第四十章四环素类及氯霉素类抗生素
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42四环素类和氯霉素类抗生素
吸收的络合物，故应避免与含铁制剂、含镁和铝的抗酸 药及牛奶等同服。
广泛分布全身组织，易沉积在骨、牙组织内 原形经肾排泄，部分胆汁排泄，形成肝肠循环，胆汁中 浓度较血药浓度10-20倍，有利于治疗尿路和胆道感染。
博极医源 精勤不倦
【临床应用】
速效抑菌剂
常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。 耐药菌株增多，存在交叉耐药，限制其临床应用，不做首
不良反应常见胃肠道反应、光敏性皮炎。
博极医源 精勤不倦
米诺环素（minocycline）
口服吸收良好。分布广泛，脑脊液终浓度高于同类抗 生素；
抗菌作用同类中最强，对四环素耐药的链球菌、金葡 菌和大肠癌细菌仍然敏感。
治疗耐药菌引起的泌尿生殖系统、呼吸道、胆道、耳
鼻喉部感染，也用于酒渣鼻、痤疮及脓皮病治疗。
【不良反应】
1.
胃肠道反应：口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻；静 注浓度过高导致静脉炎。
2.
二重感染：若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌受抑,不 敏感菌株乘机生长繁殖，引起二重感染。如白色念珠
菌感染引起口腔炎、鹅口疮、肠炎，难辨梭状芽孢杆
菌感染引起伪膜性肠炎等。一旦发生立即停药，并用 抗真菌药（对抗白色念珠菌）、万古霉素或甲硝唑 （对抗难辨梭状芽孢杆菌）治疗；
多西环素（doxycycline）
首选药，速效、强效、长效
口服吸收快而完全，分布广泛，脑脊液中浓度较高；
肝内代谢，大部分肠腔排泄，少部分肾排泄；
肠道中的药物以无活性的结合型或络合型存在，不易
产生二重感染；
治疗敏感菌导致的呼吸道、尿路、胆道、耳鼻喉部感 染，淋病性淋巴肉芽肿、立克次体病、恙虫病、支原 体肺炎、回归热等；酒渣鼻、痤疮等。
广泛分布全身组织，易沉积在骨、牙组织内 原形经肾排泄，部分胆汁排泄，形成肝肠循环，胆汁中 浓度较血药浓度10-20倍，有利于治疗尿路和胆道感染。
博极医源 精勤不倦
【临床应用】
速效抑菌剂
常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。 耐药菌株增多，存在交叉耐药，限制其临床应用，不做首
不良反应常见胃肠道反应、光敏性皮炎。
博极医源 精勤不倦
米诺环素（minocycline）
口服吸收良好。分布广泛，脑脊液终浓度高于同类抗 生素；
抗菌作用同类中最强，对四环素耐药的链球菌、金葡 菌和大肠癌细菌仍然敏感。
治疗耐药菌引起的泌尿生殖系统、呼吸道、胆道、耳
鼻喉部感染，也用于酒渣鼻、痤疮及脓皮病治疗。
【不良反应】
1.
胃肠道反应：口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻；静 注浓度过高导致静脉炎。
2.
二重感染：若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌受抑,不 敏感菌株乘机生长繁殖，引起二重感染。如白色念珠
菌感染引起口腔炎、鹅口疮、肠炎，难辨梭状芽孢杆
菌感染引起伪膜性肠炎等。一旦发生立即停药，并用 抗真菌药（对抗白色念珠菌）、万古霉素或甲硝唑 （对抗难辨梭状芽孢杆菌）治疗；
多西环素（doxycycline）
首选药，速效、强效、长效
口服吸收快而完全，分布广泛，脑脊液中浓度较高；
肝内代谢，大部分肠腔排泄，少部分肾排泄；
肠道中的药物以无活性的结合型或络合型存在，不易
产生二重感染；
治疗敏感菌导致的呼吸道、尿路、胆道、耳鼻喉部感 染，淋病性淋巴肉芽肿、立克次体病、恙虫病、支原 体肺炎、回归热等；酒渣鼻、痤疮等。
最新四环素类及氯霉素类PPT课件
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素 Chloramphenicol
【药理作用】
Chloramphenicol为广谱抗生素，不仅可有效地抑制 各种细菌，也能有效地抑制立克次体等其他病原微生 物。其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，在 低浓度时即对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强 大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球 菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等 革兰阳性菌对其也较为敏感。对厌氧菌也有相当的抗 菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原 体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原 虫无作用。针对病原体不同，chloramphenicol有时 是杀菌剂，更多情况下为抑菌剂。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏 代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球 滤过，从肾脏排泄。
四环素类及氯霉素类
四环素类（tetracyclines）和氯霉素 类（chloramphenicols）抗生素的抗 菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳 性菌、立克次体、衣原体、支原体 、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作 用，故常称之为广谱抗生素（ “broad-spectrum” antibiotics）。
because of the presence of ribosome protection proteins; and ③ enzymatic inactivation of tetracyclines.
