生物等效性试验你了解多少
生物等效性试验方法必考虑的几个方面
生物等效性试验方法必考虑的几个方面，您知道多少？相信对于经验比较丰富的医疗人员来说，可能不是什么太大的事情，但相信对于新手或许就有点困难，今天就为您一一揭秘：1、准确度：评价测定结果与真值的符合程度，用回收率表示。
回收率可分为绝对回收率和相对回收率。
对不同的实验目的，采用不同的回收率评价指标。
在血药浓度监测、生物利用度研究、药代动力学参数的确定以及药物的分布等方面的研究，更关注的是绝对回收率，而在进行生物等效性研究时更关注的是相对回收率指标。
2、精密度：同一均匀样品多次测定结果之间的接近程度。
精密度可分为以下几种表述方式。
不同的表述方式具有不同的含义。
日内（批内）精密度：在同一天、同一批样品或用同一批试剂、同一条标准曲线测得的精密度，考察的是方法的重复性。
日间（批间）精密度：分析方法在不同时间测定结果的精密度，考察样品测定时仪器的性能、试剂、标准曲线、环境条件等发生微小变化而导致测定结果的变异。
中间精密度：考察随机变动因素对精密度的影响，如不同的操作人员、不同的仪器等对精密度的影响程度。
复现性：不同实验室之间的方法精密度。
一般要求精密度（RSD）应小于15％，在LOQ 附近的RSD 应小于20％。
3、灵敏度：用于检出药物的最小量。
灵敏度可用以下方式表述：检测限（LOD）：LOD=3N/S或以空白背景响应值的3倍作为估计值定量限（LOQ）：S/N=10或以空白背景响应值的10倍作为估计值。
定量限应是标准曲线的下限，应能满足测定灵敏度的要求，其准确度应在80%~120%，RSD小于20%（n=5）。
最低检测浓度：LOQ/进样体积上述表达的灵敏度均为仪器的灵敏度，实测样品的灵敏度还与样品的取样量与前处理有关。
4、方法专属性（选择性）：是考察样品中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准确、专一地测定分析物的能力。
（1）代谢产物的干扰：可通过多次给药后的生物样本进行考察。
（2）内源性物质的干扰：可通过对生物样品的净化处理方法来排除。
生物等效性实验的名词解释
生物等效性实验的名词解释生物等效性实验是一种用于评估两种药物或药物剂型之间相对的生物利用度或生物效应的实验方法。
在医药领域中，药物的生物利用度是指其在体内被吸收的程度和速度，而生物效应则是指药物在体内对生物体所产生的治疗或治愈作用。
生物等效性实验旨在通过比较两种不同药物或药物剂型之间的生物利用度或生物效应，确定它们是否可以在临床上具有相同的疗效和安全性。
这种实验通常通过测量药物在血液中的浓度或身体对药物的反应来进行评估。
生物等效性实验被广泛应用于药物开发和药物治疗监测的实践中。
在进行生物等效性实验时，研究人员通常选择一组健康志愿者或病人，并将其分成两组。
每组接受不同的药物或药物剂型，并根据一定的时间表测量其血液中的药物浓度或身体对药物的反应。
通过比较两组的结果，研究人员可以评估两种药物或药物剂型的生物等效性。
生物等效性实验需要严格的实验设计和控制，以确保结果的准确性和可靠性。
在实验设计中，研究人员需要考虑药物的给药途径、剂量和时间，以及实验环境和参与者的特征。
此外，实验还应采用随机分组、盲法和交叉设计等方法，以减少偏差和干扰因素对结果的影响。
在评估生物等效性时，研究人员通常会使用一些统计方法来分析和比较药物的生物利用度或生物效应。
常见的统计参数包括药物的最大浓度（Cmax）、面积下曲线（AUC）和半衰期（t1/2）。
通过这些参数的比较，研究人员可以评估两种药物或药物剂型之间的生物等效性。
生物等效性实验在药物开发和药物治疗监测中具有重要的意义。
对于药物开发而言，生物等效性实验可以帮助研究人员确定最佳的药物剂型和给药途径，以提高药物的生物利用度和生物效应。
而对于药物治疗监测而言，生物等效性实验可以帮助医生确定是否需要调整药物剂量或给药方案，以达到更好的治疗效果。
总之，生物等效性实验是一种用于评估两种药物或药物剂型之间相对生物利用度或生物效应的实验方法。
通过比较药物血浓度或身体对药物的反应，研究人员可以评估药物的生物等效性，从而为药物开发和药物治疗监测提供重要的依据。
生物等效性研究及其评价方法
生物等效性研究及其评价方法生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
