醛固酮轴评价
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基于此，卧立位实验并未获得指南推荐
卧立位试验
但是卧立位试验由于操作的简便及安全性目前仍在国内广泛使用 立卧位试验在原发性醛固酮增多症中仍具有很高的诊断价值。
卧立位试验
中日医院操作规范
为什么选择立位ARR作为筛查试验
正常人醛固酮的分泌主要受RASS的调节，而PA患者由于肾素分泌长期受到高 度抑制，醛固酮的分泌主要受ACTH的调节，醛固酮遵循了ACTH的节律，8点最 高峰，随之迅速下降。立位对肾素、醛固酮刺激的效应上午大于下午。此外， 血浆肾素和醛固酮的浓度均受体位的影响，卧位时由于肾脏的血流量充足， 肾素分泌相对处于抑制状态，站立位时血液流向下肢，肾脏供血相对减少， 交感神经兴奋性增加，肾小球入球小动脉的球旁细胞会被刺激，于是合成和 分泌肾素增多。醛固酮主要在肝脏清除，站立位时肝脏的血流量相对减少， 醛固酮在肝脏的清除量站立位时少于卧位。所以站立位时血浆肾素和醛固酮 均较卧位时升高，但肾素升高的速度晚于醛固酮升高的速度。有人观察到站 立30分时血浆醛固酮浓度的升高仅有６％与肾素的升高相关。于站立位２ｈ 时肾素和醛固酮的相关性最好。如果取卧位的ARR诊断PA容易出现假阳性结果， 因为卧位肾脏供血量充分情况下原发性高血压患者和 ＰＡ 患者肾素分泌均 受抑制，ARR均比立位时高。
用含荧光残疾的N-glycine作为底物
液 相 色 谱 法
肾素浓度检测
1984年 Galen
制备肾素的单克隆抗体直接测定肾素浓度。 其基本原理为双抗体法，捕获抗体附着于固相表面上，检 测抗体用放射性物质标记，通过测定样品中的放射物质含
量即可获得PRC。没有得到公认。不能再国内使用。 本质是放射免疫法。
2016美国指南 当肾素浓度为uU/L时，最常用的切点是：3.7
不同单位之间的转换
醛固酮： 1ng/dl coverts to 27.7 pmol/L（国际单位）
单
位
肾素：1ng/mL/h（12.8 pmol/L/min）coverts to8.2 mU/L (5.2 ng/L )
in traditional units
醛固酮-PRA比值升高超过400是预测高血压患者APA的 一个有用的筛选工具。
ARR的历史
ARR的历史
1ng/dl=10pg/ml
K Hiramatsu, et al.A Screening Test to Identify Aldosterone-Producing Adenoma by Measuring Plasma Renin Activity. Results in Hypertensive Patients.Arch Intern Med. 1981 Nov;141(12):1589-93.
肾素活性检测
1969年 boyd
1975年 Drayer
目前
本原理是通过测量肾素催化血管紧张素原 反应产生血管紧张素1的速度来评价RAAS的活性
在血浆样本中加入血管紧张素转化酶抑制剂 37℃， PH值5。6下孵育三小时，再测定产生的血管紧张素1
目前非检测方面以1975年Drayer的方法为基础
放 射 免 疫 法
ORIGINAL ARTICLES| VOLUME 293, ISSUE 7588, P213-218, FEBRUARY 01, 1969 .
肾素活性检测
1982年 Klickstein
高效液相色谱 用于分离并检测血管紧张素I，评价肾素 的活性
1989年 miyazaki
高效液相色谱荧光法
1992年 nakamura
原发性醛固酮增多症筛查实验 2020.06
醛固酮基本知识
醛固酮酮（aldosterone，ALD）是 一种相对分子量为360的类固醇激素， 其分子式为C21H28O5，在肾上腺皮质 内以胆固醇为原料经各级催化酶解 反应生成。ALD通过作用于肾脏维持 机体血压稳定和电解质平衡。ALD异 常增高可发生在多 种 疾 病 中 ， 临床上主要见于原发性 醛 固 酮 增 多 症（primary hyperaldosteronism，PA）。
AVS禁忌症
卧立位试验
Ganguly于1973年最早提出
方法 实验前3天，高钠摄入（>300meq/d） 卧床到早8点抽血 站立4小时，中午抽 第二次血
J Clin Endocrinol Metab. 1973 Feb;36(2):401-4. doi: 10.1210/jcem-36-2-401.
