最新大环内酯类抗生素的合理应用ppt课件
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不良反应：（1）有潜在的肝毒性，长期及大剂量服用可 引起胆汁淤积和肝酶升高。（2）可致耳鸣、听觉减退， 注射给药较易引起。（3）心血管系统可见室性心律失常 、室速、QT间期延长等。（4）其他：消化道及过敏反应 等。
红霉素
注意事项： （1）红霉素属于时间依赖性且半衰期及抗生素后
效应（PAE）较短，应一日3～4次给药，才能使药物 浓度高于MIC。药物浓度维持在病原菌的MIC以上的 时间，对于病原菌的清除甚为关键，药物的浓度在 MIC的4～5倍时杀菌作用即处于饱和状态，再加大剂 量毫无意义。而血清和组织浓度低于MIC时，细菌很 快开始继续生长。如果给药方法不当，非但不能将细 菌杀死，反而可对菌群产生选择，导致耐药变异菌生 长。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
10. 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓 形体、分枝杆菌感染。
11. 对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生 素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢 性感染。
12. 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气 管炎）有特殊疗效。
第一代
代表药物：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 红霉素1952 年由礼来公司开发上市。 红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺
3. 不易进入血脑屏障。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
4. 不同品种间交叉耐药。 5. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液。 6. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物。 7. 主要经胆汁排泄进入肠循环。 8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害。 9. 细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病 原，如军团菌。
药物品种分布
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
1. 抗菌谱主要为革兰阳性菌、厌氧菌、部分 革兰阴性菌及非典型病原体。
2. 体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆 汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药 浓度。
阿奇霉素
更短疗程获得同等疗效
Framke等人报道，治疗儿童社区获得性下呼吸道感染， 口服阿奇霉素每日1次，连服3天，第14天时的临床有效率 为100%，第28天时的感染复发率为0；而口服头孢克洛 20mg/kg，每日2次，连服10天，第14天时的临床有效率 为98%，第28天时的感染复发率为10%。
阿奇霉素
是唯一的15元环大环内酯类抗生素。 抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆
菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰 阴性菌同样具有强大的抗菌效果。
阿奇霉素
独特的药代动力学特性
对胃酸稳定。虽然口服生物利用度仅37%，但组织分布好， 蛋白结合率低（7%～23%），血浆半衰期长。50%以上的药 物以原形由胆汁排泄。
但第二代主要是药动学性能得到改善，对耐药菌的抗菌 活性仍较弱并有交叉耐药性，不能完全满足临床的新要 求。
克拉霉素
14元环的半合成大环内酯类抗生素。 对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强 者。 对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环 内酯类中最强。 口服迅速吸收，绝对生物利用度约50%，食物不影 响其总的生物利用度。在扁桃体内浓度为血清浓度的1 倍，肺内浓度为血清浓度的5倍。 每日2次的给药方案就能收到良好的效果。
药物在组织中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后14日， 仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%，肾清除 率为1.67～3.156ml/s。 高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性， 使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在 有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。
炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原 体肺炎等有较好的疗效。 红霉素在酸性条件下不稳定，在中性、弱碱性液 中较为稳定。
红霉素
药代动力学：口服吸收率18%～45%，血浆蛋白结合率 73%，胆汁中浓度为血清浓度的30倍，但难以通过正常的 血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%呈原形由尿 排泄，半衰期为1.5h，无尿者为6h。
此外，多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、 喹诺酮类的5～10天疗效相当。可能与阿奇霉素独特的药 代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相 关。
阿奇霉素
特有的“特洛伊木马”现象 抗生素后促白细胞效应（PALE）指细菌与高浓度抗
生素接触后，菌体发生变形，更容易被吞噬细胞识别与杀 伤。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位 ，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞 的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该 效应也称“特洛伊木马”现象。
大环内酯类抗生素的合理wk.baidu.com应用
大环内酯类抗生素
由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征
分子中含有一个内酯结构的14元至16元大环
作用机制及耐药性
作用机制：通过与敏感细菌的核 糖体50S亚基可逆性结合，通过 抑制新合成的氨酰基-tRNA分子 从核糖体受体部位(A位)移至肽酰 基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋 白质合成。 耐药性：主要由三种质粒诱导变 更而形成：①对细菌细胞壁、膜 渗透性减少；②甲基酶形成物改 变了核糖体靶位；③肠杆菌产生 的酯酶使大环内酯类抗生素水解。
红霉素
注意事项：
（2）红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏 而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。 （3）静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。 （4）红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的 葡萄糖输液配伍。因葡萄糖溶液偏酸性，必须每100ml溶 液中加入4%碳酸氢钠1ml。
第二代
代表药物：克拉霉素（1986 年）、阿奇霉素（ 1986 年）、罗红霉素（1986 年）、罗他霉素（1988 年）和 地红霉素（1988 年）。
