药物相互作用PPT
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药物相互作用DRUG-DRUG INTERACTION课件
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关 1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％； 2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据 病情变化 治疗需要 药物剂量 用药方法 个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B. 药效学的相互作用
C.药剂学的相互作用
(一)
吸收
药动学的相互作用
分布
转化
排泄
1 药物吸收的相互影响 1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；
吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)
药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品
生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
药物相互作用 ppt课件
麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
药物相互作用 PPT
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
❖ 指两药联合所产生的效应小于单独应用 其中一种药物的效应。
❖ 分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药理 性拮抗、化学性拮抗。
❖ 生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药 后可以相互抵消作用。
❖ 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼
吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上 腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以 逆转肾上腺素的升压作用。
范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后， 因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一周后患者 突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
不合理的多药联用(2)
多科治疗、多渠道给药
史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊 断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨 酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及 长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热， 晕倒次数增多
Drug B + Drug A
结果 Drug A
pH 胃排空、肠运动
复合物形成
较快或较慢 不完全或更完全
吸收
胃肠道吸收过程中的相互作用
❖ ① 药物理化性质方面的相互作用
药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复 合物，从而影响药物的吸收。
❖ 例如：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；
铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝 胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。
❖ 注意：
地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度 小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林）， 可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促 肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。 可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无 影响。
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细菌体内产生的酶能使抗生素抗菌活性
降低。如细菌产生的ß内酰胺酶可使ß 内 酰胺类抗生素活性降低。若与 ß 内酰胺 酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦等合用，抗