生物等效性实验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用，如可比较已开发上市药物的新剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药物与创新药物是否具有同等有效性和安全性，比较受试药品与参比药品药动学参数的等同性等。
其研究的目标，是证实等量同种药物的两种制剂生物利用度完全相同，最终使得在替换使用相关的两种制剂时，具有相同的有效性和安全性。
当前在这一领域的研究中，国内外普遍采用双处理、两周期随机交叉实验设计的方法，即以药时曲线下面积（auc）、峰浓度（cmax）和达峰时间（tmax）为参数，通过多因素方差分析、双单侧t－检验和计算90％可信区间来评价药物的生物等效性。
但随着不断实践，发现沿用多年的生物等效性评价方法存在着许多问题，直接影响着对结果的判断。
因此，目前不少学者对此提出了改革的新观点。
■新的生物等效性参数生物等效性参数研究是一个十分复杂的系统工程，目前许多研究者都在探索更合适的评价生物等效性的参数。
在生物等效性评价过程中，人们普遍认为，用auc代表药物吸收的程度，不仅适用于单剂量和多剂量研究，而且适用于速释和控释制剂。
但对选择用于反映吸收速度的药动学参数，则存在较多争议。
在多数国家药政管理部门的指南中，仍将cmax和tmax 作为反映吸收速度的考核指标。
美国basson认为，cmax测定的是药物的最终吸收，而tmax能够反映药物的吸收速度，因此他提出在预计的吸收相内以等时间间隔采点来确定tmax，使其构成一个计数过程，这就为比较两种或多种处方的吸收速度提供了理论基础。
同时，他还建议将cmax的作用限制为考察“突释效应”，以评价药物的安全性。
考虑到不同药物体内过程的复杂性及缓控释制剂的吸收代谢特性，俞凤池教授和吴畏硕士认为，在评价药物的生物等效性时，除考察auc、cmax和tmax之外，还应考虑半衰期(t1/2)、最小滞留时间（mrt）等其他药动学参数。
生物等效性试验方法及规程
生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用得安全性与有效性。
仿制药得研究开发与临床药品应用得替换，其基本要求都就是不同制剂间具有生物等效性。
所以，生物等效性试验有着非常重要得地位与作用。
但就是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单得介绍一下吧生物等效性试验方法一般包括体内与体外两种方法，下面就为大家简单得介绍一下：1、药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其她生物样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系；体外法：此种方法具有已确立好得体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度得相关数据．2、人体体内法：测量尿样样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系。
3、药效法：测量药物得活性成份，或其代谢产物得即时药效与时间得关系。
4、临床试验法：通过设计良好得临床比较试验以综合得疗效终点指标来确立生物等效性。
5、体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。
6、FDA认可得任何其它用于测量生物利用度与生物等效性得方法。
以上就是我为大家介绍得一些方法，现在就来简单得介绍一下实验前应准备那些：1、材料1、1药政部门同意进行生物等效性试验得批文，同一批号得药检部门得检验报告书。
1、2同类制剂得临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学得内容。
1、3受试药得临床前药理与毒理试验得报告及生物等效性试验得计划。
1、4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。
2、受试者为了减少个体误差并保障受试者得安全，应注意以下几点:2、1选男性青年：年龄相差不超过10岁。
身长以160一180cm为宜。
