β内酰胺类抗生素的分类及应用
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a.孔道蛋白数量和质量的改变。 b.主动外排系统加强。
β-
内 酰 胺 类 抗 生 素 的 结 构 式
目录
CONTENTS
01 青 霉 素 类 单击此处添加文本
02 头孢菌素类 单击此处添加文本
03 头 霉 素 类 单击此处添加文本
04 氧 头 孢 烯 类 单击此处添加文本
05 单 环 类 单击此处添加文本
• 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆 菌、沙门菌属常耐药。
• 部分品种经胆汁代谢；脑脊液中浓度高。
• 头孢地嗪具有免疫调节的作用特征。
品种
头孢地尼0.1g tid 头孢克肟0.1g tid 头孢他美酯0.5g bid
头孢曲松1-2g
QD
头孢他定1-2g
Q12-8h
头孢哌酮舒巴坦2-4g Q12-8h
+++
±
头孢吡肟
+++
-
头孢菌素类不良反应
1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏，偶见过敏性休克。 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基糖苷类合用。 3. 双硫仑样反应：恶心、呕吐、醉酒样症状。 4.出血（头孢哌酮、-米诺、-孟多、-替坦、-美唑、-拉宗、拉氧头孢等）。
抗菌特点
第一代头孢菌素类
• 主要用于需氧G+球菌，对少数G-杆菌有一定活性。
2 Part Two 头孢菌素类
顶头孢 头孢菌素C 第一代 第二代
1945
1955
1962 1970
1976
• 第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨苄(先锋霉素 1234569)、头孢硫脒。
• 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛（先锋8号）、头孢尼西、头孢丙烯、头孢替安。 • 第三代：头孢克肟、头孢噻肟(先锋7号)、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢他美酯、头孢地嗪、
• 临床应用：甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的上、 下呼吸道感染、皮肤软组织感染。奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌敏感组所 致的尿路感染及肺炎。
• 头孢硫脒对肠球菌有效。
品种
头孢氨苄0.25-0.5g qid 头孢拉定0.25-0.5g tid
头孢唑啉0.5-1g Q8h-Q6h
（一）天然青霉素
⑤不良反应： • 过敏反应，多表现为皮肤过敏、血清病样反应，严重者可出现过敏性休克，表现为循环呼吸衰竭、中枢抑制； • 局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结； • 大剂量静注可引起精神错乱、抽搐，高血钾，高血钠； • 赫氏反应：常见于梅毒、钩端螺旋体治疗初期，青霉素使用后0.5-4h出现原有症状加剧的现象。
特点
• 对G+作用强，对G-作用弱 • 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌
作用弱。 • 对哺乳动物细胞无影响。
β-内酰胺类抗 生素
粘肽
转肽酶
粘肽交叉 联结
细胞壁缺损
水分内渗
菌体膨胀、变形
细菌裂解、死亡
细胞壁
自溶酶活 化
耐药机制
1.生成β-内酰胺酶。 2.药物对PBPs的亲和力降低。 3.药物不能在作用部位达到有效浓度：
06 加 酶 复 合 物 单击此处添加文本
Part One
1 青霉素类 天然&半合成青霉素
弗莱明发现青霉素
1928
1939
批量生产 1943
Байду номын сангаас
• 天然青霉素：青霉素G、青霉素X、青霉素F、青霉素K、双氢青霉素F。 • 半合成青霉素：1.耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林。
2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 3.广谱青霉素：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林。 5.抗G-杆菌青霉素：替莫西林。
（二）半合成青霉素
1.耐酸青霉素（苯氧青霉素类）：青霉素V、非奈西林。 • ①耐酸，不耐酶。 • ②抗菌谱与青霉素相同，用于轻症感染。 2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、甲氧西林。 • ①耐酸，耐酶。 • ②主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，但耐甲氧西林的葡萄球菌对本类药物耐药。
（二）半合成青霉素
3.广谱青霉素：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林。 • ①耐酸，不耐酶。 • ②对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致的呼
