他汀类药物(1)
他汀类药物对老年人心血管事件一级预防的疗效及安全分析
他汀类药物对老年人心血管事件一级预防的疗效及安全分析何旭瑜;杜明轩;黎励文【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(20)7【摘要】目的评估他汀类药物对老年人心血管事件一级预防的疗效及其安全性.方法回顾性选择广东省人民医院心内科住院治疗的血脂异常患者859例,根据是否服用他汀类药物分为他汀组423例,对照组436例,比较2组疗效(主要心血管不良事件、全因死亡、脑卒中)和安全性(肝损害、肌肉损害、新发糖尿病和痴呆).结果服用2年药物后,他汀组TC和LDL-C水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(4.83±0.62) mmol/L vs (5.79±0.64)mmol/L,P=0.016;(2.68±0.53)mmol/L vs (3.46±0.62) mmol/L,P=0.009].他汀组主要心血管不良事件发生率较对照组明显降低,差异有统计学意义(13.2％vs 17.9％,P=0.032).2组全因病死率、脑卒中、肝酶[丙氨酸转氨酶和(或)天冬氨酸转氨酶]升高、肌肉疼痛或肌酸激酶升高、新发糖尿病及痴呆发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论老年人降低LDL-C可能有助于减少主要心血管不良事件,但由于老年人自身特点,心血管病患病率高,合并症多,病情复杂,使用他汀类药物前建议个体化衡量患者的风险获益.【总页数】5页(P681-685)【作者】何旭瑜;杜明轩;黎励文【作者单位】510080广州,广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室广东省人民医院心内科广东省医学科学院;510080广州,广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室广东省人民医院心内科广东省医学科学院;510080广州,广东省心血管病研究所广东省冠心病防治研究重点实验室广东省人民医院心内科广东省医学科学院【正文语种】中文【相关文献】1.他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南 [J], 郑刚2.高龄老年人应用他汀类药物的疗效及安全性观察 [J], 吕玉红;李然3.老年人使用他汀类药物一级预防的建议 [J], 冯雪茹;刘梅林4.老年人他汀类药物的一级预防 [J],5.他汀类药物治疗老年人的疗效和安全性 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物有哪些？
他汀类药物有哪些？
关于《他汀类药物有哪些？》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
医学技术是伴随着科技进步提高而提高的，这就代表着在临床治疗上，也会出现更大的提升。
大家现如今最希望的便是可以完全攻破一些绝症，例如癌症或是艾滋病这些。
实际上那样的总体目标在未来两年或是十几年内便会完成，大家都较为有信心。
那麼，临床医学上他汀有什么?
他汀，即3-甲基-3羟基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药，是现阶段最有效的降血脂药物，不但能强力地减少总胆固醇(TC)和密度低蛋白(LDL)，并且能一定水平上减少三酰甘油(TG)，还能
上升密度高的蛋白(HDL)，因此他汀还可以称之为较全方位的调脂药。
他汀的作用机制是根据竞争抑止内源胆固醇生成速度限制酶HMG-CoA还原酶，阻隔体细胞内羟甲戊酸新陈代谢方式，使体细胞内胆固醇生成降低，进而决策性刺激性细胞质表层密度低蛋白(LDL)蛋白激酶总数和特异性提升，使血细胞胆固醇消除提升、水准减少临床医学上关键用以减少胆固醇尤其是密度低蛋白-胆固醇(LDL-C)，医治主动脉粥样硬化，已经变成冠心病防止和医治的最有效药品。
近些年，研究发现他汀具备各个方面非降血脂功效，在其中包含抑止主动脉粥样硬化与血栓形成，还具备减轻肝脏移植后的排异、医治骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆症等多种多样功效。
发售的他汀有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。
在其中，普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基本上经有机化学生产加工而成的;氟伐他汀和阿托伐他汀是有机合成的。
这种药品更加大伙儿所了解的是他们的商品名.