ADRR
ADRR
ADRR的切点
结核和风 湿
2016年中华医学会内分泌分会
ADRR的切点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结核和风 湿
2008年 ENDO指南
ADRR的切点
2016美国原醛指南
ADRR的诊断切点
起始方案如何选择？
2016中国共识 当醛固酮单位为ng/dl,最常用切点是 30
当醛固酮单位为pmol/L,最 常用切点是750
肾素活性和肾素浓度
由于人体内肾素含量极低，导致检测难度大，以往只能依靠 放射免疫法检测血管紧张素I的转化率来间接反映肾素含量，这 个转化率被称为肾素活性。最早由Harber和Boyd提出。在过去的 几十年中， PA 的筛查和诊断一直使用肾素活性这个指标，各实 验室结果不能比对。
近年来，酶联免疫吸附试验和化学发光法均可以直接测定体 内微量的肾素，而血浆肾素浓度能直接反映人体内的肾素浓度。 有研究结果显示，肾素浓度和肾素活性在一定范围内，二者的相 关性良好，这使得血浆肾素浓度替代肾素活性并借鉴原有的临床 经验和共识应用于临床成为可能。
PA的诊断
2016年美国内分泌指南中推荐醛固酮/肾素比值 （aldosterone/rein rate，ARR）是 PA患者筛查的主要 手段，通过确认试验观察血/尿ALD浓度的变化是PA的确 诊方法，因此ALD准确定量对PA的筛查和确诊两方面均具 有重要的临床价值
PA的诊断
2016 版美国内分泌学会发表的《原发性醛固酮增多 症的管理》一文中提到，ARR 仍是目前筛查PA 最有 效的方法。但ARR 受肾素的影响较大，即在肾素水平 极低的情况下，可使得ARR在ALD不高的情况下显著提 高从而造成假阳性，因此筛查结果需联合ARR和ALD水 平。
卧立位试验
• 站立4小时 • 对正常对照组（左）、
原发性高血压（左中） 和双侧增生（右中） 或腺瘤（右）所致高 醛固酮血症患者血浆 醛固酮浓度的影响。
J Clin Endocrinol Metab. 1973 Feb;36(2):401-4. doi: 10.1210/jcem-36-2-401.
卧立位试验
1993年 Fontes：提 出了体位刺激实验 的 诊断切点：
立位血 浆醛 固酮 水平 较卧位血浆醛固酮水平 增幅小于 30％，结果 阳性提示腺瘤可能 性 大。
Am J Hypertens. 1991 Sep;4(9):786-91
卧立位试验
但是Gordon等的研究发现 部 分 肾上腺醛 固 酮 瘤患 者及特 发性 醛 固酮增多症患者其醛 固酮对血管紧张素 Ⅱ亦非 常敏感 ，立 位 后 醛 固酮升高可大于 30％ ，立卧位试验的诊断 效率由此受到质疑。
2004年 Perschel
化学免疫法测定肾素浓度
目前
全自动化学发光法
中国2型糖尿病流行病学
ADRR
ADRR
ADRR
血浆醛固酮与肾素活性比值（ARR） 血浆醛固酮与肾素浓度比值（ADRR）aldosterone
/ direct renin concentration
目前ADRR未得到公认，大家习惯上还是称之为ARR
转
换 肾素：1 ng/mL/h PRA converts to a DRC of approximately 12 mU/L (7.6 ng/L) automated chemiluminescence immunoassay
2008年 ENDO指南
AVS
• 适应症：肾上腺 CT 提示有单侧或双侧肾上腺形态异常 (包括增生或腺瘤),需进一步行双侧 AVS 以明确有无优势 分泌（2016内分泌指南）
ARR
经典意义：血浆醛固酮与肾素活性比值（Aldosterone Renin Ratio） 血浆醛固酮：plasma aldosterone concentration,PAC or ALD 肾素活性：plasma renin activity PRA ARR：血浆PAC与PRA的比值 现在也指：血浆醛固酮与肾素浓度比值（Aldosterone Renin Ratio）
Hypertension 2003; 42(2):161-165.
