聚山梨酯80注射级与药用普通级的质量标准对比
聚山梨酯80
聚山梨酯80Polysorbate 80【别名】聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯；吐温80 【质量标准】《中国药典》本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（《中国药典》附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（《中国药典》附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2 mm）为350～550mm2/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（《中国药典》附录Ⅶ H）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（《中国药典》附录Ⅶ H）为45～60。
羟值本品的羟值（《中国药典》附录Ⅶ H）为65～80。
碘值本品的碘值（《中国药典》附录Ⅶ H）为18～24。
【鉴别】 (1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加三氯甲烷5ml ，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》附录Ⅵ H），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
聚山梨酯80检验标准操作规程
目的：建立聚山梨酯80检验标准操作规程，保证检验结果的准确性。
范围: 适用于聚山梨酯80的检验标准操作。
职责:QC检验员：负责来样的理化检验，原始记录的填写完整、清晰准确、对检验结果数据负责；并及时出具检验报告书。
QC主任：合理分配检验工作，对来样检验的及时、结果准确负责；对QC检验员出具的检验记录和检验报告的结果审核负责。
内容:依据：《中华人民共和国药典》2010年版二部检品名称：聚山梨酯80类别：药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
1、性状1.1性状：取本品适量，在自然光线下，用目测和鼻闻法检测，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品与水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
1.2 相对密度：本品的相对密度为1.06~1.09。
1.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶。
1.2.2操作步骤：取本品照《相对密度检查法操作规程》（SOP-ZL-TY-014-01）检查法在25℃测定。
计算公式：W 1 - W2W1：供试品与比重瓶的重量相对密度= W2：比重瓶的重量W 3 - W2W3：水与比重瓶的重量1.3 黏度：本品在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）应为350~550mm2/S。
1.3.1仪器与用具：黏度测定装置一套。
（平氏黏度计）1.3.2操作步骤：照《黏度测定法操作规程》（SOP-ZL-TY-047-01）第一法测定。
计算公式：ν=Kt K：黏度计常数，mm2/s；t：测得的平均流出时间1.4 酸值：本品的酸值不得过2.2。
1.4.1 仪器与用具：锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、滴定管、烧杯1.4.2 试剂与试药：乙醇、乙醚。
1.4.3酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。
1.4.4 操作步骤：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷疑器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。
注射用聚山梨酯80的杂质、安全性问题与可能的出路
注射用聚山梨酯80的杂质、安全性问题与可能的出路李月;张路梅;段金连;殷华;段为钢【摘要】聚山梨酯80则是注射剂,特别是中药注射剂最常用的表面活性剂,常用于难溶性药物的增溶.近年来随着注射剂的安全性问题层出不穷,该辅料自然也难辞其咎,因此本文结合了文献调研和本课题组基础实验的研究,对聚山梨酯80的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、导致的不良反应及毒理研究等进行整理和论述,最终提出去除大分子杂质有望使该辅料更安全.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2018(041)004【总页数】5页(P93-97)【关键词】注射剂;表面活性剂;聚山梨酯80;不良反应;大分子杂质【作者】李月;张路梅;段金连;殷华;段为钢【作者单位】云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R286上个世纪末，聚山梨酯80 作为增溶剂在我国的制药企业广泛使用，以解决注射液的澄明度问题[1]。
但随着用量的增加，暴露了诸多安全性问题。
本文主要结合聚山梨酯80 的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、不良反应及毒理研究进行整理与论述，为今后更加合理地使用聚山梨酯80 提供参考。
1 聚山梨酯80 的基本性状聚山梨酯80（polysorbate 80），商品名是吐温80（Tween 80），化学名为聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，是由脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷在碱性条件下反应生成的亲水性化合物（图1）[2]，是一种较理想的非离子型表面活性剂。