在我国研发的中药材“血脂康”胶襄，关键带有洛伐他汀，因而也可纳入他汀类。
血脂一高就要服用他汀类药物么？那你就大错特错了
血脂一高就要服用他汀类药物么？那你就大错特错了
又到了年终体检的时间，不知道正在体检的你，是否在血脂化验单上看到高高低低的箭头呢？你的第一反应是不是该吃他汀降降了？想必这个疑问也是大家的困惑，是不是血脂一高，就得使用他汀药物降脂了？其实血脂升高之后，到底需不需要使用他汀类药物需要分情况，快来看看你属于哪种。
首先，对于那些只是单纯的血脂升高的年轻人，这部分人一般没什么基础疾病，血脂水平只是高于正常值上限一点，那么这个时候，就不着急启用他汀类药物治疗，只需要采取生活方式干预，保持清淡饮食，并进行适当的运动锻炼。
第二种情况是必须立即启用药物降脂治疗的。
依据《中国成人血脂异常防治指南》，以下四类人群是必须服用降脂药物的（1）明确诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，比如心绞痛，心肌梗死，急性冠脉综合征等；（2）合并有高血压或者糖尿病的患者，并且低密度脂蛋白高于3.4mmol/L的患者；（3）有高血压病史，同时还伴有肥胖、抽烟，或者年龄大于45岁，低密度脂蛋白只要高于2.6mmol/L，也需要服用他汀类药物；（4）如果有糖尿病病史，年龄在45岁以上，低密度脂蛋白只要高于2.6mmol/L，也需要启动降脂治疗，这主要是因为糖尿病本身会损伤血管，如果在合并有血脂升高，会增加心脑血管风险的增加。
需要明白的是，血脂高了之后，并不是立即需要启动降脂治疗，而是需要进过仔细鉴别之后，方可服用他汀类药物。
他汀类药物治疗后疑似引起肌病1例
坚 持 服 用 阿 司 匹林 片 ０ ． １ ｇ，缬 沙 坦 胶 囊 ８ ０ ａｇ，硝 苯 地 平 ｒ ３ 讨论 基 于 多 项 大 规 模 临 床 试 验 的 确 切 证 据 ，目前 他 汀 类 药
控释片 ３ ０ ａｇ， ｒ 每 日 １次，阿托伐他 汀片 ２ ０ ａｇ， ｒ 每晚 １ 次。 急诊心 电图 ，示心房颤动 、Ｓ Ｔ— Ｔ改变 。急诊头颅 Ｃ Ｔ，示 右侧 额 叶颞 枕顶部 、左侧半 卵 圆中心多 发低密度 影 ，考 虑
究发现 ，该类药物抑制羟甲基戊二酰辅酶 Ａ还原酶 （ ＨＭＧ — Ｃｏ Ａ 还 原酶 ） ，导致辅酶 Ｑｌ ０缺乏 ，引起 线粒 体氧化 呼吸
功 能 异 常 ，进 而 出 现 肌 细 胞 能量 代 谢 障 碍 ” 】 。
本例 患者很 明显存在 动脉硬 化症 ，为他 汀类药 物治疗 的合适 对象 ，但在 用药 １个月后 出现 肌酶 明显升 高 ，停药 后逐渐下降 ，临床支持他 汀相 关性肌病 。值得注意 的是 ，患
酶、 肌酐监 测见表 １ 。住院期 间患者 出现右下肢肌 肉轻度 萎 缩， 后 因并发严 重呼吸道感染 、多器 官功能衰竭 自动 出院。
表 １ 患者肌酶 肌酐监 测数据
血压 ２ ４ ０ ／ １ ２ ０ ｍｍＨｇ。患 者神 志清楚 ，鼻唇 沟对 称 ，双瞳 孔等大 ，直径 ３ ａｍ， ｒ 对光反应灵敏 ，颈无抵抗 ，伸舌居 中 ， 两肺未 闻及哕音 ，心界不大 ，心率 ８ ２次 ／ ｍｉ ｎ， 房颤 律 ，无 明显病理 性 杂音 ， 腹 平软 ，肝脾 未触 及 ，双 下肢未 见 肿
义可分为：① 肌痛 ，肌 肉疼痛或无力 ， 伴或不伴肌酶升高；
② 肌 病 ，肌 酶 升 高 ＞ ｌ ０倍 正 常 值 上 限 ，伴 随 肌 肉 症 状 ； ③ 横 纹 肌 溶 解 ，肌 酶 升 高 ＞ ｌ ０倍 正 常 值 上 限 ， 伴 随 肌 酐 升 高【 ２ 】 。他 汀 类 药 物相 关 性 肌 损 害 的机 理 尚 不 明 确 ，但 有 研
他汀类药物简介
他汀类药物
所有他汀类都有抑制HMG-CoA还原酶而起作用、限制HMG-CoA还原酶通路效率以及限制体内产生胆固醇的代谢途径的作用。
药物以一种摄入后水解并产生活性剂的非活性内酯的形式存在。
它是一个白色不吸水的结晶性粉末，它几乎不溶于水，但是完全溶于氯仿，甲醇和乙醇。
洛伐他汀（Lovastatin）
分子式：C24H36O5
分子量：404.55
性质：白色结晶性粉末。
熔点174.5。
易溶于氯仿，溶于丙酮，微溶于甲醇，不溶于水。
用途：心血管系统用药，能阻止动脉硬化的发展、减少心肌梗塞等的发病危险。
结构式：
辛伐他汀
辛伐他汀（simvastatin）是他汀类（statin）的降血脂药物，用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。
辛伐他汀是土曲霉（[[en:Aspergillus terreus|Aspergillus terreus]]）发酵产物的合成衍生物。
结构式：
化学式：C25H38O5
分子量：418.566
描述：在1979年，霍夫曼和他的同事从土曲霉中分离出洛伐他汀。
在开发与研究洛伐他汀的过程中，默克公司的科学家们从土曲霉的发酵产物中综合得出一个更有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，并命名定为MK-733。
这便是后来的辛伐他汀。
辛伐他汀是一个功能强大的血脂降低的药物。
他汀类药物的不良反应
与他汀类药物合用可增加国际标准化比值 （INR），因此两类药物合用时必须密切观察 INR的变化。
► c. CYP3A4代谢体内半数以上的药物。脂溶性他汀 类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、西 立伐他汀）和贝特类、氯吡格雷、华法林、地高辛、 地尔硫唑、维拉帕米、大环内酯类抗生素、抗真菌 药、环孢菌素等，均通过此酶代谢，因此在临床合 用时，他汀类药物的血药浓度升高，有可能诱发肌 病及其他不良反应的发生。氟伐他汀、普伐他汀、 瑞舒伐他汀等则不经CYP3A4途径代谢或经多途径代 谢，故与其他药物在代谢水平发生相互作用的危险 性较小。因此，应尽量选择与其他药物发生相互作 用小或无相互作用的他汀类药物进行治疗，如果必 须使用相互作用大的药物，则选用小剂量。
