自体原位肝移植大鼠急性肾损伤的研究

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原位肝移植术后早期肾功能损害的影响因素分析

表１影响肝移植术后早期肾功能的因素分析
注：与Ａ组比பைடு நூலகம் Ｐ＜．１一Ｏ０。
２结果
球硬化较为多见』。大部分肝移植患者术前的肾功能损害属于
本组１８例病人肝移植术后早期ｃ水平低于正常值者Ａ组肝。合征，ｒ肾综虽然肾功能受损如尿少需服用利尿剂，但血清ｃ正ｒ经过肝移植手术，这部分肝。合征患者肾脏功肾综有５例（７７％）高于正常值者Ｂ组有１（２２％）２．８，３例７．２。术前常或轻度增高，ｃ值正常１，３例术前ｃ水平高于正常值，ｒ５例另ｒ术后早期ｃ均能随着肝脏功能的好转而好转。而一部分。有器质性损害的ｒ肾脏增高。术后早期Ｃ水平高于正常的１ｒ３例病人中１０例存活，现患者，术前血清Ｃ高于正常，ｒ而肝移植术创伤大，中出血、术门腔在一般情况良好，３例死亡，于其他原因。死静脉阻断等使肾小球滤过率进一步下降，进一步加重肾功能损甚至术后出现。能衰竭。有报道也提出术前血清ｃ水平肾功ｒ两组之间单因素分析发现，在术前ｃ水平、中出血量、ｒ术输害，血输液量、尿量等方面差异有显著性，两组在年龄、前总胆红与术后患者及移植物的生存率相关，术血清ｃ水平高则生存率ｒ素、有无人工肝支持治疗、手术时间、门腔静脉阻断时间等方面差低，甚至认为术前血清Ｃ＞８４￣ｏＬ是术后发生急性肾功能ｒ８．ｍｌ／异无显著性。再将差异有显著性的因素进行Ｌｇｔｏｉｉｓｃ回归分析，衰竭最严重的危险因素，术前Ｃ＞１６８ｉｏＬ的患者由于ｒ７．ｘｌｍ／

肝移植受者肾功能损伤诊疗指南

部分。国内各大移植中心专家通过对国内外研究
数据和临床经验的回顾和总结，目前条件下如何就有效、准确、快速地对肝移植受者肾功能进行风险预
术后危险因素：移植物功能延迟或原发性无功能；再灌注综合征；影剂肾病；物引起的间质性肾造药炎；持续使用多巴胺或血管升压药；细菌感染；用使
临床重视肝移植受者术后管理，高对肝移植受者急慢性肾功能损伤的认识，范预防、断及治疗策略。提规诊
本期特刊出此指南，希冀业内关注。】
肝移植受者肾功能损伤诊疗指南
中华医学会外科学分会器官移植学组
原位肝移植术后受者肾功能损伤导致住院时间延长，且可能导致感染、植物急性排斥反应和需并移
伤分为危险（ｉ）损伤（ｎｕｙ、ｒｋ、ｓｉｒ）衰竭（ａｕｅ３个等ｊｆｌｒ）ｉ
级，肾功能丧失（ｏｓ和终末期肾病（ｎ－ｔｅ以及１）ｓｅｄｓｇａｋｄｅｉａｅＥＫ２级转归，表１。ｉｎｙｄｅｓ，ＳＤ）ｓ见
高等于或超过基础值５％；０或尿量减少（量＜．尿０５ｍｋ／，Ｌ× ｇｈ而且持续时间超过６ｈ。）１１急性肾损伤的危险因素．术前危险因素：前肾小球滤过率（ｌｅｕａ术ｇｍｒｌｏｒ
ｆｔｔｎｒｔ，Ｆ＜０ｍｍｎ・（．３ｎ）。ｉｒｉａＧＲ）６Ｌ・ｉ～ｌａｏｅ１７ｌ。；

肝移植术后急性肾损伤的危险因素分析

・
临床研究
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
・
肝移植术后急性肾损伤的危险因素分析
吕海金
危敏
易述红
李敏如
陈艳易小猛
陈规划易慧敏
魏绪霞
安玉玲
【摘要】目的探讨影响肝移植术后急性肾损伤（ＡＫＩ）的危险因素。方法回顾性研究２００７年１月至２０１３年８月在中山大学附属第三医院肝移植中心行肝移植的３００例患者临床资料。所有患者
・
３４・
中华肝脏外科手术学电子杂志２０１３年１Ｏ月第２卷第５期ＣｈｉｎＪＨｅｐａｔＳｕｒｇ（ＥｌｅｅｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３ … Ｖｏ１．２Ｎｏ．５
者急性肾衰竭的发生与术前Ｓｃｒ、ＧＦＲ、ＭＥＬＤ．Ｎａ评分和术中出血、输血量有关（Ｆ＝１８．３１，Ｆ＝７．０３，
Ｈ＝２２．４９，Ｈ＝６．５８，Ｈ＝８．６８；Ｐ＜０．０５）。结论肝移植术后ＡＫＩ患者的病死率高，其发生与术前ＡＬＢ、肾功
能、ＭＥＬＤ — Ｎａ评分和术中出血量、输血量有关，应加强围手术期监测，预防ＡＫＩ的发生。
【关键词】肝移植；急性肾损伤；肾机能不全；危险因素；肌酸酐
ＲｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＬＹＵＨａｉ－ｊｉｎ，ＹＩＳｈｕ－ｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＹａｈ，

MELD-Na 评分对逆行灌注法原位肝移植术后早期急性肾损伤发生的预测作用

第８卷第５期２０１７年９月Ｖｏｌ．　８Ｎｏ．　５　Ｓｅｐ．　２０１７器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】　目的　探讨术前终末期肝病模型联合血清钠（MELD-Na ）评分对肝移植术后早期急性肾损伤（AKI ）发生率的预测效果。

方法　回顾性分析315例行经下腔静脉逆行灌注法原位肝移植受者的临床资料。

根据术前MELD-Na 评分，将患者分为3组：A 组为MELD-Na 评分≤10分（115例）；B 组为10分<MELD-Na 评分≤20分（118例）；C 组MELD-Na 评分>20分（82例）。

比较3组受者术前、术中各项指标。

术前指标包括血清肌酐（Scr ）、血尿素氮（BUN ）、白蛋白（Alb ）、总胆红素（TB ）、凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR ）、平均动脉压（MAP ）、血清Na +等；术中指标包括手术时间、腔静脉阻断时间、出血量、输红细胞量、输血浆量、总补液量等。

统计3组受者肝移植术后早期AKI 的发生率及分期情况，并采用Spearman 等级相关分析术前MELD-Na 评分与AKI 分期之间的关系。

结果　3组受者术前BUN 、Alb 、TB 、PT-INR 、MAP 、Na +比较，差异均有统计学意义（均为P <0.05），术中的腔静脉阻断时间、出血量、输红细胞量、输血浆量比较，差异亦均有统计学意义（均为P <0.05）。

315例肝移植受者，术后早期1周内AKI 发生率64.8%（204/315），其中A 、B 、C 组术后AKI 发生率分别为43%（49/115）、71%（84/118）、87%（71/82），3组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。

经Spearman 等级相关分析，术前MELD-Na 评分与AKI 分期存在正相关（r =0.442，P =0.000）。

结论 MELD-Na 评分不仅可以作为术前病情评估指标，也是术后发生AKI 的重要预测指标。

肝移植术后早期急性肾损伤的预测指标

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｅａｒｌｙａｃｕｔｅｋｉｎｅｙｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）
临床研究
・
肝移植术后早期急性肾损伤的预测指标
李晓芸原冬冬李响黑子清罗刚健
【摘要】目的探讨肝移植术后早期急性肾损伤（ＡＫＩ）的预测指标。方法
本前瞻Ｉ生研究对象
为２００７年４月至２０１２年１２月在中山大学附属第三医院接受原位肝移植术的６４例终末期肝病患者。所有患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男５９例，女５例；平均年龄（４４￣１１）岁。根
ＳｕｎＹａｔ — ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｕｏＧａｎｇ／￣ａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｏｇａｎｇｊｉａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
据术后３ｄ有否发生ＡＫＩ，将患者分为ＡＫＩ组（３０例）和非ＡＫＩ组（３４例）。术前抽取外周静脉血
检测胱抑素Ｃ，同时留取尿液检测ｐ：微球蛋白和Ｎ．乙酰一ｐ．Ｄ。葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）；围手术期检测

