血红蛋白ppt

生化特征:
红细胞变形为镰刀形状 红细胞也氧气的结合能力减弱 溶血现象
临床特征:
形式多样. 同种结合型: 严重的血红蛋白综合症 杂合型: 镰刀型红细胞 (通常无症状)
血红蛋白 A 缺失 血红蛋白S 80 – 100 % 血红蛋白A2 正常或增加 (血红蛋白F 可能出现 0 – 20 %)
血红蛋白A 50 – 70 % 血红蛋白S 35 – 50 % 血红蛋白A2 正常
进行全自动的分析及定量分析。 - 对血红蛋白 A2变量进行完美的分离
- 对血红蛋白的主要变量进行直接检测, - 速度: 34 个样本/小时
结论
为了能观察到病理性的血红蛋白（避免出生时的杂 合型血红蛋白），需要大量的移民人口。 对血红蛋白的研究需与以下几方面结合: 临床与生化类文献 地理与家庭的研究 对未知病人进行的血红蛋白电泳需经常与正常的病 人或已控制病情病人进行比较。
毛细管血红蛋白试剂特点:
- 从血红蛋白A2中分离出血红蛋白C和血红蛋白
- 血红蛋白S与血红蛋白D的电泳结果有细微的差别，因 此，通过将存储的记忆曲线重叠，可以十分简便地进行 分析。
- 对血红蛋白ASF的个别和聚焦处理，可以对其作出十
分精确的定量分析
毛细管血红蛋白试剂特点:
- 对血红蛋白A2 的聚焦，使得可以对其
血红蛋白A2 血红蛋白C
血红蛋白S 血红蛋白F 血红蛋白C
血红蛋白A2
血红蛋白 “S” 镰刀型红细胞疾病
发病率 – 地域性:
地中海国家, 热带非洲人 (40%), 美洲黑种人 (10%), 西印度, 安的列斯
特征描述:
b6 Glu突变 (阴性) →Val (中性) 碱性缓冲液: 总量减少 → 电泳减慢
分析
血红蛋白 S,血红蛋白 C,血红蛋白D,血红蛋白E, 以及血红蛋白F,血红蛋 白H,血红蛋白Bart (地中海贫血) 是最常见的病理性血红蛋白。. 彻底地对病理性血红蛋白进行分析，需对比在2张胶片上的电泳的位 置。
Alk.
Ac.
正常的样本图谱
A A0 A1 A2
Anh. Car.
3周岁婴儿的 样本图谱
血红蛋白 Bart’s
(婴儿血标本)
血红蛋白F
血红蛋白A
血红蛋白Bart’s
α 地中海贫血与血红蛋白 H
血红蛋白A
血红蛋白H
血红蛋白A2
α 地中海贫血
血红蛋白 Bart
Alk Ac
血红蛋白 H
Alk. H A
A2
Anh. Car.
N
β 地中海贫血
基因缺失引起b链合成的减少，从而使血红蛋白A受影响 增加 g 和 d 链的合成作为补偿
基因缺失引起a链合成的减少 结果使得3种生理性血红蛋白（血红蛋白A、血红 蛋白A2、血红蛋白F）的合成受到影响。 由特殊的血红蛋白来平衡 (其它的游离球链的聚合) 血红蛋白 Bart g4 (在儿童中) 血红蛋白 H b4
发病率 – 地域性
该疾病多发于远东、非洲及地中海国家。
完全无症状表现
- 一个基因的缺失: a 地中海贫血 血红蛋白 A 和 A2 都正常,
特征描述:
b6 Glu突变 (阴性) Lys (阳性) 碱性缓冲液: 总量减少 → 电泳相当慢, 在同一水平上，毛细管的负极比琼脂板上 出现更多的血红蛋白A2
临床及生化特征:
降低红细胞的可溶性 同种结合型:
一般的溶血性贫血,
杂合型:
(无症状)
血红蛋白A 缺失 血红蛋白C 95 – 100 %
血红蛋白 A 60 – 70 % 血红蛋白 C 35 – 40 %
在毛细管阳极部分出现更多的血红蛋白C。
临床及生化特征:
同种结合ห้องสมุดไป่ตู้:
(离散型贫血)
杂合型:
(无症状)
血红蛋白A 缺失 血红蛋白E 100 %
血红蛋白A 65 – 70 %
血红蛋白E 30 – 35 %
杂合型 A/E
血红蛋白 A
血红蛋白E
血红蛋白A2
杂合型 A/E
Alk. Ac.