► 为减小不良反应的发生，服用任何他汀
类药应从较小剂量开始,急性冠状动脉综合征 患者开始可用较大剂量,但以后应根据临床情 况,及时调整剂量。服药过程中应进行随访,注 意询问有无肌无力或肌痛症状,若有则应及时 检测CK及ALT。开始服药6~8周后,复查血脂 水平及CK及ALT。若无肌无力或肌痛症状,CK 及ALT在正常范围,可3~6个月复查上述指标。 若调整血脂效果欠理想,则应加大剂量或更换 用药品种,如CK>正常上限5倍,ALT>正常上限 3倍,应考虑减少剂量或停药;若CK>正常上限 10倍或ALT>正常上限5倍,应立即停药,并追踪 监测直到恢复正常。
O O
H
H 3CH 3C
O CH3 1 H
2
H
8
CH3
7
H 3C 3 4
6 5
辛伐他汀的体内代谢
HO
O
O H
O O H H
他汀类药物介绍
发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无 力及时就诊。
在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮 治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会 增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑 使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。
• 辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用， 提高肌病发生的风险
• 病例报告：阿托伐他汀与氯吡格雷合用导致肌病 和肾功能受损
• FDA在阿托伐他汀说明书中明确指出： 与CYP450 3A4抑制剂合用增加骨骼肌不良效应
• 辛伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用（利福 平），降低辛伐他汀的血药浓度
.
感 谢
0.97L/hr /Kg
不经CYP 酶系
辛伐（其中 60% 78.8％为原
型）
13%
10%（其中 50％为原型）
19小时 （13-20小 时）与剂量
无关
CYP3A4
2C9 2C19
他汀类药物相互作用
• CYP450 3A4 是药物代谢的主要肝药酶，是 他汀发生药物相互作用的重要原因。
代表药物
药物品 辛伐他汀
洛伐他汀
阿托伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀
商品名 舒降之 美降之 罗华宁 洛特 血脂康 立普妥 普拉固 可定 来适可
常规剂量 5-80mg/d，每晚顿服
10-80mg/d，每晚顿服
10-80mg/d，每日一次 10-40mg/d，每晚顿服 10-40mg/d，每日一次 20-80mg/d，每晚顿服
• 主要经CYP450 3A4代谢的他汀与经CYP450 3A4 代谢的药物合用 –影响药代动力学 –影响药效学 –提高不良反应
一甲基澳瑞他汀 e 化学结构-概述说明以及解释
一甲基澳瑞他汀e 化学结构-概述说明以及解释1. 引言1.1 概述一甲基澳瑞他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床治疗高胆固醇血症和心血管疾病的药物。
它属于被称为他汀类药物的一员，是一种竞争性抑制HMG-CoA还原酶的药物，通过降低胆固醇的合成来达到降低血浆胆固醇的效果。
随着现代生活方式的改变和不良饮食习惯的普遍存在，高胆固醇血症在全球范围内变得越来越普遍。
该疾病不仅与心血管疾病的发展密切相关，还可能导致其他严重的健康问题，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。
一甲基澳瑞他汀由黄曲霉属真菌产生，即通过天然发酵法生产得到。
然而，为了提高其药代动力学性质和治疗效果，科学家们通过改进和优化合成方法，合成了合成一甲基澳瑞他汀。
现在，一甲基澳瑞他汀已经成为一种被广泛研究和临床使用的药物。
在本篇文章中，我们将介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构、合成方法、性质与用途等方面的内容。
通过深入了解一甲基澳瑞他汀，我们可以更好地理解它在治疗高胆固醇血症和心血管疾病方面的作用机制，并有望对该药物的未来发展提供一定的启示。
在接下来的章节中，我们将详细介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构、合成方法以及它在临床上的广泛用途。
最后，我们将总结这篇文章的主要观点，并对一甲基澳瑞他汀的未来进行展望。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解一甲基澳瑞他汀，为今后的相关研究和临床实践提供有益的指导与参考。
文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本文主要包含以下几个部分：引言、正文和结论。
引言部分通过概述一甲基澳瑞他汀的化学结构和合成方法，介绍背景知识和研究意义。
此外，本部分还会明确文章的目的，即对一甲基澳瑞他汀进行全面的分析和探讨。
正文部分将围绕一甲基澳瑞他汀展开讨论。
首先，我们将介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构，包括其分子式、分子量等信息，并通过图表等形式直观地展示其结构。
其次，我们将详细介绍一甲基澳瑞他汀的合成方法，包括起始原料的选择、反应步骤和条件等。
方程漫谈(1)
方 程 漫 谈（一）我们每一位同学都熟悉“方程”，英文称——equation ，就是等式的意思。
但是严格意义上，这样的说法有点问题，因为方程不仅仅是等式而已，比如22()()a b a b a b -=+-是等式，但它不是方程，而是字符,a b 的恒等式；又比如3+5=8，左右两边相等，当然也是等式，但这是运算式，不是方程。
