神经内分泌肿瘤的治疗进展
胃神经内分泌肿瘤的诊疗进展
胃神经内分泌肿瘤的诊疗进展神经内分泌肿瘤（NETs）是一类较为罕见的肿瘤，占恶性肿瘤的2％，它是起源于不同神经内分泌器官的一组异质性肿瘤，其中胃肠道的神经内分泌肿瘤约占NETs的74％。
在临床上，胃神经内分泌肿瘤发病率低，其中约15％-36％为无功能性肿瘤，无典型的临床特点或者掩盖了临床特点。
另外胃神经内分泌肿瘤生长相对较为缓慢，早期表现常无特异性或者根本无明显的症状，临床上易与功能性的疾病产生混淆。
致使延误诊断，错过最佳的治疗时机，本综述主要对其近年来在胃神经内分泌肿瘤的诊断及治疗等方面的进展作一简要总结。
1 消化系统神经内分泌肿瘤（GNET）的分类2010年WHO在组织形态上将消化系统的神经内分泌肿瘤分为四大类：（1）神经内分泌肿瘤，其中包含了NET1级（类癌）和NET2级；（2）神经内分泌癌，其中包含小细胞癌及大细胞癌；（3）混合性腺神经内分泌癌；（4）部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。
2 胃神经内分泌肿瘤（GNET）的诊断2.1临床表现胃神经内分泌肿瘤（GNET）早期的临床表现并无特异性，如腹胀，上腹痛，腹部不适、呕血、黑便、消瘦纳差等。
它按其临床症状表现不同分为两类：一类是由于某种生物活性物质的异常分泌，从而导致患者出现一系列功能性症状表现；另一类是与功能性症状表现无关的胃神经内分泌肿瘤。
功能性GNET多表现为过量分泌肿瘤相关物质从而引起相应的临床症状。
无功能性的GNET常常缺乏典型的临床表现，致使早期难以发现。
大多数患者由于肿瘤较大，可在腹部扪及肿块，以及肿瘤引起的相关并发症，或者出现远处肝脏转移引起的黄疸等症状前来就诊。
2.2生化检查胃神经内分泌肿瘤大部分具有内分泌功能，故可通过检测血、尿中的激素及其代谢产物进行GNET的初步筛查。
2.3肿瘤标志物我们最常用的肿瘤标记检测物质是血清或血浆的嗜铬黏多肽A(CgA)和突触素（Syn）。
CgA是一种直径大于80 nm的大分泌颗粒基质中的蛋白，其在诊断神经内分泌肿瘤方面有明显优势，它与肿瘤的体积及肿瘤侵及范围有关，对于监测肿瘤和判断其预后有很大价值。
现阶段神经内分泌肿瘤的研究成果以及未来神经内分泌肿瘤的研究方向
现阶段神经内分泌肿瘤的研究成果以及未来神经内分泌肿瘤的研究方向目录：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类1.2 神经内分泌肿瘤的发病机制1.3 神经内分泌肿瘤的流行病学特征二、神经内分泌肿瘤的研究现状2.1 临床现状2.2 分子机制研究2.3 影像学技术在神经内分泌肿瘤诊断中的应用三、神经内分泌肿瘤治疗的现状和进展3.1 药物治疗3.2 手术治疗3.3 放射治疗3.4 介入治疗四、神经内分泌肿瘤未来的研究方向4.1 分子靶向治疗研究4.2 分子影像学在神经内分泌肿瘤研究中的应用4.3 遗传因素在神经内分泌肿瘤中的研究4.4 抗肿瘤免疫治疗研究五、神经内分泌肿瘤研究的意义5.1 为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法5.2 为神经内分泌肿瘤患者的治疗与康复提供科学依据和理论基础5.3 为相关学科领域的发展和振兴注入新的活力和动力-------------------------------摘要：本文主要介绍了神经内分泌肿瘤的研究现状和未来的研究方向。
在介绍神经内分泌肿瘤的定义、分类、发病机制及流行病学特征的基础上，重点分析了其临床现状和分子机制研究，以及影像学技术在诊断中的应用。
此外，本文也探讨了神经内分泌肿瘤的治疗现状及其未来发展趋势，包括药物治疗、手术治疗、放射治疗和介入治疗等。
最后，本文提出了未来神经内分泌肿瘤的研究方向，包括分子靶向治疗研究、分子影像学的应用、遗传因素研究和抗肿瘤免疫治疗研究。
本文的研究意义在于为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法，为相关学科领域的发展提供动力。
-------------------------------正文：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
这些肿瘤具有分泌激素和生物胺的能力，可引起多种功能性综合征和非功能性症状。
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南胰腺神经内分泌肿瘤简介胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors，PNETs）是一类非常罕见的肿瘤，占据所有胰腺肿瘤的1%-2%。
它是一种不良病变，即使在早期也可能出现代谢紊乱症状。
不过， PNETs 多数情况下并不是恶性的，而是属于肿瘤中发生几率较低的一类较好预后的肿瘤。
这类肿瘤通常生长得较缓慢，因此症状不明显，往往在晚期才被发现。
治疗指南1.手术治疗手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，这也是唯一能治愈的治疗方法。
对于小于2cm的肿瘤可以采用胰岛素切除术，截瘤口距离肿瘤边缘0.5~1cm；对于2-5cm的肿瘤，可以采用脾脏保留胰腺切除，或者经胃镜胰岛切除术；如果肿瘤大于5cm，伴有淋巴结转移，推荐进行全胰切除，或全胰切除+淋巴结清扫。
2.药物治疗药物治疗是PNETs治疗的重要方式，特别是对于无法手术切除的患者。
目前主要用于治疗PNETs的药物有Streptozocin（STZ）、5-氟尿嘧啶、顺铂和伊立替康等。
各种药物在不同的患者中的疗效有所不同，目前仍处于临床研究阶段。
3.放射治疗放射治疗是PNETs治疗中的可选项，但并不是所有患者适宜。
放疗的适应症主要是不能进行手术或者为了减轻症状进行对症治疗的患者。
放疗主要包括传统的放疗和内照射治疗，其中内照射是一种新型治疗方式。
放射治疗的疗效及对患者的影响仍处于评估阶段。
