弥漫性大B细胞淋巴瘤病理PPT课件
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23
24
Bcl-6
Bcl-2 CD10
25
IHC确定DLBCL细胞起源
Biblioteka Baidu
CD10
BCL6
生发中心细胞
CD10+
or
+
+ or -
BCL6+ and MUM1-
/ 只要CD10+ 只有BCL6+
-
+
非生发中心细胞
(生发中心后的B细胞)
CD10- and MUM1+
-
+ or -
or
CD10- and BCL6-
CD5+DLBCL 生发中性B细胞样 非生发中心B细胞样
DLBCL亚型
T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴 瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮肤DLBCL 老年EBV+DLBCL
10
其他大B细胞淋巴瘤
原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 慢性炎相关性DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 ALK 阳性DLBCL 浆母细胞淋巴瘤 发生于HHV8相关的多中心Castleman病大B细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤
有免疫缺陷的较散发DLBCL更常伴发EBV感染。
6
大体检查
淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织 所取代。偶尔病变只局部生长。
可出现出血坏死。 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。
7
脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤
8
形态学
典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被 弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或 部分淋巴结，也可以累及整个或部分淋巴结， 也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。
-
-
MUM1
+ or -
+
+ or -
26
基因分型
DNA芯片技术研究发现，DLBCL中存在2种不同的分子类 型及基因表达，提示肿瘤性B细胞处在不同的分化阶段。 生 发 中 心 B 细 胞 样 DLBCL （ GBC ） 活化B细胞样DLBCL（ABC）
27
GCB 76%
5 Year OS (Pre-R)
29
11
中心母细胞DLBCL
由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核， 染色质较细，2-4个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双 色性或嗜碱性。
Kiel分类分为4种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、 中心细胞样。
12
13
14
免疫母细胞DLBCL
绝大多数细胞(>90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位 核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆细胞 分化。中心母细胞的含量<10%。
弥漫性大B细胞淋巴瘤——病理
1
定 义
流 行 病 学
病 因 学
大 体 检 查
形 态 学
免 疫 表 型
01 02 03 04 05 06
2
定义
DLBCL为弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细 胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴 细胞的2倍。
3
流行病学
DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%40%，在发展中国家更高
15
16
17
间变性DLBCL
细胞大，圆形、椭圆形或多边形，异型多核，有的类似 于RS细胞。细胞呈铺路石样排列，貌似癌，也可沿淋巴 窦生长。
18
19
20
Centroblastic
Immunoblastic 21
Centroblastic/Immunoblastic 22
免疫表型
B细胞标记阳性，如CD20、CD22、CD79a、PAX5 50%-70%表达表面或/和胞质Ig 绝大多数间变型DLBCL表达CD30 10%表达CD5 25%-50%表达CD10 30%50%表达BCL2 很少的病例可有浆细胞相关抗原(CD138)表达 核增值指数Ki-67>40%,有的甚至>90%
中位发病年龄60-70岁，男稍多于女
4
部位
结内和结外 结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神
经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖 道、肝、肾、脾和Waldeyer环；最常见的部位 是胃肠道（胃和回盲部）
5
病因学
DLBCL的病因仍不清楚。
通常是原发性，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发 展和转化而来(继发性)，如慢性淋巴细胞性白 血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性 淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性淋巴 细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬 化性纤维条带。
DLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存 在不同的变异，从而分为不同的形态学变异型。
9
形态学变异型
常见变异型
中心母细胞DLBCL 免疫母细胞DLBCL 间变性DLBCL
少见形态变异型
分子亚型
生发中心B细胞样
活化B细胞样
免疫组化亚型
ABC 34%
28
免疫组化与预后 近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示 DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显 短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高 水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检 测到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的 是GC样DLBCL，提示预后良好。MUM-1（+）的生 发中心后来源DLBCL预后差。 在CHOP方案中加入CD20单克隆抗体Ritumab（RCHOP），生存显著改善。
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Bcl-6
Bcl-2 CD10
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IHC确定DLBCL细胞起源
Biblioteka Baidu
CD10
BCL6
生发中心细胞
CD10+
or
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BCL6+ and MUM1-
/ 只要CD10+ 只有BCL6+
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非生发中心细胞
(生发中心后的B细胞)
CD10- and MUM1+
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or
CD10- and BCL6-
CD5+DLBCL 生发中性B细胞样 非生发中心B细胞样
DLBCL亚型
T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴 瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮肤DLBCL 老年EBV+DLBCL
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其他大B细胞淋巴瘤
原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 慢性炎相关性DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 ALK 阳性DLBCL 浆母细胞淋巴瘤 发生于HHV8相关的多中心Castleman病大B细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤
有免疫缺陷的较散发DLBCL更常伴发EBV感染。
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大体检查
淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织 所取代。偶尔病变只局部生长。
可出现出血坏死。 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。
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脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤
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形态学
典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被 弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或 部分淋巴结，也可以累及整个或部分淋巴结， 也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。
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MUM1
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基因分型
DNA芯片技术研究发现，DLBCL中存在2种不同的分子类 型及基因表达，提示肿瘤性B细胞处在不同的分化阶段。 生 发 中 心 B 细 胞 样 DLBCL （ GBC ） 活化B细胞样DLBCL（ABC）
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GCB 76%
5 Year OS (Pre-R)
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中心母细胞DLBCL
由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核， 染色质较细，2-4个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双 色性或嗜碱性。
Kiel分类分为4种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、 中心细胞样。
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免疫母细胞DLBCL
绝大多数细胞(>90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位 核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆细胞 分化。中心母细胞的含量<10%。
弥漫性大B细胞淋巴瘤——病理
1
定 义
流 行 病 学
病 因 学
大 体 检 查
形 态 学
免 疫 表 型
01 02 03 04 05 06
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定义
DLBCL为弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细 胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴 细胞的2倍。
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流行病学
DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%40%，在发展中国家更高
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间变性DLBCL
细胞大，圆形、椭圆形或多边形，异型多核，有的类似 于RS细胞。细胞呈铺路石样排列，貌似癌，也可沿淋巴 窦生长。
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Centroblastic
Immunoblastic 21
Centroblastic/Immunoblastic 22
免疫表型
B细胞标记阳性，如CD20、CD22、CD79a、PAX5 50%-70%表达表面或/和胞质Ig 绝大多数间变型DLBCL表达CD30 10%表达CD5 25%-50%表达CD10 30%50%表达BCL2 很少的病例可有浆细胞相关抗原(CD138)表达 核增值指数Ki-67>40%,有的甚至>90%
中位发病年龄60-70岁，男稍多于女
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部位
结内和结外 结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神
经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖 道、肝、肾、脾和Waldeyer环；最常见的部位 是胃肠道（胃和回盲部）
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病因学
DLBCL的病因仍不清楚。
通常是原发性，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发 展和转化而来(继发性)，如慢性淋巴细胞性白 血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性 淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性淋巴 细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬 化性纤维条带。
DLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存 在不同的变异，从而分为不同的形态学变异型。
9
形态学变异型
常见变异型
中心母细胞DLBCL 免疫母细胞DLBCL 间变性DLBCL
少见形态变异型
分子亚型
生发中心B细胞样
活化B细胞样
免疫组化亚型
ABC 34%
28
免疫组化与预后 近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示 DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显 短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高 水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检 测到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的 是GC样DLBCL，提示预后良好。MUM-1（+）的生 发中心后来源DLBCL预后差。 在CHOP方案中加入CD20单克隆抗体Ritumab（RCHOP），生存显著改善。