肝移植术后肾功能不全影响因素及原因分析

物，大量液体快速输入很易造成术后。肾功能不全，以术中及所
时处理血流动力学的不稳定因素，持良好的灌注，助于术维有后肾功能的恢复。术中下腔静脉阻断后压力升高，致肾小导
２１肝移植术前、后受体肌酐、素氮的变化情况比较．术尿
２结果
静脉完全阻断导致肾脏损伤，术后出现肾功能不全的可能性增加，所以对术前肾功能差、合并肝肾综合征、侧支循环少的
患者，选择背驮式或经典转流式手术方式。应３３术中血流动力学手术过程中血流动力学的稳定对于．维持肾功能至关重要。术中因低血压大量应用血管活性药
段。
例，供肝均为尸体供者，受体ＡＯ血型相同。供肝热缺血供Ｂ
时间为３～ｉ，均４３ｍｎ；７ｍｎ平．ｉ冷缺血时间为４～１，均３ｈ平
７５ｈ手术时间１２，均１．。．。０～０ｈ平４２ｈ
析。现报告如下。
１对象与方法１１研究对象本组原位肝移植患者３．５例，３男２例，３女例，龄３５年６～８岁。其中肝炎后肝硬化２０例，硬化合并肝肝
３１术前肾功能异常．
患者术前出现肾功能异常，术后 ‘ 是肾
功能不全的危险因素之一，术前存在。肾功能不全的患者大多

Trx2、GSH和GSH-PX与大鼠肝移植术后肾损伤修复的相关性研究

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｉｒｄＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｕｎＹａｔ — ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）
植术后４ｈ反应性的增高，术后８ｈ达到最高峰，而后逐渐下降。相关性分析显示，肝移植术后肾脏ＧＳＨ、ＧＳＨ— ＰＸ的含量与
－肾损伤病理评分呈负相关（Ｐ＜０．Ｏ１）；肾脏ｒＩｋ２蛋白表达与肾损伤病理评分呈正相关（Ｐ＜０．０５）。【结论】肝移植术后４ｈ即
ｏｔｈｅｒ４ｇｒｏｕｐｓ：４ｈ，８ｈ，１６ｈ，ａｎｄ２４ｈａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓ．Ｒａｔｓｉｎｓｈａｍｇｒｏｕｐｏｎｌｙｓｕｆｅｒｅｄｆｒｏｍｔｈｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴｒｘ２，ＧＳＨ，ａｎｄＧＳＨ — ＰＸｏｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒａｔｏｔｒｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＯＬＴ）．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｈｉｔｒｙ — ｉｆｖｅＳｐｒａｇｕｅ — Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓ：ｓｈａｍｇｒｏｕｐ，ａｎｄ

肝移植术后急性肾损伤病人管理护理课件

临床表现与诊断标准
临床表现
尿量减少、水肿、高血压、恶心呕吐、呼吸困难等症状。
诊断标准
根据血肌酐升高程度和尿量减少程度，采用RIFLE或AKIN标准进行诊断。
02
肝移植术后急性肾损伤的护理措施
常规护理
保持病室环境清洁
定期开窗通风，减少病菌滋生，为患者提供一个舒适、安静的环境。
饮食护理
根据患者病情和医生建议，制定个性化的饮食方案，给予高蛋白、低脂肪、易消化的食物，避免食用刺激性食物。
控制围手术期风险
严格控制手术适应症，优化手术过程，减少手术创伤。
合理使用药物
避免使用肾毒性药物，谨慎调整免疫抑制剂的剂量。
预防措施与注意事项
• 监测肾功能：定期监测肾功能指标，及时发现并处理肾功能异常。
预防措施与注意事项
关注患者基础疾病
了解患者是否有高血压、糖尿病等基础疾病，加强管理。
控制液体平衡
家庭与社会支持的重要性
社会支持网络
建立和完善社会支持网络，为病人提供必要的经济、医疗和情感
支持，减轻家庭负担。
社区护理服务
开展社区护理服务，为病人提供便捷的护理和康复指导，促进病人康复。
政策支持
政府和社会应提供政策支持，如医疗保险、救助政策等，减轻病人经济负担。
病人及家属的健康教育
疾病知识教育
药物选择与使用注意事项
药物选择
根据患者的具体情况和医生的经验，选择合适的药物进行治疗。对于某些特殊情况，如肾功能不全、药物过敏等，需谨慎选择药物。
使用注意事项
在使用药物治疗过程中，应密切观察患者的病情变化和药物反应，及时调整药物剂量和种类，避免出现不良反应和并发症。

肝移植围术期器官损伤机制及器官保护策略研究进展

肝移植围术期器官损伤机制及器官保护策略研究进展黑子清【摘要】我国麻醉学已从传统的麻醉学科向围术期医学科迈进,围术期医学以更加全面的理念,从\"以人为本\"的角度,以患者的舒适、无痛、快速康复及良好的预后为目标,个体化的针对每个患者提出围术期治疗的方案.而器官保护是围术期医学的核心之一,维持良好的器官功能状态及防治损伤引起的器官功能不全能为患者的快速康复及早期预后提供良好的支撑.随着外科发展,器官移植手术是我国未来医疗重点领域之一,肝移植作为主要的移植术种,可引起患者围术期各种器官功能的损伤,阐明其损伤机制及制定相关保护策略是围术期医学的重点难题及亟待解决的问题.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】6页(P487-492)【关键词】围术期;麻醉;器官保护;肝移植;损伤机制【作者】黑子清【作者单位】中山大学附属第三医院麻醉科,广东广州 510630【正文语种】中文【中图分类】R61目前肝脏疾病已经成为我国卫生事业急需解决的问题之一，肝移植是终末期肝病唯一有效治疗途径。

2014年中国肝移植注册系统（china liver transplant registry，CLTR）的数据显示中国大陆肝移植规模已居全球第2位，中山大学附属第三医院肝脏移植中心是全国第3大肝移植中心，肝移植技术目前已经成熟。

围术期器官保护、患者的快速康复促进肝移植患者的恢复及减轻患者的负担，是肝移植发展的重要基石，而相应的基础及临床研究为器官保护策略的制定提供重要依据。

针对麻醉管理策略是否能实现移植手术的器官保护目前尚存在争论。

虽然近年有临床研究提示一些保护性的策略可确保器官保护和改善患者的预后，如减少血液制品的需求，适当的血糖控制或在可能的情况下使用区域麻醉。

然而，因为研究设计和终点指标在不同的研究中有差异较大，使得这些保护性的措施仍需要进一步的验证［1］。

肝移植术后急性肾功能衰竭患者无肝素连续性血液滤过治疗的护理

２护理
口、皮肤黏膜组织出血危险，能减少对患者凝血功也能恢复的干扰。２００５年１１月一０７年３月，２０我科应用该技术治疗肝移植术后急性肾功能衰竭患者ｌ７例，累了一定的经验，积现将护理体会报道如下。
疗，未出现凝血堵塞现象。５例患者肾功能恢复正常，治愈出院；例病情稳定后转肾内科行一般性血１液透析；病情较重合并心、、５例肝肾脏器功能衰竭
而放弃治疗；死于原发病所致的并发症。６例
２０ｍＶｎ采用置换液前稀释及生理盐水周期性冲２ｍｉ，
的营养支持等优点，是急性肾功能衰竭患者抢救治
疗的有力手段…。凝血是临床各种血液滤过方法的
常见并发症，通常应用低分子肝素进行预冲管道和
给予追加剂量。无肝素血液滤过是指在血液滤过过程中停用抗凝剂，改用生理盐水每隔３ｉ洗而０ｍｎ冲管路１，防止凝血，适用于心包炎和高危出血患次者。无肝素血液透析已在透析中应用广泛ｌ。学者２有］统计，１９％的患者可顺利接受无肝素透析，只有７％
洗以防止凝血，每次连续６８ｈ连续４８ｄ — ， — 。本组治
疗过程均不使用抗凝剂，采用前稀释法补充置换液，透析过程中每３ｉ生理盐水１０ｍ快速冲洗０ｍｎ用０ｌ

