实验流行病学研究

第七章实验流行病学研究（★简答，选择）

本章提纲

实验性研究概述

临床试验：概念，设计原则，研究方法

现场实验和社区试验：概念，研究方法

总结（优缺点，偏倚及其控制）

✧第一节概述

一、定义

实验性研究Experimental study：又称干预实验，是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或者减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。

实验性研究原理示意图

二、基本特点

◆前瞻性研究从干预到效应

Prospective

◆随机分组控制偏倚

Randomized

◆均衡可比的对照组

Controlled

◆人为施加的干预措施（治疗某病的药物，疫苗）

Interventional

所有的实验流行病学研究都是队列研究，但不是所有的队列研究都是实验流行病学研究。

三、主要类型

1.个体试验

2.社区试验

◆现场试验/人群预防性试验field trial:

降低发病率/初级预防

◆治疗性研究clinical trial:

消除症状、防止复发、降低死亡率/二级预防

◆社区性试验community (group) trial:

从群体水平评价干预的效果

✧第二节临床试验Clinical trial

一、概述和目的

◆临床试验又称治疗试验（therapeutic trial）

◆用于评价临床治疗措施（药物或治疗方案）对病人的

◆临床疗效评价是通过严谨的设计（Design）、精确的测量（Measurement），然后对疗

效作出真实、客观的评价（Evaluation）

◆研究主要内容: P atient, I ntervention, C omparison, O utcome（病人，干预，比较，结局）临床试验的主要用途

◆新药临床试验

◆不同药物或治疗方案的实际效果比较

◆诊断研究

◆病因学研究

◆预后研究

二、新药临床试验的分期

《药品注册管理办法》

◆Ⅰ期临床试验（phase Ⅰclinical trial）：10-30

观察人体耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用，为制定给药方案提供依据

◆Ⅱ期临床试验（phase Ⅱclinical trial）：RCT，100-300

◆Ⅲ期临床试验（phase Ⅲclinical trial）：

◆Ⅳ期临床试验（phase Ⅳclinical trial）：

临床试验研究的重要性

◆动物实验的结果不能直接应用于人体

◆需要对新药或者新治疗措的安全性和有效性进行科学评价，否则将可能导致严重的

后果

例如:20世纪50-60年代发生的反应停事件

三、临床试验的设计原则

◆真实验：随机对照实验randomized controlled trail

◆类实验：无对照或未随机分组

◎随机对照试验设计的原则★

◆对照Control/Comparison group

◆随机化Randomization

◆盲法Blinding

◆重复Repetition

四、随机化对照试验的设计实施

设计步骤

◆明确研究目的，制订试验计划

◆选择研究对象

◆估计样本含量

◆设立对照

◆随机分组

◆盲法的应用

◆数据的整理与分析

1、明确实验研究目的，制订试验计划

2）明确实验对象的具体要求和来源

3）明确规定研究因素和观察指标

4）确定观察时间及资料收集方案

5）制定完整的统计分析计划

2、选择研究对象

◆选择研究对象的主要原则：

◆入选对象应能从试验中收益

◆尽可能选择症状和体征明显的对象，较弱的效应可适当延长观察时间

◆尽量不选择弱势/脆弱人群（妇女、儿童、囚犯等）

◆尽量选择依从性高的对象

3、估计样本含量

样本含量决定因素

◆试验组和对照组数值差异的大小

◆指标的变异度σ

◆检验的显著性水平（α）和检验效率（1-β）

◆单侧还是双侧检验

◆考虑失访(loss to follow up)，增加10～20％作为实际样本量

◆根据研究需要，确定α和β的大小（α小，样本大）

☑样本量的重要性

◆样本量太小

☐无法有效的随机分组，导致试验组和对照组可比性变差

☐试验结果的区间值过大，精确度差

☐结果把握度变低

◆样本量太大

☐增加不必要的工作量，浪费时间、人力、物力，提供过多而又无临床应用价值的信息

4、设立对照：排除其他因素的影响

◆安慰剂对照或阴性对照（限于研究那些目前尚无有效药物治疗方法的疾病，或在使

用安慰剂期间，对病情和预后基本没有影响）

placebo control / negative control

◆标准对照或阳性对照（临床上最常用的一种对照方法，也称有效对照或积极对照）

standard control / positive control

◆交叉对照crossover control（随机方法将研究对象分为甲乙两组，甲组先用试验药，

乙组先用对照药，然后再换过来，期间要间隔一段时间以消除治疗药物的滞留影响）

◆互相对照mutual control（不设专门的对照组）

◆自身对照self-control（比较用药前后体内某些指标的变化）

5、随机分组

★对照组和实验组在各方面都要均衡可比！

对照组与实验组的基本条件要均衡可比

两组成员的易感性要有可比性

两组成员感染疾病的机会要可比

两组发现病例的方法、诊断标准、措施等要一致

对两组的调查应同样重视

最好用“双盲法”处理实验组和对照组

◎简单随机化Simple Randomization

◎区组随机化Block Randomization

-将试验对象按相近的条件分成若干区组，使每区组内差异最小，而区组间差异最大，然后

-

◎分层随机化Stratified Randomization

6、盲法blinding 的应用

概念：

从而避免他们的行为和决定干扰试验结果

目的：控制信息偏倚★

种类：受试者、研究者、设计和资料分析者

1、开放试验（open trial）

2、单盲试验（single blind trial）

3、双盲试验（double blind trial）

4、三盲试验（triple blind trial）

◎单盲临床试验single blind trial

◆研究对象（病人）被盲，但观察者和资料收集分析者知道

◆优点

●避免来自研究对象的偏倚

●有利于试验的安全性