因此，严格地说方程是含有未知量的等式。
所以，外国佬的说法未必千真万确——所以，我们不必事事都用外国佬的标准来套用，这个话又说开去了！说回来，我们大家熟悉方程，其实从小学升入初中时就开始了，而且它似乎与中学数学从来没有离开过，高考时如果没有方程的题目，肯定会被一批人大叫“怎么少了方程这一块？”可见方程在中学数学中的地位。
不过，认真地看，中学数学里方程的内容与“方程”应该包括的内容相比，实在微不足道。
你看，无非是一元一次方程，一元二次方程，二元一次方程组，了不得再加上三元一次方程组。
如果还要扩大点，那就是简单的三角方程，指数方程，对数方程等。
自然，我们不必小看这些内容，它们毕竟是进一步研究更复杂的方程的基础，没有中学阶段那些挺有趣的应用题（列出方程然后求解），我们也许还不太熟悉方程呢！我想，在这个材料里，用较短的篇幅，在方程的世界里漫游一次，让我们领略这个世界里绮丽的风光、丰富的色彩！因为是漫谈，我就可以随便些，自由些，不那么一本正经地按定义，定理那般模式。
一． 数值方程研究任何事物，分类常是第一步。
世界上的事物总是以某种标准、某种角度、某种出发点来把所研究的对象，分门别类，这样可以根据不同的特点，有的放矢地研究，可减少不必要的麻烦。
——你认为这种方法论有道理吗？你平时在分类吗？方程最本质的东西有两条：一是含有未知量，第二是等式。
因为所有的方程都是等式（当然等式不等于方程），不是等式的便是不等式了，所以方程的分类总是根据未知量的性质进行的。
你可能说，未知量不就是那个讨厌的x 吗？我说，是，但也不是。
他汀新定位1(长春)
结果： 阿托伐他汀80mg/日显著降低卒中再发风险
16％ 致死性或非致死性卒中(%)
安慰剂
阿托伐他汀
12％
16％
8％
4％ HR, 0.84 (95%CI, 0.71-0.99); P=0.03 0％ 0 1 2 3 4 5 6
Beijing Stroke Care Center, BSCC
随机分组后时间（年）
Beijing Stroke Care Center, BSCC Cerebrovasc Dis 2008;25:457 –507
2006年医学界的十大要事之一：
首次证实他汀在卒中二级预防中的作用
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University
Stratification
Personalized
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University
Beijing Stroke Care Center, BSCC
遵守临床医疗的游戏规则
制定指 南的基 础
一级预防： 应常规检测血胆固醇水平。如果胆固醇水平升高(如LDL-C>150 mg/dl； 3.9mM），建议进行生活方式干预(Class Ⅳ, Level C) 和他汀治疗 (Class Ⅰ, Level A) 二级预防： 非心源性的卒中患者，建议他汀治疗(Class Ⅰ, Level A)
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University
重磅发布中国成人血脂异常防治指南(干货分享)
重磅发布 | 中国成人血脂异常防治指南（2０1６年修订版)10 月24 日,《中国成人血脂异常防治指南（２0１6 年修订版)》正式在京发布.该部指南由国家心血管病中心、中华医学会心血管病学分会、中华医学会糖尿病学分会、中华医学会内分泌学分会以及中华医学会检验医学分会等对２０07 年版指南进行修订,并在《中华心血管病杂志》及《中国循环杂志》同时刊登.那么指南更新了哪些内容呢?让我们梳理重点,带你先睹为快。
1概览血脂异常疾病负担：中国成人血脂异常总体患病率高达 40.40％,较 2０0２年呈大幅度上升。
人群血清胆固醇水平的升高将导致2010 年～２0３0 年期间我国心血管病事件约增加 92０万。
以低密度脂蛋白胆固醇（LDＬ-C）或 TC 升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCＶD）重要的危险因素；降低ＬDL-C 水平，可显著减少 AＳＣＶD 的发病及死亡危险。
依据ASCVD 发病危险采取不同强度干预措施是血脂异常防治的核心策略。
总体心血管危险评估是血脂异常治疗决策的基础；总体心血管危险评估应按推荐的流程进行；对年龄低于 55 岁人群应关注心血管病余生危险。
定期检查血脂是血脂异常防治和心血管病防治的重要措施。
笔者小结:ﻫ降 LDL-C 是防控重点,年龄低于 55 岁应关注心血管余生危险，定期检查血脂。
２危险分层、干预靶点和治疗目标值血脂异常通常指血清中胆固醇和(或）TG 水平升高，俗称高脂血症。
实际上血脂异常也泛指包括低ＨDL－C 血症在内的各种血脂异常。
定期检查血脂是血脂异常防治和心血管病防治的重要措施。
危险分层（１)干预靶点干预靶点:血脂异常尤其是ＬDL—C 升高是导致ASCVD 发生、发展的关键因素。
推荐以LDL—Ｃ为首要干预靶点（I 类推荐,A级证据）。
而非－HDL-C 可作为次要干预靶点（Ⅱａ类推荐，B 级证据)。
（2）目标值设定调脂治疗需要设定目标值（Ｉ类推荐，Ｃ级证据)。
他汀类药物(专业知识值得参考借鉴)
他汀类药物(专业知识值得参考借鉴)一概述他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。
他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，治疗动脉粥样硬化，现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。
近年来，研究发现他汀类药物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成，还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。