乌司他丁在肝移植术中对肾损伤的保护作用

乌司他丁在肝移植术中对肾损伤的保护作用刘乐乐;傅诚章;朱建民;史宏伟;解成兰【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2005(025)007【摘要】目的研究背驮式肝移植手术中乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对急性肾损伤的影响.方法行背驮式原位肝移植(PBOLT)手术患者40例,随机分为对照组(n＝20)、UTI组(n＝20).于麻醉后开腹前,无肝前期120 min,无肝期30 min,新肝期5、60、120 min 6个时点分别采颈内静脉血和尿样比较两组血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)水平.结果与无肝前期相比,无肝期和新肝期对照组血和尿中各项指标水平均较术前显著性升高(P<0.05),UTI组各项指标的水平无明显变化(P>0.05).结论乌司他丁对背驮式肝移植手术中体内发生的急性肾损伤有保护作用.【总页数】3页(P483-485)【作者】刘乐乐;傅诚章;朱建民;史宏伟;解成兰【作者单位】南京医科大学附属第一医院麻醉科;南京医科大学附属南京第一医院麻醉科，江苏南京210006【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.乌司他丁对糖尿病脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用 [J], 曹玥;陈虎;陈凯;陈畅;张宗泽2.乌司他丁对肝移植手术中肝缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 董兰;韩曙君;雷志礼;宁新宇;宇鹏3.乌司他丁在原位肝移植术中对脏器的保护作用 [J], 彭龙希4.乌司他丁对中重度脓毒症患者肾损伤的保护作用机制分析 [J], 陈冬婷;谭曼玲;徐金东;郭远波5.乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制 [J], 穆盛田;唐洁;仲宇;郑振因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

右美托咪定对心脏术后的肾脏保护作用及其机制分析

右美托咪定对心脏术后的肾脏保护作用及其机制分析摘要：右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，除了镇静镇痛抗焦虑，还表现出良好的抗炎症反应、抗氧化应激的等作用，因此目前研究广泛应用于脏器功能的保护。

鉴于心脏术后的急性肾损伤是常见并发症之一，目前的实验室及临床研究均表明右美托咪定定通过多种机制对心脏术后患者肾功能具有一定的保护作用，包括抑制肾微血管收缩、抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡等多方面机制。

关键词：右美托咪定肾保护体外循环炎症反应不同的研究中发现，心脏术后急性肾损伤的发生率2%-50%，这是由于报道研究的人群差异和急性肾损伤定义的选择不同【1】心脏术后发生急性肾损伤的原因有多个方面，包括围术期血流动力学不稳定、体外循环(CPB)引起的全身炎症反应、缺血再灌注引起的氧化应激、儿茶酚胺类血管收缩剂的释放和栓塞等因素导致肾灌注不足等，均可导致心脏术后患者出现不同程度的急性肾损伤或者慢性肾功能不全的急性加重，这些都将导致患者术后康复时间和住院时间的延长，增加住院费用，增加其他并发症的发生的风险，影响患者总体生存预后和生活质量。

随着近年来各类研究的不断深入，右美托咪定在器官保护作用方面展示了较好的应用前景。

右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，有镇静、镇痛、遗忘和抑制交感神经的作用，已经在心脏手术围术期得到广泛应用，由于右美托咪定对于肾保护机制的多样性，我们就此做一个系统的分析。

1.1降低交感兴奋、抑制肾血管收缩牛娇娇等人【2】发现给予右美托咪定后，患者在围CPB期间肾脏血流（RBF）增加，血浆NGAL浓度降低，右美托咪定可减少突触前神经元释放去甲肾上腺素，从而降低肾血管张力，增加肾血流量。

而右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，可与肾脏的α2A肾上腺素受体调节血管舒缩、调节组织器官的血流量。

此外，右美托咪定除了镇静作用，还有一定的中枢镇静作用，从而减少手术疼痛、应激等引起的交感兴奋性，减少儿茶酚胺类缩血管物质的释放。

加强急性肾损伤的基础及临床研究,不断提高诊治水平

详细地描述了缺血相关的ＡＲＦ，光学显微镜下其肾脏改变也得到研究，尚未形成统一的命名和但定义，同学者仍使用不同的称呼。第一次世界不大战期间，伤引起的急性肾功能下降被称为外
代ＡＲ。其出发点如下：致病因子作用下有些Ｆ在患者虽已发生不同程度的急性肾功能异常，还但
未进入肾衰竭阶段，竭（ａｌｒ）词不如损伤衰ｆｉｅ一ｕ（ｊｒ）能体现早期的病理生理变化。近年的ｉｕｙ更ｎ
首次出现了“ｓｈｒ尿闭）的概念，们开始对ｉｕｉｃａ（ ” 人肾脏疾病进行归纳及研究。１８世纪有人描述了ＡＲＦ的临床过程。１０８２年，ｉｉｍＨｅｅｄｎ更Ｗｌａｂｒｅｌ
替代ＡＲ并提出了明确的定义、断标准及分Ｆ，诊
上海医学２００９年第３２卷第３期
・编者按
。
加强急性肾损伤的基础及临床研究，不断提高诊治水平
梅长林
可以推断，性肾衰竭（ｃｔｅａｆｉｒ，急ａｕｅｒｎｌａｌｅｕ
ＡＲＦ的历史和人类一样久远，现代医学对于这）但
病、肾功能不全、血性心力衰竭和造影剂剂量 ≥ 充
２０ｍＬ造影剂所致ＡＫ０是Ｉ的危险因素。于青等

2023年中国肝移植临床研究年度盘点

· 学术盘点·2023年中国肝移植临床研究年度盘点王芳菲　贺强【摘要】　肝移植作为成熟的器官移植手术已成为终末期肝病的最佳治疗手段，提高了患者的生存质量。

但目前肝移植依然面临诸多挑战，如排斥反应、感染、胆道并发症、移植物功能恢复延迟、缺血-再灌注损伤、肝细胞癌肝移植术后复发、移植后肾相关疾病、供者短缺等，亟待改善和解决。

伴随着我国各位专家学者不断的尝试和经验总结，肝移植相关问题逐年突破。

2023年，中国肝移植团队在临床研究领域取得了一系列重大进展，本文就2023年度肝移植临床相关的前沿以及肝移植领域的新技术进展进行综述，总结我国2023年在肝移植领域临床研究取得的成果，以期为促进我国肝移植的进一步发展提供新思路。

【关键词】　肝移植；排斥反应；缺血-再灌注损伤；感染；移植物功能恢复延迟；胆道并发症；肝细胞癌；慢性肾病【中图分类号】　R617, R575　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）03-0007-06Highlights of clinical research on liver transplantation in China of 2023 Wang Fangfei, He Qiang. Department of Hepatobiliary Surgery , Beijing Chaoyang Hospital , Capital Medical University , Beijing 100020, China Corresponding author: He Qiang, Email: ******************【Abstract 】 As a mature organ transplantation, liver transplantation has become the optimal treatment for end-stage liver disease, which can improve the quality of life of recipients. However, liver transplantation still faces multiple challenges, such as rejection, infection, biliary complications, delayed graft function, ischemia-reperfusion injury,recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation, kidney-related diseases after transplantation, and donor shortage, etc., which remain to be improved and urgently resolved. With persistent attempts and experience accumulated by Chinese experts and scholars, these problems related to liver transplantation have been gradually resolved year by year.In 2023, liver transplantation teams in China have achieved a series of significant progresses in the field of clinical research. In this article, clinical frontiers and novel technological progresses in the field of liver transplantation in 2023were reviewed, and the achievements of clinical liver transplantation in China in 2023 were summarized, aiming to provide novel ideas for promoting further development of liver transplantation in China.【Key words 】 Liver transplantation; Rejection; Ischemia-reperfusion injury; Infection; Delayed graft function;Biliary complication; Hepatocellular carcinoma; Chronic kidney disease肝移植是目前公认的唯一有效的治疗终末期肝病的方法。