由于亲水性强且毒性相较于其他表面活性剂小，因此常作为注射剂辅料，广泛用作难溶性药物的助溶剂、乳化剂和稳定剂[3]。
TEC-ZLF-008聚山梨酯80（吐温80）质量标准及检验操作规程
贵州益佰制药股份有限公司GMP文件目的：规定聚山梨酯80(吐温80)的质量标准及检验操作规程，规范操作范围：适用于聚山梨酯80(吐温80)的质量标准及检验操作责任：质量保证部、检验人员内容：1 品名：1.1 中文名：聚山梨酯 801.2 汉语拼音名：Ju Shan Li Zhi 80。
1.3 英文名：Polysorbate 80。
2 依据：中国药典（2010年版二部第1246页）。
3 质量标准：本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨醇坦。
4 检验操作规程：4.1 试药与试剂：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、矿物油、、氢氧化钠试液、稀盐酸、溴试液、硫氰酸铵、硝酸钴、三氯甲烷、比色用重铬酸钾溶液、比色用氯化钴液 0.5mol /L氢氧化钾乙醇溶液溴化碘溶液酰化剂乙醚硫酸过氧化氢三氧化二砷碘化钾试液酸性氯化亚锡试液锌粒醋酸铅盐酸聚乙二醇400 氯化镁硫代乙酰胺氨试液甘油指示液：甲酚红-麝香草酚蓝混合指示液、淀粉指示液酚酞指示液缓冲液：磷酸盐标准缓冲液（pH6.86）、苯二甲酸盐标准缓冲液（pH4.00）滴定液：盐酸滴定液（0. 5mol /L）、氢氧化钠滴定液（0. 1mol /L）、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）、乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）、乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）对照品：环氧乙烷二氧六环4.2 仪器与用具：电子天平、韦氏比重秤、比色管、干燥器、称量瓶、PH计、烧杯、冷凝管、滴定管、水浴锅、碘量瓶、量筒、锥形瓶、高温电炉、凯氏烧瓶、砷盐装置、脱脂棉、量瓶、气相色谱仪、顶空进样装置等。
4.3 操作方法：4.3.1 性状：4.3.1.1 取本品适量，自然光下目测色泽、口尝味道、嗅闻气味、手触温热感，并记录结果。
4.3.1.2 取本品适量，观察其在水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或矿物油中的溶解情况。
4.3.1.3 相对密度：照检验操作规程附录相对密度测定法——韦氏比重秤法测定，并记录结果。
聚山梨酯80质量标准2010版
聚山梨酯８０拼音名：Jushanlizhi 80英文名：Polysorbate 80书页号：2000年版二部－992本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录ⅥA韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录ⅥG第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2mm）为350～550mm<2>/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（附录ⅦH）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（附录ⅦH）为45～60。
羟值本品的羟值（附录ⅦH）为65～80。
碘值本品的碘值（附录ⅦH）为18～24。
【鉴别】(1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加氯仿5ml ，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
环氧乙烷与二氧六环取本品1g,精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300μl（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5~2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
注射级聚山梨酯80法规要求
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
药用辅料聚山梨酯80的质量研究_NormalPdf
中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品 溶液各 ０５ｍＬ，密封，摇匀，作为对照品溶液。 ２１２ 色谱条件 采用 Ａｇｉｌａｎｔ色谱柱 ＤＢ１（３０ｍ× ０３２ｍｍ，５μｍ），起始温度为 ３５℃，维持 ５ｍｉｎ，以 ５℃ ／ｍｉｎ的速率升温至 １８０℃，再以 ３０℃ ／ｍｉｎ的 速率 升 温 至 ２３０℃，维 持 ５ｍｉｎ。 进 样 口 温 度： １５０℃；检测器温度：２５０℃；顶空平衡温度：７０℃； 平衡时间 ４５ｍｉｎ；流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ；分流比 ５∶１。 ２１３ 专属性 取空白溶剂（超纯水）、环氧乙烷 和二氧六环混合溶液、对照品溶液分别进样分析。 ２１４ 线性关系考察 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ顶空瓶中。分别取 １０１１６μｇ／ｍＬ环氧乙烷 和 ５３２５μｇ／ｍＬ二氧六环的混合溶液适量于量瓶 中，配制 成 下 列 质 量 浓 度 标 准 溶 液：环 氧 乙 烷： ０３３９９、０５０５８、０８０９３、１０１２、１２１４μｇ／ｍＬ；二 氧六 环：５３２５、１７８９、２６６３、４２６０、５３２５、６３９０ μｇ／ｍＬ。取上述不同质量浓度的混合溶液 １ｍＬ于 相应顶空瓶中，进样分析。 ２１５ 回收率 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ 顶空瓶中，共制 ９份，分成 ３组。