育龄期女性癫痫管理
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7
癫痫的主要遗传方式
单基因遗传1,2
染色体异常1
1.中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 19. 2. Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 121-124.
AD外显率60%
疾病预后评价
68%的患者在6周内缓解， 少数患者出现其他类型的
发作
可自发缓解，患儿发育正 常
可能持续终生，较轻发作 持续时间较短，药物很难
控制
预后良好
DNA检测
KCNQ2, KCNQ3 _
CHRNA4, CHRNB2 _
家族性外侧颞叶癫痫3 GEFS+2,3
AD外显率80% AD
预后极佳 良性、自限性
妊娠期药物治疗如何进行，以
及药物治疗之外的一些营养补充 等2
更年期及老年期2
• 合并症及药物间相互作用
• 肝肾功能
• 骨健康
1. 中华医学会儿科学分会神经学组. 中华儿科杂志. 2013. 51(9):699-703.
2. 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组. 中华神经科杂志. 2013; 46(7): 496-499.
4
育龄期女性癫痫患者是否适合怀孕的 主要考虑因素
遗传评估
育龄期女性癫痫患者， 尤其是特发性癫痫患者， 应当进行遗传咨询1， 预测后代癫痫发生风险2
近期发作情况
妊娠前，应保证至少最 近半年无癫痫发作3
1. 中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 53. 2. Ottman R, et al. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):655-70. 3. 中国医师协会神经内科分会癫痫专委会. 中国医师杂志. 2015;17(7):969-971.
9
染色体异常
包括结构和数量异常1
• 数量异常表现在多倍体、常 染色体和性染色体非整倍体 (如单倍体、三倍体)1
• 结构异常表现为易位、缺失、 复制1
与癫痫相关的常见染色体异常1,2：
多呈综合征样改变1
脆性X综合征(最常见的导致精神发育迟滞的遗传因素)、13三体
综合征、18三体综合征、Wolf-Hirschhorn综合征、Down综合征
2
目录
• 癫痫女性孕前咨询及建议
• 妊娠期女性是否需要继续治疗建议 • 育龄期如何选择合适的治疗方案
3
育龄期女性癫痫患者应进行规范的 孕前咨询
– 中国专家共识明确指出： – 育龄期女性癫痫患者应向癫痫专科医生
和产科医生进行孕前咨询，以决定是否 选择怀孕
中国医师协会神经内科分会癫痫专委会. 中国医师杂志. 2015;17(7):969-971.
复杂方式遗传
• 大多数为特发性癫痫1，不遵守典型孟德尔遗传 • 由多个基因突变共同致病，还包括环境因素的作用2
复杂遗传模式引起的癫痫
疾病名称2 特发性全面性癫痫
BECTS 热性癫痫发作
遗传模式和第一代直系亲属 的患病危险度2
多基因/多因素 第一代直系亲属的患病危险 度： a.癫痫:5-15% b. 全面性EEG棘波或多棘波 遗传风险:25-30%
复杂方式遗传1,2
8
单基因遗传(符合孟德尔遗传方式的 癫痫综合征)
• 单基因遗传又称孟德尔遗传1 • 通常以常染色体显性方式遗传2
常见癫痫综合征的遗传模式
癫痫综合征
良性家族性新生儿惊厥3
良性家族性婴儿惊厥3 常染色体显性遗传的夜间 额叶癫痫3 家族性内侧颞叶癫痫3
遗传模式
AD* 外显率85%
AD
AD 外显率70%
5
癫痫遗传评估的重要性与必要性
癫痫患者一级亲属癫痫发病率明显高于普通人群，癫痫发病有家族遗传风险1
不同年龄的癫痫患者一级亲属癫痫发病率
全面性发作 局灶性发作 不能分类的发作 普通人群
累积发病率(%)
癫痫患者一级亲属的年龄(岁)
对于某些特定的癫痫类型，包括染色体分析与基因测序在内的遗传学检查 已经获得临床应用，可帮助医生进行遗传风险预估2
(21三体综合征，患者中癫痫发生率为5-10%) 、20号环状染色体
综合征(癫痫是其显著特征)、12P三体综合征等
1. Battaglia A, et al. Epileptic Disord. 2005 Sep;7(3):181-92.
10
2. 中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 21.