体重应在标准体重土10%范围内。
我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0、7火(身高cm一8得。
特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。
2、2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史与既往用药史。
注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。
BE生物等效性试验知识概述(一致性评价)
➢ 美国1971、英国1975年，日本1997年均推行过药品再验1
1.门禁（统一管理）
2.监控（全程记录）
3.身份验证（多中心联网）
4.志愿者（常为健康人）
生物等效性试验知识概述
方奕巍 2020-04-29
目录
一、什么是BE试验 二、BE评判标准 三、BE试验法规基础 四、BE试验专有内容
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 生物等效性(Bioequivalence, BE):在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂 量的试验药物后，受试制剂与参比制剂药物的吸收速度和吸收程度的差异在可接 受范围内。
若受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数（AUC和Cmax）几何均 值比值的90%置信区间（CI）在80.00% ~125.00%范围内（包括 边界值），则可认为受试制剂与参比制剂生物等效。
1.主要药代动力学参数？ 2.几何均值？ 3.80%-125%？ 4.置信区间？
2.2 BE评价标准-主要药代动力学参数
1.1 什么是BE试验-定义
➢ 药代动力学(Pharmacokinetic, PK)参数为评价指标的生物等效性研究:测定可 获得的生物基质(如血液、血浆、血清)中的药物浓度，取得药代动力学参数作为 终点指标，反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
2.1 BE评价标准-理论由来
根据医生建议、FDA经验，对大多数药品来说，如果循环系统药物 暴漏差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著差异。
推导： R为参照 80%R≤T≤120%R ⇒ 80%R≤T≤120%R T为参照 80%T≤R≤120%T ⇒ 83.333%R≤T≤125%R
生物等效性试验和等效性判定标准
生物等效性试验和等效性判定标准一、生物等效性试验概述生物等效性试验是评价药品等效性的一种重要方法，其基本原理是比较不同来源的药品在体内的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面的表现。
通过这些参数的比较，可以评价药品是否具有相同的生物活性和相似的临床疗效。
生物等效性试验通常包括单剂量、重复剂量和代谢动力学试验。
单剂量试验评价药品在相同剂量下的吸收和生物利用度，重复剂量试验评价药品在长期应用下的药代动力学和药效学表现，代谢动力学试验评价药品在不同代谢途径下的药代动力学参数。
生物等效性试验需要进行人体试验，因此必须在严格的伦理和安全要求下进行，受试者应签署知情同意书，并接受专业医疗人员的监护。
同时，为保证试验数据的可靠性和准确性，必须严格控制试验条件和保证试验品质量的稳定性，包括试验人员和实验室的认证审批、试验药品的生产运输和储存等环节。
二、等效性判定标准生物等效性试验的结果可以用来判断不同药品是否具有相同的生物活性和相似的临床疗效，从而决定药品是否可以互换使用。
通常通过比较药物的C_max（峰值浓度）、T_max（峰值时间）、AUC（药物曲线下面积）、t_1/2（半衰期）等参数来进行生物等效性评价。
在等效性判定中，国际上通常采用95%可信区间的要求，即比较两个药品的生物参数时，其差异应在90%~111%之间。
如果两个药品的差异超出该范围，则被认为不具有生物等效性。
三、生物等效性试验的限制和局限性生物等效性试验虽然是评价药品等效性的一种可靠方法，但其也存在一定的限制和局限性：1. 个体差异：不同个体在代谢、吸收和排泄方面存在差异，因此生物等效性试验的结果也受到个体差异的影响。