取环氧乙烷和二 氧六环贮备液适量，配制成含量限度 ８０％、１００％、 １２０％ ３种浓度的环氧乙烷和二氧六环混合溶液， 分别取上述混合溶液 １ｍＬ于相应顶空瓶中，进样 分析。 ２１６ 精密度 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ 顶空瓶中，共制 ９份，分成 ３组。取环氧乙烷和二 氧六环贮备液适量，配制成含量限度 ８０％、１００％、 １２０％ ３种浓度的环氧乙烷和二氧六环混合溶液， 分别取上述混合溶液 １ｍＬ于相应顶空瓶中，进样 分析。 ２１７ 检测限和定量限 取样品约 １ｇ，精密称定 于 ２０ｍＬ顶空瓶中，分别加入稀释成不同浓度的环 氧乙烷和二氧六环混合溶液 １ｍＬ，进样分析。当信 噪比为 ３和 １０时，分别为仪器的检测限和定量限。 ２１８ 耐用性 分别使用 Ｔｈｅｒｍｏ公司 Ｔｒａｃｅ１３００ 气相色谱仪和安捷伦公司 ７６９７Ａ气相色谱仪进行 系统适 用 性 实 验，并 使 用 不 同 批 号 色 谱 柱 ＤＢ１ （３０ｍ×０３２ｍｍ，５μｍ）进行系统适用性实验。 ２１９ 样品含量测定 取 １６个厂家的样品按照 “２１１”项下方法配制供试品溶液及对照品溶液， 并按照“２１２”项 下 方 法 进 样 分 析，记 录 色 谱 图， 按标准加入法计算，含环氧乙烷不得过 ００００１％，
聚山梨酯80质量标准
本品的羟值为65~80。
本品的碘值为18-24。
（1）取本品的水溶液（1-20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的溶（1-20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1-20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
本品相对密度（韦氏比重秤法）为1.06~1.09。
本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）为350~550mm2/s。
取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不大于2.2。
取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0~8.0。
取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。取本品，源自水分测定法测定，含水分不得过3.0%。
标题
汉语拼音名
英文名
性状
相对密度
黏度
酸值
皂化值
羟值
碘值
鉴别
检查
酸碱度
颜色
冻结试验
水分
炽灼残渣
重金属
类别
贮藏
标准依据
正文
Jushanlizhi 80
本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析
药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【摘要】目的考察我国目前药用辅料聚山梨酯80的质量状况.方法通过对全国10家药用辅料聚山梨酯80的抽样、检验和探索性研究,探讨聚山梨酯80质量差异及注射剂中致敏性较强原因.结果对药用辅料聚山梨酯80存在的质量问题提出建议与对策.结论应进一步规范吐温80在注射剂中的使用.%Objective To study the quality state of pharmaceutical Tween 80 in China. Methods Pharmaceutical Tween 80 from 10 factories were sampled and examined . The irregular qualify and sensitization in TCM injection of Tween were discussed. Results Some suggestions and strategies were presented about the quality problem of pharmaceutical Tween 80. Conclusion The use of Tween 80 in injection should be further specificated.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】3页(P459-461)【关键词】药用辅料聚山梨酯80;质量状况;分析;过敏性【作者】郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;沈阳药科大学工商管理学院,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】R94药品是一种特殊的商品，其药效与质量直接关系到人体健康和安全，药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。
表面活性剂吐温80知识详解
表面活性剂吐温80知识详解聚山梨酯（吐温，PS）是一类两亲性非离子表面活性剂家族，其中，聚山梨酸酯80（吐温80）是生物药物制剂中使用最广泛的明星表面活性剂，可防止蛋白质在储存、运输条件变性、聚集、表面吸附以及絮凝作用。
吐温80是一种混合物，主要成分是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
作为常用的药物辅料，市售注射用吐温80主要有MC（多药典级）和CP（中国药典级）两种级别，其主要差异在油酸含量上。
其中，CP级别常用供应商日油和南京威尔，MC级别有JT、Sigma和禾大等。
吐温80可以通过氧化和水解途径降解，其中水解反应是化学诱导的或酶催化的，氧化反应一般由化学诱导。
吐温80作为生物制剂的一种保护剂辅料使用，但也可能影响蛋白质制剂的质量，从而对功效、安全性和稳定性起到不利作用。
目前，药品监管部门对吐温80的控制要求越来越严格。
有很多学者对吐温80进行了大量研究，下面从吐温80的优缺点、含量测定方法、以及面临挑战几个方面进行介绍。