4.靶向治疗对于不能手术切除的患者，靶向治疗是一种可供选择的治疗方案。
靶向治疗是利用药物对特定分子靶点的作用，来抑制或促进癌细胞的增殖和转移。
针对PNETs 的靶向治疗药物目前主要有Everolimus和Sunitinib。
这些药物的疗效因人而异，需要根据临床情况进行定制化治疗。
虽然 PNETs 是一种罕见的肿瘤，但它仍然是一种需要引起关注的疾病。
手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，药物治疗和放射治疗则是辅助治疗或者在手术治疗无效的情况下可供选择的治疗方案。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
受 体（ Ｓ Ｒ） ＳＴ 高表达 ， 年来应 用核 素标记 的 ＳＴ类 药物作 近 Ｓ
为转移性 的神经 内分 泌靶 向治疗取得 了一定的进展 ， 放射性 核素靶 向治疗 （ Ｒ ｒ 已成 为 Ｇ ＰＮ Ｔ ＰＴ ） Ｅ － Ｅ ｓ的重要 手段 Ｊ 目 。
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ ０卷第 ３ ４期
・综述 与 讲座 ・ 胃肠 胰 神 经 内分 泌肿 瘤 的治 疗 研 究 进 展
王 白石 刘 洪一 贾宝庆 ， 。
（ １凌 源 市钢城 中心 医院 ， 宁凌 源 １２０ ２ 中国人 民解放 军总 医院 ） 辽 ２５４；
关键词 ： 神经 内分泌肿瘤 ； 肠 ； 胃； 胰腺 ； 类癌 ； 放射疗法
国家癌 症 中心 已大 幅提 高 Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ —Ｅ ｓ的研 究经 费 ， 以促进 Ｇ ＰＮ Ｔ 的基础 和临床诊治 的研究 … 。我 国 Ｇ Ｐ Ｎ Ｔ 发 Ｅ —Ｅ ｓ Ｅ —Ｅ ｓ 病率也逐年增加 ， 但其治疗效果 一直不甚理想 。现将近年来
Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ — Ｅ ｓ的治疗研究进展情况综述如下。
多 药联 合 化 疗 效 果 可 能更 好 。
Ｋ ｕａａｉ ｏｖｒ 等 采用链脲霉 素 、 ｋ 多柔 比星及 氟尿 嘧 啶联合 化 疗治疗胰腺神经 内分 泌 肿瘤 ８ ４例 ， 总体 有效 率达 ３ ％ ， ９ 中 位无进展期 ９ ３个月 。但化疗 对小肠 神经 内分泌 肿瘤 的疗 ． 效较差 ， １ 近 ０项 临床 实验研 究 （ ９９—２０ １７ ０ ５年 ） 显示 ， 化 其
关 的临 床 症 状 和 降 低 血 清 肿 瘤 标 记 物 如 嗜 铬 粒 蛋 白 Ａ
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于神经内分泌细胞。
这种肿瘤通常在肠道的黏膜下层或肌层中发生，而不是表层。
近年来，结直肠神经内分泌瘤的发病率逐年上升，临床医生对这种肿瘤的诊治也越来越关注。
近年来的研究表明，结直肠神经内分泌瘤可以分为不同的亚型，包括侵袭性亚型和非侵袭性亚型。
侵袭性亚型是指肿瘤细胞具有高度的侵袭性和转移能力，常常伴随淋巴结和远处转移。
而非侵袭性亚型则是指肿瘤细胞不具有显著的侵袭性和转移能力。
这些亚型的不同表现使得临床医生需要针对不同的亚型选择不同的治疗方案。
临床医生通常使用多种方法来对结直肠神经内分泌瘤进行诊断，包括影像学检查（如CT、MRI和PET-CT等），内镜检查和组织病理学检查。
其中，组织病理学检查是诊断结直肠神经内分泌瘤最重要的方法。
组织病理学检查可以通过染色技术和免疫组化技术来确定肿瘤细胞的类型和分化程度。
这些信息有助于确定肿瘤的临床分期和制定相应的治疗方案。
目前的治疗方法主要包括手术、放疗和药物治疗。
手术是治疗结直肠神经内分泌瘤最常用的方法。
对于局限于肠系膜根部的小肿瘤，手术是最有效的治疗手段，可以通过局部切除或肠管横切术来切除肿瘤。
然而，对于具有进展性疾病的患者（如肛门以下浸润、远处转移等），手术的治疗效果并不理想。
放疗是治疗结直肠神经内分泌瘤的另一种选择。
传统的放疗方式是使用高能射线治疗肿瘤部位，这种治疗方式可以减缓肿瘤的生长和减少症状，但对侵袭性亚型的治疗效果差。
最近，一些研究表明，靶向放疗可以针对肿瘤细胞的不同信号通路进行有效的治疗。
这种治疗方式可以发挥更好的疗效，减少副作用。
药物治疗也是治疗结直肠神经内分泌瘤的重要手段。
目前，可供选择的药物主要包括长效剂型的索拉非尼、利妥昔单抗和Everolimus等。
这些药物可以通过不同的机制抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
其中，索拉非尼主要通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路来发挥抗肿瘤的效果。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌肿瘤（NETs）是一种罕见的肠道肿瘤，它来源于分泌引起激素反应的细胞，如胰岛素、胃泌素、肝素、生长激素释放激素等。
NETs的临床症状变化多样，例如腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等。
此外，NETs还具有潜在的分泌功能，如霍奇金淋巴瘤相关的控制多巴胺释放激素细胞瘤，它可以引起节律异常，如心率异常等。
在结直肠癌患者中，NETs的患病率非常低，但其生长模式和临床表现仍有待探究。
因此，结直肠NETs 的诊断和治疗成为当前的研究热点之一。
1. 诊断结直肠NETs的诊断需要通过病理学检查，包括组织形态学和免疫组化。
组织形态学是诊断NETs最基本的方法，既可通过显微镜的观察，也可通过光学显微镜和电子显微镜的观察。
免疫组化技术是肠道NETs的关键要素，可通过抗体的反应识别肿瘤分泌激素细胞和神经细胞。
2. 分类和临床表现结直肠NETs的分类方法包括细胞分泌功能，与病理形态学密切相关的细胞生长模式，细胞分化和基因分型等。