ARR的历史
1981年，日本信洲大学Hiramatsu在美国《内科学年鉴》 （ARCH INTERN MED）发表了第一篇关于ARR的 报道。 测定348例高血压病患者血钠、钾水平、血浆肾素活性 （PRA）、血浆醛固酮浓度及醛固酮PRA比值。选择9例 醛固酮-PRA比值明显升高的患者，住院进一步调查。
卧立位试验
结果 在血压正常的对照组和原发性高血压患者中，
站立位的血浆醛固酮浓度在早晨升高。6例伴有 双侧增生或病理不确定的醛固酮增多症患者， 血浆醛固酮浓度高于正常值，站立后进一步升 高。单侧腺瘤致醛固酮增多症9例中，7例静息 时血浆醛固酮浓度升高，站立后下降。血浆醛 固酮的变化可能有助于鉴别原发性醛固酮增多 症的病因是腺瘤还是增生。
卧立位试验
但是卧立位试验由于操作的简便及安全性目前仍在国内广泛使用 立卧位试验在原发性醛固酮增多症中仍具有很高的诊断价值。
卧立位试验
中日医院操作规范
为什么选择立位ARR作为筛查试验
正常人醛固酮的分泌主要受RASS的调节，而PA患者由于肾素分泌长期受到高 度抑制，醛固酮的分泌主要受ACTH的调节，醛固酮遵循了ACTH的节律，8点最 高峰，随之迅速下降。立位对肾素、醛固酮刺激的效应上午大于下午。此外， 血浆肾素和醛固酮的浓度均受体位的影响，卧位时由于肾脏的血流量充足， 肾素分泌相对处于抑制状态，站立位时血液流向下肢，肾脏供血相对减少， 交感神经兴奋性增加，肾小球入球小动脉的球旁细胞会被刺激，于是合成和 分泌肾素增多。醛固酮主要在肝脏清除，站立位时肝脏的血流量相对减少， 醛固酮在肝脏的清除量站立位时少于卧位。所以站立位时血浆肾素和醛固酮 均较卧位时升高，但肾素升高的速度晚于醛固酮升高的速度。有人观察到站 立30分时血浆醛固酮浓度的升高仅有６％与肾素的升高相关。于站立位２ｈ 时肾素和醛固酮的相关性最好。如果取卧位的ARR诊断PA容易出现假阳性结果， 因为卧位肾脏供血量充分情况下原发性高血压患者和 ＰＡ 患者肾素分泌均 受抑制，ARR均比立位时高。
用含荧光残疾的N-glycine作为底物
液 相 色 谱 法
肾素浓度检测
1984年 Galen
制备肾素的单克隆抗体直接测定肾素浓度。 其基本原理为双抗体法，捕获抗体附着于固相表面上，检 测抗体用放射性物质标记，通过测定样品中的放射物质含
量即可获得PRC。没有得到公认。不能再国内使用。 本质是放射免疫法。
2016美国指南 当肾素浓度为uU/L时，最常用的切点是：3.7
不同单位之间的转换
醛固酮： 1ng/dl coverts to 27.7 pmol/L（国际单位）
单
位
肾素：1ng/mL/h（12.8 pmol/L/min）coverts to8.2 mU/L (5.2 ng/L )
in traditional units
醛固酮-PRA比值升高超过400是预测高血压患者APA的 一个有用的筛选工具。
ARR的历史
ARR的历史
1ng/dl=10pg/ml
K Hiramatsu, et al.A Screening Test to Identify Aldosterone-Producing Adenoma by Measuring Plasma Renin Activity. Results in Hypertensive Patients.Arch Intern Med. 1981 Nov;141(12):1589-93.
肾素活性检测
1969年 boyd
1975年 Drayer
目前
本原理是通过测量肾素催化血管紧张素原 反应产生血管紧张素1的速度来评价RAAS的活性
在血浆样本中加入血管紧张素转化酶抑制剂 37℃， PH值5。6下孵育三小时，再测定产生的血管紧张素1
目前非检测方面以1975年Drayer的方法为基础
放 射 免 疫 法
ORIGINAL ARTICLES| VOLUME 293, ISSUE 7588, P213-218, FEBRUARY 01, 1969 .
肾素活性检测
1982年 Klickstein
高效液相色谱 用于分离并检测血管紧张素I，评价肾素 的活性
1989年 miyazaki
高效液相色谱荧光法
1992年 nakamura
原发性醛固酮增多症筛查实验 2020.06
醛固酮基本知识
醛固酮酮（aldosterone，ALD）是 一种相对分子量为360的类固醇激素， 其分子式为C21H28O5，在肾上腺皮质 内以胆固醇为原料经各级催化酶解 反应生成。ALD通过作用于肾脏维持 机体血压稳定和电解质平衡。ALD异 常增高可发生在多 种 疾 病 中 ， 临床上主要见于原发性 醛 固 酮 增 多 症（primary hyperaldosteronism，PA）。
AVS禁忌症
卧立位试验
Ganguly于1973年最早提出
方法 实验前3天，高钠摄入（>300meq/d） 卧床到早8点抽血 站立4小时，中午抽 第二次血
J Clin Endocrinol Metab. 1973 Feb;36(2):401-4. doi: 10.1210/jcem-36-2-401.
