膜麻醉。 2）硬膜外麻醉 用0.2～0.3%等渗溶液。 3）丁卡因可与普鲁卡因或利多卡因可配成混合液 应用。

利多卡因(lidocaine,赛罗卡因,xylocaine)
【理化性质】
局麻药作用：
局麻药通过其解离型与钙离子竞争，牢固占据神经细 胞膜上Na+通道的钙离子结合点，引起通道的关闭， 阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。
当神经兴奋到达 时，局麻药不能 脱离结合点，因 而阻碍了钠离子 内流，动作电位 不能产生 ( 即膜 稳定作用)，神 经传导受阻，产 生局部麻醉作用。
局麻药在 体内以两 种形式存 在，而两
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。白色结晶 或结晶性粉末。无臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不 稳定，遇光、热及久贮后色渐变黄，局麻作用下降。
【理化性质】
【体内过程】
吸收较快，吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，后逐渐释 放出来，再分布到全身；组织和血浆中假性胆碱酯酶可将 其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具 微弱局麻作用，水解产物进一步代谢后，随尿排出；普鲁 卡因能较快通过血脑屏障及胎盘。
药物
针头
传入神经
硬膜外腔麻醉(椎管内麻醉)
是注射针头穿过皮肤→皮下组织→棘间韧带→黄 韧带，将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此椎间 孔的脊神经，使后躯麻醉。 临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。
用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性 反应。
蛛网膜下腔麻醉
又称脊髓麻醉或腰麻。是注射针头穿过皮肤→皮 下组织→棘间韧带→黄韧带→硬脊膜→蛛网膜， 将药液注入蛛网膜下腔，麻醉脊神经根。 麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。
【临床应用】
适用于各种局部麻醉，应用时常加入1:10万的盐酸肾上腺素； 静滴或静注用于抗心律失常。

布比卡因（bupivacaine,麻卡因，macaine） 特点：
1. 麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡 因强4-5倍，可维持5-10小时。
2. 主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，
不用于表面麻醉和腰麻 3. 严重心脏毒性。