观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用

【分析与思考题】
• 7．疼痛动物模型的制备方法有哪些？ • 8. 如何设计实验观察药物的镇痛作用？
• 【目的和原理】 • 本实验的目的是用扭体法观察比较度冷丁 （pethidine）和氨基比林（aminophenazone） 的镇痛作用。 • 【实验动物】 • 小白鼠，体重18-24g，雌雄兼用 • 【实验器材和药品】 • 小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1ml）、 0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水、 1%醋酸盐
【分析与思考题】
• 1. 惊厥的发病机制是什么？
• 2. 哪些病因会导致惊厥？
【分析与思考题】
• 3. 常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药 物是什么？ • 巴比妥类药物：苯巴比妥；苯巴比妥钠 • 苯二氮卓类部分药物：地西泮（安定） • 水合氯醛 • 硫酸镁 • 4. 安定抗惊厥的原理？
[作用机制]
• 【注意事项】 • 1． 醋酸需临用时配制。 • 2． 小鼠体重轻，“扭体反应”出现率 低。 • 3． 室温以20°C为宜。
二、观察巴比妥及水合氯醛的抗惊 厥作用
【临床病例】
• 患儿，男，10个月，上呼吸道感染，高热40℃以 上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、 牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动， 呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。 • 医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时 给予安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后慢推至惊厥 停止。苯巴比妥负荷量2Omg/kg静脉缓慢注射， 症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等 量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度 明显下降，故给予25%硫酸镁0.2～0.4ml/kg/次肌 注 4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退， 出院。
【分析与思考题】
• 8.如何制备惊厥动物模型？并设计
实验观察不同种类的抗惊厥药物对 惊厥的预防及拮抗作用，比较它们 之间的区别。注意事项有哪些？
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【目的和原理】观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它 们之间的区别。 【实验动物】小白鼠，体重18-24g，雌雄兼用 【实验器材和药品】小鼠笼、大镊子、天平、量筒、注射器（1ml）、0.5% 苯巴比妥钠（Phenobarbital Sodium）、0.5%异戊巴比妥钠（Amobarbital）、 3%水合氯醛（Chloral Hydrate）、5%尼可刹米（Nikethamide）、0.9%生理 盐水 【实验步骤和观察项目】 1．预防作用 取两只小鼠称重，分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水各 0.1ml/10g，20min后腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，观察记录小鼠有无惊 厥。 2．拮抗作用 取6只小鼠，分为三组，每组两只，分别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生 理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，诱发惊厥后， 立即腹腔注射相应药物（0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、0.9%生理盐 水），均为0.1ml/10g，观察记录惊厥有无好转。
4.阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？
吗 啡
药物类别 镇痛药 部位 机制 作用 中枢
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 主要在外周 抑制炎症局部PG的合成 中等镇痛
创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛）
直接兴奋阿片受体
强镇痛
特点
用途
各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好
缓解其他药无效的剧痛
实验 12 镇痛、抗惊厥药物的 作用
一、用扭体法观察药物的镇痛作用
【临床病例】
• 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不 一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白， 大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。患者曾在个 人诊所输液，出现寒战、高热40℃，肌肉注射安痛定（复 方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至 37.3℃左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心、呕吐 和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到 控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经 医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同 时肌肉注射哌替啶（度冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心 呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈 出院。
【分析与思考题】
• 1． 为什么使用安痛定（复方氨基比林注射 液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得 到缓解？
【分析与思考题】
• 2． 为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而 疼痛不止，呕吐更加剧烈？
【分析与思考题】
• 3． 为什么入院后选择哌替啶和阿 托品疼痛症状得以缓解？合用的原 理是什么？
【分析与思考题】
缓解慢性钝痛 安全性大，无耐受、无成瘾
不良反应 易成瘾，呼吸抑制
5. 疼痛产生机制？ Sites of Action
Opioids (m, d, k)
6. 疼痛的类型？
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉， 常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。
• 刺痛：快痛、锐痛 • 灼痛：慢痛、钝痛。 • 内脏痛及躯体深部痛：酸痛、胀痛、 绞痛
• 【注意事项】 • 1．小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台， 并应于惊厥时立即给药解救。 • 2．尼克刹米使用前临时配制。
BZ + BZ受体
结合
﹢
BZ-BZ受体复合物
GABA与GABAA受体（结合）
Cl-通道开放（频率↑，Cl-内流↑）
细胞膜超极化（加强对中枢抑制）
【分析与思考题】
• 5. 为什么苯巴比妥用于治疗高热惊 厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如 何呢？
•
• 6. 硫酸镁治疗惊厥的原理是什么？ • 7.苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛 的抗惊作用有何不同？各自有何特点？
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 【实验步骤和观察项目】 • 1．每组取9只小鼠，随即分成三组，每组三只， 分别为杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组。 • 2．小鼠称重，三组分别腹腔注射0.2%杜冷丁、 0.7%氨基比林、0.9%生理盐水各0.1ml/10g。 • 3．等待20～30min，腹腔注射1%醋酸盐0.2ml/只。 • 4．观察10min内出现“扭体反应”的小鼠的数目， 记录。计算镇痛百分率。 • 镇痛百分率%=（实验组无扭体数—对照组无扭体 数）/对照组实际扭体数