同种结合型 Hb E
(出生时会出现 血红蛋白Bart )
- 两个基因的缺失: 次 a 地中海贫血 (轻度贫血) 血红蛋白 A 正常 血红蛋白A2 轻度减少或正常 血红蛋白Bart与胎儿血红蛋白在出生时检测为 (5 – 10 %)。
中度严重性a 综合症
- 3个基因缺失 :
血红蛋白 H 疾病 溶血性贫血, 出现 Heinz原子团 血红蛋白A 70 % 血红蛋白A 2 正常或减少 血红蛋白Bart 5 – 30 % (儿童) 血红蛋白H 10 – 20 % (成人) 主要形式 - 4个基因缺失 : 血红蛋白Bart 胎儿水肿综合症 严重贫血, 胎儿的死亡, 在出生时能检测到合成了与血红 蛋白Bart不相符的部分 (80 –100 %)
血红蛋白 A2 增加 (<10 – 12 %) 血红蛋白F 出现，但数量不确定
发病率 – 地域性
最常见的地中海贫血主要分布在地中海国家、希腊、 意大利及北非
重要事项
次 杂合型 b 地中海贫血 临床: 中度贫血, 微红细胞假性聚球蛋白, 中度浮肿 血红蛋白电泳: 血红蛋白 A 85-95% 血红蛋白F 或 N 少量增加 血红蛋白A2 > 3,5% 主 b 地中海贫血 临床: 贫血常会伴有以下症状: 浮肿, 血色沉着, 发育迟缓 血红蛋白电泳: 血红蛋白A 减少 血红蛋白F 增加 血红蛋白A2 正常或增加
西比亚产品
血红蛋白电泳
血红蛋白结构
血红素 - 由微小的结构和二价铁离子组成的。 - 氧气吸收和释放
球蛋白 - 蛋白是由不同顺序排列的氨基酸多酞炼构成的。 (主要链: a, b,g 和 d) - 在这些链之间有大量的类似的结构。
化学作用及酶的构成物
结合氧气: 血红蛋白是肺部向其它身体组织输送氧气的载体 ，将氧气固定在铁离子上完成的 储存二氧化碳: 包含对血红蛋白的氧气吸附力的降低. 结合一氧化碳: 羧基的构成 血红蛋白氧化: 高铁血红蛋白的构成 酶的构成: 氧化酶,过氧化酶, 过氧化氢酶...
杂合型 A/D-Punjab
血红蛋白 A
血红蛋白D
血红蛋白A2
杂合型 A/D-Punjab
Alk. Ac.
A D A2
Anh. Car.
D0+A0 D1+A1
A0
A1
N
N
血红蛋白 E
发病率 – 地域性:
该疾病多发于亚洲东南部.
特征描述:
b26 Glu 突变(阴性) →Lys (阳性) 碱性缓冲液: 总量减少 → 电泳速度相当慢，和琼脂板上的血红蛋白C相似，
血红蛋白部分 正常病人 Hb A0: a2b2 Hb A2: a2d2 Hb F: a2g2 Hb A1: a2b2 Hb A3: a2b2 > 96.5 % < 3.5 % < 2 % (traces) 5 to 8 % 主要成分
微量成分
出生
甘油中得到
衰老的血红蛋白
血红蛋白链综合
a
g b

d
-9
Alk. Ac.
8周岁婴儿的 样本图谱
Alk. Ac.
A F
faible
A0 F+A1
A0 A1
A F
A0 F+A1
A0 A1
A2
Anh. Car.
faible
A2
N
N
Anh. Car.
N
N
正常的样本图谱
血红蛋白 A
血红蛋白 A2
AFSC质控
血红蛋白A
血红蛋白A 血红蛋白F 血红蛋白S 52,7% 21,4% 18,8% 1,3% 5,8%
杂合型 A/S
Alk. Ac.
同种结合型 S 与出现的血红蛋白 F
Alk. Ac. S
A F S A2
S
A0 A1+ F A0 A1
F S A2
Anh. Car.
A0 A1+ F A1
Anh. Car.
N
N
N
N
血红蛋白 C
发病率 – 地域性:
该种疾病在黑种人中较常见, 非洲西北部，南意大利及西西里。
Thalassemias
血红蛋白疾病的调查和研究
在地域性体系上：. 在幻灯片中发现病理性的情况: (微细胞摄入, 血红蛋白过少,...) 未能解释的血红蛋白缺乏症 在发现的病理性血红蛋白的家庭中询问情况.
