《抗微生物药物》PPT课件

—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
+
↑
对氨苯甲酸
磺胺 砜类
(PABA) 对氨水杨酸
四氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 一碳单位 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
核酸合成
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
临床应用
链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）
脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）
1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类
半
青霉素Ⅴ (penicillin V)
合
非奈西林 (phenethicillin)
成
特点：耐酸，不耐酶
青
2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素
耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
休息一会
-内酰胺类抗生素
包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
第一节
抗菌机制、影响因素及耐药性
一、抗菌机制
1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。
5. 抗G-菌青霉素 美洛西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。
第三节
头孢菌素类抗生素
一、药物发展趋势
药物
抗菌谱
对 -内酰胺酶 肾毒性 稳定性
临床用途
第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶
第二代 ~呋辛、 ~孟多 ~克洛
三、与青霉素类相比
1. 作用机制相同 2. 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过
敏反应 (5~10%)
第四节
非典型-内酰胺类抗生素
头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid)
a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药
b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
二、抗菌作用机制
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗↘胞壁酸消合旋成酶酶万↓古霉直素链十肽杆菌↓肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类
羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
(2) 评价指标
+ 阿莫西林 ，+ 替卡西林 舒巴坦 (sulbactam)
+ 氨苄 ， + 头孢哌酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林
抗微生物药物概论
王兆山
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
第三代 ~噻腭、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮
G+菌
G+菌、G-菌 厌氧菌
G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌
部分稳定 稳定
较高稳定
较大
耐药 金葡菌感染
低
G-菌感染
无
尿路感染
严重感染
第四代 ~吡腭、 ~匹罗
G-杆菌
较高稳定
替代第三代 无
用于G-菌感染
二、第三代头孢菌素类的特点
1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ½长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛
2. 激活细菌自溶酶。
第二节
青霉素类抗生素
天 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌
然
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
青
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
霉
厌氧杆菌等
素
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体
体内过程
不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
பைடு நூலகம்
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药
苯唑西林 (oxacillin)
霉
氯唑西林 (cloxacillin)
素
双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)
特点：耐酶，耐酸
3. 广谱青霉素类
氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