药物代谢动力学理论与案例讲解
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药物代谢动力学(修正)PPT课件
CHAPTER
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药理学课件第三章药物代谢动力学
表观分布容积
清除率是指单位时间内从体内清除的药物量与血浆药物浓度的比值，是衡量药物代谢和排泄速率的指标。
总结词
清除率的大小取决于药物的代谢和排泄途径，如尿液和胆汁等。药物的清除率对于预测血浆药物浓度、了解药物在体内的代谢和排泄特性以及制定给药方案具有重要意义。
详细描述
清除率
半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，是衡量药物消除速率的指标。
经肾脏排泄
药物通过肝脏以胆汁的形式排出体外。
经肝脏排泄
部分挥发性药物可经肺脏排出体外。
经肺脏排泄
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
总结词
表观分布容积是药物在体内分布后所占据的体液容积，是衡量药物分布广度的指标。
详细描述
表观分布容积的大小与药物的脂溶性、组织亲和力及血流灌注等因素有关。一般来说，脂溶性高的药物具有较大的表观分布容积，而血流灌注良好的组织具有较高的药物分布。
临床药学是药学的分支学科，主要研究药物治疗的安全性、有效性和经济性，为临床合理用药提供科学依据。
药物代谢动力学是临床药学的重要基础之一，通过研究药物在体内的代谢过程和药效学特点，为临床用药方案的设计和优化提供科学支持。
药物代谢动力学与临床药学
THANKS
感谢您的观看。
总结词
半衰期对于给药间隔时间的确定具有指导意义，可以根据药物的半衰期来制定合适的给药方案，以维持药物的有效血浆浓度。
详细描述
半衰期
生物利用度
总结词
生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速率和程度，是衡量药物吸收效果的指标。
详细描述
生物利用度受到多种因素的影响，如药物的剂型、给药途径、胃排空速率等。了解药物的生物利用度有助于评估不同制剂之间的差异，为临床用药提供参考。
药物代谢动力学-药动学PPT课件
药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药物代谢动力学(7章)ppt课件
表观分布容积（Vd）的临床意义：
１、可计算产生期望的血药浓度（C）所需 的给药剂量。
２、可估计药物的分布范围： Vd大：血药浓度低～～周边室分布， Vd小：血药浓度高～～中央室分布。
３、分析体内药物排泄、蓄积情况。
（四）血浆清除率(Cl或Cltotal)： 单位时间内一定容积血浆中的药物被消
除（单位：L·h-1 ）。 血浆清除率（Cl）是肝肾等清除率的总
（二）药物消除动力学过程
dC＝kelCn dt
式中： n＝1时为一级动力学（first-order kinetics） n＝0时为零级动力学（zero-order kinetics） Kel：消除速率常数。
１、一级动力学过程：
药物在单位时间内以恒定百分率消除，
又称恒比消除，体内药量(Ｘ)的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。
Administration
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion.
Vd大的药物，主要分布于细胞内液及组织 间液（外周组织）。
Vd小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于 血浆（血液）。
Vd不因药量（剂量）X多少而变化。
Vd的生理意义： 60 kg个体含60%体液， 6％体重是血浆. Vd = 3.6 L 仅在血浆分布； 3.6 L < Vd < 36 L 有(外周)体液分布； Vd = 36 L 均匀分布； Vd > 36 L 外周组织分布为主； Vd >100L 集中分布在特定组织、器官 或骨、脂肪。
药物代谢动力学研究基本理论PPT课件
要点二
早期临床试验阶段
通过药物代谢动力学研究，评估药物的疗效和安全性，为 后续临床试验的设计和实施提供指导。
药物剂型设计与优化
剂型设计
根据药物代谢动力学研究结果，设计适合不同给药途径 和剂型的药物制剂，以提高药物的生物利用度和治疗效 果。
剂型优化
通过药物代谢动力学研究，对现有药物剂型进行优化， 改善药物的释放特性和稳定性，提高药物的疗效和安全 性。
机遇
随着新技术和新方法的不断涌现，药物代谢动力学研究将迎来更多发展机遇，如拓展研究领域、提高研究效率等。 同时，与其他学科的交叉融合也将为药物代谢动力学研究带来新的突破和进展。
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THANKS
个体化用药与精准医疗
个体化用药
药物代谢动力学研究有助于了解不同个体对药物的反 应差异，为个体化用药方案的制定提供科学依据。
精准医疗
结合基因组学、蛋白质组学等多学科研究成果，通过药 物代谢动力学研究，实现精准医疗，提高治疗效果并降 低不良反应的发生率。
05
药物代谢动力学研究展望
药物代谢动力学与其他学科的交叉融合
表观分布容积（Vd）
总结词
表观分布容积是描述药物在体内分布程度的参数。
详细描述
表观分布容积（Vd）是指在生理学条件下，药物在体内达到动态平衡时，按血浆中药物浓度计算应占的 容积。Vd值越大，表明药物在体内的分布越广泛。Vd的大小与药物的脂溶性、组织亲和力以及血流灌注 等因素有关。了解药物的Vd有助于预测药物在不同个体内的分布情况。
清除率（Cl）
总结词
清除率是描述药物从体内消除速度的参数。
详细描述
清除率（Cl）是指单位时间内从体内清除的 药物量与血浆药物浓度的比值。清除率是评 价药物从体内消除速度的重要参数，反映了 肝脏、肾脏等排泄器官的功能。药物的清除 率受到多种因素的影响，如肝肾功能、年龄、 疾病状态等。了解药物的清除率有助于预测
药物代谢动力学-PPT课件
§1-3 药物代谢动力学
药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作 用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。 药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产 生耐受性的原因之一。