由于生长模式和生长速度的不同，结直肠NETs可以进一步分为低、中和高度恶性肿瘤。
临床表现取决于不同病例和肿瘤生长位置，可表现为腹痛、腹泻、便秘、恶心和黏液便等。
3. 治疗手术切除仍然是NETs的标准治疗方法，尤其是在早期诊断和小型肿瘤情况下，手术切除能够控制病情，预防转移和复发。
对于无法手术的高度恶性肿瘤，化学治疗和放射治疗的效果也开始逐渐显现。
此外，新的分子靶向药物，如胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂，可通过抑制细胞生长和增殖的方式治疗结直肠NETs。
总之，结直肠NETs的诊疗研究正在不断深入，新的诊断和治疗方法会逐步得到应用和推广。
对于这种罕见疾病，需要更多的研究力量和临床实践，以增加患者生存率和改善患者生活质量。
解析神经内分泌肿瘤的发生机制与治疗
解析神经内分泌肿瘤的发生机制与治疗一、神经内分泌肿瘤的概述神经内分泌肿瘤是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤，也称作嗜铬细胞瘤或类癌瘤，多发生在消化道和呼吸道等组织中。
这些肿瘤常以过度分泌激素为特征，导致一系列临床表现。
它们具有较强侵袭性和转移性，对患者健康造成重大威胁。
本文将探讨神经内分泌肿瘤的发生机制与治疗方法。
二、神经内分泌肿瘤的发生机制1. 基因突变与遗传因素神经内分泌肿瘤与家族遗传密切相关，约有10%至35%的患者存在家族史。
许多基因突变也与其发生有关。
其中最重要的基因突变是多种胚层来源细胞抑制因子（MENIN）基因突变。
MENIN基因突变会导致转录调控途径紊乱，促使神经内分泌细胞克隆扩增和恶性转化。
2. 神经内分泌细胞的异常增殖在神经内分泌肿瘤的发生过程中，神经内分泌细胞的异常增殖起着核心作用。
这种增殖可能与多种生长因子和表观遗传学调控有关，如转化生长因子β、机械性刺激等。
具体机制尚未完全阐明，但这些因素在促使细胞快速增殖及形成肿瘤上起到关键作用。
3. 激素失调神经内分泌肿瘤往往由于异常激素分泌而引发临床症状。
它们常常能够合成、存储和释放一些激素，如5-羟色胺、组胺和前列腺素等。
长期高水平激素的存在会加速肿瘤生长，并给患者带来各种不适。
三、神经内分泌肿瘤的治疗方法1. 手术切除手术切除是目前治疗早期神经内分泌肿瘤最有效的方法之一。
对于局限于一个器官或较小范围的肿瘤来说，手术切除是最佳选择。
但对于转移性肿瘤，手术可能不再是首要治疗方法。
2. 药物治疗药物治疗在神经内分泌肿瘤的综合治疗中起着重要作用。
例如，生长抑素类似物和生长激素释放抑制剂可以抑制激素分泌并减缓肿瘤生长。
化疗和靶向治疗也可用于控制高度侵袭性或不宜手术的复发性或转移性肿瘤。
3. 放射治疗放射治疗是一种常用于神经内分泌肿瘤的非手术治疗方法。
它可以通过使用高能射线杀死或损伤癌细胞来减少肿瘤负担，并减轻临床表现。
然而，针对某些类型的神经内分泌肿瘤，如多发性内分泌腺瘤（MEN）和广泛转移到骨髓的神经内分泌肿瘤，放射治疗并不适用。
神经内分泌肿瘤的诊治进展(10.29)
神经内分泌肿瘤(NENs)：阶梯诊断方法
3) TNM分期 I-II-III-IV 大小& 侵袭性
2) 1-2-3 分类 有丝分裂 & Ki67
1) NET vs NEC 结构 +分级
0) NEN vs nonNEN 形态学 & NE 标记物
疗效
• pNET; RR 24% • GI NET; RR 0% • PFS; 8.6 个月
• pNET; RR 31% • GI NET; RR 0%
• pNET; PR 70% (RECIST)
• PFS; 18 个月
RR = 缓解率；GI = 胃肠道；PFS = 无进展生存；RECIST =实体瘤疗效评估标准
神经内分泌肿瘤(NENs)：阶梯诊断方法
3) TNM分期 I-II-III-IV 大小& 侵袭性
2) 1-2-3 分类 有丝分裂 & Ki67
1) NET vs NEC 结构 +分级
0) NEN vs nonNEN 形态学 & NE 标记物
ENETS/WHO/AJCC，GEP-NENs分级
诊断NET的平均时间是3-7年
计算机断层 (CT) 成像
生长抑素受体 闪烁扫描
诊断 工具*
磁共振成像 (MRI)
大小 ：通常NET都非常小，有些甚至小于1cm 位置 ： 可以发生在任何部位，难以定位 症状 ： 症状差异巨大，有些患者没有症状 检测 ：NET种类繁多，缺少特一定检测手段
超声检查 内镜
活检、病理学是诊断的标准
▪ 在高分化晚期胰腺NET患者中，可选择化疗(与链脲霉素联合应用) ▪ 在高分化晚期胃肠道 (GI) NET中的疗效有限 ▪ 链脲霉素尽管广泛地用于NET治疗，但尚未明确详细作用原理
舒尼替尼治疗神经内分泌瘤的研究进展
舒尼替尼治疗神经内分泌瘤的研究进展李卫东【摘要】Sunitinib is a kind of multi targets for smal molecule tyrosine kinase inhibitors,for a variety of mediated by the occurrence and development oftumorkinaseinhibited,hasbeenusedforrenalcel carcinoma,gastrointestinalstromaltumorsandotherneoplasmstherapy.Neur oendocrinetumorsareraremalignanttumortypes,thetotalproportionofmalignanttumorsoflessthan1%,c ouldtheoreticalyhappenontheneuroendocrinesystem,butoftenoccursinthe stomach,intestine,pancreas.Thedrughasbeenapprovedforthetreatmentofpa ncreaticneuroendocrinetumors,andreceivedabetterlongtermoutcome.Inthis paper,sunitinib therapy neuroendocrine tumor of the efficacy,adverse reactions and the effect factors are reviewed,report as fol ows.% 舒尼替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多种介导肿瘤发生发展的激酶均有抑制作用，目前已用于肾细胞癌、胃肠道间质瘤等多种肿瘤的治疗。
