抗胆碱酯酶药【毒扁豆碱Physostigmine 】
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药讲义
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。
1、对N1受体兴奋 作用于多种神经效应器 2、对N2受体兴奋 和化学感受器
又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶〔cholinesterase,ChE〕
真性胆碱酯酶〔乙酰胆碱酯酶〕 〔acetylcholinesterase,AChE〕 胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组 织 水解Ach所必需的酶。
【不良反响】
副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤抖等 胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。
表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过 缓、肌震颤和无力。
【禁忌证】
机械性肠梗阻、 尿路堵塞、支气管哮喘者
毒扁豆碱〔physostigmine,依色林,eserine〕 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工
【中毒的防治】
⒈ 预防：
⒉去除毒物 ：应立即使患者脱离有毒环境，去 除污染的衣物 ＊由皮肤吸收者—用清水或肥皂水清洗全身
＊由口中毒者—应首先抽出胃液和毒物，并 用1%盐水或2%碳酸氢钠〔敌百虫不能用碳酸氢 钠，转化为毒性更大的敌敌畏〕反复洗胃，直 至洗出液不含农药味，然后再给硫酸镁导泻。
＊在不知道是何种农药时，就用1%生理盐水 反复洗胃。
第六章 胆碱受体冲动药 〔cholinoceptor agonists〕
胆碱受体冲动药：
M胆碱受体冲动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
抗胆碱酯酶药：
N胆碱受体冲动药:主要有尼
古丁，对 N1、N2受体均有冲动 作用，无实用价值，仅具有
毒理学上的意义。
易逆性抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药
合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
抗胆碱酯酶药
注意事项：
1、使用前先测心率。用药后观察，防止胆 碱能危象。
2、重症肌无力患者用新斯的明后，若症状 反而加重，考虑胆碱能危象，停止用药。
3、有吞咽困难者，避免口服给药。
4、使用前要准备急救药物和设备。如抗胆 碱药阿托品、抗过敏休克药肾上腺素、心肺 复苏机、辅助呼吸机等。
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
4. 对已老化的磷酰化胆碱酯酶无效， 故早用药。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
1、字体安装与设置
2、替换模板
如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。 1. 在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）
模板中的图片展示页面，您可以根据需要
方法一：更改图片
2. 在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）
1.选中模版中的图片（有些图片与其他对 而不是组合）。
（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综 合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌 麻痹而死亡。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 2、慢性中毒：神经衰弱和其他。
3、迟发型神经损害：神经轴突脱髓鞘，
进行性上下肢麻痹。
[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)
有机磷的磷原子亲电子性，与AChE酯解 部位丝氨酸羟基上具亲核性的氧原子共 价键结合，形成磷酰化AChE
可在几分钟或几小时内“老化”：磷酰化AChE 的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定 的单烷氧基磷酰化AChE。此时复能剂也难以使 该酶活性恢复，须等待新的AChE出现才可水解 Ach，此过程需几周，故中毒后应立即抢救 抗胆碱酯酶作用机制
29
【中毒表现】 1.急性中毒 轻者以M样症状为主，中度者可同时有 M样症状和 N 样症状，严重中毒者除外周 M 样和 N 样症状外，还出 现中枢神经系统症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭，继 发性心血管功能障碍 M样症状（毒蕈碱样）：M-R被激动所表现的症状 N样症状（ 烟碱样 ）：N-R被激动所表现的症状
皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水）
敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷
36
（2）支持对症治疗： @重点维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅： 呼吸衰竭时，应立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人 工呼吸。有肺水肿者，使用阿托品的同时可给予糖皮质激 素、速尿。 脑水肿时，使用脱水剂和糖皮质激素。 按心律失常类型及时应用抗心律失常药物 @用地西泮控制惊厥 @抗休克 @维持水电解质、酸碱平衡 @保肝、抗生素等内科综合治疗。 @危重患者可输新鲜血浆治疗，以促进血中毒素排出及胆 碱脂酶活力恢复。
25
常用抗AChE药用途的比较
26
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg） 杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg） 战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大
抗胆碱酯酶药
1.解毒机制
（1）PAM + 磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒
PAM对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏 迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响
较小，故应与Atropine类药物合用，以控
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍。
2、慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员，主要表 现为血中AChE活性持续明显下降。临床 体征为神经衰弱综合征、视力模糊、多汗、 乏力、偶见肌束颤及瞳孔缩小。
4.急性中毒的解救
温水或肥皂水
（1）消除毒物
2％NaHCO3或 1％生理盐水
清洗皮肤、 洗胃、导泻
复习思考题：
1、新斯的明、毒扁豆碱、依酚氯 铵的药理作用与应用。
2、有机磷酸酯类农药中毒有何表 现？如何进行解救？
二、抗胆碱酯酶药
与AchE 结合牢固，抑制AchE ， 使Ach堆积，表现拟胆碱作用