药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作 用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异 烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢 减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合 用药时应多加注意。
10/31/2024
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物 被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡 萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、 易溶于水的代谢物从肾排泄。
被动转运：
滤过、简单 －
－
－
－
－
扩散
主动转运
＋
＋
＋
＋
＋
易化扩散
＋
－
－
＋
10/31/2024
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过 程。 决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄
10/31/2024
二、药物的体内过 程
脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢； 而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物 的浓度，加快药物的排泄。
改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱 酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的 办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
第3章 药物代谢动力学 (临床七制)[可修改版ppt]
![第3章 药物代谢动力学 (临床七制)[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/5f9c693f5ef7ba0d4a733bda.png)
丙磺舒--ATS ATS
ATS——酸性药物转运系统
青霉素 丙磺舒
例 丙磺舒对阿莫西林排泄的影响
单用
丙磺舒+阿莫西林 阿 莫 西 林 肾 清 除
单用阿莫西林 率
合用
其他排泄途径
胆道排泄 肝肠循环（hepatoenteral circulation）
乳汁排泄（碱性药） 呼吸道等排泄
思考与讨论
思考题
一、血药浓度-时间曲线（P27）
以药物浓度（或对数浓度）为纵坐 标，以时间为横坐标绘制曲线图，称为 药物浓度时间曲线（concentrationtime curve),简称药时曲线、浓时曲线 或时量曲线。
血液 尿液 唾液
药时曲线
以非血管内 给药的药时 曲线为例
P lasm a drug concentration
药物代谢酶的诱导与抑制
酶诱导/抑制剂
酶诱导 自身诱导
酶抑制
酶诱导与酶抑制
A. 诱导
B. 抑制
例 诱导剂苯巴比妥对双香豆素的影响
例 抑制剂氯霉素对他药代谢的影响
四、药物的排泄
肾脏排泄 消化道排泄 呼吸道排泄 腺体排泄
肾脏排泄
B.肾小球滤过
D.重吸收
C.主动分泌
肾脏排泄及其影响因素
肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管重吸收 肾小管主动分泌
常见给药途径
注射 (IV)
经皮给药
局部
吸入 口服、舌下
注射 (SC, IM) 直肠
1.口服
1.口服
最常用 优点：①方便；②吸收优势。 缺点： ① 影响吸收的因素多
药物崩解度；胃肠液pH值；吸收表面积； 胃肠蠕动功能；局部血流量；食物等 ② 首过消除（首关效应）
相关主题
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药物代谢动力学理论和案例讲解
研究内容
药物的体内过程（吸收、分布、代谢、 排泄 ) 用数学的方法描述药物在机体内的量变 规律（c-t）
药物代谢动力学理论和案例讲解
意义
揭示机体对药物的处置规律，为 临床安全、合理用药提供依据和参考
指导新制剂的设计或改造，也可 为设计新的先导化合物提供理论依据
药物代谢动力学理论和案例讲解
给药方便，流经舌下粘膜的血液经舌静脉进入颈内
静脉，可绕过肝的首关效应
许多口服首关效应强或在胃肠道中易降
解的药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下
给药生物利用度显著提高
药物代谢动力学理论和案例讲解
(五)、注射给药
❖静脉注射：无吸收过程，快速、危险 ❖肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当 ❖皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素 ❖其它部位注射：动脉内注射、鞘内注射
第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式 • 二、影响药物通过细胞膜的因素
药物代谢动力学理论和案例讲解
一、药物通过细胞膜的方式
1)滤过 2)简单扩散 3)载体转运
主动转运 易化扩散
药物代谢动力学理论和案例讲解
滤过
1. 药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性信道，由细胞膜的一侧到达另一 侧称为滤过，是一种被动转运方式
药物代谢动力学理论和案 例讲解
药物代谢动力学理论和案例讲解
pharmacology
Drug
pharmacodynamics pharmacokinetics
Body
药物代谢动力学理论和案例讲解
药代动力学
药物的化学结构，构效关系 机体对药物的处置
药物代谢动力学理论和案例讲解
药物体内过程示意图
二、影响药物通过细胞膜的因素
药物以简单扩散方式通过细胞膜时，
除了受药物的解离度和体液pH影响外，转运
速度还符合Fick定律
面积×通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2 )×
厚度
血流量的改变
药物代谢动力学理论和案例讲解
小结
药物主要以滤过、简单扩散、载体转
运三种方式跨膜转运
溶性
简单扩散速度的决定因素是药物的脂
离子障 易解离，难扩散；难解离，易扩散
药物代谢动力学理论和案例讲解
简单扩散
解离方程
HA
H+ + A-
[H+][A-] [HA] =Ka
对于弱酸性药物
[A- ] [HA]
=10pH-pKa
对于弱碱性药物