一、吐温80的优点PS80是生物制剂中最常用的表面活性剂，在大多数商业治疗性蛋白质制剂中用作蛋白质稳定剂。
这是由于以下因素。
1）生物相容性高。
2）低毒性。
3）有效的蛋白质稳定作用。
即使在低浓度下（生物制剂中常用浓度为0.1~1.0mg/ml），它们也提供了足够的蛋白质稳定性。
这是由于PS80的亲水亲脂平衡（HLB）值高和临界胶束浓度（CMC）低。
蛋白质具有天然的不稳定性，易受到外部条件的影响，如温度、震荡、剪切力、缓冲体系及离子强度等，甚至自身的蛋白浓度或纯度的改变。
其中，所有蛋白质变性降解的问题中，聚集的问题尤为严重。
下游的制剂开发中常常使用吐温80作为蛋白的保护剂。
聚山梨酯稳定蛋白质的机理，通常认为界面竞争和表面活性剂-蛋白质复合这两种主要机理。
吐温80主要通过界面竞争作用来稳定蛋白质，吐温80的表面活性比蛋白质，即单克隆抗体（mAbs）高很多。
因此，吐温80可以竞争性地占据界面位置，抑制蛋白质吸附到气液交界面，进而减少与空气接触造成的氧化或聚集，也有效防止蛋白质在制造过程、样品处理和存储中在界面处展开。
聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状
聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状李文龙【摘要】文章对聚山梨酯80(吐温80)在中药注射剂中的应用现状进行介绍,对其不良反应的产生机理、含量测定方法进行文献调研,并在此基础上对该辅料在中药注射剂中的应用前景进行展望,以期为吐温80在中药注射剂中的合理应用提供参考.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2018(027)023【总页数】4页(P69-72)【关键词】聚山梨酯80;不良反应;含量测定;中药注射剂【作者】李文龙【作者单位】天津中医药大学中药制药工程学院, 天津 300193;浙江大学药物信息学研究所, 浙江杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R285.6聚山梨酯80(吐温80)系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦, 是一种非离子型表面活性剂, 可用作分散剂、乳化剂、增溶剂或稳定剂, 广泛应用于药物、食品行业，用量不等。
张锐等[1]采用摇瓶法结合高效液相色谱(HPLC) 测定了8 类吐温80中所含的化学组分水溶液对4 种不同结构的难溶性药物的增溶能力。
结果表明，8类吐温80中所含的化学组分的增溶作用有明显差别，并且对不同类型的难溶性药物具有最佳增溶作用的化学组分也不尽相同，据此推断市售吐温80中不同类型化学组分的含量差异是造成其增溶性差异的物质基础。
中药注射剂化学成分复杂，难溶性物质众多，因此，常用吐温80的助溶性质提高相关药效物质的溶解度，从而改善注射液的澄明度。
但由于吐温80来源复杂、质量控制水平较低、加之过量使用、非法添加等因素，已成为中药注射剂不良反应的一个重要诱因。
本文对吐温80在中药注射剂中的应用现状、不良反应机理及含量测定方法进行文献综述，以期为该辅料在中药注射剂中的合理应用提供参考。
1 应用现状吐温80 是常见的乳化剂，由于其优良的乳化性能，在药物制剂特别是注射剂中应用广泛，近年来，临床上含吐温80 的注射剂多有临床不良反应发生，如依托泊苷注射液、多西紫杉醇注射液和鱼腥草注射液等事件，相对于化学药和生物药而言，中药注射剂成份更为复杂，难溶性物质众多，如挥发油、生物碱、皂苷、黄酮等，一般助溶剂难以普遍提高多类成份的溶解性能，因此吐温80的实用尤为广泛，据国家食品与药品监督管理局公布, 中药注射剂共134种，其中注明含有吐温80 者24种, 不含吐温80者30种, 情况不明者74种(包括未查到质量标准者62种，在质量标准中未注明辅料者12种)。
聚山梨酯80在药剂中的应用及检测
过去人们认为PS80在制剂中只起到赋形剂的作用，但随着近年来药理学研究的深入，人们认识到PS80为 具有一定生物和药理活性的物质，并与药物临床上出现的不良反应相关。
急性超敏反应
临床上静脉注射含吐温80的注射液,如依 托泊苷注射液[1]和多西紫杉醇注射液,常 发生急性超敏反应,特别是多西紫杉醇注 射液。推测与其在体内水解释放出的油 酸有关。研究表明:油酸能促进犬体内组 胺释放,发生急性超敏反应
质控点的制备
用水将0.500 PS80溶液稀释成标准曲线浓度中的一个固 定浓度（例如：0.400%）
系统适用性： R2（标准曲线成线性相关） 质控点回收率（确认这条标准曲线计算出的待测物质 含量使准确的）
外标法-荧光染色
不脱蛋白
直接进样
脱蛋白
饱和氯化钠 乙醇溶液
注意事项：除蛋白过程中防止液体洒出，再用饱和氯化钠 溶冲洗管壁时要用清洗蛋白沉淀，低压离心时注意关闭加 热模块。
生产上用山梨醇及其它的失水、双失水化合物的 单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷在碱性条件下缩 合而制得。
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯
聚山梨酯80（吐温80）是一种非离子型表面活性剂， 由于其结构中具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有 较好的助溶作用，广泛应用于药物、食品行业。常用 作助溶剂、乳化制和稳定剂等。在单抗生产中常定义 为辅料添加到制剂中，用来预防单抗多聚体的形成和 失去活性，同时可以用于防止玻璃瓶或经静脉注射液 管表面非特异性吸附。
外周神经毒性
科学家通过对紫杉醇类抗肿瘤药物对神 经系统的影响研究发现,吐温80可能会造 成囊状细胞的退化,从而引起外周神经毒 性,引起此不良反应的原因可能是吐温80 中多元醇化合物与环氧乙烷反应产生的 聚乙烯类物质
抑制P-糖蛋白活性
聚山梨酯80成品质量标准05
一、目的：
二、范围：
适用于本企业的聚山梨酯80成品的检验及质量控制。
三、职责：