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
四环素类及氯霉素类抗生素 ppt课件
四体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他>地美>四>
土
ppt课件
6
【抗菌机制】
与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨 基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长。
细胞膜通透性增加
【耐药性】
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）
G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜 炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎 合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔 感染
立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原 体沙眼
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
ppt课件
19
[不良反应及防治]
（本品毒性大，严格控制使用）
1、抑制骨髓造血功能－－主要不良反应
第三十九章
四环素类及氯霉素
ppt课件
1
四环素类（tetracyclines)
基本化构：氢化骈四苯母核（四个环）， 不同品种为环上5、6、7位取代基不同
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
分类
天然 :
四环素（tetracycline）
4次/d
土霉素（terramycin）
4次/d
金霉素（aureomyci
抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他>地美>四>
土
ppt课件
6
【抗菌机制】
与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨 基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长。
细胞膜通透性增加
【耐药性】
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）
G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜 炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎 合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔 感染
立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原 体沙眼
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
ppt课件
19
[不良反应及防治]
（本品毒性大，严格控制使用）
1、抑制骨髓造血功能－－主要不良反应
第三十九章
四环素类及氯霉素
ppt课件
1
四环素类（tetracyclines)
基本化构：氢化骈四苯母核（四个环）， 不同品种为环上5、6、7位取代基不同
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
分类
天然 :
四环素（tetracycline）
4次/d
土霉素（terramycin）
4次/d
金霉素（aureomyci
四环素和氯霉素类
第42章 四环素类及氯霉素类
四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包 括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣 原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线 菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为 广谱抗生素。
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
• 基本化学结构为菲烷，仅 在5、6、7位上的取代基 有所不同。有天然产品和 半合成产品两类。 • 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。 • 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。
3.支原体感染
支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。
4.回归螺旋体感染
至今四环素类仍是最有效药物。
还可以首选用于： 鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、
肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞
菌引起的牙周炎等。
【不良反应】
1.局部刺激：
不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引 起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。
【临床应用】
由于血液毒性以及细菌耐药性逐渐增多，氯霉素的临 床应用日益受到限制，逐渐被头孢菌素、喹诺酮类药 物等所代替，一般不做首选药。
该类药脂溶性大，通过血脑屏障、血眼屏障好，在某 些感染性疾病中仍可应用。 应用时须有明确的适应证；有血液病史、过敏史者避 免使用；早产儿、新生儿、孕妇、哺乳期不宜使用； 掌握剂量疗程；治疗过程定期查血象，必要时进行血 药浓度检测。
合成，产生骨髓抑制毒性，对哺乳动物胞 质80S核蛋白体抑制作用较弱。
【耐药机制】
氯霉素乙酰转移酶 氯霉素转化为无抗菌活性的乙酰化产物 细胞膜通透性发生改变 铜绿假单胞菌、沙雷菌及大肠杆菌
【体内过程】
1.吸收： 氯霉素口服后吸收迅速而完全，棕榈氯霉素口 服后须在十二指肠水解成氯霉素才能吸收，峰 浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为氯霉素 的前体药物。
四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包 括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣 原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线 菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为 广谱抗生素。
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
• 基本化学结构为菲烷，仅 在5、6、7位上的取代基 有所不同。有天然产品和 半合成产品两类。 • 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。 • 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。
3.支原体感染
支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。
4.回归螺旋体感染
至今四环素类仍是最有效药物。
还可以首选用于： 鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、
肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞
菌引起的牙周炎等。
【不良反应】
1.局部刺激：
不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引 起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。
【临床应用】
由于血液毒性以及细菌耐药性逐渐增多，氯霉素的临 床应用日益受到限制，逐渐被头孢菌素、喹诺酮类药 物等所代替，一般不做首选药。
该类药脂溶性大，通过血脑屏障、血眼屏障好，在某 些感染性疾病中仍可应用。 应用时须有明确的适应证；有血液病史、过敏史者避 免使用；早产儿、新生儿、孕妇、哺乳期不宜使用； 掌握剂量疗程；治疗过程定期查血象，必要时进行血 药浓度检测。
合成，产生骨髓抑制毒性，对哺乳动物胞 质80S核蛋白体抑制作用较弱。
【耐药机制】
氯霉素乙酰转移酶 氯霉素转化为无抗菌活性的乙酰化产物 细胞膜通透性发生改变 铜绿假单胞菌、沙雷菌及大肠杆菌
【体内过程】
1.吸收： 氯霉素口服后吸收迅速而完全，棕榈氯霉素口 服后须在十二指肠水解成氯霉素才能吸收，峰 浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为氯霉素 的前体药物。
第四十章 大环内酯类、四环素类与氯霉素
口服给药治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎有极好的 疗效，替考拉宁疗效最好
万古霉素类不良反应
不良反应多而严重，静脉给药可引起 产生沉淀
耳毒性：最严重的毒性反应，在肾功能不良患者或使用剂 量过高时可出现
肾毒性：严重的毒性反应，损害肾小管 万古霉素（快速iv）引起“红人综合征”
万古霉素类耐药性
万古霉素类抗菌谱
对革兰阳性菌，尤其是革兰阳性菌、厌氧菌有强大的杀菌作用
敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）, 和耐 甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）有强大的杀菌作用
对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风梭菌高度敏感，对G-作 用弱 去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素
偶尔引起耳鸣和暂时性耳聋（〉4g/d）
药物的相互作用
不可用生理盐水作溶剂，形成盐析沉淀。 与磺胺类合用产生协同效果 与内酰胺类合用降低后者疗效 与四环素合用加重肝损害
克拉霉素（甲红霉素）
对嗜肺军团菌，衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对多 数G+作用比红霉素强 耐酸，口服吸收完全，分布范围广，组织中有较高浓度，由 肾脏排泄 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染 的治疗，对HP有杀灭作用。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛 等。
由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会 对哺乳动物细胞造成损害.