2. 试验设计：生物等效性试验需要严格控制试验条件，包括试验人员、试验环境、服药时间等方面，但完全复制实际使用条件较为困难。
3. 捕捉临床疗效差异：生物等效性试验只能评价药品在药动学层面的表现，无法直接捕捉临床疗效差异，因此需要在临床研究中进一步评价药品的临床疗效。
生物等效性临床试验相关信息及核查要点
生物等效性临床试验相关信息及核查要点生物等效性试验生物等效性试验是药物临床试验的一种，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
受试者数目一般在18-24例，目前，生物等效性试验主要针对已上市的药品，该类试验常用在仿制药一致性评价。
法规依据药物Ⅰ期临床试验管理指导原则药物临床试验数据现场核查要点药物临床试验生物样本分析实验室管理指南生物样本定量分析方法验证指导原则以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则不局限于以上法规核查要点1.临床试验伦理审查批件中项目基本信息、签到表及相关信息2.临床试验合同经费是否大于研究者观察费受试者补贴检测费用其他3.机构伦理递交的相关文件4.试验方案是否符合技术规范5.总结报告与分中心小结表及方案中相关信息核对6.研究者资质7.受试者上次参加临床试验的时间距本次试验时间是否符合方案要求8.知情同意书的签署9.已签署的知情同意书数量是否与总结报告中的筛选和入选病例数一致10.试验相关原始记录的完整性及原始性11.核查CRF记录的相关时间点与方案是否一致12.核查CRF中的检查数据相关科室检查数据一致13.核查CRF记录中合并用药记录及违背方案的合并用药与门诊/住院病历的一致性14.核查CRF中发生的AE处理和报告记录与原始病历总结报告的一致性15.核查CRF中发生的SAE记录与判断与原始病历总结报告的一致性16.试验用药品的来源及管理17.试验用药品批号与药检报告、总结报告等资料的一致性18.临床试验相关生物样本采集、保存、运送与交接记录19.其他部门或单位进行的研究、检测等工作的委托证明材料20.核查原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库是否具有一致性21.数据库锁定后是否存在修改，是否有修改说明22.分析测试的关键实验设备、仪器应有相关维护记录23.生物样本分析方法学确证的原始数据与总结报告的一致性24.核查血药浓度数据与对应标准曲线计算的一致性25.生物样本的管理轨迹是否可溯源26.分析测试图谱是否可溯源27. 血药浓度/药代动力学/生物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现，且与总结报告一致 28. 是否有复测生物样本的说明。
生物等效性研究及其评价方法
生物等效性研究及其评价方法生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
生物等效性实验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用，如可比较已开发上市药物的新剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药物与创新药物是否具有同等有效性和安全性，比较受试药品与参比药品药动学参数的等同性等。
其研究的目标，是证实等量同种药物的两种制剂生物利用度完全相同，最终使得在替换使用相关的两种制剂时，具有相同的有效性和安全性。
当前在这一领域的研究中，国内外普遍采用双处理、两周期随机交叉实验设计的方法，即以药时曲线下面积（auc）、峰浓度（cmax）和达峰时间（tmax）为参数，通过多因素方差分析、双单侧t－检验和计算90％可信区间来评价药物的生物等效性。
但随着不断实践，发现沿用多年的生物等效性评价方法存在着许多问题，直接影响着对结果的判断。
因此，目前不少学者对此提出了改革的新观点。
■新的生物等效性参数生物等效性参数研究是一个十分复杂的系统工程，目前许多研究者都在探索更合适的评价生物等效性的参数。
在生物等效性评价过程中，人们普遍认为，用auc代表药物吸收的程度，不仅适用于单剂量和多剂量研究，而且适用于速释和控释制剂。