1、品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核；
2、生产部：严格按本质量标准实施生产。
四、内容：
【批准文号】湘食药辅准字F20060003
【代码】CF017
【规格】25kg/桶（药用高密度聚乙烯桶），500ml/瓶（药用高密度聚乙烯瓶）【类别】药用辅料，增溶剂、乳化剂和蛋白稳定剂等
【贮藏】遮光，密封保存
【有效期】两年
【注意事项】N/A
五、参考文献：
《中国药典》2020年版四部
六、相关文件：
EK/SMP-QC0005 取样管理规程
EK/SOP-QC3006 聚山梨酯80成品检验操作规程
EK/SOP-QC300601 聚山梨酯80成品检验原始记录
七、相关记录：
N/A。
聚山梨酯80对药品微生物限度检查的影响
中 国 药 品 标 准 Ｄｒｕｇ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ２０１９， ２０（３）
： ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０ ｍｅｔｈｏｄ ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｓ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ
希菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌检查的方法适用性试验。结果：不同来源、不同浓度的聚山梨酯８０ 对
需氧菌计数和控制菌检查试验结果的影响差别较大，对霉菌和酵母菌计数试验结果影响差别不大。结论：不
同来源、不同浓度的聚山梨酯８０ 对试验菌的生长影响不同。药品微生物限度检查中使用聚山梨酯８０ 时，需
注意聚山梨酯８０ 的来源不同对试验结果造成的差异。
关键词：聚山梨酯８０；方法适用性试验；微生物限度检查
（ ） 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： Ｒ ９２１ ２
Ａ
１００９ － ３６５６ ２０１９ － ３ － ０２２４ － ７
： ｄｏｉ １０ １９７７８ ／ ｊ ｃｈｐ ２０１９ ０３ ００６
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０ ｏｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇｓ
度检查中的应用提供参考。方法：取不同生产厂家、不同批号的聚山梨酯８０，分别加入ｐＨ ７ ０ 无菌氯化钠
蛋白胨缓冲液中，制备成３％ 、４％ 、５％ 、１０％ 、１５％ 、２０％ 浓度（ｖ／ ｖ）的溶液，作为供试液。按照《中国药典》
Hale Waihona Puke ２０１５ 年版四部通则１１０５ 和１１０６，进行需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验。同时进行控制菌大肠埃
， ， ， ＺＨＡＯ Ｘｉｎｘｉａ ＹＡＮＧ Ｓｈｕｘｉａｎ ＷＡＮＧ Ｈａｉｂｏ ＹＡＮＧ Ｙａｎｇ
聚山梨酯80检验标准操作规程
聚山梨酯80检验标准操作规程1. 目的建立聚山梨酯80检验标准操作规程，规范操作。
2. 范围适用于聚山梨酯80的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部。
4. 职责4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。
4.2 QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5. 内容本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
5.1 性状本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有湿热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
5.1.1 相对密度5.1.1.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.1.2 分析步骤本品的相对密度（韦氏比重秤法）为1.06-1.09.5.1.2 黏度5.1.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.2.2 分析步骤本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
5.1.3 酸值5.1.3.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.3.2 分析步骤取本品10g，精密称定，至250 ml锥形瓶中，加中性乙醇50 ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不得过2.2。
5.1.4 皂化值5.1.4.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.4.2 分析步骤本品的皂化值为45~60。
5.1.5 羟值5.1.5.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.5.2 分析步骤本品的羟值为65~80。
5.1.6 碘值5.1.6.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.6.2 分析步骤本品的碘值为18~245.1.7 过氧化值5.1.7.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.7.2 分析步骤本品的过氧化值不超过10。
5.2 鉴别5.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
聚山梨酯80质量分析与致敏原探究_孙会敏