与红霉素相比，第二代不仅对酸稳定，而且抗菌谱扩大 、抗菌活性增强，对支原体、衣原体和军团菌等胞内病 原体作用强，同时口服吸收好、体内分布广、组织浓度 高、半衰期长、不良反应少，临床应用十分广泛。
红霉素
注意事项： （1）红霉素属于时间依赖性且半衰期及抗生素后
效应（PAE）较短，应一日3～4次给药，才能使药物 浓度高于MIC。药物浓度维持在病原菌的MIC以上的 时间，对于病原菌的清除甚为关键，药物的浓度在 MIC的4～5倍时杀菌作用即处于饱和状态，再加大剂 量毫无意义。而血清和组织浓度低于MIC时，细菌很 快开始继续生长。如果给药方法不当，非但不能将细 菌杀死，反而可对菌群产生选择，导致耐药变异菌生 长。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
10. 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓 形体、分枝杆菌感染。
11. 对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生 素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢 性感染。
12. 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气 管炎）有特殊疗效。
第一代
代表药物：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 红霉素1952 年由礼来公司开发上市。 红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺
3. 不易进入血脑屏障。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
4. 不同品种间交叉耐药。 5. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液。 6. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物。 7. 主要经胆汁排泄进入肠循环。 8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害。 9. 细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病 原，如军团菌。
药物品种分布
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
1. 抗菌谱主要为革兰阳性菌、厌氧菌、部分 革兰阴性菌及非典型病原体。
2. 体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆 汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药 浓度。
阿奇霉素
更短疗程获得同等疗效
Framke等人报道，治疗儿童社区获得性下呼吸道感染， 口服阿奇霉素每日1次，连服3天，第14天时的临床有效率 为100%，第28天时的感染复发率为0；而口服头孢克洛 20mg/kg，每日2次，连服10天，第14天时的临床有效率 为98%，第28天时的感染复发率为10%。
阿奇霉素
是唯一的15元环大环内酯类抗生素。 抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆
菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰 阴性菌同样具有强大的抗菌效果。
阿奇霉素
独特的药代动力学特性
对胃酸稳定。虽然口服生物利用度仅37%，但组织分布好， 蛋白结合率低（7%～23%），血浆半衰期长。50%以上的药 物以原形由胆汁排泄。
但第二代主要是药动学性能得到改善，对耐药菌的抗菌 活性仍较弱并有交叉耐药性，不能完全满足临床的新要 求。
克拉霉素
14元环的半合成大环内酯类抗生素。 对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强 者。 对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环 内酯类中最强。 口服迅速吸收，绝对生物利用度约50%，食物不影 响其总的生物利用度。在扁桃体内浓度为血清浓度的1 倍，肺内浓度为血清浓度的5倍。 每日2次的给药方案就能收到良好的效果。
药物在组织中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后14日， 仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%，肾清除 率为1.67～3.156ml/s。 高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性， 使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在 有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。
炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原 体肺炎等有较好的疗效。 红霉素在酸性条件下不稳定，在中性、弱碱性液 中较为稳定。
红霉素
药代动力学：口服吸收率18%～45%，血浆蛋白结合率 73%，胆汁中浓度为血清浓度的30倍，但难以通过正常的 血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%呈原形由尿 排泄，半衰期为1.5h，无尿者为6h。
此外，多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、 喹诺酮类的5～10天疗效相当。可能与阿奇霉素独特的药 代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相 关。
阿奇霉素
特有的“特洛伊木马”现象 抗生素后促白细胞效应（PALE）指细菌与高浓度抗
生素接触后，菌体发生变形，更容易被吞噬细胞识别与杀 伤。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位 ，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞 的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该 效应也称“特洛伊木马”现象。
大环内酯类抗生素的合理wk.baidu.com应用
大环内酯类抗生素
由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征
分子中含有一个内酯结构的14元至16元大环
作用机制及耐药性
作用机制：通过与敏感细菌的核 糖体50S亚基可逆性结合，通过 抑制新合成的氨酰基-tRNA分子 从核糖体受体部位(A位)移至肽酰 基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋 白质合成。 耐药性：主要由三种质粒诱导变 更而形成：①对细菌细胞壁、膜 渗透性减少；②甲基酶形成物改 变了核糖体靶位；③肠杆菌产生 的酯酶使大环内酯类抗生素水解。
红霉素
注意事项：
（2）红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏 而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。 （3）静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。 （4）红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的 葡萄糖输液配伍。因葡萄糖溶液偏酸性，必须每100ml溶 液中加入4%碳酸氢钠1ml。
第二代
代表药物：克拉霉素（1986 年）、阿奇霉素（ 1986 年）、罗红霉素（1986 年）、罗他霉素（1988 年）和 地红霉素（1988 年）。
与红霉素相比，第二代不仅对酸稳定，而且抗菌谱扩大 、抗菌活性增强，对支原体、衣原体和军团菌等胞内病 原体作用强，同时口服吸收好、体内分布广、组织浓度 高、半衰期长、不良反应少，临床应用十分广泛。