血红蛋白电泳原理
在电泳区域内微粒的移动
琼脂糖血红蛋白及毛细管血红蛋白 在临床目的上可以直观地看到病理性的血红蛋白. 琼脂糖酸性血红蛋白 电泳可以根据血红蛋白的活性将最常见的血红 蛋白进行区别。
-6
-3
0
3
6
9
months
出生前
出生后
血红蛋白疾病
遗传疾病通过正常染色体的隐性遗传
正常基因
病理性基因
血红蛋白疾病
血红蛋白疾病定量: 综合性或常规性的病变. 地中海贫血
血红蛋白疾病定性: 一个或多个氨基酸的结构性病变, 突变或取代, 导致 血红蛋白分子的根本性改变。
血红蛋白疾病
血红蛋白疾病的地域性分布情况
β 地中海贫血
血红蛋白A
血红蛋白A2
血红蛋白 Lepore
b et d 链的交叉再结合.
同种结合型: 血红蛋白 Lepore 8 – 30 %
临床特征是 同种结合型 b地中海贫血
Alc.
杂合型: 血红蛋白Lepore 5 – 15 %
临床特征是 轻度 b地中海贫血
Ac.
N
A Lepore A2
N
Alk. Ac.
A A0+E
A
A0
A1 E+A2
Anh. Car.
A1+E1
E+A2
Anh. Car.
E0 E1
A0 A1
N
N
N
N
地中海贫血
常见的遗传性血红蛋白疾病.
一条或多条血红蛋白链的缺失或减少。. 其它链平衡性地增加。.
地中海贫血 分布于地中海地区, 中东, 印度大陆, 东南亚
α 地中海贫血
血红蛋白F 20 to 100 % (同种结合型)
变量 血红蛋白变量: 750以上 国际血红蛋白中心 (1997) a 链变量: 217 突变 b链变量: 362突变 g链变量: 70突变 d链变量: 32突变 其它: 69 突变 (双突变, 消失, 插入, 杂合) 这些突变导致的结果: 增强或减弱血红蛋白与氧气结合的能力 不稳定的血红蛋白. 许多变量是完全没有症状的.
与血红蛋白 S结合:
与同种结合型镰刀红细胞同样的病症
杂合型 A/C
血红蛋白 A
血红蛋白C
血红蛋白A2
血红蛋白 D
发病率 – 地域性:
该疾病多发于印度.
特征描述:
b121Glu 突变(阴性) →Gln (中性) (D-los Angeles = D-Punjab)
(根据突变的位置，可以有7种以上不同的血红蛋白)
碱性缓冲液: 总量减少 → 电泳速度减慢与血红蛋白 S相似,在毛细管阳极部分
临床及生化特征:
同种结合型:
轻度贫血
出现更多的血红蛋白S。
杂合型:
(无症状，只有通过电泳才能诊断出)
血红蛋白 A 65 – 70 % 血红蛋白A 缺失 血红蛋白D 100 % 血红蛋白 D 30 – 35 %
AFSC 质控图象重叠
A0 + Lepore A1
AFSC 质控图象重叠
血红蛋白 Lepore
血红蛋白A
血红蛋白Lepore
血红蛋白A2 血红蛋白F
胎儿血红蛋白的增加可能是由多种血红蛋白 疾病造成的
同种结合型 b 地中海贫血 同种结合型及杂合型 db 地中海贫血 血红蛋白 S,血红蛋白Lepore HPFH (持续遗传性胎儿血红蛋白)
血红蛋白 A2 在 毛细管电泳与 HPLC之间的相关性 n = 73
血红蛋白 F 在 毛细管电泳与 HPLC之间的相关性 n = 74
血红蛋白 S 在 毛细管电泳与 HPLC之间的相关性
n = 43
Hb S correlation between Capillarys and HPLC (N=43)
与血红蛋白S结合:
+ 地中海贫血 + 血红蛋白C + HPFH
同种结合型 S 与 胎儿的血红蛋白
AFSC质控图象重叠
血红蛋白S
血红蛋白 F
血红蛋白A2
AFSC 质控图象重叠
杂合型 S/C
S C
Anh. Car.
Alc.
血红蛋白 S
血红蛋白C
Ac.
N
血红蛋白F
C S A0 F
(traces)
A1
血红蛋白A2 N