最新-四环素类及氯霉素类抗生素教学讲义PPT
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四环素类及氯霉素类抗生(化疗部分)PPT课件
• 一项 报告提示：术中支气管痉挛的发生率 主要与气管插管有重要关系，与哮喘的严 重程度和术前 是否使用支气管扩张药，以 及麻醉药物的选择无关
• 有报告指出：目前无症状 的哮喘患者，其术中发生呼吸 系统并发症的概率很低，但在近2年中有哮喘发作 史者， 术中哮喘发作的概率明显升高，且发作史越近，术中和术 后支气管痉挛的发生率越高 。对妊娠期哮喘产妇，如果 区域麻醉的实施不恰当，或于流产或分娩期应用前 列腺 素类药物时，诱发哮喘的概率明显升高。对嗜烟患者，麻 醉诱导期出现喘鸣的发生率为 8％；出现支气管痉挛的相 对危险程度为不抽烟人群的5.6倍。戒烟可使气道分泌物 减少，并 能促进纤毛转运功能；短期戒烟(48～72h)可能 增加气道的反应性和分泌物，其真正的益处 可能是降低 碳氧血红蛋白含量，增加组织氧供。
2 麻醉期支气管痉挛、哮喘急性发作 的临床表现
• 听诊肺部哮鸣音，或呼吸音消失(沉默肺或 寂静肺)；气道阻力和 峰压升高；自身 PEEP；血氧饱和度持续下降；PaO2下降 而ETCO2升高。痉挛缓解的表现 是：哮鸣 音和湿罗音消失，气道压力＜2.0 kPa， SpO2＞96％，呼吸动作平稳，心率、血 压 在正常范围内。
• 一份回 顾性报道指出：在1979～1983年5 年期间，与1990～1994年5年期间，尽管 两个时期内 的麻醉方法、麻醉药物和麻醉 前哮喘发作间隔时间都已有很大的变 化， 但围术期的哮喘发生率却仍然接近，分别 为6.7％和7.8％
• 一项对105例 气道反应性疾病患者的调查研究显 示：术中和术后支气管痉挛的发生率与性别、年 龄、病程 、哮喘严重程度、麻醉手术时间以及 FEV1（第一秒用力呼气容积）无关；术中支气管 痉挛的发生率在插管全麻为8.9 ％，高于不插管 全麻(0％)和区域麻醉(2.2％)；胸部和腹部手术中 支气管痉挛的发生率为39 .5％，高于其它手术 (10.4％)；术后支气管痉挛的发生率在静脉麻醉和 区域麻醉均为20％左 右；术前预防性吸入支气管 扩张药对预防术中支气管痉挛发作有帮助。
最新四环素类及氯霉素类PPT课件
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素 Chloramphenicol
【药理作用】
Chloramphenicol为广谱抗生素，不仅可有效地抑制 各种细菌，也能有效地抑制立克次体等其他病原微生 物。其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，在 低浓度时即对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强 大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球 菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等 革兰阳性菌对其也较为敏感。对厌氧菌也有相当的抗 菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原 体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原 虫无作用。针对病原体不同，chloramphenicol有时 是杀菌剂，更多情况下为抑菌剂。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏 代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球 滤过，从肾脏排泄。
四环素类及氯霉素类
四环素类（tetracyclines）和氯霉素 类（chloramphenicols）抗生素的抗 菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳 性菌、立克次体、衣原体、支原体 、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作 用，故常称之为广谱抗生素（ “broad-spectrum” antibiotics）。
because of the presence of ribosome protection proteins; and ③ enzymatic inactivation of tetracyclines.