1. Peljto AL, et al. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):795-805.
6
2. Pal DK, et al. Nat Rev Neurol. 2010 Aug;6(8):445-53.
遗传因素是导致癫痫，尤其是 特发性癫痫的重要原因
症状性癫痫
• 获得性病因是主要病因，如海马硬化、颅脑损伤、 脑肿瘤、脑感染、脑血管疾病等
富亮氨酸神经胶质瘤失活 蛋白1
SCN1A,SCN1B, GABRG2
AD* ，常染色体显性遗传；GEFS，全面性癫痫伴热性惊厥附加症
1. Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 123. 2.王旭等. 中国医学科学院学报. 2005. 27(3):388-393. 3. 任连坤，主译. 癫痫-发作和综合征的诊断与治疗. 中国协和医科大学出版社. 2008. 93-96, 117-119,120-122,32wk.baidu.com-326.
育龄期女性癫痫管理
中南大学湘雅医院 李蜀渝
女性患者的长程管理——各年龄段 关注要点
年龄(岁)
0
15
30
45
60
75
儿童及青少年期1
• 认知
• 内分泌和激素 水平
• 肥胖
育龄期及哺乳期2
• 生育及避孕 • 孕期癫痫发作及AEDs
对胎儿的影响 • 母乳喂养
女性患者面临妊娠选择时，需考 虑诸多问题，如是否适合妊娠，
• 少部分症状性癫痫由遗传因素或发育性病因引起， 如严重儿童癫痫综合征、大脑结构发育异常等
特发性癫痫
• 遗传因素是特发性癫痫的主要病因
• 单基因遗传发生率<1%、复杂方式遗传发生 率为10-20%
.Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 4
癫痫的主要遗传方式
单基因遗传1,2
染色体异常1
1.中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 19. 2. Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 121-124.
AD外显率60%
疾病预后评价
68%的患者在6周内缓解， 少数患者出现其他类型的
发作
可自发缓解，患儿发育正 常
可能持续终生，较轻发作 持续时间较短，药物很难
控制
预后良好
DNA检测
KCNQ2, KCNQ3 _
CHRNA4, CHRNB2 _
家族性外侧颞叶癫痫3 GEFS+2,3
AD外显率80% AD
预后极佳 良性、自限性
妊娠期药物治疗如何进行，以
及药物治疗之外的一些营养补充 等2
更年期及老年期2
• 合并症及药物间相互作用
• 肝肾功能
• 骨健康
1. 中华医学会儿科学分会神经学组. 中华儿科杂志. 2013. 51(9):699-703.
2. 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组. 中华神经科杂志. 2013; 46(7): 496-499.
4
育龄期女性癫痫患者是否适合怀孕的 主要考虑因素
遗传评估
育龄期女性癫痫患者， 尤其是特发性癫痫患者， 应当进行遗传咨询1， 预测后代癫痫发生风险2
近期发作情况
妊娠前，应保证至少最 近半年无癫痫发作3
1. 中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 53. 2. Ottman R, et al. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):655-70. 3. 中国医师协会神经内科分会癫痫专委会. 中国医师杂志. 2015;17(7):969-971.
9
染色体异常
包括结构和数量异常1
• 数量异常表现在多倍体、常 染色体和性染色体非整倍体 (如单倍体、三倍体)1
• 结构异常表现为易位、缺失、 复制1
与癫痫相关的常见染色体异常1,2：
多呈综合征样改变1
脆性X综合征(最常见的导致精神发育迟滞的遗传因素)、13三体
综合征、18三体综合征、Wolf-Hirschhorn综合征、Down综合征
2
目录
• 癫痫女性孕前咨询及建议
• 妊娠期女性是否需要继续治疗建议 • 育龄期如何选择合适的治疗方案
3
育龄期女性癫痫患者应进行规范的 孕前咨询
– 中国专家共识明确指出： – 育龄期女性癫痫患者应向癫痫专科医生
和产科医生进行孕前咨询，以决定是否 选择怀孕
中国医师协会神经内科分会癫痫专委会. 中国医师杂志. 2015;17(7):969-971.