根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
易逆性抗AChE药一般特性
药理作用：骨骼肌、眼、胃肠道等 体内过程 临床应用 不良反应
药理作用
严重中毒时，常可表现为口吐白沫、 呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、 心率减慢和血压下降。
（2）神经肌肉接头：
肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导 致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。
（3）中枢神经系统 先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑 制，出现意识模糊，共济失调、谵妄、反射 消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及血管运动中 枢抑制造成血压下降。
乙酰胆碱酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。
能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。
因此是间接的拟胆碱药。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。
（一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制生物碱，季铵类，叔胺类。
毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。
毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。
对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。
一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。
氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。
加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。
众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。
其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂即，有机磷农药。
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】竞争性与AChE结合，抑制AChE活性，使Ach堆积，产生M和N样的作用⒈M样作用①对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，使其兴奋②对心血管、眼、腺体和支气管平滑肌作用弱⒉N样作用对骨骼肌作用强大①抑制AChE活性②促进运动神经末梢释放ACh③直接兴奋骨骼肌运动终板上N M R【临床应用】1.重症肌无力(myasthenia gravis) 注意“胆碱能危象”2.术后腹气胀和尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、腹膜炎、大肠坏死或由炎症性疾病导致大肠功能障碍）3.阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）4.竞争性肌松药过量中毒（非除极化型）毒扁豆碱physostigmine,又名依色林作用机制同新斯的明局部用于眼用途与毛果芸香碱相同;与毛果芸香碱不同：机制不同:作用快、强、久，刺激性强抗胆碱药中毒的解救难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类（有机磷）与胆碱酯酶结合牢固，不易水解，酶活性难以恢复，致使体内Ach持久积聚而引起中毒。
【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子以共价键与AChE酯解部位丝氨酸的羟基结合，生成难水解的磷酰化AChE，使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
若不及时抢救，“酶老化”1．M样症状（出现最早，类似毒蕈碱样作用）眼：瞳孔缩小,视力模糊，眼痛腺体：流泪、流涎、流涕、出汗等。
严重中毒者口吐白沫，大汗淋漓。
呼吸系统：呼吸困难，严重时可发生肺水肿。
消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便失禁。
心血管系统：心率减慢和血压下降。
2.N样作用骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、肌无力、瘫痪神经节：心率加快、血压上升S症状表现为双相性抽搐昏迷血压下降麻痹胆碱酯酶复活药解磷定恢复酶活性的机制（两点）还可与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定碘解磷定:神经肌肉接头处最为明显，可迅速控制肌束颤动，对CNS的中毒症状也有一定的改善作用。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
抗胆碱酯酶药物分类及简介
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
谢谢观看
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE
抗胆碱酯酶药物
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
抗胆碱酯酶药物总论
对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷（强毒） 敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏（强毒）
XO P
RO OR`
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶 AChE 失活 ACh 堆积中毒
解磷定
阿托品
急性中毒
M样症状
有
机
磷
酸
酯
中
毒
症
N样症状
状
CNS症状
【不良反应】
胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及 胆碱能危象
毒扁豆碱（physostigmine，依色林， eserine）
（1） 西非毒扁豆（physostigma venosum） 的种子中提取的一种生物碱。 （3） 眼内应用较强而持久。 （4） 治疗青光眼。 （5） 局部刺激性大，使结膜充血。
难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类
（organophosphates ）
【分类】
剧毒类：内吸磷（systox E1059），对硫磷（parathion, 605）
强效类：敌敌畏（DDVP），乐果（rogor）
低毒类：敌百虫（dipterex），马拉硫磷（malathion）
战争毒气：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。
【中毒诊断及防治】
1．诊断 2．预防 3．急性中毒的治疗
（1）一般治疗 （2）清除毒物 （3）解毒药物
阿托品 胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase agents Cholinesterase reactivators