二药理作用他汀类药物主要以降血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平为主。
1.调血脂作用：具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
他汀类与HMc-coA具有相似的化学结构，且和HMG-coA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
2.非调血脂作用：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化的形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
三适用范围适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。
防治冠心病、心肌梗死、脑卒中，延缓动脉粥样硬化。
四不良反应他汀类药物的常见不良反应与用药剂量密切相关，主要需要警惕肌病和肝脏不良反应，其他还有胃肠反应、皮肤潮红、头痛等。
他汀相关性肌病临床表现包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
辛伐他汀片说明书
成分本品主要成份为辛伐他汀。
性状本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于1、高脂血症：（1）饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
（2）在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。
2、冠心病。
对冠心病患者，辛伐他汀用于：（1）减少死亡的危险性。
（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。
（3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。
（4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。
（5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
规格（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg；（4）40mg。
用法用量口服。
1、高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。
对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。
若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg。
当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（1.94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（36mmo l/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。
2、冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量。
如需要剂量调整，可参考以上说明（高胆固醇血症）。
3、协同治疗：辛伐他汀单独使用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。
对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。
4、肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全患者不必调整剂量，对于严重肾功能不全的患者（肌肝清除率<30ml/min），如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。
临床应用及指南1、玉素甫等研究分析冠心病心绞痛患者采用酒石酸美托洛尔片联合辛伐他汀片的治疗效果，得出结论酒石酸美托洛尔片联合辛伐他汀片用于治疗冠心病心绞痛相比单用酒石酸美托洛尔片治疗效果更为显著，能够有效改善患者各项评定指标，帮助患者完成治疗，而且其安全性更高，值得临床推广。
阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察(一)
阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效观察(一)【摘要】目的观察阿托伐他汀钙在颈动脉粥样硬化中的治疗效果。
方法92例合并颈动脉粥样硬化以及血脂异常的缺血性脑血管病患者随机分为常规治疗组46例,阿托伐他汀钙治疗组46例(常规治疗基础上加阿托伐他汀钙治疗)分别给予相应的药物治疗12个月;比较2组治疗前后血清反应蛋白(CRP)、血脂水平以及颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块面积的变化以及脑血管事件的复发率。
结果2组治疗前后血清CRP水平较治疗前显著降低(均P0.05);阿托伐他汀钙组治疗后颈动脉IMT、斑块面积以及血脂水平显著降低(均P0.05);常规治疗组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积以及血脂水平差异无统计学意义;2组患者脑血管病复发率差异无统计学意义。
结论阿托伐他汀钙干预对于降低CRP水平，延缓和逆转劲动脉粥样硬化优于常规治疗组，并可能预防脑血管病复发。
