抗抑郁药PPT课件

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SARIs:曲唑酮和奈法唑酮 NaSSAs:米氮平、米安色林
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单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
常见药物
5-HT综合征是指神经系统5-HT功能 亢进所引起的一组症状和体征,表现为
认知功能/行为改变、神经肌肉异常
不可逆:异丙肼、苯乙肼、、沙植夫物肼神经功能不稳定三联征,包括激
可逆:吗氯贝胺、托洛沙酮越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡
、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶
药理机制
心、呕吐、心动过速、共济失调、反 射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、
作用机制是抑制单胺氧化酶寒(战M、A静O坐)不的能活、性牙,关通紧过闭阻等止。NE和5-HT的降解,使脑内单胺递质水平上升而发挥
治疗作用
药物特点
1.不可逆MAOIs 治疗时对肝脏和造血系统的损害明显,而且能与许多药物和特定食物( 尤其是含酪胺丰富的食 物) 产生不良反应,如高血压危象或5-羟色胺综合征,所以老一代的MAOIs目前已很少使用。而新一代单胺氧 化酶抑制剂为可逆性单胺氧化酶A抑制剂以吗氯贝胺为代表,疗效与TCAs相当,并且吸收迅速,起效快。 2.更多用于TCAs无效的患者,而对精神运动性迟滞的抑郁患者和老年患者适用,临床多用于治疗难治性抑郁障 碍。但仍应注意直立性低血压和潜在的食物、药物相互作用。 3.本类药物不能与其他抗抑郁药(尤其是SSRIs)和麻醉品合用,否则可导致致死性不良反应。两药清洗时间至 少两周。
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三环类抗抑郁药(TCAs)
常见药物
叔胺类:丙米嗪、氯丙咪嗪、多塞平、阿米替林; 仲胺类:去甲替林、马普替林
药理机制
阻断NA和5-HT的再摄取,增加突触间的浓度。近年又发现TCAs可向下调节β肾上腺能受体,使受体对递质 低敏而发挥抗抑郁的作用。
药物特点
1.TCAs是临床应用最早的一类抗抑郁药。本类药物口服易吸收,2~8h血药浓度达峰,血浆蛋白结合率约为 90~95%,在体内分布广泛,主要为脑、肝、肾及心脏较多,主要经肝药酶代谢,转化为去甲基化和羟基化 代谢物,与葡萄糖醛酸结合经肾代谢。 2. TCAs主要不良反应为抗胆碱能作用所致(包括心动过速、体位性低血压、心脏传导阻滞等心血管不良反应 以及口干、便秘、尿潴留等)、药物过量以及与多种药物相互作用时可致死,目前已不作为治疗抑郁症的首 选药物。 3.苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱、吩噻嗪与TCAs竞争结合血浆蛋白,可升高三环类血药浓度,剂 量需调整。TCAs可增强其他药物的抗胆碱作用,还可阻断α 2受体,对抗甲基多巴、可乐定的降压效果。 TCAs与MAOIs合用可致高血压,禁止合用
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吗氯贝胺
【用法用量】 主要选择性作用单胺氧化酶A,常用量为300~450mg/d,分2~3次饭后口服,如有必要,可第二周加至最 大剂量600mg/d。 【药代动力学】 达峰时间为1~2小时。生物利用度与剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约50%,体内分布较广,经 肝脏代谢, t1/2为2~3小时,肝硬化病人平均滞留时间延长,故这类病人约需减半量。中度肾功能受损的 病人一般无需作剂量调整。本品可经乳汁分泌。 【不良反应】 睡眠障碍、头痛、头晕、口干、震颤、恶心、出汗、心悸、可逆性的意识模糊、极少数无症状性转氨酶升高 。 【注意事项】 1.本品过敏,甲状腺功能亢进、精神分裂症、急性精神紊乱者、意识障碍、嗜铬细胞瘤及肝肾功能严重不全 者禁用。 2.与酪胺含量高的食物(如奶酪、酵母提取物、发酵的大豆类制品)同服可能引起高血压。少见不良反应有 过敏性皮疹。偶见意识障碍及肝功能损害。大剂量时可能诱发癫痫。 3.本药可与多种药物发生相互作用,应给予重视(如与溴莫尼定、肾上腺素等合用可致急性高血压;与SSRI 合用可致5-HT综合征;与卡马西平合用可引起急性高血压、高热、癫痫发作等等)。
抑郁(depression):是一种负性情绪,以情绪低落为主要表现。 持续时间短,为正常心理反应,多数不需要处理。 抑郁障碍:又称抑郁症, 以显著而持久的心境低落为主要临床特征 ,是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称,情 绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝,自卑抑郁,甚至悲观厌世, 可有自杀企图或行为;甚至发生木僵;部分病例有明显的焦虑和运 动性激越;严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持 续至少2周以上、长者甚或数年,多数病例有反复发作的倾向。 临床表现:1.心境低落;2.思维迟缓;3.意志活动减退;4.躯体症状 ;5.其他。
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抑郁症
抑郁症的发生机制是什么?药物怎 样通过干扰其发生机制而发挥作用 ?
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抑郁与单胺介质
去甲肾上腺素(NA) 多巴胺(DA)
5-羟色胺(5-HT)
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抗抑郁药作用机制示意图
抗抑郁药至今仍不能完全正确抗抑郁药物的作 用机制,但根据所有抗抑郁药物都是作用于一 种或多种神经递质及影响其代谢的酶,而推测 抗抑郁药的主要原理就是通过不同的途径达到 增强中枢神经系统内单胺类神经递质功能的目 的包括通过各种途径使5-羟色胺(5-HT)或去 甲肾上腺素(NE)的浓度升高。
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抗抑郁药分类
抑制单胺氧化酶活性
MAOIs:不可逆:异丙肼、苯乙肼、沙夫肼 可逆:吗氯贝胺
增加递质浓度
增加突触间递质 与阻断受体相关
SSRIs:氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林等 NARIs:瑞波西汀 SNRIs:文拉法辛、米那普仑和度洛西汀 NDRIs:安非他酮 TCAs:多赛平、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明等 SSRE:噻奈普汀
抗抑郁药物简介
临床药学室 邹文红
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百度文库个相关概念
心境障碍(mood disorders):又称情感障碍(affective disorders),是以明显而持久的心境高涨或低落为主, 伴有相应的思维和行为改变的一组症候群。根据发作严重程度和持续时间,可分为抑郁障碍(major depressive)、 双相障碍(bipolar disorder)、心境恶劣(dysthymia)和环形障碍(cyclothymia)四种。 心境障碍的临床表现形式:躁狂发作、抑郁发作和混合发作三种形式。
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