药物代谢动力学和体内变化含病例分析(Pharmacokinetics,PK)
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药物有固定的pka值，体液pH不同， 解离度发生明显改变，影响药物在体内
的吸收、转运。
非 解 离 型 药 物 浓 度
体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响
药物
被动转运
弱酸性 药物 口服
血浆 （pH=7.4）
非解离型（1） 细 胞
胃液 （pH=1.4）
非解离型为主 （1）
解离型
膜
解离型
（1000）
滤过（filtration) 简单扩散（simple diffusion） 易化扩散（facilitated diffusion）
➢ 主动转运（active transport）
➢ 胞饮（入胞）/胞吐（出胞）— 大分子。
1.被动转运（passive transport）
——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧 转运的过程。
药物的体内过程
吸 收
跨 膜
分
转
运布
跨生
膜物
转 运
转 化
跨 膜
排
转 运
泄
消 除
机体对药物及代谢物的处置
第一节 药物的跨膜转运（transport） 一.定义：
药物在体内通过各种生物膜的过程。
影响药物的吸收、分布、排泄。
药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
二.药物的转运方式 ➢ 被动转运（passive transport）主要形式
口服药物是否可以完全进入血Βιβλιοθήκη Baidu循环 ？
首过效应（first-pass-effect） 或首关消除（first pass elimination）：
口服药物，吸收进入肝脏，部分被代谢灭 活，使进入体循环的药量减少。
生物利用度（bioavailability）：
口服药物吸收进入体循环的相对量。 生物利用度高，说明药物吸收良好。
离子障（ion trapping）： 非解离型药物可以自由穿透，而解离
型药物被限制在膜一侧的现象。
药物多为弱酸或弱碱性有机化合物， 其解离状态受溶液pH值影响。
按Handerson-Hasselbalch公式得： 弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B-]/[BH+]
（0.001）
药物
被动转运
弱碱性 药物
血浆 （pH=7.4）
非解离型（1） 细 胞
胃液 （pH=1.4）
非解离型（1）
解离型 （0.001）
膜 解离型为主 （1000）
2. 主动转运 active transport
如 递质的转运、肝细胞转运。
特点：
⑴ 逆浓度差转运。 ⑵ 消耗能量。 ⑶ 通过载体转运。
如 血脑屏障（blood-brain-barrier）、 胎盘屏障（placental barrier）等。
▪ 器官的血流量。
药物与血浆蛋白的结合特点： ⑴ 结合状态：
D + P = DP 游离型药物具有药理活性，结合型药物暂 时失去药理活性，蛋白结合率影响药效强度。
如 磺胺嘧啶（SD）结合率： 45% 磺胺甲基异恶唑（SMZ）结合率：68%
简单扩散：药物分布梯度差， 滤过：流体静压和渗透压的作用，
肾小球毛细血管（40Å）。 易化扩散：如 葡萄糖进入RBC。
被动转运的特点：
⑴ 从高浓度向低浓度一侧转运，两侧浓度 达到平衡时，转运停止。
⑵ 不消耗能量。 ⑶ 不需要载体，无饱和现象和竞争性抑制 作用。 ⑷ 分子量小（＜200D ）、脂溶性大、极性 小、非解离型的药物容易被转运。
一. 吸收 (Absorption)
➢ 1.概念： 药物从用药部位向血液循环中转运的过
程。 吸收过程主要为被动转运过程。
2. 常用给药途径
口服给药 ( Oral ingestion，PO )：主要在小肠 肌肉注射 ( Intramuscular injection，IM )： 皮下注射（Subcutaneous injection）： 呼吸道雾化吸入 ( Inhalation )： 经皮给药 (Transdermal )： 静脉注射（Intravenous injection， iv ） 静脉滴注（intervenous drop infusion，iv drop
Comparison of blood concentrations achieved when cocaine is administered by different routes.
