曲妥珠单抗(赫赛汀)

赫赛汀简介罗氏乳腺癌

【商品名】赫赛汀

【通用名】注射用曲妥珠单抗

药品成分

性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干

粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。

赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

药理作用

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用

于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。

人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。

HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量

185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。

研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。

曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

药代动力学

药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的

赫赛汀简介罗氏乳腺癌

首次负荷量和 2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期

为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。

特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对

曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

疗效

本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。

本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。

既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2 ）加环磷酰胺（600 mg/m2 ）加（本品+AQ）或不加（单AC）本品治疗。

以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2, 3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。

免疫原性两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的

检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。

适应症

适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受

过化疗的转移性乳腺癌。

用法用量

作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。

初次负荷剂量：建议初次负荷量为 4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

维持剂量：建议每周用量为 2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

请勿静推或静脉冲入。

疗程

本药可一直用到疾病进展。

减量：临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。

特殊患者

数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。

不良反应

所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类［阿霉素或表阿霉素］加环磷酰胺或紫杉醇）合用。

单独使用曲妥珠单抗：有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。

213例患者，下列不良反应发生率》（greater than or equal to） 5% :

整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

心血管：血管扩张。

消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。

代谢：周围水肿，水肿。

肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。

神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。

呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤：瘙痒，皮疹。

输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战

和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。

心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III /IV ）的发生率为5%

血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。