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
最新四十一章四环素类及氯霉素类抗生素PPT课件
2. 灰婴综合征
新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍
白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。
3. 其他
二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏
过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
临床应用
• 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）
• G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染
• 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 • 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
不良反应
幻视、中毒性精神病（大剂量）
甲砜霉素（thiamphenicol）
抗菌谱 抗菌机制 不良反应
同氯霉素
但未见致死的再障、灰婴综合征的报道
临床应用： • 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 • 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染
治疗
a. 停广谱 b. 抗菌
真菌：制霉菌素、二性 霉素
难辨梭菌性肠炎：万古、 替考拉宁、甲硝唑
• 对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
• 肝、肾毒性
为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂ห้องสมุดไป่ตู้性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
不良反应
• 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）
四环素类及氯霉素类抗生素
不 良 反 应:
1 胃肠道反应： 最常见
2 二重感染：严重
常见二重感染有：
① 白色念珠菌(真菌)感染：鹅口疮、肠炎 ② 伪膜性肠炎（艰难梭菌）：有死亡危 险 万古霉素、甲硝唑解救。
3 对骨及牙齿的影响：
牙齿黄染，牙釉质发育不全—— 四环素牙 5个月以上的胎儿——8岁以下儿禁用
4 其他：
肝肾毒性、过敏
二、半合成品
多西环素（强力霉素，脱氧土霉素）
• 特点:
• 抗菌谱似四环素
• 抗菌活性 > 四环素2－10 倍。
• 耐药菌株少，与四环素无交叉耐药。
• 口服吸收好，有肝肠循环
• T1/2长达16-18小时
• 应用同四环素
• 不良反应较轻（尤其二重感染轻）
第 2 节
氯霉素类
氯 霉 素
NO2
NHR1
原因： 肝药酶发育不完善，体内药物浓度高
3 其它：
二重感染，胃肠道反应，过敏等。
抗 菌 机 制：
• 与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 • 引起细胞膜通透性改变，
使重要成分外漏。
耐 药 性:
• 产生较慢
• 本类之间有交叉耐药性。
• 机制可能是细胞膜通透性降低， 或泵出增加。
体 内 过 程:
• 口服易吸收, 受饮食、Mg2+、Ca2+、Fe2+ 等影响。 • 分布广泛，能沉积于骨及牙齿内。 • 不易透过血脑屏障。 • 有原型经肾排泄，尿浓度较高。 • 胆汁浓度高,有肝肠循环
四环素类及氯霉素类
第 节 四环素类
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广 谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环 素及半合成衍生物，其结构均为骈四苯 基本骨架。 近年来四环素类抗生素新药开发不理想
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
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米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
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Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
第三十八章 四环素类与氯霉素类抗生素
第三十八章四环素类与氯霉素类抗生素注：横线处为PPt的补充内容学习目的通过学习四环素类抗生素与氯霉素类抗生素基本知识的学习，为今后临床合理应用此类药物打下基础学习要点1、四环素类抗生素的共同特性2、四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等地抗菌特点、临床应用及不良反应3、氯霉素的药理作用及机制、耐药性、临床应用、不良反应第一节四环素类抗生素1、结构特点：四环素类抗生素均具有共同的羟化骈四苯基本结构，并因此而得名，不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。
2、分类：四环素类分为天然及半合成两类，天然品有：四环素、土霉素、金霉素等；半合成品：多西环素、米诺环素等3、抗菌特点：属广谱抗生素对革兰氏阳性与革兰氏阴性需氧和厌氧菌有效对立克次体、螺旋菌、支原体、衣原体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫对变形杆菌和铜绿假单胞菌病毒、真菌、结核菌等无效属于快速抑菌药，高浓度时也杀菌一·体内过程1、吸收口服易吸收但不完全影响口服吸收因素：①食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+, Al3+ , Fe2+与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。
如合用，服药间隔 3 小时。
另外药物所在环境的PH也会影响吸收效率，如②胃酸中酸度增高，药物溶解完全，吸收较好③与碱性要或抗酸药合用，使西环素类抗生素吸收减少；酸性药如VC则促进四环素类抗生素的吸收2、分布吸收后分布比较广泛。
主要集中在肝、肾、脾、皮肤、骨、骨髓、牙齿及釉质等组织。
能通过胎盘屏障（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度10—20倍，可用于胆道感染。
3.代谢与排泄:（1）部分在肝脏代谢，经胆道和肾脏排泄，大多数四环素类存在于肝胆循环（2）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。
（3）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
第四十二章 四环素类及氯霉素类(共29张PPT)
动失调等症状；首剂可迅速出现，女性多于男 性。用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
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克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服 吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒 性小，故临床较常用。
林可霉素类
【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。
对G+菌（包括耐酶金葡菌）和厌O2菌作用强。 特点：穿透力强，骨组织中浓度高
【临床应用】一般不首选
1.G+敏感菌感染。（主要用于β-内酰胺类抗 生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。） 常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓 炎及关节感染的首选药；
(3)配子致死：指致死基因在配子时期发生作用，从而不能形成有生 活力的配子的现象。 (4)合子致死：指致死基因在胚胎时期或幼体阶段发生作用，从而不 能形成活的幼体或个体的现象。
跟踪训练 1.(合子致死)某种品系鼠的毛色灰色和黄色是一对相对性状，科学家进行了大 量的杂交实验得到了如下结果，由此推断不正确的是
临床应用
次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、 呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌 感染 肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
敏感。
三、临床应用：
1. 伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。
2. 立克次体感染引起的斑疹伤寒
3. 敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。
4. 敏感菌引起的眼内炎症。
四、不良反应
1. 抑制骨髓造血机能： （1）可逆性抑制
这一反应与剂量和疗程有关，立即发 现， 立即停药可恢复。
米诺环素
✓抗菌活性最强 ✓口服吸收完全，不受食物影响 ✓体内分布广泛，易透过血脑屏障 ✓肝肾功能损害时可使用
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
氯霉素是高效、广谱抗生素。1948年合成 ，1949年用于临床。