自体原位肝移植大鼠急性肾损伤的研究

自体原位肝移植大鼠急性肾损伤的研究孙国亮;池信锦;金亦;黑子清【摘要】[目的]建立SD大鼠自体原位肝移植模型,观察自体模拟肝移植后大鼠肾功能与病理学变化特点.[方法]SD大鼠40只,随机分为对照组(C组,n=8)和模型组(M组),模型组根据肝脏再灌注时间,再分为再灌注4 h模型组(M1组,n=8),再灌注8 h模型组(M2组,n=8),再灌注16 h模型组(M3组,n=8),再灌注24 h模型组(M4组,n=8)4个亚组.对照组在麻醉后只进行开腹和血管的分离,不进行肝脏的阻断和灌注;模型组则进行自体肝移植手术,分别在肝脏再灌注后4、8、16、24 h时取左肾组织和血标本,观察其血肌酐、尿素氮和病理形态学变化.[结果]与C组相比,模型组大鼠肾脏在肝脏再灌注后出现明显的病理学损伤,可见间质出现较多炎性细胞浸润,肾小管扩张,部分肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,较多管型形成,在再灌注8 h时最为显著,在再灌注16 h开始修复;血清肌酐和尿素氮在肝脏再灌注后明显升高,在再灌注后16 h达到高峰,在24 h恢复.[结论]SD大鼠经历自体原位肝移植后,肾脏出现病理损伤和功能损害.%[Objective]To investigate function and pathological change in kidney after orthotopic liver autotransplantation in the SD rat model.[Methods]Forty Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group (Group C, n = 8) and model group (Group M).According to the time of liver repedusion, the rats in Group M were divided into 4 h after reperfusion (Group M1, n =8), 8 h after reperfusion (Group M2, n = 8), 16 h after repedusion (Group M3, n = 8), 24 h after repedusion (Group M4, n = 8).Group C received sham operation after anesthesia, which involved laparotomy and vascular dissection.Rats in other groups received orthotopic liver autotransplantation.Left kidneyswere removed and blood sample was collected at 4 h, 8 h, 16 h, and 24 h after reperfusion depending on different groups.Concentrations of Serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN) and pathological changes were detected.[Results]In model groups, morphological damage in kidney was significant when comparing to group C especially at 8 hour after reperfusion.Kidneys showed inflammatory cell infiltration in renal interstitium, tubular dilatation, degeneration of tubular epithelial cell, necrosis, tubular lumen obstruction after reperfusion.The most significant pathological damage was detected at 8h after reperfusion.Kidneys were showed repair of pathological damage at 16 h afterrepedusion.Furthermore, elevated concentrations of Cr and BUN in model groups were observed and peaked at 16 h after repedusion, then concentrations of Scr and BUN were dropped to baseline at 24 h after reperfusion.[Conclusion]Funcion and pathological change in kidney were significant after orthotopic liver autotransplantation in the SD rat model.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2011(032)001【总页数】4页(P47-50)【关键词】自体原位肝移植;急性肾损伤;病理学【作者】孙国亮;池信锦;金亦;黑子清【作者单位】中山大学附属第三医院麻醉科,广东广州,510630;中山大学附属第三医院麻醉科,广东广州,510630;中山大学附属第三医院病理科,广东广州,510630;中山大学附属第三医院麻醉科,广东广州,510630【正文语种】中文【中图分类】R361.2急性肾损伤（acute kidney injury， AKI）是肝移植围术期常见和严重的并发症，是导致肝移植术后早期死亡的主要原因之一［1－2］，其发生率为 12% ～70%［1－6］。

大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型的构建及分析

大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型的构建及分析摘要】目的：对腹部切口构建急性肾缺血再灌注损伤动物模型予以优化，构建急性肾缺血再灌注损伤模型的新途径。

方法：大鼠取俯卧位予以固定，将腹部垫起，在背部正中偏右一厘米处切开皮肤，开口为三厘米，切开腰背筋膜肾周脂肪组织暴漏在外，因此已进入腹膜后间隙。

通过拉钩支撑切口，通过钝性游离脂肪组织右肾与肾蒂漏出，在此基础上分离右肾动脉直到腹主动脉，通过棉签向腹主动脉底端游离，方可发现左肾动脉。

隔绝举措：无损伤动脉夹隔绝双肾动脉，滞留四十五min，松开无损伤动脉夹，查看肾灌注无异常后缝合切口。

结果：实验组一只Sprague-Dawley由于术中出血而死亡，其他十五只术后存活，实验组的手术成功率超过九十三个百分点，伪手术组及对照组Sprague-Dawley术后均存活。

实验组serum creatinine 与BUN显著超过伪手术组及对照组，检测结果表明实验组Sprague-Dawley第一天、第四天与第七天的serum creatinine与BUN逐渐降低，且P＜0.05，即术后肾功能慢慢得到恢复。

结论：此次研究我们所构建的大鼠急性肾缺血再灌注模型具有较强的稳定性，可以很好的匹配于急性肾缺血再灌注损伤研究。

【关键词】大鼠；急性肾缺血；再灌注损伤模型；构建；分析【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0349-02分析细胞及其因子在急性肾损伤中的功能，同时分析药物对急性肾损伤的治疗过程所需构建急性肾缺血再灌注损伤动物模型。

目前的建模模式包括腹部切口与侧腹部切口。

腹部切口对胃肠道功能具有一定的影响，同时也可能造成腹腔感染；侧腹部切口要破坏侧腹部肌群，同时肾蒂的暴漏不完全。

此次研究通过背部切口，切开腰背筋膜进入腹膜后间隙，隔绝双侧肾动脉，成功构建大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型。

