常见抗真菌药物的比较讲义只是分享
常见抗真菌药物比较24379
常见抗真菌药物比较精品文档交流1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；表2，真菌药物不良反应比较精品文档交流抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）胃肠道反应：特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。
肾功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净精品文档交流表3，真菌药代动力学比较精品文档交流精品文档交流备注：该表格数据来源于各产品说明书与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。
临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。
临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。
两性霉素B及其脂类制剂两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。
近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。
这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。
该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。
常用抗真菌药物的比较课件
两性霉素B
与细胞膜上的麦角醇结合， 破坏细胞膜通透性
伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑
阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲 基羊毛醇 阻断麦角醇的合成
麦角醇
羊毛甾醇 DNA合成
核酸合成
蛋白质合成 RNA合成
5-FC
阻止DNA和蛋白质的合成
抗真菌菌谱
念珠菌属 白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 季也蒙念珠菌
SUCCESS
THANK YOU
2019/8/29
For internal use only
11
多烯类
• 两性霉素B含脂制剂
– 分类
• 两性霉素B脂质复合体(ABLC) • 两性霉素B脂质分散体(ABCD) • 两性霉素B脂质体(L-AmB)
– 适应证：
• 用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌引起的IFI • 无法耐受或肾功能损害无法使用传统两性霉素B
Ketoconazole
Itraconazole 伊曲康唑 Fluconazole氟康唑
4
Miconazole
2
5-FC
0
1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
Year
各类抗真菌药作用机制及位点
米卡芬净 卡泊芬净
阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成
–药代动力学：口服生物利用度高，蛋白结合率低、 分布广泛，肾脏清除
–用法与用量：治疗400-800mg/d，预防200mg/d –注意事项：长期治疗者注意肝功能（副作用最小）
伊曲康唑
–适应证：曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌引 起的IFI
抗真菌药的比较
抗真菌类药物真菌感染分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小，多数是有患病的猫狗传染。
深部真菌感染是由念珠菌（假丝酵母菌，条件致病菌）和曲霉菌和隐球菌（80%侵犯中枢神经）等侵犯内脏器官及深部组织造成的，今年来有增高的趋势，主要出现在长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放化疗、腹膜透析、抗生素大量使用、晚期肿瘤、糖尿病、AIDS、SLE、器官移植等病人。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有灰黄霉素、克霉唑、咪康唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净等。
克霉唑、咪康唑（达克宁）基本联合抗生素、皮质激素外用。
酮康唑可口服可外用如采乐和康王，两性霉素B；仅对深部真菌感染，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等，静脉给药，溶媒为5%葡萄糖。
但毒副作用多，可出现贫血、高热、寒颤、呕吐、静脉炎、特殊低钾血症、肾功能损害,要进行血钾和肾功监测，给药前应给予解热镇痛药抗组胺药，少量糖皮质激素并用。
延长输注时间可提高耐受性，减少肾损害，0.5-1.0mg/kg，视耐受情况隔日增加5mg，避光滴注，滴注时间不少于1h，视情况进行颅内感染的鞘内注射（同制霉素相似，但ARDs太大，抗念珠菌最强）。
酮康唑应特别注意肝脏受损问题，其次会引起肠道刺激症，畏光皮疹头昏。
长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制，受胃酸影响，与抗胃酸药合用会减少其吸收，全身应用受限。
伊曲康唑：针对曲霉、念珠菌属、隐球菌属。
转氨酶为正常值5倍时停药，慎用于转氨酶明显升高、活动性肝病、出现过药物性肝损害的患者，肌酐清除率﹤30ml/min，不推荐静脉给药。
不良反应头痛、头昏、瘙痒、血管神经性水肿、一过性转氨酶升高、高三酰甘油和低钾血症等，停药后可自行消失。
常见治疗深部真菌感染药物的比较 PPT
IDSA guideline - 2009 ATS guideline - 2011
细胞壁 细胞膜 核酸 其他：
作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期
多烯类－两性霉素B
优点
• 抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准
缺点
• 毒性大，不良反应多(肝、肾、血液、低钾、心脏等) • 不能透过血脑屏障 • 给药需从小剂量递增
多烯类－两性霉素B －抗菌谱
真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
吡咯类
吡咯类
咪唑类： 克霉唑 酮康唑 咪康唑 益康唑
口服吸收差， 毒副作用大， 多局部用药使用
三唑类： 氟康唑
伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑
三唑类
治疗深部真菌感染的一线药物 具有高效、广谱、低毒等优点 三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶，具有一
定的肝毒性
三唑类－抗菌谱
真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
临床应用：
• 念珠菌感染治疗及高危人群的预防；中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌 脑膜炎的维持治疗；还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。
氟康唑-应用建议
念珠菌血症： • 如果患者的临床状况稳定，而且最近未接受唑类治疗，可以选择氟康唑 • 如果患者临床状况不稳定，或是念珠菌种属未鉴别出，可以选择两性霉
L-AMB最具优势
常见抗真菌药物的特点讲义
93%
近平滑念珠菌(n=198)
100%
热带念珠菌(n=150)
100%
克柔念珠菌(n=43)
100%
葡萄牙念珠菌(n=24)
100%
0
20
40
60
80
100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验
1
3
6
本研究显示在肺曲霉病兔肺中曲霉菌丝的清除情况，图A显示兔肺组织中无药物作用时的曲霉 菌丝情况；图B显示1倍浓度的卡泊芬净作用下，曲霉菌丝出现断裂；图C为3倍浓度的卡泊芬 净作用下的情况；图D是6倍浓度的卡泊芬净作用下，曲霉菌丝断裂成较短的片段，尖端被破 坏后形成空泡；图E为图D的放大图；图F是1mg/kg/天的两性霉素B作用下，曲霉菌完全消失。
伏立康唑的作用位点不在细胞膜，
而是细胞内麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶 人体内不含14-α-固醇去甲基酶（细胞色素P450酶），伏立康唑 从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。