【关键词】颈动脉粥样硬化;阿托伐他汀钙;常规治疗【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofinterventionwithatorvastatin?calcium?oncarotidarteryatheroscler osis(CAA).MethodsNinetionaltreatmentgroup(n=46).Eachgroupreceivedcorrespondingtherapyfor12months.Thechangesof rotein(CRP)level，，treatmentandtherecurrencerateofcerebrovascularthecarotidarteryintimalandmediathickness(IMT ),theplaqueareasbeforeandaftertreatmentandtherecurrencerateofcerebrovasculareventamongth e2groupswerecompared.ResultsThelevelsofserumCRPweresignificantlydecreasedinthe2groupsaft ertreatment(allP0.05);thecarotidarteryIMTs，05),buttherewasnosignificantdifferenceofthecarotidarteryIMT，theplaqueareaandt herecurrencerateofcerebrovasculareventamongthetwogroupshadnosignificantdifference.Conclusi onAtorvastatincalciumgroupcaneffectivelydelayandreversetheprogressionofCAAanddecreasethel evelofserumCRPthantheconventionaltreatment，andmaypreventtherecurrenceofcerebrovasculardisease.【Keywords】Carotidarteryatherosclerosis;Atorvastatincalcium;Conventionaltreatment颈动脉粥样硬化(CAA)为导致缺血性脑血管病的主要原因之一。
阿托伐他汀钙致全身疼痛1例并文献复习
阿托伐他汀钙致全身疼痛1例并文献复习
吴家云;李小娥
【期刊名称】《中华养生保健》
【年(卷),期】2024(42)7
【摘要】他汀类药物作为调节脂质的一线药物,被广泛应用于临床。
由于应用人数多,其肌痛在临床实践中更为常见。
然而,在基层医院,由他汀类药物引起的肌痛症状在很大程度上被忽略了。
由于缺乏认识和监管,患者疼痛反应得不到及时处理,生活质量下降。
本研究报告了1例应用他汀类药物引起全身疼痛的病例的处理过程。
以提高基层医生对他汀类药物不良反应的认识和治疗能力。
【总页数】4页(P180-183)
【作者】吴家云;李小娥
【作者单位】微山县人民医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.SCNN1B基因突变致全身型假性醛固酮减少症1型1例报告并文献复习
2.金黄色葡萄球菌脓毒症致全身多发迁徙性脓肿1例临床分析并文献复习
3.全身麻醉期间静脉滴注右美托咪定致多尿一例并文献复习
4.AGPAT2基因变异致先天性全身脂肪营养不良症1例报告并文献复习
5.粪类圆线虫感染致全身性皮炎并发肠穿孔一例并文献复习
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性脂肪肝的用药[1]
![原发性脂肪肝的用药[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/181954f568dc5022aaea998fcc22bcd127ff4279.png)
原发性脂肪肝的用药引言原发性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，主要特征是肝细胞内脂肪沉积过多，通常与饮食不当、肥胖、糖尿病等因素相关。
在治疗原发性脂肪肝的过程中，药物是一种重要的治疗手段。
本文将详细介绍目前常用的用于治疗原发性脂肪肝的药物。
1. 他汀类药物他汀类药物是目前治疗原发性脂肪肝一线药物，其主要作用是通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。
2. 二甲双胍二甲双胍是口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病。
研究显示，二甲双胍可以改善脂肪肝患者的肝功能和血脂水平。
它通过抑制肝脏糖原的合成和促进糖原的利用来起到治疗作用。
3. 硫酸雪胆酸硫酸雪胆酸是一种药物，常用于治疗胆道疾病和脂肪肝。
它通过增加胆汁酸的合成和分泌，提高胆固醇的排泄，从而减少脂肪肝的发生。
硫酸雪胆酸也可改善肝细胞脂肪代谢，抑制肝细胞脂肪的合成。
4. 丙酸二酮酸类药物丙酸二酮酸类药物包括α-乙酰基丙酮酸（α-KG）和丙酸二酮酸（DCA），它们可以促进脂肪代谢和减少肝脏脂肪沉积。
研究表明，丙酸二酮酸类药物可以通过抑制脂肪的合成和增加脂肪酸的氧化来治疗脂肪肝。
5. 维生素E维生素E是一种脂溶性维生素，对脂肪肝的治疗有一定的疗效。
研究表明，维生素E具有抗氧化和抗炎作用，可以减轻肝细胞的氧化应激和炎症反应，从而改善脂肪肝。
6. 谷胱甘肽类似物谷胱甘肽类似物是一种抗氧化剂，常用于治疗脂肪肝。
谷胱甘肽类似物可以增加肝细胞谷胱甘肽的合成，从而增强抗氧化能力，减少肝脏受损程度。
7. 中药治疗中药治疗在治疗脂肪肝中也有一定的应用。
一些中药可以通过抑制脂肪合成、促进脂肪酸氧化、减少肝脏炎症等方式来改善脂肪肝。
常用的中药包括柴胡、山楂、茵陈、黄芩等。
总结治疗原发性脂肪肝的药物有许多种，常用的包括他汀类药物、二甲双胍、硫酸雪胆酸、丙酸二酮酸类药物、维生素E、谷胱甘肽类似物和中药等。
不同的药物有着不同的作用机制，可以从不同的角度改善脂肪肝。
他汀类药物致横纹肌溶解症1例