➢3.影响因素：
药物的理化性质（如脂溶性、解离度、水溶 性）、首关消除、剂型、用药部位血流情况等。
如 利多卡因: 口服无效， iv，抗心律失常， 硬膜外腔注射 → 局部阻滞麻醉。
⑵. 可逆性、饱和性：
老年人或低蛋白血症病人，蛋白结合率降 低，用药量应减少。
氨茶碱：结合率60%，老年人为40%。 支气管哮喘有效浓度：10 -20 g/ml， 而老年患者有效浓度：4g/ml， > 10.7g/ml，出现茶碱中毒。
⑶. 非特异性、有竞争性：
双香豆素：99%，aspirin：90%。 两药合用，竞争血浆蛋白，使双香豆素蛋白 结合率下降为98%，双香豆素药效增强，导致 出血。
药物代谢动力学和体内变化含 病例分析
（Pharmacokinetics，PK）
➢ 第一节 药物的转运 ➢ 第二节 药物的体内过程 ➢ 第三节 体内药量变化的时间过程 ➢ 第四节 药物消除动力学及指标
临床意义：
1. 根据药代动力学规律，为临床设计 合理的治疗方案。
2. 计算给药剂量、监测治疗效果。 3. 控制药物的毒副作用。 4. 新药评价。
二. 分布 ( distribution )
体内过程
1.概念:
药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转 运的过程。
2. 意义： 体内的分布速率不同，影响药物的代谢、 消除速率、药理效应和毒性。
药物 吸收
一室模型
分布迅速 达到平衡
药物 吸收
二室模型
中央室
外周室
消除 消除
3.影响药物分布的因素：
药物与血浆蛋白的结合（蛋白结合率） 体液的pH值。 机体各种屏障：
因此有饱和现象和竞争性抑制作用。
如果两种药物由相同载体转运，它们之间 有竞争性抑制的关系。
如 丙磺舒与青霉素，延长青霉素的作用时
间）。
第二节 药物的体内过程
( Drug disposition )
吸收 ( Absorption ) 分布 ( Distribution ) 代谢 ( Metabolism) 排泄 ( Excretion )
的吸收、转运。
非 解 离 型 药 物 浓 度
体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响
药物
被动转运
弱酸性 药物 口服
血浆 （pH=7.4）
非解离型（1） 细 胞
胃液 （pH=1.4）
非解离型为主 （1）
解离型
膜
解离型
（1000）
滤过（filtration) 简单扩散（simple diffusion） 易化扩散（facilitated diffusion）
➢ 主动转运（active transport）
➢ 胞饮（入胞）/胞吐（出胞）— 大分子。
1.被动转运（passive transport）
——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧 转运的过程。
药物的体内过程
吸 收
跨 膜
分
转
运布
跨生
膜物
转 运
转 化
跨 膜
排
转 运
泄
消 除
机体对药物及代谢物的处置
第一节 药物的跨膜转运（transport） 一.定义：
药物在体内通过各种生物膜的过程。
影响药物的吸收、分布、排泄。
药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
二.药物的转运方式 ➢ 被动转运（passive transport）主要形式
口服药物是否可以完全进入血Βιβλιοθήκη Baidu循环 ？
首过效应（first-pass-effect） 或首关消除（first pass elimination）：
口服药物，吸收进入肝脏，部分被代谢灭 活，使进入体循环的药量减少。
生物利用度（bioavailability）：
口服药物吸收进入体循环的相对量。 生物利用度高，说明药物吸收良好。
离子障（ion trapping）： 非解离型药物可以自由穿透，而解离
型药物被限制在膜一侧的现象。
药物多为弱酸或弱碱性有机化合物， 其解离状态受溶液pH值影响。
按Handerson-Hasselbalch公式得： 弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B-]/[BH+]