神经内分泌瘤是罕见的恶性肿瘤类型，占全部恶性肿瘤的比例不足1%，理论上可发生于整个神经内分泌系统，但多发生于胃、肠、胰腺。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌是一种罕见的肠内神经内分泌肿瘤，通常发生在结肠和直肠的黏膜下层。
这种类型的癌症由神经内分泌细胞形成，这些细胞会产生激素，并可以导致一系列临床症状，如腹泻、腹痛、红斑疼痛综合征等。
由于结直肠神经内分泌癌的诊断和治疗相对复杂，因此需要进行综合性的诊疗进展研究，以提高患者的生存率和生活质量。
诊断方面，目前临床上主要依靠肠镜检查和组织活检来进行诊断。
在活检过程中，需要仔细观察组织形态和染色，以明确细胞类型和分化程度。
还可以通过血清中某些激素的检测来帮助诊断。
近年来，影像学诊断技术也取得了长足的进步，如CT、MRI和PET-CT等技术在结直肠神经内分泌癌的诊断中发挥了重要作用，提高了早期诊断的准确性。
治疗方面，手术是目前治疗结直肠神经内分泌癌的主要手段。
对于局部进展的病例，手术切除是首选的治疗方法。
对于晚期转移的患者，手术仍然是可以考虑的选择，特别是对于肝转移灶的切除，可以明显提高患者的生存率。
除手术外，化疗、放疗、肝动脉介入栓塞术等治疗手段也常常与手术结合使用，以提高治疗效果。
近年来，靶向治疗和免疫治疗在结直肠神经内分泌癌的治疗中也取得了一定的进展。
靶向治疗药物如索拉非尼、阿法替尼等，可以通过干扰癌细胞的增殖和转移等途径，达到治疗效果。
而免疫治疗则通过激活或抑制免疫系统，有效控制肿瘤的生长和转移。
这些新型治疗手段的应用，为结直肠神经内分泌癌的治疗提供了新的选择。
除了传统的诊断治疗手段，分子生物学的研究也为结直肠神经内分泌癌的诊疗提供了新的思路。
分子生物学技术可以通过检测癌细胞中的基因突变、蛋白质表达等信息，对不同患者进行精准的治疗方案制定。
通过个体化的治疗方案，可以提高患者的治疗效果，减少不必要的药物毒副作用。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展主要体现在多学科的综合治疗上。
临床医生需要深入了解患者的病情，综合使用传统的手术、化疗、放疗等方法，同时结合靶向治疗、免疫治疗等新技术，以制定出最适合患者的治疗方案。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌是一种罕见的消化系统肿瘤，起源于结肠和直肠的神经内分泌细胞，通常由肿瘤形成的充满异型细胞的神经内分泌细胞瘤（NET）演变而来。
由于其病理学和临床特点的复杂性，结直肠神经内分泌癌的诊断和治疗一直是临床医生面临的难题。
近年来，随着医学科技的日益发展，结直肠神经内分泌癌的诊疗也取得了长足的进展，为患者带来了更好的治疗效果和生存机会。
一、诊断进展目前，临床上对结直肠神经内分泌癌的诊断主要依靠临床症状、影像学检查、生化学指标和组织学检查等综合手段。
影像学检查包括计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET-CT）等，可以帮助确定肿瘤的部位、大小和浸润范围；生化学指标包括血清中的肿瘤标志物，如CEA（癌胚抗原）和CA19-9（糖类抗原19-9），可作为诊断和疾病进展的监测指标；组织学检查主要依靠病理活检和免疫组化染色，可以确定肿瘤的组织来源、类型和分化程度。
近年来基因检测和体液生物标记物的应用也逐渐得到重视，有助于提高对结直肠神经内分泌癌的准确诊断率和治疗预测性。
二、治疗进展在治疗方面，结直肠神经内分泌癌的治疗策略主要包括手术治疗、肿瘤局部治疗和全身治疗。
手术治疗是目前治疗结直肠神经内分泌癌的主要方式，对于早期病变和局部进展的患者，手术切除可以获得良好的治疗效果。
对于无法手术切除的晚期病例，也可以选择介入治疗或放疗等局部治疗手段，以减轻肿瘤的症状和控制病情的进展。
而全身治疗主要包括化学治疗、靶向治疗和免疫治疗等，可用于控制病情、延长生存期和改善生活质量。
近年来基因治疗和细胞免疫治疗等新技术的应用也为患者带来了更多的治疗选择和希望。
三、预后评估结直肠神经内分泌癌的预后评估是临床治疗的重要依据，可以帮助医生确定治疗方案和预测患者的生存时间。
预后评估主要依靠肿瘤的临床分期、病理分级和生化指标等因素，从而确定患者的危险因素和生存率。
近年来分子生物学标志物和影像学评估等新技术的应用也逐渐提高了对结直肠神经内分泌癌预后的准确性和预测性，有助于指导个体化治疗和监测疾病进展。
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤类型，它起源于神经内分泌细胞，这些细胞分布在全身的各个器官中，如胰腺、肺、胃、肠等。
神经内分泌细胞具有特殊的功能，它们能够合成和释放多种内分泌激素，调控人体的生理功能。
然而，当这些细胞发生异常增生或突变，就可能形成神经内分泌肿瘤。
神经内分泌肿瘤可以分为良性和恶性两种类型。
良性的神经内分泌肿瘤生长缓慢，不会侵犯周围组织或转移到其他器官。
恶性的神经内分泌肿瘤则具有侵袭性，会不断增大并扩散到身体的其他部位，对患者的生命健康造成严重威胁。
神经内分泌肿瘤的症状因肿瘤的性质和发生部位而异。
常见的症状包括消化道出血、腹痛、恶心、呕吐、体重下降、皮肤潮红、腹泻等。
由于神经内分泌肿瘤的症状类似于其他疾病，因此往往被忽视或误诊。