但对选择用于反映吸收速度的药动学参数，则存在较多争议。
在多数国家药政管理部门的指南中，仍将cmax和tmax 作为反映吸收速度的考核指标。
美国basson认为，cmax测定的是药物的最终吸收，而tmax能够反映药物的吸收速度，因此他提出在预计的吸收相内以等时间间隔采点来确定tmax，使其构成一个计数过程，这就为比较两种或多种处方的吸收速度提供了理论基础。
同时，他还建议将cmax的作用限制为考察“突释效应”，以评价药物的安全性。
考虑到不同药物体内过程的复杂性及缓控释制剂的吸收代谢特性，俞凤池教授和吴畏硕士认为，在评价药物的生物等效性时，除考察auc、cmax和tmax之外，还应考虑半衰期(t1/2)、最小滞留时间（mrt）等其他药动学参数。
生物等效性试验和等效性判定标准
Copyright ?国家食品药品监督管理总局药品审评中心All Right Reserved.地址：中国北京市海淀区复兴路甲1号邮编：100038总机：传真：备案序号：京ICP备09013725号
此页面上的内容需要较新版本的Adobe Flash Player。
当前位置：科学研究>>电子刊物>>电子刊物详细
发布日期
20110913
栏目
化药药物评价&等效性判定标准
作者
王凌张玉琥
部门
化药药学二部
正文内容
1、生物等效性判定标准设定的背景生物等效性（Bioequivalence，BE）是指生物效应的一致性，主要包括临床应用的安全性与有效性。仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。因此，BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用。药物制剂间的BE评价，虽然可以通过临床对照试验，用临床指标判断两种或两种以上制剂是否具有生物等效性，但临床效应测定结果的影响因素众多、结果变异大、样本量要求大，因此并不是首选的评价方法。目前，国内外最常用的BE评价方法是药动学方法，即采用生物利用度（Bioavailability，BA）指标进行BE评价。通常，BA指制剂中活性成分被吸收的程度和速度。用药动学方法进行BE评价，就是考察药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度是否满足预先设定的等效标准。在药动学参数中，表征吸收程度和速度的参数主要是AUC、Tmax和Cmax。因此，用药动学方法评价制剂间是否具有生物等效性，就是以统计学方法评价试验制剂与参比制剂测得的AUC、Tmax和Cmax等指标是否满足预先设定的等效标准。预先设定的等效标准如何，也就成为影响BE评价的关键因素之一。根据临床医生的建议以及FDA以往的经验，对大多药品来说，如果循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著影响。基于此点，FDA设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数（AUC和Cmax）“差异应小于20%”作为等效性判定标准，具体判定方法为：通过双单侧t检验及(1-2α%)置信区间法，得到两种制剂AUC或Cmax几何均值比值的90%置信区间(Confidence Interval，CI)，对于非窄治疗窗的药物，此90% CI必须落在80.00%～125.00%范围内。另外，FDA和EMEA的指导原则还特别强调，此置信区间必须保留两位有效数字，并且不得通过四舍五入的方法，使受试药物BE检验合格，即下限的最低值为80.00%，而上限不得超过125.00%，比如某项生物等效性试验结果为79.96%～110.20%，则判定为生物不等效[1,2]。作为非正态分布的Tmax，则要求用非参数的统计方法证明制剂间差异无统计学意义。2、全球主要国家、组织和机构采用的生物等效性判定标准同FDA要求一致，其他主要国家、地区的药品监管机构（包括欧盟EMEA，日本厚生省）和世界卫生组织（WHO）都以80.00%～125.00%作为AUC和Cmax 90% CI的等效性判定标准[2-4]。在上述机构所制订的指导原则中，对于AUC的等效性判定标准比较严格，通常只能缩小范围（如：针对某些治疗窗窄的药物，EMEA建议可以缩小范围至90.00%～111.11%）[2,3]。