一、胆碱酯酶 (cholinesterase, AChE ）
7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
碘解磷定（ 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） ）
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使 胆碱酯酶复合。基本过程如下： • (1)碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆 碱酯酶的阴离子部位结合。 (2) 肟基与磷酰基形成共价键。 (3)裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢 复活性。 • 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机 磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
解毒疗效
(1)因不同有机磷酸酯类而异 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷—疗效较好。 敌百虫、敌敌畏—疗效稍差 乐果—无效 (2)因不同部位而异 骨骼肌的神经肌接头处—效果最明显 植物神经系统—效果较差 中枢神经系统—可能有作用 (3)合用阿托品可明显增强 chloride, PAM-Cl） ）
• 水溶液较稳定。可肌注，且肌注效果与 静脉给药相当。 • 给药方便，适合于基层使用。 • 副作用较碘磷定小。
(2)积极合用解毒药 ①须及早、足量、反复地注射阿托品。 阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大 剂量能缓解NN 受体兴奋症状。但阿托品 对NM受体无效。 ②合用胆碱酯酶复活药。 3、慢性中毒的治疗： 药物疗效差。主要需脱离接触有机磷酸 酯类。
胆碱酯酶复活药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制 的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有 碘解磷定和氯解磷定 。
新斯的明 (neostigmine)
体内过程：口服吸收少，不规则。 体内过程：口服吸收少，不规则。因此剂量 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 作用机制： 可逆性抑制胆碱酯酶。 由于新斯 作用机制 ： 可逆性抑制胆碱酯酶 。 由于 新斯 的明酶复合物裂解生成的 裂解生成的二甲胺基甲酰化胆 的明酶复合物 裂解生成的 二甲胺基甲酰化胆 碱酯酶的水解速度较慢 的水解速度较慢， 碱酯酶 的水解速度较慢 ， 所以酶被抑制的时 间较长。 间较长。
抗胆碱酯酶
胆碱酯酶(cห้องสมุดไป่ตู้olinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适 应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者 认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水 解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强， 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作 用较强，对心血管、腺体、眼睛及支 气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的
抗胆碱酯酶药的发展简史
抗胆碱酯酶药的发展简史毒扁豆碱，也称依色林，是从西非毒扁豆的种子中提取的生物碱，1864年由Jobst 和Hesse首先分离纯化并命名。
1877年Laqueur 最早将其应用于青光眼的治疗。
由于Stedman及同事们对毒扁豆碱活性的化学基础研究，科学家们开始了对烷基氨基甲酸的芳香酯进行其它基团取代后的系统研究工作。
1931年新斯地明由于其对胃肠道的兴奋作用开始应用于临床，后来报道该药可有效治疗重症肌无力。
1854年Clermont 首先发表强效有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药－焦磷酸四乙酯(tetraethyl pyrophosphate, TEPP)的合成。
关于有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药的现代研究工作追溯到1932年Lange和Krueger发表的二甲基、二乙基磷酸氟化物（phosphorofluoridates）的合成,他们发现该种物质吸入后可引起持久的气哽感觉及视物模糊，后来引发Schrader开始对该类物质杀虫活性的研究。
Schrader等研制了2000余种化合物，他们定义了杀虫活性必备的化学结构基础，早期的一个化合物对硫磷（Parathion）后来成为广泛使用的杀虫剂。
马拉硫磷（malathion）也含有对硫磷中的thionophosphorus bond 。
第二次世界大战前后，Schrader小组的研究方向改为化学战争毒剂，合成了毒性远大于对硫磷的沙林（sarin）、梭曼（soman）、塔崩（tabun）等，被德国秘密拥有。
与此同时，英国和美国科学家McCombie 和Saunders也研制出异氟磷（diisopropyl fluorophosphonate，DFP）等。
20世纪50年代，一系列芳香氨基甲酸酯（aromatic carbamate）合成，它们具有强抗胆碱酯酶活性，对昆虫等具有选择性的强大的毒性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【临床应用】
现主要用其0.2％～0.5％溶液点眼，用于青光眼、调节肌麻 痹等，药效比毛果芸香碱强。它对中枢神经系统的作用是小 剂量时兴奋，大剂量时抑制，故已较少作全身给药，只用于 眼科。 禁忌： 角膜溃疡和活性眼色素膜炎(葡萄膜炎)患者禁 用。本品能加 重支气管哮喘、心血管病、糖尿病、坏疽、肠道或尿路梗阻、 以及帕金森病的症状，应慎用或禁用
【药理作用】
有抗胆碱酯酶的作用，使胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆
碱不致被灭活而积聚，作用于M胆碱受体呈现与其他拟胆碱 药类似的作用，即瞳孔缩小、流涎、胃肠蠕动增强、心率减 慢等。并引起瞳孔缩小、睫状肌收缩，有利于房水外流，眼 压下降。缩瞳作用于数分钟内即可发生：半小时内达到高峰， 可维持数日。 滴眼后10-30分钟开始降眼压，4小时达高峰。本品对中枢神 经系统的作用是小剂量兴奋，大剂量抑制，故已少用于全身 给药。
注射给药逾量时，不良反应的发生率和严重性，比本类药中其 他品种为高且严重，遇有多汗、恶心、呕吐或(和)腹泻应即停药， 青光眼患者局部用药，可出现视觉模溯、眼或眉痛、眼睑抽搐、 泪多、局部灼热或刺激性红肿等，遇先兆即应停用。 静注太快容易出现心动过速、唾液多、呼吸窘迫或(和)惊厥。 (1)毒扁豆碱点眼后可引起眼睑痉挛，药物通过皮肤、粘膜吸收 使眼睑内胆碱酯酶灭活和调节痉挛。青年人和儿童更为常见。 (2)睫状肌痉挛性头痛、眼痛甚为常见。此外尚可引起调节痉挛 性近视。长期用药偶见接触性过敏皮炎。
抗胆碱酯酶药【毒扁豆碱 Physostigmine 】
毒扁豆(Calabar豆)提取的生物碱
【体内过程】
毒扁豆碱易由胃肠道、皮下及粘膜吸收，并 能 透过血脑屏障。由于药物溶液眼内使用时可经角 膜吸收而出现全身作用，故滴眼时应压迫内眦以 防药物经鼻粘膜吸收入血。 （本品在体内主要由血浆胆碱酯酶水解失活，肾 脏排泄不是该药消除主要方式。皮下注射本品 1mg 后，极大部分药物可在2小