此举措相对便捷，其特点为手术创伤小、不会对胃肠道造成较大的影响同时不易出现并发症。

两套袖法大鼠原位肝移植模型的建立及改进

两套袖法大鼠原位肝移植模型的建立及改进作者：李军，窦科峰，赵青川，张洪涛，孔亚林，张福琴【关键词】原位肝移植Establishment and improvement of rat orthotopic liver transplantation model with twocuff technique【Abstract】 AIM: To improve the model of rat orthotopic liver transplantation and study the rates of success and longterm survival of the model. METHODS: On the basis of twocuff technique of Kamada, weve improved the techniques of separating, perfusing donor liver, the shearing and anastomosis of the superior and inferior caval veins, the bile duct anastomosis, and so on. RESULTS: Operation had been performed 80 times with improved techniques and 92 times with conventional techniques. In contrast to conventional techniques, the improved techniques reduced the average time of donor operation and that of recipients to （±）min and (±) min（P<）, elevated 48hour survival rate to %(73/80) and 1week survival rate to %(70/80)（P<）. CONCLUSION: The improved techniques have raised the quality of donor liver and the success rate of the model.【Keywords】 orthotopic liver transplantation; rat; model; improvement【摘要】目的: 改进两套袖法大鼠原位肝移植模型，研究其手术成功率和远期存活率. 方法：在Kamada两套袖法基础上,着重对供肝分离、灌注、肝上下腔静脉切取，肝上下腔静脉吻合，胆管吻合等手术方法作了进一步改进. 结果：改进方法共施行手术80次，与以往92次传统手术法相比，供体手术时间（±）min和受体手术时间(±) min缩短（P<），48 h存活率% (73/80)和1 wk存活率% (70/80)明显提高（P<）. 结论：改进的两套袖法大鼠原位肝移植能明显提高供肝的质量和受体手术成功率.【关键词】原位肝移植；大鼠；模型；改进0引言大鼠原位肝移植是肝移植基础研究的理想模型. 1973年，Lee等首次提出“缝合法”大鼠原位肝移植［1］，此后，二套袖法(门脉、肝下下腔静脉套袖吻合)、三套袖法(门脉、肝上下腔静脉、肝下下腔静脉均用套袖吻合) 及各种改良方法相继出现［2-4］. 目前，二套袖法因成功率高已成为主要建模方法,但由于操作复杂，影响成功的因素多，故而难以推广应用. 我们在传统二套袖法基础上进行改进, 成功建立了模型，降低了其制作难度，并提高了手术成功率.1材料和方法材料雄性SD大鼠160只,体质量200～250 g(购于第四军医大学实验动物中心) , 受体体质量略重于供体（30 g左右），供、受体术前12 h禁食. 自制聚乙烯袖套:门脉袖套内径～ mm,肝下下腔静脉袖套内径～ mm，胆管插管由硬膜外麻醉管制成，长～ mm. 双极电凝器, 上海手术器械厂显微外科手术器械包,乙醚麻醉筒，清洁手术.方法供体手术术前肌注阿托品～ mg，乙醚吸入麻醉，仰卧位,背部垫1 mL注射器作为腰桥. 取上腹部大十字切口，上至剑突，下至耻骨联合，左右至腋后线. 进腹后, 暂不分离肝脏. 将肠管推向左下腹，暴露第一肝门及肝下下腔静脉. 将尾状叶推向左侧，显露右肾上腺，电灼切断肾上腺静脉. 分离右肾静脉与肝下下腔静脉. 结扎切断右肾蒂，下腔静脉游离完成. 游离胆管，尽量保留周围组织，以防术后缺血坏死，在肝管汇合部远端 cm处剪开胆总管前壁,向近端插入支撑管,丝线结扎并保留. 插管前可用显微镊轻扩胆管，注意插入不要过深，以防堵塞盘状乳头叶胆管. 于下腔静脉远端注射2 mL肝素生理盐水(25 U/mL)全身肝素化. 结扎切断幽门静脉，在门脉左侧结扎肝固有动脉. 阻断肠系膜上静脉远端，近端插入自制灌注管，立即用0～4℃肝素生理盐水(5 U/mL)经输液器匀速灌注. 剪开下腔静脉远端及肝上下腔静脉胸段，使灌注液顺利流出，同时向肝脏淋撒0～4℃生理盐水降温. 待肝脏变成土黄色后，剪断肝下下腔静脉、门静脉，残端尽量留长. 由下向上剪断肝周韧带，直至肝上下腔静脉. 靠肝脏缝扎膈肌静脉，略微分离肝上下腔静脉后方组织，轻轻下牵肝脏，“一剪法”剪下肝上下腔静脉，使其不带隔肌组织.供肝修整供肝置于0～4℃生理盐水中. 选取口径合适套管，管柄统一置于血管前壁用以定位，将门静脉牵入套管中，血管夹固定套管和血管，夹柄部固定. 外翻血管套在袖套上，丝线固定. 操作中注意避免血管扭转. 同法处理肝下下腔静脉. 肝上下腔静脉无需修整,在其左右侧角各缝吊80缝线,备吻合时用. 修整完毕后置4℃冰箱中保存.受体手术术前处置同供体. 取上腹部弧形切口，电灼切开肌肉. 剪断肝周韧带, 缝扎左膈静脉，电灼离断肝食管间血管及右肾上腺静脉,适当分离肝下下腔静脉至右肾静脉汇入处. 于胆管汇合处上方切断肝管，将左肝管于汇入处斜行剪除. 切断肝动脉. 分离门脉至幽门静脉处. 阻断肝下下腔、门静脉. 于门脉左右分支处穿刺,推平衡盐2 mL驱血,至肝脏变为土黄色. 用自制血管夹连带部分膈肌阻断肝上下腔静脉. 下牵肝脏,剪断肝上下腔,保留足够长度残端. 剪断门脉时保留左右分支，肝下下腔残端保留部分肝组织. 取出肝脏，撤除麻醉，原位放入供肝,肝前、后放湿沙布. 将肝上下腔两侧吊线与受体静脉左右两端内进外出缝合打结，然后从左至右连续外翻缝合肝上下腔后壁,至右侧角打结，同理缝合静脉前壁. 显露第一肝门，于受体门脉左右分支缝牵引线，向头侧牵开，于分支汇合处剪开其前壁，松血管夹排除少量血液，供肝门脉套入受体门脉中,丝线固定,套入同时冲洗吻合口. 开放门脉,肝上下腔静脉,结束无肝期. 温生理盐水腹腔复温. 此时肝脏迅速充血，肠管淤血减轻,数分钟即可见胆汁流出. 若有局部灌注不良区可通过按摩手段改善. 同法完成肝下下腔吻合. 用1∶5～7的碳酸氢钠和乳酸林格液2 mL在肝下下腔和左肾静脉分叉平面下方注入补液，可以稀释血液并对抗无肝期造成的酸中毒，还可以增加血容量［5］. 冲洗胆管支撑管及受体胆管，供肝胆管结扎线向下牵引固定后，支撑管套入受体胆管中，供受体胆管结扎线拉拢打结. 大膜覆盖胆管吻合处. 冲洗腹腔,全层连续缝合腹壁切口. 