肾性贫血及促红素的应用

rHuEPO 制剂（重组人促红细胞生成素）
一、重组人类红细胞生成素-α
二、重组人类红细胞生成素-β
三、持续EPO受体活化剂（CERA)
（一）重组人类红细胞生成素-α
具有天然红细胞生成素的结构和生物特 性，并添加有明胶水解物作为稳定剂，溶液 PH为5.4-6.4。
性状和 稳定性
代表商品
济脉欣、益比奥、利血宝
PHT对贫血的影响 作为尿毒症毒素之一，直接抑制骨髓造血，并使 红细胞寿命缩短 导致高转运骨病，骨髓纤维化，抑制造血 降低对的rHuEPO反应性
铝中毒 铝中毒时，铝可与转铁蛋白结合，干扰了铁与血 红蛋白的结合，影响血红蛋白的合成。 铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用 铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血
rHuEPO相关性PRCA(纯红细胞再生障碍 性贫血) 原因 成品中稳定剂蛋白质，运输保存期间温度过高导 致蛋白质变质 给药途径 据欧洲统计静脉注射抗体发生率 0.68例/10万，皮下注射19.8例/10万
纯红细胞再生障碍性贫血
当患者接受EPO治疗超过4周，发生如下情况时需考 虑抗体介导的PRCA： Hb水平迅速下降达5～10g/l/w，甚至达10～ 20g/l/w而需要输血者 白细胞和血小板计数正常 网织红细胞绝对数低于10000/ul PRCA的诊断：符合上述专家推荐条件的患者为可疑 确诊：需在血中检测到EPO中和抗体 确诊应立即停药
EPO抵抗的原因Fra Baidu bibliotek
常见原因： 铁缺乏：最常见 慢性失血 EPO剂量不足 感染或炎症 低白蛋白血症（血红蛋 白合成原料不足） 少见原因： 纤维性骨炎（纤维化组 织减弱对EPO的反应） 铝中毒 血红蛋白病（如地中海 贫血、镰状细胞贫血对 EPO反应差） 叶酸、维生素B12缺乏 （降低对EPO的反应性） 多发性骨髓瘤 溶血性贫血
感 谢 您 的 关 注
席 玉 美
肾 性 贫 血 及 促 红 素 的 应 用
1、肾性贫血的原因和治疗 2、促红素在维持性血透患者中的应用
贫血的定义 WHO的贫血定义：血红蛋白为评价贫血的主 要指标
成年男性Hb<130g/L，成年女性Hb<120g/L
肾性贫血的发生原因
主要原因 病肾产生促红细胞生成素 （EPO）的能力下降 EPO绝对和相对不足 其他原因 营养缺乏 与失血有关 严重的甲状旁腺功能亢 进 铝中毒 急慢性炎症状态等
能（稳定）
需要持续冷藏（不允许中 断，不能冰冻）
不需要持续，允许5天中 断，
促红素的低反应和抵抗的原因
EPO的低反应性
定义：是指使用EPO治疗后疗效不好
EPO的抵抗
定义：在体内铁贮备充足的情况下静脉给予 450u/kg.w或皮下给予 300u/kg.w的 EPO4～6个月，不能达到Hb/HCT的目标值 或在这个剂量下不能保持目标值
.恶性肿瘤和艾滋病继发贫血 .化疗和放疗引起的贫血 .类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血 .镰状细胞贫血 .早产儿贫血、新生儿贫血等
外科围手术期的红细胞动员
EPO的使用
1）EPO的用药途径 2）EPO的使用剂量
1）EPO的用药途径：
皮下注射 静脉注射
2）EPO的使用剂量：
成人：皮下注射: 80～120Iu/Kg/w， 分2～3次注射 静脉注射：120～150Iu/Kg/w， 分3次使用
肾性贫血治疗Hb的目标值
Hb目标值的定义：是指接受EPO治疗时， CKD患者个体所需达到的Hb水平 Hb的目标值： 2007年k-DOQI治疗指南 一般应为110～120g/l、不应大于130g/l （超过此值并不改善预后，并使心脑血管疾病 风险增加）
EPO的作用
治疗多种严重贫血 .肾透析及慢性肾衰引起的贫血
（二）重组人类红细胞生成素-β
具不含白蛋白或异种蛋白，不导致免疫 反应，皮下注射极少出现疼痛，药液振摇不 形成泡沫及导致生物活性减少，便于保存。
性状和 稳定性
代表商品
罗可曼
促红素α和促红素β的比较
促红素α
剂型
水剂
促红素β
水剂和冻干粉剂
保存期
预充式保存期 摇晃 储存要求
2年
3年
18个月
2年
不能（会导致效价下降）
肾性贫血的治疗
促红细胞生成素的应用
铁剂、叶酸、维生素B12的治疗：补充造血原料 充分透析：包括间断HDF治疗，提高中分子毒素 的清除
Epo的治疗原则
慢性肾衰患者，血细胞比容<30% 治疗前需评估患者的铁代谢情况，包括血清铁，转铁蛋白饱和度和总 铁结合力。 对于小细胞性贫血，若铁代谢正常，需考虑铝中毒或地中海贫血 接受rHuEpo治疗同时，应严格饮食限磷 起始治疗或rHuEpo剂量调整阶段，应每1-2周检测Hb/Hct，治疗 3个月内每月复查铁代谢情况，以后每3个月复查一次。 最有效的给药途径是皮下注射，且每次更换注射部位，HD患者最方便 的途径为静脉注射 治疗起始剂量，皮下用药为每周80-120IU/Kg，分2-3次；静脉用 药为每周120-150IU/Kg，分3次给药。 每月Hb升高幅度为10-20g/L，Hct每周升高1% rHuEpo治疗两周后， Hct增加不足2%， rHuEpo剂量增加50% 。如果Hb/Hct每月增加超过30g/L， rHuEpo剂量减少 高血压不是rHuEpo治疗禁忌症，，但要给与适当治疗。