药理学课件作用于血液和造血系统的药物

药理学（第9版）
一、肝素 （一）化学结构
凝血酶间接抑制药
药理学（第9版）
（二）体内过程
1. 吸收：与给药途径有关 2. 分布：血管内皮 3. 代谢：肝脏，t1/2与给药剂量有关 4. 排泄：肾
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（三）药理作用
1. 抗凝作用：迅速强大，体内外抗凝 2. 其他作用 （1）调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶 （2）抗炎 （3）抗动脉内膜增生 （4）抗血小板聚集
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（四）临床应用
1. 血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成与扩大。 2. 弥散性血管内凝血（DIC）: 早期应用。 3. 体外抗凝
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（五）不良反应
1. 出血 主要不良反应。 表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。 监测：部分凝血酶时间。 解救：硫酸鱼精蛋白。
2. 血小板减少
3. 其他 骨质疏松、脱发、早产等。
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（六）禁忌证
• 出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、脑出血、 孕妇、先兆流产、手术后等。
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二、低分子量肝素（low molecular weight heparin， LMWH）
特点 1. 抗凝血因子Xa/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危险。 2. 抗凝剂量易掌握，个体差异小：生物利用度高，蛋白结合率低。 3. 一般不需要实验室监测。 4. 作用时间长： t1/2长， 皮下注射。 5. 血小板减少症发生率低：更少的免疫原性。 6. 骨质疏松发生率低。
等手术后的血栓形成。
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（二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷
抗血小板机制 （1）抑制TXA2合成酶（强大）。 （2）拮抗TXA2 受体（中度）。 （3）升高PGI2。
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（三）增加血小板内cAMP的药物
1. PDE 抑制药 双嘧达莫 抗血小板机制 （1）抑制PDE → cAMP↑ （2） PGI2↑ （3） 激活AC → cAMP↑ （4）轻度抑制COX → TXA2 ↓
2. 升高PGI2药 依前列醇
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（四）抑制ADP活化血小板的药物
P2Y12受体拮抗药
第一代：噻氯匹定 • 抗血小板机制：特异性、不可逆的抑制ADP活化的血小板粘附、分泌和聚集。 • 主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发。 • 严重不良反应：骨髓抑制。 第二代：氯吡格雷、无骨髓抑制
阿昔单抗
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阿司匹林
（一 ）环氧酶抑制药
花生四烯酸
COX-1
COX-1
阿司匹林 （小剂量）
PGG2， PGH2
PGI2合成酶
PGI2
抑制血小板聚集 扩血管
PGG2， PGH2 TXA2 合成酶
TXA2
促进血小板聚集 缩血管
血管内皮细胞
血小板
阿司匹林抗血小板机制
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临床应用 小剂量用于缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他心脏
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凝血酶直接抑制药
一、水蛭素
作用特点：抗凝血作用不需要血浆中ATⅢ的存在，与凝血酶按1∶1紧密结合形成复 合物，使凝血酶灭活。
二、阿加曲班
精氨酸衍生物
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三、维生素K拮抗药
香豆素类抗凝药，口服抗凝药。
（一）化学结构
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（二）体内过程
1. 吸收：口服吸收好，尤其是华法林最为常用。 2. 分布：高PPBR 3. 代谢：肝脏 4. 排泄：肾
熟悉 LMWH的临床应用特点、其他抗血小板药、维生素K、铁 剂、叶酸及维生素B12的作用及应用。
了解 其他止血药、造血生长因子和血容量扩充剂的作用及应用。
第一节
抗凝血药
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抗凝血药（anticoagulants）
1. 抗凝血药的定义 通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物。
2. 抗凝血药的分类 （1）凝血酶间接抑制药：如肝素、低分子量肝素等。 （2）凝血酶直接抑制药：如水蛭素、维生素K抑制药及新型口服抗凝药等。
（五）不良反应
1. 出血 监测：凝血酶原时间。 解救：维生素K，新鲜血液。 2. 畸胎 3. 华法林诱导的皮肤坏死：罕见。
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四、新型口服抗凝血药
• Ⅱa因子抑制剂： 达比加群酯。 • Ⅹa因子抑制剂： 利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班。
第二节
抗血小板药
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分类
一、抑制血小板代谢的药物
（一）抑制花生四烯酸代谢的药物
1. 环氧酶抑制药：阿司匹林
2. TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷
（二）增加cAMP的药物
1. 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫
2. PGI2 ： 依前列醇
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分类
二、抑制ADP活化血小板的药物
氯吡格雷
三、凝血酶抑制药
阿加曲斑、水蛭素
四、血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
第二十九章
作用于血液及造血系统的药物
第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充药
重点难点
掌握 肝素、香豆素类抗凝血药的药理作用及机制、临床应用、 不良反应及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板机制， 各类纤维蛋白溶解药的作用特点。
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五、血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
阻碍血小板与配体结合 阿昔单抗，拉米非班，替罗非班
第三节
纤维蛋白溶解药
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第一代 链激酶，尿激酶
第二代 阿尼普酶，阿替普酶
第三代 瑞替普酶，葡激酶
分类
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共同特点
作用：直接或间接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，进而降解纤维蛋白和纤维蛋白原， 溶解血栓和限制血栓增大。 用途：急性血栓栓塞性疾病，恢复血流灌注。 常见不良反应：出血，过敏（链激酶，葡激酶）。 解救药物：纤溶抑制药。
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（三）药理作用
抗凝作用：拮抗维生素K，抑制凝血因子Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ前体的活化。
凝血因子Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ前体 γ-羧化酶
活化型Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ
氢醌型 维生素 K（还原型） 环氧化型 维生素 K（氧化型）
还原酶
香豆素类
香豆素类抗凝作用机制
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（四）百度文库床应用
血栓栓塞性疾病：如预防房颤和心瓣膜病所致血栓栓塞。 注意问题：起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。
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作用机制