相对而言，Cmax的等效性判定标准具有一定的灵活性，比如加拿大药品监管机构（Health Canada）只要求Cmax均值的比值落在80～125%即可[5]。EMEA和WHO则提出，对于某些特殊情况的药物（如高变异药物，即药动学参数的个体内差异在30%以上），可以根据情况适当扩大等效性判定标准的范围[2,3]，如EMEA建议对于个体内变异(CVintra)为35%的药物，等效性判定标准可以扩大到77.23%～129.48%，当CVintra为40%时，该范围可扩大至74.62%～134.02%，当CVintra为50%或以上则可以扩大至69.84%～143.19%[2]。但申办方必须提供证据证明，在此判定标准下，不会引起药物安全性问题，并保证药物的临床疗效没有显著差异，即需要证明Cmax差异的增大不会引起不良反应的显著增加，也不会显著影响疗效。此外Cmax等效性判定标准范围的扩大必须在BE试验开始前设定，并提供相应的证据，而不能在试验结束后，根据试验结果更改[2,3]。日本厚生省则建议，如果扩大Cmax的等效性判定标准范围，必须满足以下三个条件：（1）受试者人数不低于20，或在增加受试者人数之后总人数不低于30；（2）Cmax均值的对数差值在log(0.9)～log(1.1)之间；（3）对于体外溶出试验，在任何的试验条件下，当参比制剂体外溶出为30%，50%和80%时，受试制剂和参比制剂溶出度差别都在10%以内[5]。3、我国目前的现行标准和展望我国2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》中，AUC的90% CI的等效性判定标准和国际标准一致，而Cmax的标准，由于当时技术水平相对较低、临床试验条件等的限制，为方便BE试验的管理和审评，统一设定了较为宽松的等效性判定标准，即70%～143%[6]。近年来，随着我国临床药动学试验水平的进步和制剂研究水平的提升，对于药品质量控制的要求将更加严格，以确保高质量仿制药的开发。因此，参考先进国家与组织的规定，有必要提高Cmax的等效性判定标准要求，即采用80.00%-125.00%作为等效性判定标准。在此标准下，特殊药物，如高变异药物，可以适当扩大等效性判定标准范围，但申办者必须在BE试验前提供相关安全性和临床疗效的证据，以及个体内变异情况的证据，在此基础上重新设定等效性判定标准，如：75.00%-133.00%或者70.00%-143.00%。在试验结束后，即使发现由于个体内差异很大，造成生物不等效，也不能根据结果再次对等效性判定标准的范围进行放大。应当通过扩大受试者人数重新进行临床试验，降低标准偏差，来重新判定生物等效性。4、总结综上，国内BE试验的管理、实施和标准的制定将与国际通用标准进一步接轨，采用更为严格、统一的标准。本文作者就Cmax的判定标准进行了探讨，分析了目前国内外主要国家和地区组织的现行标准，供药品研发和注册申请人参考。
生物等效性研究浅析
⽬前，国内外的药学研究领域已普遍将⽣物等效性（bioequivalence ，BE ）作为药品内在质量评价的重要研究⼯具，本⽂主要就BE 的分类、分析⽅法、研究设计、实际应⽤中存在的问题等四个⽅⾯，做⼀初步综述。
⽣物等效性（bioequivalence ）是指同⼀种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。
⽣物等效性与药剂等效性（pharmaceuticalequivalents ）不同，药剂等效性是指同⼀药物相同剂量制成同⼀剂型，但⾮活性成分不⼀定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同⼀规定标准的制剂。
药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。
⼀个完整的BE 研究包括⽣物样本分析、试验设计、统计分析、结果评价4个⽅⾯内容。
[1]⽣物等效性试验在新药开发和新药评价过程中发挥着⾮常重要的作⽤。
在开发已经临床试验证实疗效和安全性的已上市药物的新剂型、证明新剂型与原剂型是否⽣物等效；在创新药专利过期后，开发其仿制药物，证明仿制药物与创新药物是否具有等同的有效性和安全性；⽣物等效性研究的⽬标是要证实等量同种药物的两种制剂⽣物利⽤度完全相同，最终使得在替换使⽤相关的两种制剂时具有相同的有效性和安全性。
