药理学总论(一)课件
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所以：在碱性的肠液中 易吸收；在碱性的尿液 中也易重吸收。
10 pKa - pH= BH＋ / B = 解离型/ 非解离型 当pH= pKa时，B＝BH ＋
19
100
非 解
80
离
型 60
药
物
浓 40
度
％
20
HA BH＋
0
↓pH
↑pKa=Fra Baidu bibliotekH
B
↑pH
A－
20
2 主动转运 active transport carrier mediated-transport 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧
Dose Concentration at site of action
Pharmacologic effect Clinical response
Toxicity
Efficacy
Drug in tissue of distribution
Drug metabolized or excreted
药代
药物的转化 biotransformation
代谢 metabolism
12
Outline
简介 药物转运 药物 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物 药代动力学的基本概
念
药物转运
1 被动转运 passive transport passive diffusion
药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动， 又称“下山转运”或“顺梯度转运”。
Drug
Metabolism Liver
Absorptio
Drug in Plasnma
Distributi Druog in Tnissues
Metabolis m Metabolites in Tissue
E liminatio Drug and /or metabolite(s)nin
当pH 和pKa的差值以数学值增减时解离型药物和非解离型药物的浓度比 值以相应的指数值变化
19
HA H A
弱酸性药物：
H A KaKa为解离常数 HA
双侧取负对数得：
lgHlgHAAlgKa
因为：
lg H pH 而且： lg Ka pKa
在p H 值 低 的 环 境 中解 离度小。易 透过膜。
天然：有机，无机 合成：提取物，人工合成和半合成，基因工程药物
药物
机体对药物的处 置代谢（药代） 药物的作用和作用
机制（药效）
机体
3
General principles of Pharmacology
Contents of Pharmacology: 药物效应动力学
(pharmaco-dynamics ) 药物代谢动力学
药理学
2014
Chapter 1 Introduction
前言
Introduction
Concept & Mission: 药理学的定义和任务
Pharmacology：研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科 Drugs：prevent; diagnose; treat disease
能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断 和治疗的物质
4
End of Chapter 1, Thank you!
Chapter 2
Drug Disposition & Pharmacokinetics
药物体内过程和药 物代谢动力学
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
17
被动转运
特点
影响因素
1. 不耗能，无饱和性
2. 与其他以被动转运方式转运药 物之间无竞争性抑制
3. 转运的速度依赖于细胞膜两侧 的浓度差,当膜两侧的药物浓度 达到平衡时转运停止
4. 脂溶性强的非解离型药物分子 容易跨膜转运
1. 浓度差，膜两侧药物的浓度差 越大转运越多
2. 药物的分子大小，分子越小， 药物越易透过膜
药效
10
作用部位
结合 游离
药物在体内代谢路线图
贮存部位
结合 游离
吸收
体循环 游离型药物
结合型药物
代谢物
排泄
生物转化
11
处置过程 disposition 药物在体内的过程是机体对药物的处置过程
药物的转运 transport
吸收 absorption
分布 distribution
排泄 excretion
(pharmaco-kinetics )
Mission of Pharmacology: 研究药物的药效、药动学 阐明生命过程中的化学反应过程 创造、寻找新药
The History of Pharmacology
起源：药物学 建立：有机化学和实验生物学 发展：综合学科 分支：生化药理学，遗传药理 学，分子药理学，免疫药理学， 临床药理学… …
所以：在胃中易吸收； 在酸化的尿液中也易重 吸收。
所以：
lg A pH pKa
HA
10 pH-pKa= A－ / HA = 解离型/ 非解离型
当pH= pKa时，HA＝A－
B H BH
弱碱性药物：
H B K a B H ＋
BH
lg B pKa pH
在pH值高的环境中解离 度小。易透过膜。
3. 脂溶性，脂溶性越大，药物越 易透过膜
4. 解离度，解离度越小，药物越 易透过膜
药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离， 其溶解度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。
pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。 各药物的pKa值是一定的。
念
简介 Introduction
确定药物的给药剂量和间隔的依据是能否使得药物在作用部位 到达安全有效的浓度
药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间
9
Dose of drug administered
Drug concentration in systemic circulation
的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。
特点
• • • • •
耗能 需要有载体 有特异性，转运能力有饱和性 有竞争性抑制 可逆浓度差转运
21
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
药物的体内过程