吸道感染、尿路感染。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林。 5.抗G-菌青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林。 • ①口服无效。 • ②主要用于产酶肠杆菌所致的尿路、软组织、呼吸道感染。
β-内酰胺类抗生素的 分类及应用
β-内酰胺环——抗菌活性的关键
β-内酰胺环
D-丙氨酰-D-丙氨酸
共性
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成。 除了对革兰阳性菌、格兰阴性菌有作用外，还对部分厌氧菌有抗菌作用，具有抗菌活性强、毒性低、适应症广、临床 效果好等优点。
作用机制
1.抑制转肽酶活性。 2.增加细菌细胞壁自溶酶活性。
（一）天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，包括青霉素G、青霉素X、青霉素F、青霉素K、双氢青霉素F。 ①药理特性：繁殖期杀菌药。 ②抗菌作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 ③作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱。
（一）天然青霉素
④药物相互作用： • 氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰青霉素的活性； • 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类减少青霉素的肾小管分泌而延长青霉素的血清半衰期； • 青霉素可增强华法林的抗凝作用； • 与重金属，如铜、锌、汞呈配伍禁忌。
抗菌特点
第二代头孢菌素类
• 对G+球菌活性较一代略差，对G-杆菌活性增强。 • 头孢呋辛用于预防围手术期II类切口的感染；可透过血脑屏障。
品种
头孢孟多0.5-1g Q4-8h 头孢呋辛0.75-1.5g Q8h 头孢克洛
头孢呋辛酯0.25-0.5g Q12-8h
抗菌特点
第三代头孢菌素类
• 对G-菌活性强，对G+作用普遍低于第一代。
头孢地尼。 • 第四代：头孢吡罗、头孢吡肟。 • 第五代：头孢洛林酯、头孢吡普。
头孢菌素类
分类 G+
第一代
+++
第二代
++
第三代
+
第四代
++
第五代
+++
抗菌谱
G-
铜绿
+
-
++
-
+++
++
+++
+
+++
-
MRSA -
+++
酶稳定性 肾毒性 血脑屏障
+
++ 不易透过
+
+
头孢呋辛
++
±
头孢曲松 头孢他啶
β-
内 酰 胺 类 抗 生 素 的 结 构 式
目录
CONTENTS
01 青 霉 素 类 单击此处添加文本
02 头孢菌素类 单击此处添加文本
03 头 霉 素 类 单击此处添加文本
04 氧 头 孢 烯 类 单击此处添加文本
05 单 环 类 单击此处添加文本
• 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆 菌、沙门菌属常耐药。
• 部分品种经胆汁代谢；脑脊液中浓度高。
• 头孢地嗪具有免疫调节的作用特征。
品种
头孢地尼0.1g tid 头孢克肟0.1g tid 头孢他美酯0.5g bid
头孢曲松1-2g
QD
头孢他定1-2g
Q12-8h
头孢哌酮舒巴坦2-4g Q12-8h
+++
±
头孢吡肟
+++
-
头孢菌素类不良反应
1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏，偶见过敏性休克。 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基糖苷类合用。 3. 双硫仑样反应：恶心、呕吐、醉酒样症状。 4.出血（头孢哌酮、-米诺、-孟多、-替坦、-美唑、-拉宗、拉氧头孢等）。
抗菌特点
第一代头孢菌素类
• 主要用于需氧G+球菌，对少数G-杆菌有一定活性。
2 Part Two 头孢菌素类
顶头孢 头孢菌素C 第一代 第二代
1945
1955
1962 1970
1976
• 第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨苄(先锋霉素 1234569)、头孢硫脒。
• 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛（先锋8号）、头孢尼西、头孢丙烯、头孢替安。 • 第三代：头孢克肟、头孢噻肟(先锋7号)、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢他美酯、头孢地嗪、
• 临床应用：甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的上、 下呼吸道感染、皮肤软组织感染。奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌敏感组所 致的尿路感染及肺炎。
• 头孢硫脒对肠球菌有效。
品种
头孢氨苄0.25-0.5g qid 头孢拉定0.25-0.5g tid