伏立康唑的抗真菌作用位点与安全性
抗真菌药物
作用位点
结论
卡泊芬净 米卡芬净
两性霉素B
细胞膜： ß(1,3) 葡聚糖合成酶（合成细 胞壁重要成分ß(1,3) 葡聚糖）
作用机制与抗真菌活性
• 抗真菌作用位点与抗真菌活性
为什么棘白菌素类对曲霉菌的抗菌活性相对较弱 ？
卡泊芬净对曲霉菌的作用机制
• 卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成 分1,3-β-D-葡聚糖的合成发挥抗菌作用
常见抗真菌药物比较
常见抗真菌药物比较表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；胃肠道反应：特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。
肾功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。
临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。
临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。
两性霉素B及其脂类制剂两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。
近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。
这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。
该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。
②临床可应用较高剂量，一般3~6mg/(kg.d)，滴速相对快。
③长程用于艾滋病病人，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。
④脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时,治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相仿。
常见抗真菌药物的比较讲课文档
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者第八页，共49页。来自两性霉素B及三种含脂类制剂
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB
Fungizone
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD
Amphotec
某些丝状真菌(足根霉菌属、镰刀菌属)、
曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC<1ug/ml
➢ 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲人 <15-20%为低代谢型)
生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度>血浓度， 在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形<5%)，粪18－27％
脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮
肤、毛发癣菌)
第七页，共49页。
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同
➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织
➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
第四页，共49页。
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类
唑类
抗深部真菌药(1)
类别
通用名
多烯类 两性霉素B
给药途径 批准年份 商品名 静脉，口服 1958 Fungizone
多烯类 两性霉素B含脂
静脉
常见抗真菌药物的比较
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
第三页，编辑于星期二：二十二点 四十分。
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950
1960
1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
第四页，编辑于星期二：二十二点 四十分。
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
➢ 与环孢素和他克莫司合用时使两者血浓度升高，疗程中应监测两者血
浓度 ➢ 苯妥英和利福布丁为酶诱导剂，与本品同用时使本品血浓度减低，
应调整剂量 ➢ 本品不宜与延长QT间期的药物同用
第二十一页，编辑于星期二：二十二点 四十分。
Posaconazole(泊沙康唑)
➢ 为第二代三唑类抗真菌药，作用机制与三唑类同 ➢ 为广谱抗真菌药，对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球孢子
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％ ) 适应证
2-8 99 <10
深部、癣病
22-35 11
60-80
白念，隐脑
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
28d
第十七页，编辑于星期二：二十二点 四十分。
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
真菌 烟曲菌(39) 镰刀菌(3) 白念珠菌(263) 球拟酵母菌(94) 克柔念珠菌(31) 热带念珠菌(34) 新形隐球菌(179) 毛孢子菌(2) 发癣菌(13) 皮炎芽生菌(22) 球孢子菌(23) 组织胞浆菌(21) 申克孢子丝菌(11)
常见抗真菌药物比较
常见抗真菌药物比较 Revised by BETTY on December 25,2020常见抗真菌药物比较表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；胃肠道反应：特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。
肾功能不良反应：两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。
临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。
临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。
两性霉素B及其脂类制剂两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。
近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。
这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。
该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。
②临床可应用较高剂量，一般3~6mg/，滴速相对快。
③长程用于艾滋病病人，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。
常见抗真菌药物比较