10 pKa - pH= BH＋ / B = 解离型/ 非解离型 当pH= pKa时，B＝BH ＋
19
100
非 解
80
离
型 60
药
物
浓 40
度
％
20
HA BH＋
0
↓pH
↑pKa=Fra Baidu bibliotekH
B
↑pH
A－
20
2 主动转运 active transport carrier mediated-transport 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧
Dose Concentration at site of action
Pharmacologic effect Clinical response
Toxicity
Efficacy
Drug in tissue of distribution
Drug metabolized or excreted
药代
药物的转化 biotransformation
代谢 metabolism
12
Outline
简介 药物转运 药物 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物 药代动力学的基本概
念
药物转运
1 被动转运 passive transport passive diffusion
药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动， 又称“下山转运”或“顺梯度转运”。
Drug
Metabolism Liver
Absorptio
Drug in Plasnma
Distributi Druog in Tnissues
Metabolis m Metabolites in Tissue
E liminatio Drug and /or metabolite(s)nin
当pH 和pKa的差值以数学值增减时解离型药物和非解离型药物的浓度比 值以相应的指数值变化
19
HA H A
弱酸性药物：
H A KaKa为解离常数 HA
双侧取负对数得：
lgHlgHAAlgKa
因为：
lg H pH 而且： lg Ka pKa
在p H 值 低 的 环 境 中解 离度小。易 透过膜。
天然：有机，无机 合成：提取物，人工合成和半合成，基因工程药物
药物
机体对药物的处 置代谢（药代） 药物的作用和作用
机制（药效）
机体
3
General principles of Pharmacology
Contents of Pharmacology: 药物效应动力学
(pharmaco-dynamics ) 药物代谢动力学
药理学
2014
Chapter 1 Introduction
前言
Introduction
Concept & Mission: 药理学的定义和任务
Pharmacology：研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科 Drugs：prevent; diagnose; treat disease
能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断 和治疗的物质
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End of Chapter 1, Thank you!
Chapter 2
Drug Disposition & Pharmacokinetics
药物体内过程和药 物代谢动力学
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
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被动转运
特点
影响因素
1. 不耗能，无饱和性
2. 与其他以被动转运方式转运药 物之间无竞争性抑制
3. 转运的速度依赖于细胞膜两侧 的浓度差,当膜两侧的药物浓度 达到平衡时转运停止
4. 脂溶性强的非解离型药物分子 容易跨膜转运
1. 浓度差，膜两侧药物的浓度差 越大转运越多
2. 药物的分子大小，分子越小， 药物越易透过膜
药效
10
作用部位
结合 游离
药物在体内代谢路线图
贮存部位
结合 游离
吸收
体循环 游离型药物
结合型药物
代谢物
排泄
生物转化
11
处置过程 disposition 药物在体内的过程是机体对药物的处置过程
药物的转运 transport
吸收 absorption
分布 distribution
排泄 excretion
(pharmaco-kinetics )
Mission of Pharmacology: 研究药物的药效、药动学 阐明生命过程中的化学反应过程 创造、寻找新药
The History of Pharmacology
起源：药物学 建立：有机化学和实验生物学 发展：综合学科 分支：生化药理学，遗传药理 学，分子药理学，免疫药理学， 临床药理学… …
所以：在胃中易吸收； 在酸化的尿液中也易重 吸收。
所以：
lg A pH pKa
HA
10 pH-pKa= A－ / HA = 解离型/ 非解离型
当pH= pKa时，HA＝A－
B H BH
弱碱性药物：
H B K a B H ＋
BH
lg B pKa pH
在pH值高的环境中解离 度小。易透过膜。
3. 脂溶性，脂溶性越大，药物越 易透过膜
4. 解离度，解离度越小，药物越 易透过膜
药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离， 其溶解度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。
pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。 各药物的pKa值是一定的。
念
简介 Introduction
确定药物的给药剂量和间隔的依据是能否使得药物在作用部位 到达安全有效的浓度
药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间
9
Dose of drug administered
Drug concentration in systemic circulation
的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。
特点
• • • • •
耗能 需要有载体 有特异性，转运能力有饱和性 有竞争性抑制 可逆浓度差转运
21
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
Outline
简介 药物转运 药物的体内过程 药代动力学的基本概
念
药物的体内过程