菌活性明显加强，且抗菌范围扩大，甚
至对耐药金葡菌也有效。作用能被加强
的此类药物有：氨苄西林、羧苄西林、 阿莫西林、呋苄西林、替卡西林、 哌拉
2019-10-7
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11
表12-1 药物置换血浆蛋白所引起的效
置换药
应变化
被置换药
结果
水杨酸类、保泰松
甲苯磺丁脲
血糖过低
长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲
血糖过低
吡唑酮类、氯贝丁脂 双香豆素
出血
水杨酸类、苯妥英钠 华法林
出血
水杨酸类、磺胺类
甲氨喋呤
血细胞减少
华法林、氯贝丁脂 呋塞米
呋塞米、依他尼酸 水合氯醛
利他林
双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、 扑米酮
2019-10-7
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依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可使茶碱类、咖啡
因、口服抗凝药在体内的代谢速度减慢，血药浓度 升高，引起不良反应。氯霉素对肝药酶有明显的抑 制作用，使与其同用的甲苯磺丁脲作用增强而发生 低血糖休克。若与双香豆素合用，可使后者的半衰 期延长2～4倍。异烟肼与卡马西平合用可使卡马西 平的血药浓度提高85%，极易发生中毒反应。
西林、头孢哌酮、青霉素V。
2019-10-7
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19
四、药物相互作用影响药物的排泄
药物进入人体后以原型或代谢产物形式经肾 脏排出体外，主要是通过肾小球滤过和肾小管 分泌两种方式排泄。进入肾小管的药物有些还 可以被重吸收，不能被重吸收的药物随尿液排 出体外。如果合用药物对上述药物排出体外的 过程产生影响，就可影响药物在体内的停留时 间和血药浓度，最终影响药效。
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葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶 碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性 磺胺类、华发林等。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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影 响 药 物 对 靶 位 的 作 用
1.干扰摄取过程 2.抑制代谢酶 3.药物对受体的直接作用
（一）配伍禁忌 三
药
物
体
外
（二）药物与容器的相互作用
相
互
作
用
（三）赋形剂对药物作用的影响
总结：药物相互作用既可以产生有益的相 互作用，也可以产生严重的不良反应，特 别是影响重要生命系统的不良反应需要特 别受到重视。
（三）血液系统的不良反应 （四）神经系统不良反应 （五）泌尿系统的不良反应 （六）内分泌系统的不良反应
（一） 心血 管系 统的 不良 反应
1.高血压危象 2.低血压反应
3.心律失常
（三） 血液 系统 的不 良反
应
1.出血 2.严重骨髓抑制
三、不良药物相互作用的预防
1.详细了解病史 2.联合用药的种类和数量应减少 3.充分考虑遗传因素、疾病或病理情况
第八章 药物相互作用
学习目标及要求：
1.准确阐述药物相互作用的概念；掌握药物相互作用的类型 2.能够说出药物相互作用引起的严重不良反应具体表现 3.正确理解不良药物相互作用的预防措施 4.准确表述药物相互作用的产生机制
教学重点和难点：
重点： 1.药物相互作用的定义及类型 2.不良药物相互作用的预防及药物相互作用的产生 机制
互
作
用
（四）影响药物的排泄
（一）
影 响 药 物 的 吸 收
1.药物在胃肠 道的相互作用
2.注射部位
（1）离子作用和吸附作用 （2）pH的影响
（3）胃肠运动的影响 （4）肠吸收功能的影响
3.肺部
（二）
影 响 药 物 的 分 布
1.竞争血浆和 组织中蛋白 结合位点
（1）竞争血浆蛋白结合位点 （2）竞争组织蛋白结合位点
联合用药时，一种药物 部分或全部拮抗另一种 药物的作用，合用时引
起药效降低。
拮抗 作用 分类
1.按作用机制
2.按药物与受 体的作用方式
（1）化学拮抗作用
（2）生理或功能性 拮抗作用
（1）竞争性拮抗作用
（）非竞争性拮抗作用
二、
药 物 相 互 作 用 引 起 的 不 良 反 应
（一）心血管系统的不良反应 （二）呼吸系统不良反应
第一节 药物相互作用概述
作用加强 （疗效增高和毒性增加）
作 用 方 式
作用减弱 （疗效降低和毒性减小）
疗效提高和毒性减小
临床期望得到的药物 相互作用
疗效降低和毒性增加
不良的药物相互作用
一、药物相互作用的类型
本
节
内
二、药物相互作用引起的严重不良反应
容
三、不良药物相互作用的预防
一、
药 物 相 互 作 用 的 类 型
难点：1.药动学方面导致药物相互作用的机制 2.药效学方面导致药物相互作用的机制