WORD 完美格式常见抗真菌药物比较药物名称念珠菌属曲霉菌双相真菌尖多荚近季葡粗申白杜光热克新端产毛暗皮膜平也萄球克色氏滑带柔型烟黄土链赛赛孢接色炎组滑蒙牙孢孢念念念念念隐曲曲曲刀多多子合霉芽织念念念子子珠珠珠珠珠球霉霉霉菌孢孢菌菌菌生胞珠珠珠菌丝菌菌菌菌菌菌子子属菌浆菌菌菌菌菌菌菌+ +++ ++ ++ ++ ++氟康唑±+ - + - - - - - - ±- - + + + ±+ + + + ++ + 专业知识编辑整理WORD 完美格式++ ++ ++ + ++ + ++ ++ +伊曲康唑+ + ± + + + + + + ++ ++ ++ ±- - ± ++ + ++ + ++ + +++ ++ ++ + ++++ ++ ++ ++ ++ ++ +伏立康唑+ + + + + ++ + ++ ++ ± ++ - + ++ -+ + + + + +++ +棘白菌素：米卡芬++++++++++++++++ + ++ - ++++++- ± - - - + - - - -净、卡泊芬净++++ ++ ++ + +++++多烯类：+ + + + + + + ++ ++ 脂++两性霉素 B、两性霉+ ++ ++ ++ - - ± ± + 脂/ + + +素 B脂质体+ + 质质+ +++体体咪康唑咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子WORD 完美格式菌属等亦对本品敏感对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣丙烯胺类：特比萘菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮状表皮芬癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性表 1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39 版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；2、- 无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；表2，真菌药物不良反应比较通用不良反应名肝功能指标增加概肝肾血静脉电解常见不良反应率液滴注质紊后乱胆红素寒颤、高热；几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害。
常见抗真菌药物比较-推荐下载
抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）
侵袭性真菌感染的诊治现状(中国 感染与化疗杂志 2007 年 1 2 月 2O 日第 7 卷第 6 期)
胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、 米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、 米卡芬净
书；
念珠菌属
白 杜 光热
色 氏 滑带
念 念 念念
珠 珠 珠珠
菌 菌 菌菌
++ ++
++
++ ++
++
++ ++
++
± +++
±
+
++ ++ + +++ ++
+++
++ ++
+++ +
+
+++ ++
+++ ++
外用抗真菌药讲义
三、外用抗真菌药物
联合用药
皮质固醇类用于皮肤病或局部应用的一般原则：
皮肤萎缩是外用皮质类固醇激素治疗的一个潜在的副作用，而更可能发 生在高效药物的使用。
高效局部糖皮质激素每日使用时间不应超过三周，虽然小区域的持续性 病变可能需一个较长的时间处理。中效和低效的制剂很少引起皮肤的副 作用，使用不超过六到八周，特别是在面部和皱褶部位。
酮康唑不宜用于治疗头癣 2013.7，由于担心安全问题欧洲药品管理局（EMA） 建议撤销酮康唑 。在同月，美国食品和药物管理局 （FDA）因类似的原因撤回皮肤癣菌感染口服酮康唑 的用法。
因为该治疗与肾上腺功能不全、潜在致死性肝毒性以及药物间相互作用有关。 由于口服酮康唑与能导致肝移植或死亡的肝毒性有关，因此目前该药禁用于有急 慢性肝病的患者。另外，酮康唑片是一种潜在抑制剂，与其他药物联用会增加联 用药物的血药浓度及发生QT延长综合征和其他严重反应的风险。禁止联用的药 物包括多菲莱德、奎尼丁以及西沙必利。
[2] Degreef H. The treatment of superficial skin infections caused by dermatophytes. Curr Top Med Mycol 1992; 4: 189-206
三、外用抗真菌药物
联合用药
特比萘芬：由于其亲脂性可渗入角质层的上层和并与 其有效结合，药物也能渗透到最深的毛囊部分，从而 降低再感染；
面部和生殖器皮肤病应为短期一到两周的疗程，因为这些领域是最容易 产生糖皮质激素引起的萎缩，毛细血管扩张，和痤疮样药疹。
外用糖皮质激素停药时，给药频率应逐渐减少，以免产生皮肤反弹。
三、外用抗真菌药物
联合用药
皮质固醇类用于皮肤病或局部应用的一般原则：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 组织病理学检查真菌(+) ✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病 ✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检 ✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
增加 增加 3－6
1mg/kg(每h) 需要
含脂复合体
相仿 较低
3.1(5mg/kg)
增加 增加
5
2.5mg/kg(每h) 不需
脂质体
较低 较低
83(5mg/kg)
减少 减少 3－5
30－60min 不需
氟胞嘧啶
优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％) 适应证
2-8 99 <10 深部、癣病
22-35 11
60-80 白念，隐脑
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
两性B含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD
Amphotec
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
33％ 50％ 10％
5mg/kg
(用5％糖水)
3-6mg/kg
口服，静脉 口服，静脉 口服，静脉
静脉
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
Cancidas
多烯类－两性霉素B
优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭
吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径 生物利用度(％)
酮康唑
浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药
1996 Amphotec
1997 AmBisome
抗深部真菌药(2)
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类-
咪唑类
咪康唑 酮康唑
三唑类
氟康唑 伊曲康唑
伏立康唑
棘白菌素类 卡泊芬净
(Echinocandins) Caspofungin
给药途径 批准年份 口服，静脉 1972
商品名
口服
1981 Nizoral
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
两性霉素B及三种含脂类制剂
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别 多烯类 多烯类
通用名 两性霉素B
两性霉素B含脂复 合体
给药途径 静脉，口服
静脉
多烯类 两性霉素B硫酸胆
静脉
甾醇酯ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
批准年份
商品名
1958 Fungizone
1995 Abelcet
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
1mg/kg开始
→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度
(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日，
mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低
1.7(5mg/kg)
15-20
99.8
<1 深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染 胃肠道，肝 动物致畸，致突变
伊曲康唑(1)
➢胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 1520h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精 口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相 互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h