一、抗菌作用
1. 抗菌谱广： （1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌
作用比对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。 （2）对立克次体、衣原体、支原体等也
2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死 。 宜稀释后缓慢静滴。
-四环素类及氯霉素类抗生素
广谱抗生素
抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，
衣原体，立克次体，螺旋体
应用现状：
四环素类：不良反应多，易耐药——少用
氯霉素类：造血系统毒性
——慎用
第一节 四环素类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
4. 其它
（1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重 肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一 定毒性。
（2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。
多西环素(强力霉素)
✓抗菌力较四环素强 ✓口服吸收完全全亦可用
（2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。 少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。 严格掌握适应症，经常查血。
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为灰婴综合征。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
30S亚基结合
分布 沉积骨和牙组织，
脑脊液浓度低。
应用
一般不首选
不良反应 二重感染，
四环素牙
广谱 与细菌核蛋白体
50S亚基结合 脑脊液浓度高
严重感染 再障 灰婴综合征
林可霉素类
药物：林可霉素（洁霉素）， 克林霉素（氯洁霉素）
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
【临床应用】
1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠 球菌属感染
2.口服用于治疗伪膜性肠炎。
【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性 3.过敏反应（红颈综合征） 4.其他
归纳
分离定律在特殊情况下的应用
总结
分离定律中的致死问题 (1)隐性致死：隐性基因存在于同一对同源染色体上时，对个体有致 死效应，如镰刀型细胞贫血症(红细胞异常，使人死亡)；植物中的白 化基因，使植物不能形成叶绿素，从而不能进行光合作用而死亡。 (2)显性致死：显性基因具有致死效应，如人的神经胶质症(皮肤畸形 生长，智力严重缺陷，出现多发性肿瘤等症状)。显性致死又分为显 性纯合致死和显性杂合致死。
2. 抗菌机理（快效抑菌剂）
（1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基
（2）另外，可引起细胞膜通透性增加， 使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。
临床应用
首选： 立克次体感染---恙虫病，斑疹伤寒；
衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。 支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类） 螺旋体感染—回归热（或青霉素G）
林可霉素类
【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。
对G+菌（包括耐酶金葡菌）和厌O2菌作用强。 特点：穿透力强，骨组织中浓度高
【临床应用】一般不首选
1.G+敏感菌感染。（主要用于β-内酰胺类抗 生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。） 常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓 炎及关节感染的首选药；
(3)配子致死：指致死基因在配子时期发生作用，从而不能形成有生 活力的配子的现象。 (4)合子致死：指致死基因在胚胎时期或幼体阶段发生作用，从而不 能形成活的幼体或个体的现象。
跟踪训练 1.(合子致死)某种品系鼠的毛色灰色和黄色是一对相对性状，科学家进行了大 量的杂交实验得到了如下结果，由此推断不正确的是
临床应用
次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、 呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌 感染 肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
敏感。
三、临床应用：
1. 伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。
2. 立克次体感染引起的斑疹伤寒
3. 敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。
4. 敏感菌引起的眼内炎症。
四、不良反应
1. 抑制骨髓造血机能： （1）可逆性抑制
这一反应与剂量和疗程有关，立即发 现， 立即停药可恢复。
米诺环素
✓抗菌活性最强 ✓口服吸收完全，不受食物影响 ✓体内分布广泛，易透过血脑屏障 ✓肝肾功能损害时可使用
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
氯霉素是高效、广谱抗生素。1948年合成 ，1949年用于临床。
一、抗菌作用
1. 抗菌谱广： （1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌
作用比对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。 （2）对立克次体、衣原体、支原体等也
2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死 。 宜稀释后缓慢静滴。
-四环素类及氯霉素类抗生素
广谱抗生素
抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，
衣原体，立克次体，螺旋体
应用现状：
四环素类：不良反应多，易耐药——少用
氯霉素类：造血系统毒性
——慎用
第一节 四环素类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
4. 其它
（1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重 肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一 定毒性。
（2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。
多西环素(强力霉素)
✓抗菌力较四环素强 ✓口服吸收完全全亦可用
（2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。 少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。 严格掌握适应症，经常查血。
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为灰婴综合征。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
30S亚基结合
分布 沉积骨和牙组织，
脑脊液浓度低。
应用
一般不首选
不良反应 二重感染，
四环素牙
广谱 与细菌核蛋白体
50S亚基结合 脑脊液浓度高
严重感染 再障 灰婴综合征
林可霉素类
药物：林可霉素（洁霉素）， 克林霉素（氯洁霉素）
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
【临床应用】
1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠 球菌属感染
2.口服用于治疗伪膜性肠炎。
【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性 3.过敏反应（红颈综合征） 4.其他
归纳
分离定律在特殊情况下的应用
总结
分离定律中的致死问题 (1)隐性致死：隐性基因存在于同一对同源染色体上时，对个体有致 死效应，如镰刀型细胞贫血症(红细胞异常，使人死亡)；植物中的白 化基因，使植物不能形成叶绿素，从而不能进行光合作用而死亡。 (2)显性致死：显性基因具有致死效应，如人的神经胶质症(皮肤畸形 生长，智力严重缺陷，出现多发性肿瘤等症状)。显性致死又分为显 性纯合致死和显性杂合致死。
2. 抗菌机理（快效抑菌剂）
（1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基
（2）另外，可引起细胞膜通透性增加， 使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。
临床应用
首选： 立克次体感染---恙虫病，斑疹伤寒；
衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。 支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类） 螺旋体感染—回归热（或青霉素G）