microRNA在结直肠癌中的研究进展_毕德利

microRNA在结直肠癌中的研究进展

毕德利，王亚旭

T he research in colorectal cancer of microR NA

BI Deli，WANG Yaxu

The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing400010，China．

【Abstract】microRNA is a kind of the endogenous non－coding RNA of regulation with21－25nt long nucleotide，through fully complementary with the3＇U TR of target cells mRNAlead to mRNA degradation，or not fully complemen-tary with mRNA block mRNA translation，to involve in cell growth，proliferation，differentiation and apoptosis．miRNA are oncogenes and tumor suppressor genes，some miRNA directly or indirectly involve in the development and progres-sion of colorectal cancer，the expression profiling of miRNA is closely related with the diagnosis，staging，progression and prognosis of colorectal cancer．

【Key words】miRNA；colorectal cancer；gene expression；biological therapy

Modern Oncology2011，19（10）：2117－2120

【指示性摘要】microRNA（miRNA）是一类长21－25nt核苷酸的内源性非编码调控RNA，通过与靶细胞mRNA 的3＇U TR完全互补导致mRNA降解，或不完全互补结合阻断mRNA翻译，参与细胞发育、增殖、分化和凋亡。

miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用，若干miRNA直接或间接参与结直肠癌的发生和发展，miRNA表达谱与结直肠癌的诊断、分期、进展和预后密切相关。

【关键词】miRNA；结直肠癌；基因表达；生物治疗

【中图分类号】R735．3【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2011．10．71

【文章编号】1672－4992－（2011）10－2117－04

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，寻找结直肠癌发生、发展的相关基因，从而为结直肠癌的诊断、治疗提供理论基础。迄今已有六千余种miRNAs被发现，通过调控基因表达来参与生命活动，许多病毒也会与宿主的miRNAs相互作用［海巴斯德研究［1］首次报道了肿瘤疱疹病毒－卡波济肉瘤病毒（KSHV）miRNA在对抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通过调控天然免疫的关键分子参与病毒潜伏状态的维持］。miRNAs在各种肿瘤组织中的表达水平有不同程度上调或下调，这一现象初步揭示了肿瘤发生与miRNA表达之间存在相关性。近来，miRNA与肿瘤的关系已成为关注的热点。本文就miRNA与结直肠癌的相关性作一综述。

1miRNA的生成和作用机制

在细胞核内，首先由RNA聚合酶II或聚合酶III转录合成初级miRNA，经过Drosha及DGCR8剪切形成miRNA前

【收稿日期】2011－02－25

【修回日期】2011－03－11

【作者单位】重庆医科大学附属第二医院普外科，重庆400010【作者简介】毕德利（1982－），男，山东省莱芜市人，硕士研究生，主要从事胃肠外科工作。E－mail：delibi1239@gmail．

com

【通讯作者】王亚旭（1967－），男，重庆市渝中区人，副主任医师，主要从事胃肠道肿瘤及便秘治疗方面研究。E－mail：

wangyaxu1967@yahoo．com．cn 体，然后转运出细胞核，酶Dicer把miRNA前体剪切成双链miRNA。成熟的miRNA与其互补链结合成双螺旋结构。螺旋打开，1条与RNA诱导的基因沉默复合物形成非对称的RISC复合物。

当miRNA和靶mRNA序列互补配对程度高时，通过RISC切割酶Argonaute作用引起靶基因在互补区的特异性断裂。而当互补配对程度低时，抑制靶mRNA翻译过程，从而调控基因的表达。也可以同时具有以上两种作用模式，即当与靶基因完全互补结合时，直接切割mRNA。最近发现一种去腺苷酸化机制也参与了miRNA的基因调控［2］。一个miR-NA可调节数百个靶基因包括转录因子、细胞因子、受体等，几种miRNAs也可以联合调控单一基因的表达，miRNAs和靶基因组成了复杂的调节网络。揭示miRNA的作用机制对于我们认识体内miRNAs之间、miRNAs与mRNA之间、miR-NAs与蛋白质以及与DNA之间的网络交互作用具有重要的意义。例如，单核或巨噬细胞在特定刺激下，其miR－150的分泌量会增加并随血液循环进入到内皮细胞，通过降低受体细胞中相应靶基因的翻译，刺激内皮细胞迁移［3］。中科院在最新证实了miR－499对于条件诱导的心肌梗塞严重程度及心肌细胞凋亡的影响，并揭示了miR－499在心肌细胞中的调控机制［4］。

2miRNA与肿瘤的关系

最早关于miRNA与肿瘤有关起源于对慢性淋巴细胞性白血病13q14缺失［5］的研究，在肺癌和淋巴瘤中表达增强的致癌基miRNA17－92，是哺乳动物中第一个miRNA。目前，

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现代肿瘤医学2011年10月第19卷第10期MODERN ONCOLOGY，Oct.2011，VOI.19，NO.10