聚山梨酯80质量分析与致敏原探究孙会敏1，杨锐1，栾琳1，王颖1，关皓月1，耿兴超1，曹苹2，米雅娴3，于丽娜1，李波1第一作者Tel ：（010）67095721；E －mail ：sunhm@126．com（1.中国食品药品检定研究院，北京100050；2.深圳市药品检验所，深圳518057；3.天津市药品检验所，天津300070）摘要：吐温80在药物制剂特别是注射剂中应用广泛，但是近年来临床上含吐温80的中药注射剂多有不良反应发生，许多研究指出吐温80是引起不良反应的主要原因之一，通过研究发现国内市售的吐温80质量层次不齐，有的样品二甘醇含量大于34ppm 。
有在产品中添加双氧水进行脱色的问题。
同时发现吐温80的质量同其过敏反应密切相关，吐温80中双氧水含量同Beagle 犬的过敏反应存在正相关，此外吐温80的过敏反应还与其分子量分布有关，吐温80的过敏反应存在种属差异，犬对吐温80比较敏感，而猴并不敏感。
关键词：药用辅料；吐温80；质量分析；致敏原；双氧水；相对分子量分布中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254－1793（2011）10－1850－06Quality analysis and allergen study of Tween 80SUN Hui －min 1，YANG Rui 1，LUAN Ling 1，WANG Ying 1，GUAN Hao －yue 1，GENG Xing －chao 1，CAO Ping 2，MI Ya －xian 3，YU Li －na 1，LI Bo 1（1．National Institutes for Food and Drug Control ，Beijing 100050，China ；2．Shenzhen Institute for Drug Control ，Shenzhen 518057，China ；3．Tianjing Institute for Drug Control ，Tianjing 300070，China ）Abstract ：Tween 80was widely used in medicines ，especially in the injection．However ，a lot of reports was about the adverse reaction after using of Chinese medicine injection contained the Tween 80recently．Tween 80was thought as the allergen．In this study ，the quality of Tween 80produced in domestic were analysed．The diethylene glycol content in all pieces was over 34ppm．Many producers use the hydrogenperoxide as the discolouring agent．The hydrogenperoxide had positive correlation of the adverse reaction．Species differences of the adverse reaction ex-isted in dog and monkey．The anaphylactic reaction of Tween 80was closely related to the molecular weight distribu-tion．Key word ：pharmaceutic adjuvant ；Tween 80；quality analysis ；allergen ；hydrogenperoxide ；molecular weight distri-bution聚山梨酯80（Tween 80；polysorbate80；polyoxy-ethylene 20sorbitan monooleate ）又名吐温80，化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，纯品应为无色透明的液体，但是长期以来由于国内吐温80质量不高，含杂质较多，颜色较深，许多标准都将其性状描述为淡黄色至橙黄色的粘稠液体。
聚山梨酯80(供注射用)
聚山梨酯 80（供注射用）Jushanlizhi 80（Gongzhusheyong） Polysorbate 80 for Injection [9005-65-6] 本品系植物来源油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯 20 油酸山梨坦。
【性状】本品为无色至微黄色黏稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度 黏度 本品的相对密度（附录Ⅵ A 韦氏比重秤法） ，在 20℃时应为 1.06-1.09。
本品的运动黏度（附录Ⅵ G 第一法） ，在 25℃时（毛细管内径为 2.0~2.5mm）为 取本品 10g，精密称定，置 250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）350～450mm2/s。
酸值 50ml，使溶解，附回流冷凝器煮沸 10 分钟，放冷，加酚酞指示液 5 滴，用氢氧化钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，酸值（附录Ⅶ H）不得过 1.0。
皂化值 羟值 碘值 本品的皂化值（附录Ⅶ H）为 45～55。
本品的羟值（附录Ⅶ H）为 65～80。
本品的碘值（附录Ⅶ H）为 18～24。
本品的过氧化值（附录Ⅶ H）不得过 3。
过氧化值【鉴别】 （1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液 5ml，煮沸数分钟，放 冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20） ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品 6ml，加水 4ml 混匀，呈胶状物。