低，基本上可以排除；患者的甲状腺功能 未见明现异常，也可排除甲状腺功能减退 所致的可能性；临床上，不少严重的难治 性高血压造成肾功能衰竭也可以导致患者 出现横纹肌溶解症，但本例患者的肾功 能、尿常规等检查不存在肾功能衰竭的情 况，因此也可以排除。
最后，我们还是考虑到药源性的横纹 肌溶解症可能性大。临床上常用的喹诺酮 类或大环内酯类抗菌素、贝特类调脂药，抗 肝炎病毒药、β2受体激动剂、麻醉精神类 药物、其他如茶碱、胺碘酮、多奈哌齐、 秋水仙碱、苯海拉明、肾上腺皮质激素等 药物，都有引起横纹肌溶解症的可能。
分析讨论 根据患者突然发生的肌肉疼痛、活 动障碍，出现尿肌红蛋白和血、尿肌酸激 酶明显升高等情况，确诊为横纹肌溶解症 当无任何疑问。但究竟是什么原因造成的 呢？我们来一一分析。 有可能导致患者出现横纹肌溶解症 的病因种类很多，常见的原因有过量运 动、肌肉挤压伤、缺血、代谢紊乱（低钾 血症、甲状腺功能减退、糖尿病酮症酸中 毒）、极端体温、药物、毒物、自身免 疫、感染等。本例患者高龄，剧烈运动造 成的肌肉损伤致横纹肌溶解症的可能性极
从肾排出，有时可诱发急性肾功能衰竭。 本例患者同时使用了长效钙拮抗剂
氨氯地平与辛伐他汀，尽管这两种药物的 使用剂量合理，但是辛伐他汀属于前体药 物，经肝脏CYP3A4酶代谢生成辛伐他汀酸 而发挥降血脂的作用，约13%辛伐他汀经 肾脏清除。而钙拮抗剂里的氨氯地平、维 拉帕米、地尔硫卓都对CYP3A4具有中等 强度抑制作用，当其中任何一种与辛伐他 汀合用时，会增加辛伐他汀的血药浓度， 增加肌病、横纹肌溶解症风险。在该病例 中，本来应该起到良好降压作用的氨氯地 平，却不知不觉充当了导致患者出现横纹 肌溶解症的帮凶。
23 2019.04 No.12
病例回顾 86岁男性患者，有高血压病史30余 年，先后使用过氨氯地平、缬沙坦、美托 洛尔、氢氯噻嗪等多种降压药联合治疗， 血压控制不稳定，半年前在外院住院期间 加用辛伐他汀20mg/次，每日1次，出院后 连续服用。5个月前发现全身肌肉疼痛，以 腰背部最为明显，双侧下肢乏力，站立行 走不稳。近期发现尿液呈酱油色，遂来我 院内科门诊。 给予全面检查，发现尿蛋白±，少 量红细胞、颗粒管型，尿肌红蛋白浓度 ≥250μg/ml，血、尿肌酸激酶显著升高， 心脏方面未见明显损害，肾功能、甲状腺 功能等未见明显异常，电解质检查显示低 钠低钾血症。临床诊断为横纹肌溶解症。
比较洛伐他汀与血脂康(1)
1
目录
1
团队介绍
2 洛伐他汀的来源与性质
3 血脂康的来源与性质
4 临床应用及毒副作用
编辑ppt
2
LOREM IPSUM DOLOR
合照
编辑ppt
3
洛伐他汀的来源
1987年，默克公司将洛 伐他汀首次在美国上市， 成为第一个上市的他汀类 药物。
编辑ppt
4
洛伐他汀
六氢萘环 四氢吡喃内酯环 2-甲基丁酸脂
少见的不良反应有阳萎、 失眠。 罕见的不良反应有肌炎、 肌痛、横纹肌溶解
罕见乏力、口干、头晕、头 痛、肌痛、皮疹、胆囊疼痛、 浮肿、结膜充血和泌尿道刺
激症状
编辑ppt
11
THANKS
编辑ppt
12
编辑ppt
5
洛伐他汀
1.白色结晶粉末，不容于 水，溶于某些溶剂 2.六元内酯环不稳定，易 氧化、水解 3.开环产物与HMG—CoA 部分相似
编辑ppt
6
前药
1.本身无活性 2.体内代谢开环 3.经胆汁排出
编辑ppt
7
血脂康的来源
90年代初，北京大学 的张茂良教授等人培育出 一种能稳定产生他汀类物 质的红曲，命名为特制红 曲，这就是血脂康主要成 分。
编辑ppt
8
血脂康
6%洛伐他汀（主要） 其他天然复合他汀 黄酮类物质 麦角甾醇 多种氨基酸
编辑ppt
9
临床应用
洛伐他汀：
高胆固醇血症 混合型高脂血症
血脂康：
高血脂症 心脑血管疾病
编辑ppt
10
毒副反应
类型
洛伐他汀 西药
血脂康 中成药
主要成分 洛伐他汀单体化合物
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4. 他汀类的安全性 他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解 CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。 运动也能够显著增加CK水平。而他汀治疗能够放大运动引起 的CK升高。因此，他汀治疗患者表现有CK升高时，应当考 虑是否是运动引起的。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀对神经系统的影响 机制： 可能与直接抑制 CNS 胆固醇合成或间接抑制参与认知功能的 物质有关，如抑制类异戊二烯生成、减少类异戊二烯发尼基焦 磷酸。同时，他汀类药物也能减轻神经炎症和β淀粉样蛋白含 量。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀类与肾脏损害
•他汀类与地高辛的相互作用 地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血
浆浓度。
•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀
和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他
汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来
说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
• 肝细胞内HMG CoA还原酶活性变化的特点， 服用他汀药物的最佳时间是在晚上。 • 而在白天服用他汀类药物时，其降脂作用的强 度低于同等剂量的他汀类在晚上服用。 • 夜间是人体胆固醇合成的高峰期
