药物分析知识点总结

国家药品标准就是《中国药典》（缩写Ch、P）与局颁标准。

药品质量标准:就是药品现代化生产与质量管理得重要组成部分，就是药品生产、经营、使用与行政、技术监督管理各部门应共同遵循得法左技术依据。

药典内容分:凡例、正文、附录、索引。

药品质疑管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规泄GLP》《药品生产质疑管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质疑管理规范GAP》。

标准品:用于生物检左、抗生素或生化药品中含量或效价测定得标准物质,按效价单位计，以国际标准品进行标建。

对照品除另有规左外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。

药品检验工作得基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。

杂质两个来源:一就是由生产过程中引入，二就是贮藏过程中引入。

杂质按照来源分:一般杂质与特殊杂质;按毒性分:毒性杂质与信号杂质;按理化性质分:有机杂质、无机杂质与残留杂质。

杂质限疑:药物中含杂质得最大允许量。

杂质限量％=杂质最大允许量/供试品量*100%

杂质限M%=标准溶液得浓度*标准溶液得体积/供试品量*100%即匚宀用甌％

1、氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量得标准氯化钠溶液在相同条件下产生得氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目得: 避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀得干扰，且可加速氯化银沉淀得生产并产生较好得乳浊,酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

2、硫酸盐检查,在稀盐酸酸性条件下与氯化顿反应，与一左量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生得硫酸换浑浊程度比较。

3、铁盐检查，硫鼠酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氛酸盐作用生产红色可溶性硫鼠酸铁配离子

4、重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸与乙醇得药物;炽灼后得硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇得有机药物;硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀得药物:微孔滤膜法适用于重金属限虽低得药物。

常用热分析法有:热重分析、差热分析与差示扫描热分析。

中国药典规定残留溶剂检査方法为GC（气相色谱法）

特殊杂质检査一薄层色谱法1、杂质对照品法适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品2 供试品溶液自身稀释对照法适用杂质接受不确定或无杂质对照品

二高效液相色谱法1、内标法加校正因子测定法适用于有对照品并能够测左杂质校正因子2、外标法测定法适用于有对照品且进样量能够精确控制3、加校正因子得主成分自身对照测泄法适用不用杂质对照品4、不加校正因子得主成分自身对照测定法适用没有杂质对照品5、而积归一化法适用粗略测量供试品中杂质含量。

比旋度反映药物纯度，限定杂质含量。

不经有机破坏得分析:直接测左法、经水解测定法、经还原分解测泄法。

经有机破坏分析:湿法破坏、干法破坏。

湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法得前处理一凯氏立氮法。

干法破坏分1、髙温炽灼法2、氧瓶燃烧法，含F药物选用水做吸收液，用银量法测含CL用水—氢氧化钠做吸收液，用银量法测含Br用水一氢氧化钠做吸收液，测左含碘可用水一氢氧化钠一二氧化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。

容量分析应用于化学原料药得含量测怎。

滴定度:每lml规泄浓度得滴定液多相当得被测药物得质昼mg.T（mg/ml）=mXa/bXM.m为滴定液得摩

尔浓度（mol/L）a为被测药物得摩尔数.b为滴定剂得摩尔数M为被测药物得亳摩尔质量（mg）。

片剂得分析：

1、容疑分析法

标示M%=V*T*F*D*平均片重/（W*标示量）*100% F=实际摩尔浓度/规左摩尔浓度

2、分光光度法

A=ECL 标示^%=（A^L）*（l/1000）*D*平均片fi/（W*标示量）*100%

3、高效液相色谱法

标示M%=A样*（2对*。*平均片重/（A对*\\^左标示呈：）*100%

注射剂得分析标示M%=V*T*F*D/（V S*标示疑）*100%

分光光度法：1、百分吸光系数法标示M%=A*D/（Vs*E*100*标示^）*100%

2、对照品比较法标示M%=A样*（2对*D/（A对=*^5*标示量）*100%

色谱分析之髙效液相色谱法，常用色谱柱填充剂有硅胶与十八烷基烷键键合硅胶，除另有规左外柱温为室温，检测器为紫外检测器，检测器不允许使用含不挥发盐组分得流动相，以十八烷基硅烷键合硅胶为固泄相,常用甲醇-水，间或加有乙腊、缓冲液、反离子物质等为流动相。

色谱系统适应性试验通常包括理论板数、分离度（R>1、5）、重复性（5次）、拖尾因子（0、95-1、05之间）四项指标。

药品验证分析内容八条:准确度、精密度、专属性、检测限、楚量限、线性、范仿I、耐用性。准确度:用该方法测左得结果与貞•实值或参考值接近得程度，一般用回收率％表示。

精密度:在规立测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间得接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。

生物样品包括各种体液与组织血样包括血浆、血淸与全血，将血液巻含抗凝剂得试管中，以2500~3000r/min离心5分钟时血浆与血细胞分离，短期保存可4°C冷藏，长期保存需-20C或-80C 下冷冻贮藏。唾液以3000r/min离心10分钟，在4°C一下保存。采集得尿就是自然排尿, 包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿与时间尿五种。

去除蛋白质常用方法：1、加入与水混溶得有机溶剂（常用水溶性溶剂:乙腊、甲醇、丙酮、四氢咲喃等，比例1:1-3髙速10000r/min离心1-2分钟可沉淀）2、加入中性盐（常用中性盐:饱与硫酸讓、硫酸钠、镁盐、磷酸盐、枸椽酸盐等，比例1:2,同上高速离心）3、加入强酸（PH低于蛋白质等电点，常用强酸：10%三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸等，比例1:0、6同上）4、加入含锌盐及铜盐得沉淀剂（PH高于等电点，常用:CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等，比例1:2同上）5、酶解法。

液固粹取法LSE：-种柱色谱分离方法,将具有吸附、分配及离子交换性质得、表而积大得担体作为粹取剂填入小柱,以溶剂淋洗后，将生物样品通过，使英药物或内源性干扰物保留在担体上，用适当溶剂洗去干扰物后，再用适当溶剂将药物洗脱下来。

填充柱分两类：1亲水性硅藻上2疏水性活性炭、聚苯乙烯或C18化学键合硅胶。

粹取5步骤:（1）用有机溶剂如甲醇，预先湿润微型柱，使增加填料与待测物相互作用得表而积, 并可除去可能F扰得填料残留物⑵用水或合适得缓冲液冲洗，除去残余得甲醇⑶进样，通过微型柱，废液弃去（4）用水或合适得缓冲液冲洗，选择性地除去将会干扰后而色谱分析得内源性杂质（5）用合适得溶剂如甲醇、乙睹等洗脱样品，收集，洗脱液用于后面得分析测左或进一步研究。

【巴比妥类药物基本结构】分两部分，一母核巴比妥酸得环状丙二酰服结构，此结构就是巴比妥类药物得共同部分，决左巴比妥类药物共性;二取代基部分。微溶或极微溶水易溶于乙醇等有机溶剂，含1,3-二酰亚胺基团显弱酸性，能发生酮式-烯醇式互变异构，在水中发生二级电离。含酰亚胺结构，与碱液共沸水解放出氨气使红石.蕊变蓝。与重金属离子反应:1＞与银盐反应银量法:在碳酸钠碱性溶液中，生成钠盐溶解,再与硝酸银溶液反应，先生成可溶性一银盐,加入过屋硝酸银则生成难溶性二银盐白色沉淀。2＞与铜盐反应:与铜毗唳试液反应形成稳定配位化合物，巴比妥类药物紫色沉淀，含硫巴比妥类药物绿色。3＞与钻盐反应4＞与香草醛反应生成棕红色物质