术后光照6 h保暖，定期皮下补充平衡盐. 24 h后可随意进食.统计学处理：采用SPSS 统计软件分析数据，各组资料数据用x±s表示,均数间比较采用u检验,存活率间采用χ2检验.P<表示差异有显著性.图1“一剪法”供肝切取示意图（略）图2改进的胆管修剪法示意图（略）2结果按照以上改进方法共行80次手术. 供体手术时间(±)min，受体手术需(±)min，供肝热缺血0 min,冷缺血(±) min，修肝需(±) min,安装袖套(±) min. 肝上下腔静脉吻合(±)min,门脉和肝下下腔静脉吻合各需(±)min, 无肝期(±)min,胆管吻合(±)min. 48 h存活率%(73/80),1 wk存活率%(70/80). 术后48 h内死亡为手术失败, 共计7例. 肝上下腔吻合口出血3例, 门脉袖套脱落出血及血栓各1例, 胆道支撑管脱出1例, 肺栓塞1例. 术后第3天肺部感染死亡1例, 第5日胆管坏死、胆漏2例. 其余均存活1 wk以上. 以往采用Kamada 传统方法共行92次手术，供体手术(±) min，受体手术(±)min，48 h存活率%（72/92）,1 wk存活率%（68/92）. 两组供、受体手术时间及存活率间差异显著(P<).3讨论本实验通过改进原有方法，明显提高了模型成功率，总结如下：①采用类似人肝移植手术切口，供体采用上腹部大十字切口，受体采用上腹部弧形切口. 术野显露充分，无需腹壁牵开器，能很好的满足手术需要. ②大鼠肝脏质地娇嫩，过多翻动亦可引起损伤. 提高供肝质量关键之一在于减少术中翻动. 目前切肝时多先游离肝周组织，然后灌注. 我们在取肝时先不游离，肝脏保持原位灌洗. 切肝时利用下腔静脉远端和胆管结扎线作牵引，不触及肝脏，由下向上锐性剪取，因而减小了损伤机会，供肝质量明显提高. ③直接、简便快速的灌洗是获得良好供肝的重要保证. 我们采用门脉灌洗法. 经肝下下腔远端行全身肝素化，为减少热缺血时间，幽门静脉、脾静脉及肝动脉待灌洗前再结扎，同时用冰盐水使肝脏迅速降温. 灌注管用小儿头皮针塑料管，前端剪成斜面制成，经输液器匀速灌注，液面高度距操作台40 cm,灌注速度约40～50滴/min（<3 mL/min），共约10～20 mL盐水. 目前亦有学者采用经腹主动脉灌注，认为可起到双重灌注效果［6］. 我们也试用过该法，但因操作较复杂，明显增加热缺血时间，供肝质量未见明显改善. ④传统供肝切取均保留隔肌，待后修整. 我们处理肝上下腔时略微分离其后组织，轻轻下牵肝脏，眼科剪紧贴隔肌“一剪法”剪下肝上下腔，使其不带隔肌环(图1). 此法切取后肝上下腔可保留足够长度，残端整齐，吻合口有足够大小，无需修整，明显缩短了修肝及冷缺血时间，同时也保证了高质量的吻合. ⑤供肝修整. 修肝的关键在于避免血管扭曲. 静脉周围组织应尽量剥干净，以防上套管后管腔狭窄. 根据右肾静脉、幽门静脉结扎线位置辩明血管方向. 套管柄统一置于血管前方定位. 上完套管后向其内推少量盐水，血管应充盈良好，无扭曲等. ⑥受体自身输血. 大鼠血容量少，出血总量超过2～3 mL者术后极难存活. 为避免切肝后回心血量骤减，阻断肝上下腔静脉前，在门静脉左右分支处穿刺推注平衡盐液2 mL，可驱使1～2 mL肝内血液进入体循环，类似于自体血液回输，可补充血容量，增加手术耐受性，利于防止血栓形成. ⑦肝上下腔吻合是受体存活的关键，决定了无肝期的长短. 无肝期超过26 min则难以存活. 高质量吻合的前提在于充分的术野显露. 大鼠膈下空间小而深，不利显露. 我们用注射器作为腰桥，使其背部弓起，肝下垫纱布，稍向下牵，同时通过调整肝上阻断钳位置来保证静脉端的对合. 采取不保留隔肌环连续外翻法吻合静脉前后壁，边距约1 mm，针距约2 mm，针脚均匀，保证静脉内膜光整. 左右侧角是术后出血的常见部位，应多缝几针加强. 本实验术后出血率仅为％. 有学者也采用带膈肌环的静脉吻合［7］，但缝合时进出针困难，吻合后内膜欠光整，狭窄、阻塞等发生较多. ⑧门脉及肝下下腔吻合. 注意静脉吻合口的准备，受体门脉应保留左右分支，肝下下腔应保留少量肝组织（静脉口可自动张开），吻合时辨清方向，先将静脉左右角缝线牵引，向头侧牵开固定，松血管夹排除少量血液及血栓，然后牵开其前壁，夹住套管柄套入，同时淋撒肝素生理盐水，以防气泡进入. ⑨胆道重建. 大鼠胆管细，吻合难度大. 传统法吻合口位于胆总管处，位置低，开口小，术后插管易脱出. 我们在供肝切取时于供体左肝管汇入处斜行剪开，在此进行吻合，提高了吻合口的位置，且扩大了胆管开口，提高了吻合速度及成功率，避免了反复插管对胆道的损伤(图2). 吻合完成后，可按Tanaka 等［8］的方法，将胆管支架管用大膜覆盖后再固定在门脉袖套上，可避免术后胆总管滑脱或扭曲成角造成的梗阻及胆漏. 总之, 高质量的供肝获取，熟练的吻合技术，尽量缩短无肝期是决定成败的关键. 改进的术式操作简便,成功率高,大大方便了其普及应用.【参考文献】［1］ Lee S, Charters AC, Chandler JG, et al. A technique for orthotopic liver transplantation in the rat［J］.Transplantation,1973,16(6):664-669.［2］ Kamada N,Calne RY. Orthotopic liver transplantation in the rat. Techniques using cuff for portal vein anastomosis and biliary drainage ［J］.Transplantation,1979,28(1):47-50.［3］ Inoue S, Tahara K, Shimizu H, et al. Rat liver transplantation for total vascular reconstruction, using a suture method［J］. Microsurgery,20XX,23(5):470-475.［4］ Tan F, Chen Z, Zhao Y, et al. Novel technique for suprahepatic vena cava reconstruction in rat orthotopic liver transplantation ［J］. Microsurgery， 20XX,25(7):556-560.［5］刘金彪,郑树国,张玉君,等. 提高大鼠原位肝移植手术质量的技巧和注意事项［J］. 中华器官移植植杂志,20XX, 26(8): 500-502.［6］马毅,何晓顺,陈规划.大鼠原位肝移植模型的手术技巧及并发症的预防［J］.中华显微外科杂志，20XX,26(1)：45-47.［7］徐峰,杨甲梅,阚彤,等. 改良Kamada法大鼠原位肝移植模型的建立［J］. 中华肝胆外科杂志,20XX,7(12):758-759.［8］ Tanaka H, Hashizume K, Enosawa S, et al. Successful transplantation of a 20% partial liver graft in rats: A technical innovation［J］. J Surg Res, 20XX,110(2):409-412。