ADRR
ADRR
ADRR的切点
结核和风 湿
2016年中华医学会内分泌分会
ADRR的切点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结核和风 湿
2008年 ENDO指南
ADRR的切点
2016美国原醛指南
ADRR的诊断切点
起始方案如何选择？
2016中国共识 当醛固酮单位为ng/dl,最常用切点是 30
当醛固酮单位为pmol/L,最 常用切点是750
肾素活性和肾素浓度
由于人体内肾素含量极低，导致检测难度大，以往只能依靠 放射免疫法检测血管紧张素I的转化率来间接反映肾素含量，这 个转化率被称为肾素活性。最早由Harber和Boyd提出。在过去的 几十年中， PA 的筛查和诊断一直使用肾素活性这个指标，各实 验室结果不能比对。
近年来，酶联免疫吸附试验和化学发光法均可以直接测定体 内微量的肾素，而血浆肾素浓度能直接反映人体内的肾素浓度。 有研究结果显示，肾素浓度和肾素活性在一定范围内，二者的相 关性良好，这使得血浆肾素浓度替代肾素活性并借鉴原有的临床 经验和共识应用于临床成为可能。
PA的诊断
2016年美国内分泌指南中推荐醛固酮/肾素比值 （aldosterone/rein rate，ARR）是 PA患者筛查的主要 手段，通过确认试验观察血/尿ALD浓度的变化是PA的确 诊方法，因此ALD准确定量对PA的筛查和确诊两方面均具 有重要的临床价值
PA的诊断
2016 版美国内分泌学会发表的《原发性醛固酮增多 症的管理》一文中提到，ARR 仍是目前筛查PA 最有 效的方法。但ARR 受肾素的影响较大，即在肾素水平 极低的情况下，可使得ARR在ALD不高的情况下显著提 高从而造成假阳性，因此筛查结果需联合ARR和ALD水 平。
卧立位试验
• 站立4小时 • 对正常对照组（左）、
原发性高血压（左中） 和双侧增生（右中） 或腺瘤（右）所致高 醛固酮血症患者血浆 醛固酮浓度的影响。
J Clin Endocrinol Metab. 1973 Feb;36(2):401-4. doi: 10.1210/jcem-36-2-401.
卧立位试验
1993年 Fontes：提 出了体位刺激实验 的 诊断切点：
立位血 浆醛 固酮 水平 较卧位血浆醛固酮水平 增幅小于 30％，结果 阳性提示腺瘤可能 性 大。
Am J Hypertens. 1991 Sep;4(9):786-91
卧立位试验
但是Gordon等的研究发现 部 分 肾上腺醛 固 酮 瘤患 者及特 发性 醛 固酮增多症患者其醛 固酮对血管紧张素 Ⅱ亦非 常敏感 ，立 位 后 醛 固酮升高可大于 30％ ，立卧位试验的诊断 效率由此受到质疑。
2004年 Perschel
化学免疫法测定肾素浓度
目前
全自动化学发光法
中国2型糖尿病流行病学
ADRR
ADRR
ADRR
血浆醛固酮与肾素活性比值（ARR） 血浆醛固酮与肾素浓度比值（ADRR）aldosterone
/ direct renin concentration
目前ADRR未得到公认，大家习惯上还是称之为ARR
转
换 肾素：1 ng/mL/h PRA converts to a DRC of approximately 12 mU/L (7.6 ng/L) automated chemiluminescence immunoassay
2008年 ENDO指南
AVS
• 适应症：肾上腺 CT 提示有单侧或双侧肾上腺形态异常 (包括增生或腺瘤),需进一步行双侧 AVS 以明确有无优势 分泌（2016内分泌指南）
ARR
经典意义：血浆醛固酮与肾素活性比值（Aldosterone Renin Ratio） 血浆醛固酮：plasma aldosterone concentration,PAC or ALD 肾素活性：plasma renin activity PRA ARR：血浆PAC与PRA的比值 现在也指：血浆醛固酮与肾素浓度比值（Aldosterone Renin Ratio）
Hypertension 2003; 42(2):161-165.
ARR的历史
1981年，日本信洲大学Hiramatsu在美国《内科学年鉴》 （ARCH INTERN MED）发表了第一篇关于ARR的 报道。 测定348例高血压病患者血钠、钾水平、血浆肾素活性 （PRA）、血浆醛固酮浓度及醛固酮PRA比值。选择9例 醛固酮-PRA比值明显升高的患者，住院进一步调查。
卧立位试验
结果 在血压正常的对照组和原发性高血压患者中，
站立位的血浆醛固酮浓度在早晨升高。6例伴有 双侧增生或病理不确定的醛固酮增多症患者， 血浆醛固酮浓度高于正常值，站立后进一步升 高。单侧腺瘤致醛固酮增多症9例中，7例静息 时血浆醛固酮浓度升高，站立后下降。血浆醛 固酮的变化可能有助于鉴别原发性醛固酮增多 症的病因是腺瘤还是增生。