本⽂针对⽣物等效性研究中设计与统计和⼀些有待解决的问题作简要概述。
[2]1 ⽣物等效性的分类按照等效性的程度可分为三种：平均⽣物等效性（averagebioequivalence ， ABE ），群体⽣物等效性（population bioequivalence ，PBE ），个体⽣物等效性（ individualbioequivalence ，IBE ）。
1.1 个体⽣物等效性：个体⽣物等效性：对于总体中⼤部分个体⽽⾔是⽣物等效性。
对每个个体⽽⾔，使⽤T 药物与使⽤R 药物所得效应值接近。
1.2 群体⽣物等效性：群体⽣物等效性：对于两药物有关的概率分布函数⽽⾔是⽣物等效性；⼈群使⽤T 药物与使⽤R 药物所得效应，不仅其平均值相同，⽽且效应的变异度相同，即两总体的边缘分布相同。
生物等效性研究.ppt
献血或血液成分者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。
2019-10-18
谢谢你的关注
21
生物等效性临床试验的设计
为什么选择男性受试者？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。
2019-10-18
谢谢你的关注
22
药代动力学参数的计算
• 在生物等效性研究中，其主要药代参数Cmax 和 Tmax 均以实测值表示，AUC0→t 以梯形法计算。
• 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动 力学参数，为什么？
用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的 方法或软件其值可能有较大差异。
缩压之差＞20mmHg，舒张压之差＞10 mmHg的受试者；
2019-10-18
谢谢你的关注
13
生物等效性临床试验的设计
受试者的例数？
SFDA指导原则：18~24例
根据统计学的把握度进行计算 对某些变异性大的药物可能需要适当增加
例数
2019-10-18
谢谢你的关注
14
生物等效性临床试验的设计
如果试验药物是前药怎么办？
原则上以原药为基础进行等效性研究。
2019-10-18
谢谢你的关注
8
生物等效性临床试验的设计
为什么采用一般采用交叉设计？
对每位受试者都连续接受两次或多次的处理， 相当于自身对照，可以将制剂因素对药物吸收 的影响与其他因素区分开来，减少了不同试验 周期和个体间差异对试验结果的影响。
2019-10-18
生物等效性试验和等效性判定标准3篇
生物等效性试验和等效性判定标准第一篇：生物等效性试验的介绍生物等效性试验是评价两种药物在体内的相对效价是否相同的方法之一。
因为化学结构相同或类似的化合物，在体内可能会有不同程度的吸收、代谢、分布、排泄等差异，导致在临床应用中产生疗效和安全性的不同或不确定性。
此时，就需要进行生物等效性试验，以确定两种药物的相对效价是否相同，以保证在临床上可以互相替代使用。
生物等效性试验常用的方法有两种，一种是单剂量交叉设计试验，另一种是平行设计试验。
单剂量交叉设计试验是最常用的方法之一，其基本思想是在实验对象体内分别输入两种药物，在相同时间点进行测量和比较。
平行设计试验则是将实验对象随机分成两组，每组分别接受一种药物，然后进行测量比较。
在试验过程中，需要测量药物在体内的浓度或其他与药效有关的生物指标，然后通过比较两种药物的浓度曲线或其他生物指标来判断其生物等效性。
生物等效性试验的结果直接影响两种药物的替代使用，因此，其试验设计和数据分析必须符合科学准则和严格的标准要求。
试验的设计应尝试排除干扰因素，确保数据的精确可靠。
同时，各国药品监管机构发布了相关的标准和指南来规范生物等效性试验的开展和评价。
在进行生物等效性试验之前，需要仔细阅读和了解相关的法规和标准，确保试验的合法性和有效性。
在生物等效性试验结果中，常用的评价指标主要包括加权平均和几何平均等，同时还需要参考其他药物的抗菌谱，安全性和药代动力学等因素来全面评价药物的生物等效性。
总之，生物等效性试验是评价两种药物在体内相对效价是否相同的一种科学方法，其试验设计和数据分析需要符合国家标准和监管机构的要求，以保证试验结果的科学性和可靠性。
药物药效评价中的生物等效性研究
药物药效评价中的生物等效性研究药物的生物等效性研究是一种评价不同制剂之间的药效是否相似的方法。
