一、应激的概念应激(stress)是指机体在受到各种内外环

应激时最重要的一个反应是糖皮质激素分泌增多，
对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。 应激时GC增加对机体有广泛的保护作用：
1）GC升高是应激时血糖增加的重要机制，它促进蛋
白质的糖异生，并对儿茶酚胺，胰高血糖素等脂肪动员起
容许作用。 2）GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激
活具有抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶
二、 应激的细胞体液反应 （一）热休克蛋白 ※ 热休克蛋白（heat-shock protein, HSP）：指热应 激或其它应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，它 们主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 热休克蛋白最初是从经受热应激的果蝇唾液腺中发现的， 故取名HSP。以后发现许多对机体有害的因素也可诱HPS 的生成，故又称应激蛋白（stress protein）
体酶对细胞的损伤。
3）GC还是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应的必需
因素。
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但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响： ①对免疫炎症反应有显著的抑制效应。胸腺、淋巴结缩小，
多种细胞因子，炎症介质的生成受抑，机体的免疫力下降，易 发生感染。
②使靶细胞对胰岛素样生长因子1（IGF-1）产生抵抗，造 成生长发育的迟缓。
见表7-1 应激的其它内分泌变化
名
称
变化
β-内啡肽（β-Ep）
ADH 催乳素
升高 升高
升高
胰高血糖素
升高
胰岛素
降低
促性腺激素释放激素（GnRH）
降低
促甲状腺激素释放激素（TRH）
降低
促甲状腺素（TSH）
降低Biblioteka Baidu
T3.T4 生长激素（LH） 促卵泡激素（FSH） 生长素
降低
降低 降低 急性应激升高 慢性降低 11
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2、应激时的基本效应 中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、
焦 虑等情绪反应。
外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾 上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感—肾上腺髓质系统 强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢 和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的 扰乱作用。
逃避（fight or flight）。
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2、抵抗期（resistance stage）：如果应激原持续作
用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适应
阶段，表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。
机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组
织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御
但是，过度强烈的交感—肾上腺髓质系统的兴奋，也引起明 显的能量消耗和组织分解，甚至导致血管痉挛，某些部位组织
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缺血，致死性心律失常等。
（二）下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPAS）
1 、HPA轴的基本组成单元 HPA轴的基本组成单元为下丘脑的室旁核（PVN），腺 垂体和肾上腺皮质。 室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点，上行主要与杏仁 复合体，海马结构，边缘皮质有广泛的往返联系，特别与杏仁 体有致密的神经纤维联系。下行则主要通过CRH与腺垂体和
死亡都可在此期出现。
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第二节 应激反应的基本表现
一、应激的神经内分泌反应 （一）蓝斑—交感肾上腺髓质系统（LC-SAMS）
1、蓝斑—交感肾上腺髓质轴的基本组成单元 基本组成单元：为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交 感神经肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点，上 行主要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区 和边缘皮质有密切的往返联系。成为功能变化的结构基础。 下行则主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺 髓质系统的功能。
第七章 应 激
第一节 概述
※ 一、应激的概念 应激（stress）：是指机体在受到各种内外环境因素
刺激时所出生现的非特异性全身反应。
这种对各种刺激的非特异性反应称为应激反应
（stress response）应激和应激反应是同义语。不管 刺激因素的性质如何，应激反应都大体相似，这种与刺激
因素性质无直接关系的非特异性反应，是应激的一个重要
储备能力的消耗，对其它应激原的抵抗力下降。
3、衰竭期（exhaustion stage）：持续强烈的有害刺
激将消耗机体的抵抗能力，警觉反应期的症状可再次出现。
肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲
合力明显下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应
陆续显现，与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、
③造成性腺轴的抑制，引起性功能的减退，月经失调等。
④对甲状腺轴产生抑制，可抑制促甲状腺释放激素（TRH）
促甲状腺激素（TRH）分泌，并阻碍T4在外周组织转化为活 性更高的T3。
⑤产生一系列代谢改变，如血脂升高、血糖升高，并出现
胰岛素抵抗等。
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(三）其它 应激可引起广泛的神经内分泌变动 见表7-1
特征。
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二 应激原
应激原（stressor）：凡是能引起应激的各种因素。 应激原的分类 1、外环境因素 2、机体的内在因素：自稳态失衡是一类重要的应激原。 3 、心理、社会环境因素 心理社会因素作为应激原可引起良性应激或劣性应激， 因此应激对健康的作用是双重的。
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三 全身适应终合症
※ 全身适应终合症（general adaptatian syndreme,GAS）： 如果劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现一个动态的连
续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，将其称之为GAS。 并将其分为三期。由加拿大生理学家 selye首先提出的。
1、警觉期（alarm stage）：此期在应激作用后迅速出现， 为机体保护防御机制的快速动员期。以交感—肾上腺髓质系统 的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。
警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或
肾上腺皮质进行往返联系和调控。
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2、应激时的基本效应
（1）应激时HPA轴兴奋的中枢效应：HPA轴兴奋释放的中枢
介质为促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）和ACTH，特别是
CRH，它可能是应激时最核心的神经内分泌反应。
①CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌促进糖皮质激素
（GC） 的分泌。
②CRH的另一重要功能是调节应激时的情绪行为反应：适量
的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或有愉快感。但大量的CRH增
加，特别是慢性应激时的持续增加则造成适应机制的障碍，出现焦虑、
抑郁、食欲减退等。
③CRH还是内啡肽释放的促激素，应激时内啡肽升高与CRH
增加相关。 ④ CRH也促进蓝斑—去甲肾上腺能神经元的活性与LC/NE轴
形成交互影响。
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（2）应激时HPA轴兴奋的外周效应