复杂方式遗传
• 大多数为特发性癫痫1，不遵守典型孟德尔遗传 • 由多个基因突变共同致病，还包括环境因素的作用2
复杂遗传模式引起的癫痫
疾病名称2 特发性全面性癫痫
BECTS 热性癫痫发作
遗传模式和第一代直系亲属 的患病危险度2
多基因/多因素 第一代直系亲属的患病危险 度： a.癫痫:5-15% b. 全面性EEG棘波或多棘波 遗传风险:25-30%
复杂方式遗传1,2
8
单基因遗传(符合孟德尔遗传方式的 癫痫综合征)
• 单基因遗传又称孟德尔遗传1 • 通常以常染色体显性方式遗传2
常见癫痫综合征的遗传模式
癫痫综合征
良性家族性新生儿惊厥3
良性家族性婴儿惊厥3 常染色体显性遗传的夜间 额叶癫痫3 家族性内侧颞叶癫痫3
遗传模式
AD* 外显率85%
AD
AD 外显率70%
5
癫痫遗传评估的重要性与必要性
癫痫患者一级亲属癫痫发病率明显高于普通人群，癫痫发病有家族遗传风险1
不同年龄的癫痫患者一级亲属癫痫发病率
全面性发作 局灶性发作 不能分类的发作 普通人群
累积发病率(%)
癫痫患者一级亲属的年龄(岁)
对于某些特定的癫痫类型，包括染色体分析与基因测序在内的遗传学检查 已经获得临床应用，可帮助医生进行遗传风险预估2
(21三体综合征，患者中癫痫发生率为5-10%) 、20号环状染色体
综合征(癫痫是其显著特征)、12P三体综合征等
1. Battaglia A, et al. Epileptic Disord. 2005 Sep;7(3):181-92.
10
2. 中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南癫痫病分册(2015修订版). 2015. 21.
1. Peljto AL, et al. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):795-805.
6
2. Pal DK, et al. Nat Rev Neurol. 2010 Aug;6(8):445-53.
遗传因素是导致癫痫，尤其是 特发性癫痫的重要原因
症状性癫痫
• 获得性病因是主要病因，如海马硬化、颅脑损伤、 脑肿瘤、脑感染、脑血管疾病等
富亮氨酸神经胶质瘤失活 蛋白1
SCN1A,SCN1B, GABRG2
AD* ，常染色体显性遗传；GEFS，全面性癫痫伴热性惊厥附加症
1. Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 123. 2.王旭等. 中国医学科学院学报. 2005. 27(3):388-393. 3. 任连坤，主译. 癫痫-发作和综合征的诊断与治疗. 中国协和医科大学出版社. 2008. 93-96, 117-119,120-122,32wk.baidu.com-326.
育龄期女性癫痫管理
中南大学湘雅医院 李蜀渝
女性患者的长程管理——各年龄段 关注要点
年龄(岁)
0
15
30
45
60
75
儿童及青少年期1
• 认知
• 内分泌和激素 水平
• 肥胖
育龄期及哺乳期2
• 生育及避孕 • 孕期癫痫发作及AEDs
对胎儿的影响 • 母乳喂养
女性患者面临妊娠选择时，需考 虑诸多问题，如是否适合妊娠，
• 少部分症状性癫痫由遗传因素或发育性病因引起， 如严重儿童癫痫综合征、大脑结构发育异常等
特发性癫痫
• 遗传因素是特发性癫痫的主要病因
• 单基因遗传发生率<1%、复杂方式遗传发生 率为10-20%
.Simon D Shorvon et al. Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition. 2015. 4