药物相互作用：是指某一种药物的作用由于其他药 物或化学物质的存在而受到于干扰，使该药的疗效发生 变化或产生不良反应。
联合用药：同事或在一定间隔时间内使用两种或两 种以上的药物。
本章教学内 容
第一节 药物相互作用概述
第二节 药物相互作用的机制
（3）药物在转运中的作用
2.改变药物的组织分布量
（三）
影 响 药 物 的 代 谢
1.酶诱导 2.酶抑制
（四）
影 响 药 物 的 排 泄
1.改变尿液的酸碱度 2.干扰药物从肾小管分泌
（一）影响药物对靶位的作用
二
药
效
学
方
面
（二）改变电解质平衡
的
相
互
作
用
（三）作用于同一生理系统或
生化代谢系统
（一）
（一）相加作用 （二）协同作用 （三）增强作用 （四）拮抗作用
（一）相加作用 （二）协同作用
联合用药时，作用强度 等于每种药物药物单独 应用时作用强度之和。
联合用药时，其效应大 于任何一种药物单独应 用的疗效，大于两种药
物的相加作用。
（三）增强作用 （四）拮抗作用
联合用药时，一种药物 无某种生物效应，却可 增强另一种药物的作用。
4.不宜频繁更换药物 5.应用治疗窗窄的药物、药酶抑制剂、诱导
剂时应特别注意 6.必要时及时进行治疗药物监测
第二节 药物相互作用的机制
相
一、药动学方面的相互作用
互
作
用
二、药效学方面的相互作用
的
方
式
三、药物在体外的相互作用
（一）影响药物的吸收
一
药
动
学
（二）影响药物的分布
方
面
的
相
（三）影响药物的代谢
1.干扰摄取过程 2.抑制代谢酶 3.药物对受体的直接作用
（一）配伍禁忌 三
药
物
体
外
（二）药物与容器的相互作用
相
互
作
用
（三）赋形剂对药物作用的影响
总结：药物相互作用既可以产生有益的相 互作用，也可以产生严重的不良反应，特 别是影响重要生命系统的不良反应需要特 别受到重视。
（三）血液系统的不良反应 （四）神经系统不良反应 （五）泌尿系统的不良反应 （六）内分泌系统的不良反应
（一） 心血 管系 统的 不良 反应
1.高血压危象 2.低血压反应
3.心律失常
（三） 血液 系统 的不 良反
应
1.出血 2.严重骨髓抑制
三、不良药物相互作用的预防
1.详细了解病史 2.联合用药的种类和数量应减少 3.充分考虑遗传因素、疾病或病理情况
第八章 药物相互作用
学习目标及要求：
1.准确阐述药物相互作用的概念；掌握药物相互作用的类型 2.能够说出药物相互作用引起的严重不良反应具体表现 3.正确理解不良药物相互作用的预防措施 4.准确表述药物相互作用的产生机制
教学重点和难点：
重点： 1.药物相互作用的定义及类型 2.不良药物相互作用的预防及药物相互作用的产生 机制
互
作
用
（四）影响药物的排泄
（一）
影 响 药 物 的 吸 收
1.药物在胃肠 道的相互作用
2.注射部位
（1）离子作用和吸附作用 （2）pH的影响
（3）胃肠运动的影响 （4）肠吸收功能的影响
3.肺部
（二）
影 响 药 物 的 分 布
1.竞争血浆和 组织中蛋白 结合位点
（1）竞争血浆蛋白结合位点 （2）竞争组织蛋白结合位点
联合用药时，一种药物 部分或全部拮抗另一种 药物的作用，合用时引
起药效降低。
拮抗 作用 分类
1.按作用机制
2.按药物与受 体的作用方式
（1）化学拮抗作用
（2）生理或功能性 拮抗作用
（1）竞争性拮抗作用
（）非竞争性拮抗作用
二、
药 物 相 互 作 用 引 起 的 不 良 反 应
（一）心血管系统的不良反应 （二）呼吸系统不良反应
第一节 药物相互作用概述
作用加强 （疗效增高和毒性增加）
作 用 方 式
作用减弱 （疗效降低和毒性减小）
疗效提高和毒性减小
临床期望得到的药物 相互作用
疗效降低和毒性增加
不良的药物相互作用
一、药物相互作用的类型
本
节
内
二、药物相互作用引起的严重不良反应
容
三、不良药物相互作用的预防
一、
药 物 相 互 作 用 的 类 型
难点：1.药动学方面导致药物相互作用的机制 2.药效学方面导致药物相互作用的机制
药物相互作用：是指某一种药物的作用由于其他药 物或化学物质的存在而受到于干扰，使该药的疗效发生 变化或产生不良反应。
联合用药：同事或在一定间隔时间内使用两种或两 种以上的药物。
本章教学内 容
第一节 药物相互作用概述
第二节 药物相互作用的机制
（3）药物在转运中的作用
2.改变药物的组织分布量
（三）
影 响 药 物 的 代 谢
1.酶诱导 2.酶抑制
（四）
影 响 药 物 的 排 泄
1.改变尿液的酸碱度 2.干扰药物从肾小管分泌
（一）影响药物对靶位的作用
二
药
效
学
方
面
（二）改变电解质平衡
的
相
互
作
用
（三）作用于同一生理系统或
生化代谢系统
（一）
（一）相加作用 （二）协同作用 （三）增强作用 （四）拮抗作用
（一）相加作用 （二）协同作用
联合用药时，作用强度 等于每种药物药物单独 应用时作用强度之和。
联合用药时，其效应大 于任何一种药物单独应 用的疗效，大于两种药
物的相加作用。
（三）增强作用 （四）拮抗作用
联合用药时，一种药物 无某种生物效应，却可 增强另一种药物的作用。
4.不宜频繁更换药物 5.应用治疗窗窄的药物、药酶抑制剂、诱导
剂时应特别注意 6.必要时及时进行治疗药物监测
第二节 药物相互作用的机制
相
一、药动学方面的相互作用
互
作
用
二、药效学方面的相互作用
的
方
式
三、药物在体外的相互作用
（一）影响药物的吸收
一
药
动
学
（二）影响药物的分布
方
面
的
相
（三）影响药物的代谢