围手术期急性肾损伤及其风险预测研究进展

围手术期急性肾损伤及其风险预测研究进展张梦新1曾江维1冯凯1李金玉1部璇1张于2戈艳蕾3白静1 1华北理工大学附属医院重症医学科河北唐山063000;2唐山市人民医院重症医学科;3华北理工大学附属医院呼吸科[关键词]围手术期急性肾损伤生物标志物预测模型[中图分类号] R692[文献标识码] A[文章编号]2095-2694(2023)05-409-06[D O I] 10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.05. 013急性肾损伤(a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I)指短时间内肾功能持续减退的临床综合征㊂据统计,术后患者中A K I发病率达25%;且预后欠佳,A K I病死率为28%~90%,是临床上的急危重症[1,2]㊂围手术期A K I的发病率逐年升高是当今临床亟待解决的问题,构建A K I风险预测模型,准确评估其发生风险是近年临床预警研究领域热点,良好的预测模型对A K I风险患者具有高达80%的识别率,仅使用患者住院时长㊁体质量指数㊁白细胞计数最大值等24个重要指标进行预测时仍有良好性能[3],本文就A K I预测模型的研究进展综述如下㊂1围手术期A K I1.1定义及诊断围手术期A K I指术前5~ 7d至术后7~12d发生的以肾功能急剧减退为特征的临床综合征,表现为肾小球滤过率突然下降㊁伴随血清肌酐(s e r u m c r e a t i n i n e,S c r)浓度增加或尿量减少,或两者都有[4]㊂2012年改善全球肾脏病预后组织(K D I G O)确立的最新ʌ基金项目ɔ2022年度河北省博士后科研项目(编号: B2022003041)㊂ʌ作者简介ɔ张梦新(1996-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:急性肾损伤㊂ʌ通讯作者ɔ白静,E m a i l:i c u b a i j i n g@163.c o m A K I诊断标准如下:48h内血S c r水平升高ȡ0.3m g/d L(ȡ26.5u m o l/L)或超过基础值的1.5倍及以上,且明确或经推断肾功能损害发生在7d之内;或持续6h尿量<0.5m L/k g㊃h[5];目前临床上使用上述标准诊断A K I,仍会存在漏诊或滞后诊断的可能[6]㊂S c r水平或尿量作为A K I的诊断标准受多种因素影响[7], S c r水平在反映肾小球滤过率的同时还受代谢分泌的影响,且S c r水平升高常在肾脏损伤后的48~72h,而尿量易受到多种非肾性因素的影响,如:药物代谢㊁体内液体容量状态等㊂A K I病情进展迅速,缺乏高特异度和灵敏度的诊断指标,临床上难以对其早期诊断[8],从而延误治疗㊁影响预后㊂早期识别A K I是当前临床诊治的难点[9],因而对A K I高危患者的早期风险预测尤为重要㊂1.2发病机制患者术前的机体状态㊁术中麻醉药物的种类及麻醉方式㊁术中机体内环境的改变㊁手术创伤和机体应激反应等围手术期的多种因素均可能导致A K I的发生㊂目前,临床上将A K I分为肾前性㊁肾性和肾后性㊂1.2.1肾前性A K I肾前性A K I主要由肾毛细血管灌注压减低所致,原因包括:细胞外液减少㊁有效循环血容量下降㊁入球小动脉收缩或出球小动脉扩张㊂1.2.2肾性A K I肾性A K I以缺血和或肾毒性物质导致的急性肾小管坏死(a c u t e t u b u a l n e c r o s i s,A T N)最为常见㊂A T N的病因可分为三类:(1)肾组织缺血缺氧:在围手术期,术前患者机体状态及术中麻醉可能诱发的低血压性休克均可导致肾组织持续低灌注,介入手术或904华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.血管手术后的急性动脉栓塞㊁夹层动脉瘤撕裂等可能导致肾血管的阻塞㊂(2)中毒性损伤:各种内外源性毒素均可直接导致肾小管上皮损伤㊂(3)炎症反应:炎症反应直接损伤血管内皮细胞,同时肾小管细胞产生的白细胞介素-6㊁白细胞介素-8㊁肿瘤坏死因子等炎症介质也可损伤内皮细胞㊂1.2.3肾后性A K I肾后性A K I主要是由于尿路梗阻,尿路压力增高反向传导至肾脏所致,手术因素较少导致此类A K I发生㊂A K I的发病因素复杂,肾缺血低灌注㊁肾缺血-再灌注损伤㊁肾动脉栓塞㊁交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统及炎症反应和氧化应激反应的激活㊁肾毒性物质等都均会导致A K I的发生和发展㊂1.3危险因素围手术期A K I相关危险因素可以分为术前㊁术中㊁术后三个方面㊂术前危险因素在于患者自身机体状态,内环境代谢紊乱㊁恶性肿瘤㊁冠心病㊁高血压㊁充血性心力衰竭㊁糖尿病等基础疾病会损伤肾血管及肾小球滤过功能,导致围手术期A K I风险升高[1]㊂术中危险因素包括手术和麻醉两方面㊂对机体而言,手术可能引起横纹肌溶解,也可能出现血容量骤降㊁低氧血症以及机体应激反应㊁炎症反应的发生㊂麻醉剂的种类和剂量㊁麻醉方式的选择及麻醉过程中机体血流动力学的管控均与A K I 的发生有关㊂术后的危险因素一是肾毒性药物的应用,如血管造影剂㊁氨基糖苷类抗生素㊁利尿剂等;二是术后机体状态变化,心脏术后心排血量的改变㊁手术相关感染㊁移植术后的免疫排斥反应等均可导致A K I㊂2生物标志物目前临床上诊断A K I的关键指标为S c r 水平和尿量,但两者具有局限性和滞后性㊂寻找预测A K I效能更高的生物标志物成为当今临床预警研究热点[11,12]㊂目前A K I的生物标志物主要包括[13]金属蛋白酶组织抑制剂-2 (T i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a l l o p r o t e i n a s e-2, T I M P-2)㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-7(I n s u-l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g p r o t e i n7,I G-F B P-7)㊁肝型脂肪酸结合蛋白(l i v e r f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n,L-F A B P)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质沉积蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o-c i a t e d l i p o c a l i n,N G A L)㊁白细胞介素-18(I n t e r l e u k i n-18,I L-18)㊁N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-a c e t y l-β-D-g l u c o s a m i n i d a s e,N A G)等㊂生物标志物有助于预测A K I的发生及严重A K I 患者的死亡风险,但现有生物标志物在临床上预测A K I均存在一定局限性,尚需寻找高特异度及灵敏度的生物标志物[11,14]㊂A K I病理生理机制复杂,单一的生物标志物预测A K I难以获得良好的预测效能㊂L-F AB P是一种能够结合疏水脂质的配体,肾损伤时,尿L-F A B P水平会迅速升高,且持续高水平表达,但其预测性能受合并肝肾疾病的影响[15-17]㊂N A G是存在于近端肾小管细胞中的溶酶体酶,肾脏受损后,N A G被释放随尿液排出,对A K I有一定的诊断作用[18]㊂N G A L 是一种脂质运载蛋白,其可诱导成人肾脏上皮细胞形成,且与机体内的免疫反应㊁炎症表达㊁肿瘤生长以及脂质代谢均高度相关[19]㊂目前N G A L已被认为是预测肾小管损伤有效的标记物㊂有研究显示在S T段抬高型心肌梗死患者中,N G A L可早于S c r等提示肾小管损伤[20,21]㊂另外B a n a i等[22]发现N G A L是经皮冠状动脉介入术后并发A K I的独立预测因子㊂但N G A L升高易受高血压㊁慢性肾脏病等A K I 合并症的影响,特异度不高[23]㊂I L-18在A K I 发生后4~6h即可在尿液中检测到,12h达高峰㊂但其在心肺损伤㊁尿路感染㊁脓毒症㊁免疫性疾病中表达水平也会升高,因此预测A K I特异性欠佳[24,25]㊂不同生物标志物根据各自特性联合应用可能获得更大的诊断效能,尿N A G与L-F A B P 联合应用在对A K I的诊断以及改善A K I的风险预测方面均优于单独的生物标志物[24,26]㊂现阶段发现的A K I生物标志物中,尿液T I M P-2浓度和I G F B P-7浓度的乘积(T I M P-2014华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.