[BH+ ] [B] = 10pKa -pH
药物代谢动力学理论和案例讲解
图示
体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响 药物代谢动力学理论和案例讲解
药物自用药部位进入血液循环的
过程称为吸收
不同给药途径有不同的药物吸收
过程和特点
药物代谢动力学理论和案例讲解
(一)、口服
最常用的给药途径 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式
被吸收的 很多因素可影响胃肠道对药物的吸收
药物代谢动力学理论和案例讲解
首关消除（first pass elimination)
意义
简单扩散
膜两侧药物浓度差 脂溶性
解离度
pH值
药物代谢动力学理论和案例讲解
载体转运
药物借助于细胞膜上的一些特殊的跨膜蛋白进 行细胞膜两侧的转运，在一侧与药物结合，到另 一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运 有主动转运和易化扩散两种方式，主动转运需 要消耗能量，而易化扩散则不需要能量
药物代谢动力学理论和案例讲解
2. 水溶性物质通过细胞膜的方式
药物代谢动力学理论和案例讲解
简单扩散
2非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散 2药物以简单扩散的方式通过细胞膜的速度与药物 的脂溶性和膜两侧药物浓度差成正比
药物代谢动力学理论和案例讲解
简单扩散
与膜两侧药物浓度差 药物的解离度 有关
药物代谢动力学理论和案例讲解
药物代谢动力学理论和案例讲解
Drug
Intestine Gut wall
Portal vein
Liver
To systemic circulation
To feces
Metabolism
Metabolism
Break down
药物代谢动力学理论和案例讲解
首关消除（first pass elimination)
❖ 首关消除高时，生物利用度低，机体可利用 的有效药物量少
舌下给药及直肠给药可不同程度地避免首关 效应
药物代谢动力学理论和案例讲解
(二)、吸入
肺泡表面积很大，肺血流量丰富，使药物 能迅速吸收，且吸收后直接进入血循环， 可避免肝的首关效应和胃肠道的破坏
治疗性气体 容易气化的药物 气雾剂
药物代谢动力学理论和案例讲解
从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循 环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄 的量大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用 称为首关消除，也称首关代谢或首关效应
有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分 也属首关消除
胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在 肺内排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除
药物代谢动力学理论和案例讲解
小结
❖ 本小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过程 和特点
❖ 是生物药剂学研究的主要内容 ❖ 这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下给
药及注射给药
药物代谢动力学理论和案例讲解
二、分布（ Distribution ）
药物吸收后从血循环到达机体各个部位和 组织的过程称为分布 影响药物体内分布的因素有药物与血浆蛋 白的结合率、器官血流量、药物与组织的亲和 力、体液的pH值和药物的理化性质及血脑屏障、 胎盘屏障等因素
载体转运是一些与内源性物质结构类
似的药物的重要转运方式
药物代谢动力学理论和案例讲解
第二节 药物的体内过程
又称ADME过程，即包括药物的吸
收（Absorption）、分布（ Distribution ）、
代谢（Metabolism）和排泄（ Excretion ）过
程
药物代谢动力学理论 ）
(三)、局部用药
药物经皮肤、眼、鼻、咽喉、
阴道和直肠等部位吸收，既可产生局部作
用，也可产生全身作用，由于这些给药方
式均可不同程度地避免首关效应，并适于
不便口服者使用，因此成为药剂学研究的
新方向
硝酸甘油 杀虫药（喷洒农药）
药物代谢动力学理论和案例讲解
(四)、舌下给药
舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，
研究内容
药物的体内过程（吸收、分布、代谢、 排泄 ) 用数学的方法描述药物在机体内的量变 规律（c-t）
药物代谢动力学理论和案例讲解
意义
揭示机体对药物的处置规律，为 临床安全、合理用药提供依据和参考
指导新制剂的设计或改造，也可 为设计新的先导化合物提供理论依据
药物代谢动力学理论和案例讲解
给药方便，流经舌下粘膜的血液经舌静脉进入颈内
静脉，可绕过肝的首关效应
许多口服首关效应强或在胃肠道中易降
解的药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下
给药生物利用度显著提高
药物代谢动力学理论和案例讲解
(五)、注射给药
❖静脉注射：无吸收过程，快速、危险 ❖肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当 ❖皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素 ❖其它部位注射：动脉内注射、鞘内注射
第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式 • 二、影响药物通过细胞膜的因素
药物代谢动力学理论和案例讲解
一、药物通过细胞膜的方式
1)滤过 2)简单扩散 3)载体转运
主动转运 易化扩散
药物代谢动力学理论和案例讲解
滤过
1. 药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性信道，由细胞膜的一侧到达另一 侧称为滤过，是一种被动转运方式
药物代谢动力学理论和案 例讲解
药物代谢动力学理论和案例讲解
pharmacology
Drug
pharmacodynamics pharmacokinetics
Body
药物代谢动力学理论和案例讲解
药代动力学
药物的化学结构，构效关系 机体对药物的处置
药物代谢动力学理论和案例讲解
药物体内过程示意图
二、影响药物通过细胞膜的因素