为了确诊神经内分泌肿瘤，医生通常需要进行一系列的检查，如血液检测、内镜检查、超声、CT扫描、MRI等。
治疗神经内分泌肿瘤的方法有多种，其中选择适合患者的治疗方案是至关重要的。
手术是治疗神经内分泌肿瘤的主要方法，通过手术可以切除肿瘤，达到根治的目的。
然而，对于某些病情复杂或已晚期的患者，手术可能无法完全切除肿瘤。
此时，放射治疗和化学药物治疗成为重要的辅助治疗手段。
放射治疗利用高能射线杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
化学药物治疗通过使用抗癌药物，抑制肿瘤细胞分裂和生长。
近年来，针对神经内分泌肿瘤的靶向治疗方法也取得了一定的进展。
靶向治疗是根据肿瘤细胞的分子特征，选择合适的药物，干扰肿瘤细胞的信号通路，以达到抑制肿瘤生长的目的。
使用靶向药物治疗神经内分泌肿瘤可以提高疗效，减少副作用，提高患者的生存率和生活质量。
然而，由于神经内分泌肿瘤的低发病率和独特的生物学行为，对该疾病的认识和研究还存在许多未解之谜。
因此，进一步的基础研究和临床研究对于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗至关重要。
我们需要加强多学科合作，共同努力，提高对神经内分泌肿瘤的认识和治疗水平，为患者带来更好的生活质量。
2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗
2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗作为一类罕见肿瘤，神经内分泌肿瘤起源于遍布全身的神经内分泌细胞和肽能神经元。
其发病部位分布广泛，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
目前，无论是公众还是医疗界对该肿瘤的认知仍存在欠缺，导致临床对这一类肿瘤的误诊率颇高。
为了提高大众对此类疾病的认识，全球最大的神经内分泌肿瘤患者联盟一一国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）将每年的11月10日定为国际神经内分泌肿瘤日，2023年的主题为"容易错过：仔细看看神经内分泌癌Easi1ymissed:Takeac1oser1ookatneuroendocrinecancer"神经内分泌肿瘤于1907年首次被德国病理学家在尸检后发现，并命名为“类癌"，即其生物学行为像癌，但病理特征与癌症不同，发现初期曾被认为是良性病变，后来发现同样会出现转移，为恶性疾病。
命名也经过多次变迁，直到2010年世界卫生组织正式命名该类疾病为神经内分泌肿瘤，并根据恶性程度进行分级。
神经内分泌肿瘤的症状由于神经内分泌细胞存在于除毛发，指甲外全身所有组织，所以神经内分泌肿瘤可能发生于全身各个器官，临床症状多种多样，且疾病异质性强，容易误诊，漏诊，延误疾病治疗，失去治疗机会。
所以，了解神经内分泌肿瘤的特异性症状对疾病的及时发现，及时诊治有很大的帮助。
神经内分泌肿瘤是覆含许多种肿瘤的总称，最常见的发病部位是胰腺、胃、肠，其次是支气管，肺，其中一部分肿瘤会分泌激素并且会出现激素引起的相关症状，这部分神经内分泌肿瘤称为功能性神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的20%,以胰腺部位最常见，其中胰岛素瘤因分泌过量胰岛素可引起反复发作不明原因低血糖症，胰高血糖素瘤因过量分泌胰高血糖素，导致坏死性游走性红斑，有的患者有糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻等表现。
胃泌素瘤，分泌胃泌素，从而导致腹痛腹泻，呈间歇性腹泻，也可有反复发作的顽固性的胃和/或十二指肠溃疡（卓-艾综合征）。
结直肠神经内分泌肿瘤的治疗进展
结直肠神经内分泌肿瘤的治疗进展陈昌贤，张丽菊，姜晓明，张振勇，刘为军（昆明理工大学附属昆华医院，云南省第一人民医院肛肠科，云南 昆明 650032）[ 摘要 ] 结直肠神经内分泌肿瘤以往被认为是罕见的肠道肿瘤，但近年来发病率不断升高。
结直肠神经内分泌肿瘤多为惰性肿瘤，多无特殊症状，临床上易漏诊甚至误诊，大多数患者就诊时已是中晚期。
该疾病的治疗主要依赖于外科手术治疗，近年来也衍生出了许多新领域，如微创技术、生物治疗、靶向治疗等。
在提高疗效的基础上尽量降低并发症发生率，是医患双方的共同需求，因此该疾病的诊断和治疗需要外科医生更多的关注。
[ 关键词 ] 结直肠神经内分泌肿瘤； 放化疗； 手术； 预后[ 中图分类号 ] R735.3+4 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 2095 − 610X （2020）12 − 0155 − 05Advances in Treatment of Colorectal Neuroendocrine TumorsCHEN Chang-xian ，ZHANG Li-ju ，JIANG Xiao-ming ，ZHANG Zhen-yong ，LIU Wei-jun （Dept. of Anorectal Diseases ，Medical School & Affiliated Hospital Kunming University ofScience and Technology ，Kunming Yunnan 650032，China ）［Abstract ］ Colorectal neuroendocrine tumors were previously considered to be very rare intestinal tumors.However，with the raising of people's awareness of physical examination and the popularity of colonoscopy，the number of cases detected has been