不良反应
胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高， 临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。 肝损害：停药后可自行消失。 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。 局部刺激：不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎。
对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
四环素及氯霉素PPT课件
抗菌活性：米诺> 多西> 地美、美他> 四 > 土
抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成
精选2021最新课件
3
【临床应用】（以多西环素常用）
⒈四体感染（多为首选）
（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。
（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。
（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）
【临床应用】
一般不作为首选药。 ⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 ⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） ⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者 ⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。
【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）
⒈血液系系统毒性 ①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。
四环素类及氯霉素类抗生素
Liuminghua
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
1. 抗菌作用
抗菌谱:广
四环素类
• 快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。 • 对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类 • 对四体和原虫有抑制作用 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗
3. 对骨、牙生长的影响
变黄 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
发育不全
禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
畸形、龋齿 发育障碍
4. 其他: 长期使用可引起肝、肾毒性（多西环 素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反 应和前庭反应（米诺环素多见）。
抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成
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【临床应用】（以多西环素常用）
⒈四体感染（多为首选）
（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。
（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。
（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）
【临床应用】
一般不作为首选药。 ⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 ⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） ⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者 ⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。
【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）
⒈血液系系统毒性 ①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。
四环素类及氯霉素类抗生素
Liuminghua
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
1. 抗菌作用
抗菌谱:广
四环素类
• 快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。 • 对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类 • 对四体和原虫有抑制作用 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗
3. 对骨、牙生长的影响
变黄 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
发育不全
禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
畸形、龋齿 发育障碍
4. 其他: 长期使用可引起肝、肾毒性（多西环 素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反 应和前庭反应（米诺环素多见）。
42、四环素类及氯霉素类抗生素
衣原体感染(鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿)、螺旋体感染
(回归热等)－四环素或青霉素类，还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡
使用四环素类药物时首选多西环素
1.胃肠道刺激：
服药时多饮水
2.二重感染表现:
1)真菌感染鹅口疮、肠炎—抗真菌药
2)难辨梭状菌伪膜性肠炎—万古霉素或甲硝唑
口服吸收不规则、不完全
影响吸收的因素:Байду номын сангаас
1多价阳离子Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔>3h
②食物显著减少药物的吸收空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔>3h
首选：立克次体感染(恙虫病、斑疹伤寒、Q热)、支原体感染(支原体肺炎、泌尿生殖系统感染)－四环素或大环内酯类
对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小肾功能不全者仍可使用胃肠道刺激症状－饭后服用;大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
米诺环素
口服吸收完全，不受牛奶和食物影响，抗菌活性最强
主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染
有其独特的前庭反应，
可迅速出现而停药，
3.对骨骼及牙生长的影响
“四环素牙”(永久性棕色色素沉着或称牙齿黄染)及抑制骨骼发育
4.过敏反应、肝脏及肾脏损伤孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用
多西环素(强力霉素)
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染、酒糟鼻、痤疮
(回归热等)－四环素或青霉素类，还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡
使用四环素类药物时首选多西环素
1.胃肠道刺激：
服药时多饮水
2.二重感染表现:
1)真菌感染鹅口疮、肠炎—抗真菌药
2)难辨梭状菌伪膜性肠炎—万古霉素或甲硝唑
口服吸收不规则、不完全
影响吸收的因素:Байду номын сангаас
1多价阳离子Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔>3h
②食物显著减少药物的吸收空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔>3h
首选：立克次体感染(恙虫病、斑疹伤寒、Q热)、支原体感染(支原体肺炎、泌尿生殖系统感染)－四环素或大环内酯类
对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小肾功能不全者仍可使用胃肠道刺激症状－饭后服用;大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
米诺环素
口服吸收完全，不受牛奶和食物影响，抗菌活性最强
主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染
有其独特的前庭反应，
可迅速出现而停药，
3.对骨骼及牙生长的影响
“四环素牙”(永久性棕色色素沉着或称牙齿黄染)及抑制骨骼发育
4.过敏反应、肝脏及肾脏损伤孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用
多西环素(强力霉素)
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染、酒糟鼻、痤疮