头孢唑啉0.5-1g Q8h-Q6h
（一）天然青霉素
⑤不良反应： • 过敏反应，多表现为皮肤过敏、血清病样反应，严重者可出现过敏性休克，表现为循环呼吸衰竭、中枢抑制； • 局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结； • 大剂量静注可引起精神错乱、抽搐，高血钾，高血钠； • 赫氏反应：常见于梅毒、钩端螺旋体治疗初期，青霉素使用后0.5-4h出现原有症状加剧的现象。
特点
• 对G+作用强，对G-作用弱 • 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌
作用弱。 • 对哺乳动物细胞无影响。
β-内酰胺类抗 生素
粘肽
转肽酶
粘肽交叉 联结
细胞壁缺损
水分内渗
菌体膨胀、变形
细菌裂解、死亡
细胞壁
自溶酶活 化
耐药机制
1.生成β-内酰胺酶。 2.药物对PBPs的亲和力降低。 3.药物不能在作用部位达到有效浓度：
06 加 酶 复 合 物 单击此处添加文本
Part One
1 青霉素类 天然&半合成青霉素
弗莱明发现青霉素
1928
1939
批量生产 1943
Байду номын сангаас
• 天然青霉素：青霉素G、青霉素X、青霉素F、青霉素K、双氢青霉素F。 • 半合成青霉素：1.耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林。
2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 3.广谱青霉素：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林。 5.抗G-杆菌青霉素：替莫西林。
（二）半合成青霉素
1.耐酸青霉素（苯氧青霉素类）：青霉素V、非奈西林。 • ①耐酸，不耐酶。 • ②抗菌谱与青霉素相同，用于轻症感染。 2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、甲氧西林。 • ①耐酸，耐酶。 • ②主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，但耐甲氧西林的葡萄球菌对本类药物耐药。
（二）半合成青霉素
3.广谱青霉素：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林。 • ①耐酸，不耐酶。 • ②对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致的呼
吸道感染、尿路感染。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林。 5.抗G-菌青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林。 • ①口服无效。 • ②主要用于产酶肠杆菌所致的尿路、软组织、呼吸道感染。
β-内酰胺类抗生素的 分类及应用
β-内酰胺环——抗菌活性的关键
β-内酰胺环
D-丙氨酰-D-丙氨酸
共性
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成。 除了对革兰阳性菌、格兰阴性菌有作用外，还对部分厌氧菌有抗菌作用，具有抗菌活性强、毒性低、适应症广、临床 效果好等优点。
作用机制
1.抑制转肽酶活性。 2.增加细菌细胞壁自溶酶活性。
（一）天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，包括青霉素G、青霉素X、青霉素F、青霉素K、双氢青霉素F。 ①药理特性：繁殖期杀菌药。 ②抗菌作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 ③作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱。
（一）天然青霉素
④药物相互作用： • 氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰青霉素的活性； • 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类减少青霉素的肾小管分泌而延长青霉素的血清半衰期； • 青霉素可增强华法林的抗凝作用； • 与重金属，如铜、锌、汞呈配伍禁忌。
抗菌特点
第二代头孢菌素类
• 对G+球菌活性较一代略差，对G-杆菌活性增强。 • 头孢呋辛用于预防围手术期II类切口的感染；可透过血脑屏障。
品种
头孢孟多0.5-1g Q4-8h 头孢呋辛0.75-1.5g Q8h 头孢克洛
头孢呋辛酯0.25-0.5g Q12-8h
抗菌特点
第三代头孢菌素类
• 对G-菌活性强，对G+作用普遍低于第一代。
头孢地尼。 • 第四代：头孢吡罗、头孢吡肟。 • 第五代：头孢洛林酯、头孢吡普。
头孢菌素类
分类 G+
第一代
+++
第二代
++
第三代
+
第四代
++
第五代
+++
抗菌谱
G-
铜绿
+
-
++
-
+++
++
+++
+
+++
-
MRSA -
+++
酶稳定性 肾毒性 血脑屏障
+
++ 不易透过
+
+
头孢呋辛
++
±
头孢曲松 头孢他啶