药物以简单扩散方式通过细胞膜时，
除了受药物的解离度和体液pH影响外，转运
速度还符合Fick定律
面积×通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2 )×
厚度
血流量的改变
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小结
药物主要以滤过、简单扩散、载体转
运三种方式跨膜转运
溶性
简单扩散速度的决定因素是药物的脂
离子障 易解离，难扩散；难解离，易扩散
药物代谢动力学理论和案例讲解
简单扩散
解离方程
HA
H+ + A-
[H+][A-] [HA] =Ka
对于弱酸性药物
[A- ] [HA]
=10pH-pKa
对于弱碱性药物
[BH+ ] [B] = 10pKa -pH
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图示
体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响 药物代谢动力学理论和案例讲解
药物自用药部位进入血液循环的
过程称为吸收
不同给药途径有不同的药物吸收
过程和特点
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(一)、口服
最常用的给药途径 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式
被吸收的 很多因素可影响胃肠道对药物的吸收
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首关消除（first pass elimination)
意义
简单扩散
膜两侧药物浓度差 脂溶性
解离度
pH值
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载体转运
药物借助于细胞膜上的一些特殊的跨膜蛋白进 行细胞膜两侧的转运，在一侧与药物结合，到另 一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运 有主动转运和易化扩散两种方式，主动转运需 要消耗能量，而易化扩散则不需要能量
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2. 水溶性物质通过细胞膜的方式
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简单扩散
2非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散 2药物以简单扩散的方式通过细胞膜的速度与药物 的脂溶性和膜两侧药物浓度差成正比
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简单扩散
与膜两侧药物浓度差 药物的解离度 有关
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Drug
Intestine Gut wall
Portal vein
Liver
To systemic circulation
To feces
Metabolism
Metabolism
Break down
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首关消除（first pass elimination)
❖ 首关消除高时，生物利用度低，机体可利用 的有效药物量少
舌下给药及直肠给药可不同程度地避免首关 效应
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(二)、吸入
肺泡表面积很大，肺血流量丰富，使药物 能迅速吸收，且吸收后直接进入血循环， 可避免肝的首关效应和胃肠道的破坏
治疗性气体 容易气化的药物 气雾剂
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从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循 环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄 的量大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用 称为首关消除，也称首关代谢或首关效应
有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分 也属首关消除
胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在 肺内排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除
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小结
❖ 本小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过程 和特点
❖ 是生物药剂学研究的主要内容 ❖ 这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下给
药及注射给药
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二、分布（ Distribution ）
药物吸收后从血循环到达机体各个部位和 组织的过程称为分布 影响药物体内分布的因素有药物与血浆蛋 白的结合率、器官血流量、药物与组织的亲和 力、体液的pH值和药物的理化性质及血脑屏障、 胎盘屏障等因素
载体转运是一些与内源性物质结构类
似的药物的重要转运方式
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第二节 药物的体内过程
又称ADME过程，即包括药物的吸
收（Absorption）、分布（ Distribution ）、
代谢（Metabolism）和排泄（ Excretion ）过
程
药物代谢动力学理论 ）
(三)、局部用药
药物经皮肤、眼、鼻、咽喉、
阴道和直肠等部位吸收，既可产生局部作
用，也可产生全身作用，由于这些给药方
式均可不同程度地避免首关效应，并适于
不便口服者使用，因此成为药剂学研究的
新方向
硝酸甘油 杀虫药（喷洒农药）
药物代谢动力学理论和案例讲解
(四)、舌下给药
舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，