increasing rapidly. Colorectal neuroendocrine tumors are mostly inert tumors with no special symptoms；patient is not aware of it，so these tumors are easily missed or even misdiagnosed by less experienced doctors. The treatment of this disease relies more on surgical treatment. Many new technologies have been developed in recent years，such as minimally invasive technology，bio-therapy，targeted therapy. It is the common demand of both doctors and patients to reduce the incidence of complications on the basis of improving therapeutic effect. Making the diagnosis and treatment of this disease requires more attention and research by surgeons.［Key words ］ Colorectal neuroendocrine tumors；Chemoradiotherapy；Surgery；Prognosis神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs ）可发生于全身多个部位，分为功能性和非功能性NENs，前者可导致一系列内分泌紊乱症状，如腹痛、腹泻、糖尿病等，故又叫类癌。
直肠神经内分泌肿瘤的诊断和治疗进展
Journal of Colorectal &Anal Surgery结直肠肛门外科2020年4月第26卷第2期高显华副主任医师，副教授，医学博士，硕士研究生导师。
长海医院“遗传性结直肠癌筛查防治中心”和“遗传性肿瘤家庭阻断中心”副主任，《医学参考报-肿瘤医学频道》学术发展部主任，上海市浦江人才，美国克利夫兰医学中心访问学者。
担任中国医师协会遗传性结直肠癌专业委员会委员，中国抗癌协会外科专业委员会委员，中国医师协会肛肠医师分会青年委员会委员，中国结直肠肿瘤学院造口伤口治疗联盟委员等学术职务。
以第一或共同第一作者发表SCI 论文25篇，累计影响因子86分。
主持国家自然科学基金2项，主编、参编专著7部，获国家发明专利1项。
*国家自然科学基金（81572332、81572358）；上海市浦江人才计划（2019PJD052）△通信作者，E-mail ：**********************神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor ，NET ）是一类起源于胚胎神经内分泌细胞并具有神经内分泌标记物的肿瘤。
在2000年前曾称之为“类癌”，2010年WHO 将这类肿瘤统称为NET 。
直肠是胃肠道NET 最高发的部位，且直肠神经内分泌肿瘤（rectal neuroendocrine tumor ，RNET ）近年来发病率有升高的趋势[1-2]。
RNET 预后较好，５年生存率在85%以上[1]，但它是一种潜在恶性的肿瘤，可能发生淋巴结转移（lymph node metastasis ，LNM ）和远处转移。
随着人们对RNET 认识的不断提高和内镜技术的创新发展，其诊断和治疗方法也有了新的变化，同时也给临床医师带来新的问题和挑战：如何选择最恰当的治疗方式？内镜下切除后切缘阳性的病例该如何处理？该如何进行随访监测？本文围绕这些问题，将RNET 的诊断和治疗进展述评如下，以期为临床诊疗提供参考。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌（NENs）是一种少见的肿瘤，起源于肠道内分泌细胞，通常被认为是一种缓慢生长的肿瘤。
近年来我们对结直肠NENs的认识逐渐提升，发现其具有较大的异质性和不同的发病机制，因此治疗也变得更加个体化和精细化。
本文将对结直肠NENs的诊断和治疗进行综述和讨论。
诊断结直肠NENs的诊断通常基于病理学和免疫组化学特征，结合临床表现和影像学检查。
病理学观察通常包括组织活检和手术标本的病理分析，病理学特征主要包括细胞形态、核分裂指数、细胞分化程度和浸润深度等。
免疫组化学特征则包括对5-羟色胺、神经内分泌素、合成酶等相关标记物的检测。
临床表现主要是通过病史采集、体格检查和相关生化指标的检测来获取。
影像学检查包括超声、CT、MRI和PET-CT等，其中PET-CT对于NENs的定性和定量诊断有较高的敏感性和特异性。
综合以上几种方法进行综合诊断，有利于及时发现和确定结直肠NENs的病变。
治疗结直肠NENs的治疗通常由手术治疗、局部和全身治疗三个方面组成。
手术治疗是根治性治疗的首选，但对于晚期和转移性病例，手术往往难以实施，这时候需要联合局部和全身治疗进行综合治疗。
对于早期结直肠NENs，手术切除是最佳治疗方案，通常是根治性的。
对于局部和全身治疗难以实施的晚期结直肠NENs，手术切除仍然是重要的治疗手段。
近年来，内镜微创手术技术的发展使得对于早期结直肠NENs的手术治疗更加精准和微创化。
对于结直肠NENs的局部治疗主要包括内镜治疗和放射治疗。
内镜治疗主要包括内镜下粘膜切除术（EMR）和内镜下黏膜切割术（ESD），对于早期结直肠NENs有良好的效果。
放射治疗对于晚期或转移性结直肠NENs有辅助治疗作用，可以缓解症状、控制病情发展。
对于晚期和转移性结直肠NENs，全身治疗是不可或缺的治疗手段。
全身治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。