四环素类和氯霉素类
用途
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
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天然四环素：
抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类耐 药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低，
金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病
半合成四环素：
多西环素、米诺环素、美他环素
抗菌谱广 抗菌活性较强 耐药菌株较少 服药次数少 不良反应较轻
抗菌作用
1、抗菌谱广： （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、立克次体、螺旋体作用强 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
抗菌谱：广谱
氯霉素类
• 对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对革兰阳性菌 的作用不如青霉素类和四环素类； • 对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作 用； • 对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
作用机制
氯霉素类
• 与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，阻止P 位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发生反应，阻止 肽链延伸，抑制蛋白质合成。
1、细菌获得四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。 2、细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白如 TetM蛋白， 阻碍四环素类与核蛋白体的结合。 3、细菌产生灭活酶，使药物失活。
体内过程
1. 口服： 口服易吸收，吸收不完全。 影响口服吸收因素: 1）食物：饭后服用血药浓度比空腹服用下降50% 。 2）多价阳离子：Ca2+、Mg2+ 、 Al3+ 、 Fe2+ 可与四环素类抗
抗菌活性： 米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素
抗菌作用
2、抗菌机理（快效抑菌剂） • 与核糖体30S亚基的A位 特异性结合，阻止氨基酰 tRNA进入A位，抑制肽链延 长和蛋白质合成。 • 改变细菌细胞膜通透性， 使菌体内核苷酸及其他重要 成分外漏，抑制细菌DNA复 制。
耐药机制
• 氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点； 同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。
耐药性
氯霉素类
• 耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。 • 某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外膜蛋白缺
第四十章四环素类及氯霉素类抗 生素
第一节 四环素类(tetracyclines)
7
6
5
D
C
B
A
四环素类基本结构：氢化骈四苯母核
分类
四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类
1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床）
2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
临床应用
1、“四体”感染（多为首选）
• 立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； • 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿 等）； • 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染 等）； • 螺旋体感染（莱姆病、回归热等）；
2、细菌性感染（首选） • 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿 • 布鲁菌病
禁用于妊娠４月以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮，肠炎。
假膜性肠炎：病情严重，有死亡危险。这是由于耐四环素的难 辩梭菌产生强烈外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻， 导致失水或休克等症状。
a. 停用广谱 b. 抗 菌
真菌病：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑
• 抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素或青霉素类耐 药的链球菌、金葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
米诺环素
• 与多西环素基本相同； • 特别适用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传 播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。 • 除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生独特的前 庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状；首剂可 迅速出现，女性多于男性。 • 用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
【不良反应】
• 局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌 内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。
• 光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多 西环素较四环素和米诺环素多见。
• 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可
致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全， 易发生于孕妇；
• 对骨骼和牙齿生长的影响 ：四环素牙 药物与新形成的骨骼和牙齿中的羟磷灰石晶体结合形成四 环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕色色素沉着(俗称 牙齿黄染)、牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼 发育。
多西环素
• 少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排泄增多， 故肾衰竭时也可使用。
• 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30min以 上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔 异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。
米诺环素
• 口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的浓度高于其他 四环素类。消除t1/2为11～22 h。
多西环素
是土霉素的衍生物，又称强力霉素。
• 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌 活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消 除t1/2长达12～22h，每日用药1次。 • 口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入 肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在， 很少引起二重感染。
生素形成络合物，排出体外，影响吸收。如要合用，服药 间隔3小时。 3）碱性药、H2受体阻断剂、抗酸药减少吸收 4）酸性药物如VitC促进吸收。
2. 分布： 吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中 （2）脑脊液浓度低 （3）胆汁中浓度较高：形成肝肠循环，可用于胆道感染。
3. 排泄: （1）部分以原形由尿排泄，尿中浓度高，可治疗泌尿系 统感染。 （2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
第二节 氯霉素 （chloramphenicol）
氯霉素类
O2N
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
• 从委内瑞拉链丝菌培养液提取，因其结构简单，问世后次年即能 人工合成，是目前唯一可人工合成的天然抗生素
• 1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能）， 其临床应用受到极大限制