㊃I G F B P-7)最具代表性㊂T I M P-2是一种金属蛋白酶组织抑制剂,参与肾脏发育及免疫调节过程㊂I G F B P-7是一种胰岛素样生长因子结合蛋白,血㊁尿均可检测出,在各脏器中以肾脏表达最多,在肾小球㊁肾小管的表达水平各不相同[27-29]㊂尿液中T I M P-2㊃I G F B P-7能够在肾小管上皮细胞损伤的早期出现高表达,并且可在12h内预测A K I2~3期的发生,显著提高A K I预测效能[30,31]㊂研究显示T I M P-2㊃I G-F B P-7在术后危重患者A K I风险预测中表现良好,合并糖尿病㊁慢性肾脏病不会影响其预测效能[32,33]㊂当前对于T I M P-2㊃I G F B P-7的研究样本多为外科术后患者,可能存在选择偏倚,未来应当将研究人群多样化,以分析其在不同人群中的预测效能㊂此外,还应进一步分析标本获取时间与预测效能存在的关系,以明确T I M P-2㊃I G F B P-7在不同类型A K I中的生化代谢机制,从而指导不同程度A K I的诊断与临床干预靶点㊂各项研究生物标志物的具体机制不同,上述生物标志物支持早期诊断A K I的数据尚不完善,还需进行严格的验证㊂3预测模型研究近年,围手术期A K I发病率逐年增高,直接影响患者远期预后[34]㊂构建围手术期A K I 预测模型以早期发现A K I,可为临床治疗提供有效指导㊂当前手术相关的A K I研究大致可分为心血管手术和非心血管手术两类㊂3.1心血管手术A K I风险预测模型研究D e m i r j i a n等[35]将围手术期相关影响因素纳入研究,建立心脏手术后A K I预测模型,并对该模型进行外部验证㊂结果显示,在术后72h内和术后14d内A U C分别为0.876(95%C I: 0.907~0.926)和0.854(95%C I:0.850~ 0.861),提示该模型对中重度A K I具有良好的预测效能,但需进一步研究确定使用该预测模型能否改善患者的临床结局㊂一项关于心脏瓣膜置换术后A K I的研究显示,血红蛋白㊁纤维蛋白原㊁血清尿酸㊁体外循环时间为心脏瓣膜置换术后A K I的独立危险因素,且据此构建的模型具有良好的预测效能[36]㊂C o u l s o n等[37]致力于开发更简单的㊁可用于临床风险分层的心脏手术后A K I预测模型,其研究共纳入22731例心脏手术患者,结果显示当A K I作为观察终点时,其开发的简易模型与传统的10个变量的复杂模型之间无显著差异㊂K u n o等[38]经皮冠状动脉介入术后A K I研究中,采用机器学习技术构建的预测模型能够以较少的临床变量进行充分的风险量化,易于筛选高危A K I患者,该技术可优化预测模型,提高已有模型的普适性㊂以上心血管手术A K I预测模型均具有良好的预测效能,但均有研究样本单一㊁模型普适性较低的特点,未来还需要更多的外部验证和重新校准以便广泛使用㊂3.2非心血管手术A K I风险预测模型研究B e l l等[39]关于骨科术后A K I的研究证明:年龄㊁男性㊁糖尿病㊁低肾小球滤过率㊁应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂㊁处方药物数量等是术后A K I的独立预测因子,该研究中开发的预测模型对接受骨科手术的患者具有良好的预测性能,但该研究数据均为骨科手术环境中的常规收集数据,仍需要大样本随机对照试验进一步验证㊂L e e等[40]基于梯度提升算法建立的预测模型对于肝移植术后A K I具有很高的预测效能,且基于此模型开发的风险估计器可在手术结束时预测A K I,并可用于实时预测㊂B a o等[41]在成人原位肝移植术后A K I研究中,基于手术时间和终末期肝病血清钠评分建立的预测模型,其A U C为0.762,敏感性79.3%,特异性61.4%,该模型在识别术后A K I高风险患者方面具有预测价值,利于临床实践应用,但由于为单中心回顾性研究,可能出现样本选择偏倚,同时存在样本量较小的问题㊂目前手术相关A K I危险因素及风险预测研究多是单中心㊁单病种取样,虽然结果均具有良好的预测效能,但研究的手术类型单一㊁样本量小,研究结论普适性较差㊂未来应该基于一个大样本量㊁数据全面㊁包含不同类型手术的数114华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.据库研究围手术期A K I,从而得到普适性结论,为临床工作提供较大的参考价值㊂4展望围手术期A K I发病率呈升高趋势,预后不良㊂早期㊁及时诊断A K I是关键㊂围手术期A K I相关的早期风险预测常使用以下两种方法:一是寻找高灵敏度㊁高特异度的生物标志物,这需要进行大量的实验来明确;二是构建具备高效能㊁高普适性的风险预测模型,以改善围手术期高风险A K I人群的临床结局㊂基于一个大样本量㊁数据准确的数据库构建A K I风险预测模型具有广阔前景,这将是当前乃至未来的一个长期研究方向㊂参考文献[1]V a n m a s s e n h o v e J,K i e l s t e i n J,J r r e s A,e ta l.M a n a g e m e n t o f p a t i e n t s a t r i s k o f a c u t e k i d-n e y i n j u r y[J].L a n c e t,2017,389(10084):2139-2151.[2]金魁,龙儒瑾,高志凌,等.脓毒症患者I C U延迟收住与急性肾损伤发病率及其相关死亡风险的研究.中国急救医学[J],2016,36(10):865-870.[3]高文鹏,吕海金,周琅,等.决策树算法应用于M I M I C-Ⅲ数据库的I C U患者急性肾损伤预测研究.北京生物医学工程[J],2021,40(6):609-617.[4]L e v e y A S,J a m e s M T.A c u t e K i d n e y I n j u r y[J].A n n I n t e r n M e d,2017,167(9):I t c66-i t c80.[5]K h w a j a A.K D I G O c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e sf o r a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].N e p h r o n C l i nP r a c t,2012,120(4):c179-84.[6]M e e r s c h M,V o l m e r i n g S,Z a r b o c k A.P r e v e n-t i o n o f a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].B e s t P r a c t R e sC l i n A n a e s t h e s i o l,2017,31(3):361-370.[7]O s t e r m a n n M,J o a n n i d i s M.A c u t e k i d n e y i n-j u r y2016:d i a g n o s i s a n d d i a g n o s t i c w o r k u p[J].C r i t C a r e,2016,20(1):299. 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注后１达到高峰，２恢复。【６ｈ在４ｈ结论】Ｄ大鼠经历自体原位肝移植后，ｓ肾脏出现病理损伤和功能损害。
关键词：自体原位肝移植；急性肾损伤：病理学
中图分类号：Ｒ６．３１２文献标志码：Ａ文章编号：１７．５４２１）１０７０６２３５（０１０．４．０４
ｒｃｉｅｒｈｔｐｃｌｅｕｏｒｎｐａｔｔｎＬｆｋｄｅｓｗｅｅｒｍｏｅｎｌｏａｌｓｃｌｃｅｔ，８ｈ，１ｅｅｖｄｏｔｏｏｉｉｒａｔｔａｓｌｎａｉ．ｅｉｎｙｒｅｖｄａｄｂｏｄｓｍｐｅｗａｏｌｔｄａｈｖｏｔｅ４６ｈ，ａｄ２ｎ４ｈ
组。对照组在麻醉后只进行开腹和血管的分离，进行肝脏的阻断和灌注；型组则进行自体肝移植手术，不模分别在肝脏再灌
注后４８１、时取左。组织和血标本，、、６２ｈ４肾观察其血肌酐、尿素氮和病理形态学变化。【结果】Ｃ组相比，型组大鼠。脏与模肾
（ｒｕ．ｃｏｄｎｅｔｆｉｒｒｅｆｓｎｔｅｒｔｉｒｕｅｅｄｖｄｄｉｔ４ｈａｅｒｅｆｓｎ（ｒｕ，ＧｏｐＭ）Ａｃｒｉｔｔｉｏｖｐｒｉ，ｈｓｎＧｏｐＭｗｒｉｅｏｆｒｅｒｉＧｏｐＭ１ｎ＝ｇｏｈｍｅｌｅｅｕｏａｉｎｔｐｕｏ
Ｊｎ２１ａ．０１
自体原位肝移植大鼠急性肾损伤的研究
孙国亮池信锦金，，亦黑子清，
（中山大学附属第三医院１麻醉科，２病理科，．．广东广州，５０３）１６０
摘
要：目的】建立ｓ【Ｄ大鼠自体原位肝移植模型，观察自体模拟肝移植后大鼠。肾功能与病理学变化特点。【方法】
Ｇａｇｈｕ５０３，ｈｎ）ｕｎｚｏ１６０Ｃｉａ
Ａｓａｔ【ｂｃｖ］ｏｎｅｔａｎｔｎｎａｏｇａｃａｇｉｋｎｙａｅｏｈｔｉｌｅａｔｒｓａｔｉｅｂｔｃ：ＯｊｔｅＴｖｓｇｔｆｃｏｄｐｔｌｉｌｈｎｅｎｉｅｔｔｏｃｉｒｕｔｎｐｎｔｎｉｔｒｅｉｉｉｅｕｉａｈｏｃｄｆｒｒｏｐｖｏａｌａｏｎｈ
在肝脏再灌注后出现明显的病理学损伤，可见间质出现较多炎性细胞浸润，肾小管扩张，部分肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落，较多管型形成，在再灌注８ｈ时最为显著，在再灌注１６ｈ开始修复；清肌酐和尿素氮在肝脏再灌注后明显升高，血在再灌
第３２卷
２１年０１
第１期
１月
中山大学学报（医学科学版）
ＪＵＮＬＯＵＡ —ＥＮＶＲＩＹＭＥＩＡＬＳＩＮＥ）ＯＲＡＦＳＮＹＴＳＮＵＩＥＳＴ（ＤＣＣＥＣＳ
Ｖｏ．２Ｎｏ１１３．
（．ｅａｔｅｔｆｎｓｅｉｌｙ２Ｄｐｒｎｏａｏｇ，ｈｈｒｆｌｔｄＨｓｉｌＳＮＹｔｅｎｖｒｉ，１ｐｒｎｅｔｓｏ，．ｅａｔｔｆｔｌＤｍｏＡｈｏｇｍｅＰｈｏｙＴｅＴｉＡｉｅｏｐｔ，Ｕａ— ｎＵｉｅｓＯｒｈｔｐｃＬｖｒＡｕｏｒｎｐａｔｔｎｉＤＲａｏｅｕｅＫｉｎｙＩｊｒｆｔｏｏｉｉｅｔｔａｓｌｎａｉＳｔｄｌｅｏｎＭ
ＳＮＧｏｌｎＨｉ— ｎ，ＪＮＹＥｉｉｇＵｕ — ａｇ，ＣＩＸｎｊＩｉｉｉ，ＨＩ・ｎＺｑ
＝
８．ｒｕｅｅｖｄｓａｐｒｉｎａｅｎｓｅｉ，ｗｉｈｉｖｌｄｌａｏｍｎａｃｌｉｅｔｎＲｔｉｔｅｒｕｓ）ＧｏｐＣｒｃｉｅｈｍｏｅａｏｆｒｅｔｓｔｔａｈａｈｃｏｅｐｒｔｙａｄｖｓｕａｄｓｃｏ．ａｎｏｒｏｐｎｖａｏｒｓｉｓｈｇ
８，８ｈａｅｐｒｓｎ（ｒｕ，）ｆｒｅｅｆｉＧｏｐＭ２ｎ＝８，１ｆｒｅｅｕｉ（ｒｕ，ｎ＝８，２ｆｒｅｅｆｓｎ（ｒｕ，ｔｒｕｏ）６ｈａｅｐｒｓｎＧｏｐＭ３ｔｒｆｏ）４ｈａｅｐｒｉＧｏｐＭ４ｔｒｕｏ
ｓ大鼠４Ｄ０只，随机分为对照组（Ｃ组，ｎ：８和模型组（）Ｍ组）模型组根据肝脏再灌注时间，，再分为再灌注４ｈ模型组（Ｍ１组，ｎ＝８，）再灌注８ｈ模型组（Ｍ２组，ｎ＝８，灌注１型组（）再６ｈ模Ｍ３组，ｎ＝８，）再灌注２４ｈ模型组（４组，Ｍｎ＝８４个亚）
ｓｔｏｅ【ｅｏｓｏｙＳｒｕ—ａｌｔｗｒｒｄｍｙｄｉｄｉｏｃｎｏｇｕＧｏｐＣｎ：８ｎｏｅｇｕＤｒｄ１Ｍｔｄ】Ｆｒｐｇｅｗｅｒｓｅｎｏｌｉｄｔｏｔｌｒｐ（ｒ，ａｍ．ｈｔａＤｙａｅａｖｅｎｒｏｕ）ａｄｍｄｌｒｐｏ