化疗药物主要包括顺铂、依托泊苷、多西他赛等，靶向治疗主要包括多西他赛、希罗达替尼等，免疫治疗主要包括奥曲肽（奥曲布肽）、奥曲布胺等。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs）是起源于神经内分泌细胞的一类肿瘤。
近年来，随着对结直肠神经内分泌肿瘤认识的不断深入，其诊疗进展也得到了显著提高。
本文将介绍结直肠神经内分泌癌的诊疗进展。
一、诊断：结直肠神经内分泌癌的诊断主要依靠组织病理学检查。
组织病理学是确定肿瘤是否为神经内分泌肿瘤的关键，包括免疫组织化学染色和电镜观察等。
组织学分级将癌症分为低分化、中分化和高分化，并根据分化程度进行预后评估。
二、分期与评估：结直肠神经内分泌癌的分期与评估与其他结直肠癌相似，常使用TNM分期系统进行，主要包括肿瘤的大小、深度侵犯、淋巴结是否受侵和转移情况。
三、外科治疗：外科手术是结直肠神经内分泌癌的首选治疗方法，尤其是早期病变。
对于局限性肿瘤，术前治疗的目的是缩小肿瘤的大小，增加手术切除的成功率。
手术方式根据病变部位和分期等因素而定，包括分段结肠切除、直肠切除和全结肠切除等。
四、化学治疗：化学治疗是结直肠神经内分泌癌的重要治疗手段之一。
针对中、高分化的结直肠神经内分泌癌，化学治疗主要采用类似于胰岛素生长因子的药物、多巴脱羧酶抑制剂和多靶点靶向治疗药物等。
五、靶向治疗：靶向治疗是近年来结直肠神经内分泌癌治疗的重要进展。
在特定的分子标记物检测阳性的患者中，靶向治疗可以显著改善其预后。
目前，靶向治疗主要包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂和血管生成抑制剂等。
六、放疗：对于无法手术切除的结直肠神经内分泌癌，放疗是一种常用的治疗方式。
放疗可以用于局部病灶的控制、术后的辅助治疗和转移灶的控制等。
七、影像学检查：结直肠神经内分泌癌的影像学检查主要包括超声、CT、MRI和正电子发射断层扫描（PET-CT）等。
这些检查对于诊断、分期和评估疗效等具有重要意义。
八、护理干预：在结直肠神经内分泌癌的诊疗过程中，合理的护理干预可以显著改善患者的生活质量。
护理干预包括心理支持、营养支持、疼痛管理和并发症的预防等。
2023年度神经内分泌肿瘤治疗研究进展
2023年度神经内分泌肿瘤治疗研究进展
陈洛海;梁赟;陈洁
【期刊名称】《肿瘤综合治疗电子杂志》
【年(卷),期】2024(10)2
【摘要】神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的少见肿瘤。
它可发生于全身各处,其生物学行为呈高度异质性,既可为惰性生长,也可为侵袭性生长,甚至早期转移,且不同分级分期NENs 的生物学特性和预后均有较大差异。
2023年度公布的NENs研究结果较多,在局部治疗方面,2项大型回顾性研究奠定了超声内镜下引导下消融术在胰岛素瘤或小胰腺神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的作用,直径1~2 cm阑尾NET 右半结肠切除术的必要性被否定。
在药物治疗方面,生物治疗、靶向治疗、核素治疗、化疗及免疫治疗均有所进展,不同药物联合治疗取得了一定的疗效,但多数临床试验仍局限于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅲ期研究相对缺乏。
本文将回顾并总结2023年度NENs 治疗的进展。
【总页数】6页(P14-19)
【作者】陈洛海;梁赟;陈洁
【作者单位】中山大学附属第一医院消化内科;复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的基因改变和靶向治疗的研究进展
2.肽受体放射性核素治疗在胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗中的研究进展
3.2022年度神经内分泌肿瘤药物治疗进展盘点
4.磁共振成像人工智能技术在垂体神经内分泌肿瘤治疗中的研究进展
5.无功能性胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断与手术治疗的研究进展
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NENs概述
➢ 命名 ➢ 发病情况 ➢ 诊疗特征 ➢ GEP-NENs诊疗路径 ➢ Ⅲ期研究汇览
治疗进展
➢ 2018 ENETS治疗进展 ➢ NETTER-1研究结果 ➢ PROMID长期生存结果 ➢ RADIANT-4肺亚组分析 ➢ COOPERATE-2研究结果 ➢ 依维莫司和舒尼替尼治疗pNEN的顺序 ➢ pNEN LM原发灶切除的价值 ➢ Vp-16不同剂型治疗NEC的差异 ➢ 免疫检查点抑制剂的应用
特征四：NENs临床症状表现多样
➢ 与激素相关的特异性症状（激素特异综合征）
– 胰腺NEN会表现出该症状，表现为低血糖（胰岛素瘤）、消化性溃疡症状（胃泌素瘤）、霍乱样症状（VIPoma）等 – 症状出现多在疾病早期
– 症状特异性强，容易引起临床重视，诊断多不困难
➢ 与激素释放相关的非特异性症状（类癌综合征）
FNCLCC–FFCD9710 Bajetta E,et al. ECOG-E1281 ILIASG
40983（EPOC) New-EPOC MIROX
ENG FFCD9002 CPT-GMA-301 HEPATICA
OPTIMOX 2 GISCAD
GEP-NENs是胃肠道肿瘤中第二常见的肿瘤 亚洲胰腺、直肠多，小肠少，欧美胰腺、小肠多
特征二： NENs生物学行为差异大
高分化124m/未特指129m
中分化64m 低分化/退变/未特指 均10m
不同分化NENs的OS
Yao JC. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072. Pape UF.Cancer,2008,113(2):256-65.