• 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制 内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原 酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固 醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要 为肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活 性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他 汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从 而减少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
临床处理
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与肝脏安全性
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与新发糖尿病
他汀类对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1， 他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。 如有患者在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病，强调减肥和降 糖药。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点
根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机
双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低
LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。 对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用 氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用 胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可选择普伐他汀或 瑞舒伐他汀。
•他汀类与贝特类药物的相互作用 他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平， 而贝特类药物 可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但两类药物 均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。 不建议吉非贝齐与他汀类联用，因为联用可导致肌病风险大 大增加。非诺贝特可与他汀类联用，若需联用，他汀类优选 普伐他汀。 另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
脂溶性他汀
西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀的环链上都是甲基，因此具有高度亲 脂性。脂溶性他汀能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞发挥 抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀。
常见他汀类药物的异同点比较
1.药动学结构特点
脂水双溶他汀 阿托伐他汀是由共价连接三个芳香结构（苯环）的吡咯环组成。 西立伐他汀的撤市后，美国FDA对辛伐他汀的肌肉安全性提出警告， 使人们认为，脂溶性他汀存在更多肌肉安全性问题。但脂溶性的阿 托伐他汀有较好的肌肉安全性，这与其独特的分子结构有关。阿托 伐他汀的苯环结构在CYP450酶的作用下发生羟基化生成的邻/对位 羟基活性代谢产物，增加了阿托伐他汀的水溶性。脂溶、水溶的平衡， 减少了脂溶性他汀细胞膜相关的肌肉安全性问题。
常见他汀类药物的异同点比较
1.药动学 结构特点
常见他汀类药物的异同点比较
1.药动学 结构特点
常见他汀类药物的异同点比较
1.药动学结构特点
水溶性他汀 普伐他汀与其它他汀类药物不同，其开环的环状部分含有一个羟基， 因而成为亲水性HMG-CoA还原酶抑制剂。
水溶性他汀有两种药物，普伐他汀和瑞舒伐他汀，与脂溶性他汀相比， 水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低， 仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成，因此，既有效的降低了血清胆 固醇的水平，又避免了对肝外组织的不利影响，防止相关不良反应的发生。
他汀类药物
他汀类药物概述
动脉粥样硬化性心脏病是人类，特别是中年以后 常见心血管病，血脂异常是动脉粥样硬化最重要的 发病因素，他汀类药物是目前使用比较广泛的一类 调脂药物。 目前国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、 普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 以及匹伐他汀。
他汀类药物药理作用
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀类药物安全性比较
阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他听 普伐他汀
瑞舒伐他汀 辛伐他汀
匹伐他汀
普伐他汀>辛伐他汀>氟伐他汀>瑞舒伐他汀>阿托伐他汀
Huseyin Naci et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2013
服用他汀药物的时间