（0.001）
药物
被动转运
弱碱性 药物
血浆 （pH=7.4）
非解离型（1） 细 胞
胃液 （pH=1.4）
非解离型（1）
解离型 （0.001）
膜 解离型为主 （1000）
2. 主动转运 active transport
如 递质的转运、肝细胞转运。
特点：
⑴ 逆浓度差转运。 ⑵ 消耗能量。 ⑶ 通过载体转运。
如 血脑屏障（blood-brain-barrier）、 胎盘屏障（placental barrier）等。
▪ 器官的血流量。
药物与血浆蛋白的结合特点： ⑴ 结合状态：
D + P = DP 游离型药物具有药理活性，结合型药物暂 时失去药理活性，蛋白结合率影响药效强度。
如 磺胺嘧啶（SD）结合率： 45% 磺胺甲基异恶唑（SMZ）结合率：68%
简单扩散：药物分布梯度差， 滤过：流体静压和渗透压的作用，
肾小球毛细血管（40Å）。 易化扩散：如 葡萄糖进入RBC。
被动转运的特点：
⑴ 从高浓度向低浓度一侧转运，两侧浓度 达到平衡时，转运停止。
⑵ 不消耗能量。 ⑶ 不需要载体，无饱和现象和竞争性抑制 作用。 ⑷ 分子量小（＜200D ）、脂溶性大、极性 小、非解离型的药物容易被转运。
一. 吸收 (Absorption)
➢ 1.概念： 药物从用药部位向血液循环中转运的过
程。 吸收过程主要为被动转运过程。
2. 常用给药途径
口服给药 ( Oral ingestion，PO )：主要在小肠 肌肉注射 ( Intramuscular injection，IM )： 皮下注射（Subcutaneous injection）： 呼吸道雾化吸入 ( Inhalation )： 经皮给药 (Transdermal )： 静脉注射（Intravenous injection， iv ） 静脉滴注（intervenous drop infusion，iv drop
Comparison of blood concentrations achieved when cocaine is administered by different routes.
➢3.影响因素：
药物的理化性质（如脂溶性、解离度、水溶 性）、首关消除、剂型、用药部位血流情况等。
如 利多卡因: 口服无效， iv，抗心律失常， 硬膜外腔注射 → 局部阻滞麻醉。
⑵. 可逆性、饱和性：
老年人或低蛋白血症病人，蛋白结合率降 低，用药量应减少。
氨茶碱：结合率60%，老年人为40%。 支气管哮喘有效浓度：10 -20 g/ml， 而老年患者有效浓度：4g/ml， > 10.7g/ml，出现茶碱中毒。
⑶. 非特异性、有竞争性：
双香豆素：99%，aspirin：90%。 两药合用，竞争血浆蛋白，使双香豆素蛋白 结合率下降为98%，双香豆素药效增强，导致 出血。
药物代谢动力学和体内变化含 病例分析
（Pharmacokinetics，PK）
➢ 第一节 药物的转运 ➢ 第二节 药物的体内过程 ➢ 第三节 体内药量变化的时间过程 ➢ 第四节 药物消除动力学及指标
临床意义：
1. 根据药代动力学规律，为临床设计 合理的治疗方案。
2. 计算给药剂量、监测治疗效果。 3. 控制药物的毒副作用。 4. 新药评价。
二. 分布 ( distribution )
体内过程
1.概念:
药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转 运的过程。
2. 意义： 体内的分布速率不同，影响药物的代谢、 消除速率、药理效应和毒性。
药物 吸收
一室模型
分布迅速 达到平衡
药物 吸收
二室模型
中央室
外周室
消除 消除
3.影响药物分布的因素：
药物与血浆蛋白的结合（蛋白结合率） 体液的pH值。 机体各种屏障：
因此有饱和现象和竞争性抑制作用。
如果两种药物由相同载体转运，它们之间 有竞争性抑制的关系。
如 丙磺舒与青霉素，延长青霉素的作用时
间）。
第二节 药物的体内过程
( Drug disposition )
吸收 ( Absorption ) 分布 ( Distribution ) 代谢 ( Metabolism) 排泄 ( Excretion )