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm，NEN）是一组起源肽能神经 元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
肿瘤具有内分泌、旁分泌及分泌神经递质功能 肿瘤全身分布，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管、肺、肾上腺髓质、甲
状腺、甲状旁腺、卵巢、皮肤等
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）最常见，约占所有NENs的55-70%
1、组织病理学（光镜判断） • 分化好 • 分化差 2、表达NE标记物（IHC检测） • 突触素（Syn） • 嗜铬粒蛋白（ CgA） 3、增殖活性（Ki-67、核分裂像）
• G1、G2、G3
WHO2010 GEP-NEN病理分类
神经内分泌肿瘤， G1 神经内分泌肿瘤， G2 神经内分泌癌，NEC（大细胞或小细胞癌）， G3 混合性腺神经内分泌癌， MANEC 增生性或瘤前病变
NEN胚胎起源的分类命名
– 前肠肿瘤 – 中肠肿瘤 – 后肠肿瘤
中肠
• 阑尾 • 回肠 • 盲肠 • 升结肠
前肠 • 胸腺 • 食管 •肺 •胃 • 胰腺 •十二指肠
后肠 • 远端大肠 • 直肠
近年来NENs总体发病率持续增高
1973年-2012年 SEER数据库64971例
2001年-2010年 23家医院2010例患者累积生存率1Fra bibliotek00.8
G1
G2
0.6
0.4
0.2
0.0 0
1级 vs 2级 1级 vs 3级 2级 vs 3级
P = 0.040 P < 0.001
P < 0.001
G3
（月）
50 100 150 200 250
不同分级NENs的OS
特征三：NENs病理诊断标准在路上，部分类型误诊多
病理诊断主要内容：
➢ 神经递质 肿瘤占位 异常代谢
– 出现在疾病晚期 – 表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等 – 症状尽管不典型，但是能够引起临床重视
特征五：NENs关键临床研究少，诊疗空白多
25
V308
GOIM9901
N9741
均为Ⅲ期RCT
HORG GONO AIO（Porschen）
SCOG-TTD（Díaz-Rubio）
（肿瘤专科医院871例 ， 综合医院1139例）
Fan JH，etal.Oncotarget,2017, 8(42)：71699-71708 DasariA, etal. JAMAOncol,2017,3(10):1335-1342.
特征一： NENs发病率低，牵涉器官多
Ramage JK,et al. Gut. 2005;54:iv1-iv16. Yao JC, et al. J ClinOncol. 2008;26:3063-3072. Kufe DW,et al. eds. Holland-FreiCancer Medicine, 6thed. Hamilton (ON): BC Decker; 2003. Frilling A,et ncet Oncol,2014,15(1):e8-21. Fan JH，et al. Oncotarget,2017, 8(42)：71699-71708
– 多出现在中肠NEN（阑尾、空回肠、盲肠、升结肠） – 与血液中的5-羟色胺升高有关
激素分泌 ➢内 分 泌 ➢旁 分 泌
– 由于5-羟色胺可经肝脏灭活，因此典型症状出现时，往往都已经发生了肝脏转移 – 表现为潮红、腹泻、腹痛等 – 症状不典型，不容易引起临床重视
➢ 肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征）
NO16966
EORTC 40015
16
所有NEN 晚期肠癌
FOCUS CAIRO
South Korea（Hong YS） CRYSTAL
LIFE
COIN
FFCD
NORDIC Ⅶ
OPTIMOX 1
PRIME
11 7
NETTER-1
RADIANT-4
CLARINET RADIANT-2 RADIANT-3 A6181111 PROMID
➢ 命名不断变化发展，概念不清易混淆：类癌、APUD肿瘤、弥散性神经内分泌系统肿瘤、典型/不典型类癌 ➢ 病理诊断系统化/标准化时间短：2010 WHO、2017 WHO更新胰腺分级（NET G3独立） ➢ 病例少，科室分布有差异，病理及临床医生缺乏研究：对病理及临床诊断认识少 ➢ 对NEN的认识处于发展阶段：NET-G3/NEC-G3（高增殖活性NETs）、Ki-67界值游移等