（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸钴铵 17.4g 与硝酸 钴 2.8g，加水溶解成 100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷 5ml，振摇混合，静置后，三氯甲 烷层显蓝色。
【检查】 酸碱度 为 5.0～7.5。
吸光度 取本品 0.1g，精密称定。
置 25ml 量瓶中，加乙腈/水(70/30)混合液适量，使完 全溶解，继续加乙腈/水(70/30)混合液至刻度。
聚山梨酯80质量检验操作细则
苏州XX制药厂文件1.目的：对聚山梨脂80检验，保证生产工艺原料质量。
2.范围：质量检验部3.责任：检验员4.程序：4.1 质量标准依据中国药典二部，2010年版。
4.2 检验条件4.2.1 主要仪器及设备分析天平、水份测定仪、超净工作台、高温烘箱、恒温水浴锅、MODEL868奥立龙pH计。
4.2.2主要试剂氢氧化钠试液稀盐酸比色用重铬酸钾液比色用氯化钴液4.3 检验方法[性状] 本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06∼1.09。
黏度本品的运动黏度（附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4∼4.2mm）为350-550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（附录Ⅶ H）不得过2.2。
皂化值本品的皂化值（附录Ⅶ H）为45∼60。
羟值本品的羟值（附录Ⅶ H）为65∼80。
碘值本品的碘值（附录Ⅶ H）为18∼24。
过氧化值本品的过氧化值（附录Ⅶ H）不得过10。
[鉴别] (1) 取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即退色。
(3) 取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液（1→20）10 ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4 g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100 ml）5 ml，混匀，再加三氯甲烷5 ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
[检查]酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶液后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0∼8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml加水至10ml）比较，不得更深。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
检查
酸碱度
5.0~7.5
5.0~7.5
吸光度
在225nm波长处吸光度不得过1.0
无要求
在267nm波长处吸光度不得过0.10，且不得出现最大峰
无要求
颜色
与黄色2号标准液比较，不得更深
溴化试验
取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液即褪色。
取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液即褪色。
凝胶试验
取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
显色试验
取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液5ml。混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷显蓝色。
亚油酸
不得过0.5%
不得过18.0%
亚麻酸
不得过0.5%
不得过4.0%
细菌内毒素
应小于0.012EU/mg
无要求
无菌
应符合规定
无要求
与黄色2号标准液比较，不得更深
乙二醇
不得过0.01%
不得过0.01%
二甘醇
不得过0.01%
不得过0.01%
三甘醇
不得过0.01%
无要求
环氧乙烷
不得过0.0001%
不得过0.0001%
二氧六环
不得过0.001%
不得过0.001%
冻结试验
冰浴中放置24小时，不得冻结
5℃±2℃放置24小时，不得冻结
水分
不得过0.5%
不得过3.0%
炽灼残渣
不得过0.1%
不ห้องสมุดไป่ตู้过0.2%
重金属
不得过百万分之十
不得过百万分之十
砷盐
不得过百万分之二
不得过百万分之二
脂肪酸组成
油酸
不得低于98.0%
不得低于58.0%
肉豆蔻酸
不得过0.5%
不得过5.0%
棕榈酸
不得过0.5%
不得过16%
棕榈油酸
不得过0.5%
不得过8.0%
硬脂酸
不得过0.5%
不得过6.0%
聚山梨酯80注射级与药用普通级的质量标准对比（2015版药典四部）
检查项目
注射级质量标准
普通级质量标准
性状
外观
本品为无色至微黄色粘稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温特感。
本品为无色至微黄色粘稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温特感。
相对密度
1.06~1.09
1.06~1.09
粘度
350~450mm2/s
350~450mm2/s
酸值
不得过1.0
不得过2.0
皂化值
45~55
45~55
羟值
65~80
65~80
碘值
18~24
18~24
过氧化值
不得过3
不得过10
鉴别
皂化试验
取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。