药物生物等效性试验可以测定不同批次或不同制剂的药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而判断它们是否具有相同的药效。
一、生物等效性研究的重要性生物等效性研究在药物开发和临床应用中具有重要意义。
首先，药物的生物等效性可以评估不同制剂之间的质量一致性，确保不同批次或不同制剂的药物在体内的药效表现相似。
其次，生物等效性研究可以用于判断研发的新药是否与已上市的同类药物具有相似的疗效，在药物注册和审批过程中发挥重要的作用。
此外，生物等效性试验还可以为药物的安全性评价提供一定的依据。
二、生物等效性试验的方法生物等效性试验主要包括药物代谢动力学试验、药物药效学试验和生物相当性试验。
药物代谢动力学试验通过测定药物在血浆中的浓度-时间曲线，评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物药效学试验则通过研究药物在体内的药效反应，比较不同制剂之间的疗效差异。
生物相当性试验则要求控制药物的剂量、给药途径和给药时间，以确保不同制剂在体内的药物浓度和药效指标之间的相似性。
三、生物等效性研究的评价指标生物等效性研究的评价指标主要包括药物的峰浓度（Cmax）、药物的面积下曲线（AUC）以及药物的药代动力学参数（如半衰期、清除率等）。
其中，Cmax表示药物在体内达到的最高浓度，AUC则表征药物在体内的总曝光程度。
通过比较这些指标的差异，可以判断不同制剂之间的生物等效性。
四、生物等效性研究的数据分析生物等效性试验产生的数据通常需要进行统计学分析。
常用的分析方法包括点估计与置信区间、描述性统计分析以及方差分析等。
其中，点估计与置信区间是用来描述不同制剂之间的药物参数差异以及这些差异的可信程度；描述性统计分析则用来对实验数据进行总结和描述；方差分析则可以检验不同因素对药物参数的影响。
五、生物等效性研究的影响因素生物等效性研究受到许多因素的影响，如药物的制剂类型、剂型、给药途径、给药时间等。
生物等效性试验
生物等效性试验
生物等效性试验是药物监管部门用于评估一种新药或品牌药与已上市的治疗方案的相似性的一种科学方法。
这种方法主要是通过对不同药物在体内的代谢、分布、转化和排泄等的相似性进行比较，进而验证这些药物的治疗效果和安全性是否相似或等效。
生物等效性试验主要适用于原研药和仿制药之间的比较，以评估仿制药的质量和治疗效果是否与原研药相似。
生物等效性试验一般包括以下几个步骤：
1. 首先，需要确定一个适当的试验设计，包括对参与者的选择、药物的剂量和给药途径等方面进行设计。
2. 在试验前，需要对试验人员进行一系列的评估和筛选，以确认他们满足参加试验的条件。
同时，需要对药物的成分和质量进行严格检验和控制。
3. 在试验期间，需要对参与者进行严格的监测和控制，包括对药物的使用、饮食和活动等方面进行管理和限制。
4. 试验结束后，需要对试验结果进行分析和统计，并结合药物的药效学和药代动力学参数进行综合评估。
总体而言，生物等效性试验是一种可靠且有效的方法，可以用于评估药物品质和治疗效果的相似性。
通过生物等效性试验，可以保证患者在使用药物时，能够获得安全和有效的治疗效果，从而提高治疗的质量和效果。
因此，生物等效性试验在药物监管和药物研发领域都有着很重要的应用价值。
生物等效性试验和等效性判定标准
此页面上的内容需要较新版本的 Adobe Flash Player。
当前位置：科学研究>>电子刊物>>电子刊物详细发布日期20110913栏目化药药物评价>>综合评价标题生物等效性试验和等效性判定标准作者王凌张玉琥部门化药药学二部正文内容1、生物等效性判定标准设定的背景生物等效性（Bioequivalence，BE）是指生物效应的一致性，主要包括临床应用的安全性与有效性。
仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。
因此，BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用。
药物制剂间的BE评价，虽然可以通过临床对照试验，用临床指标判断两种或两种以上制剂是否具有生物等效性，但临床效应测定结果的影响因素众多、结果变异大、样本量要求大，因此并不是首选的评价方法。
目前，国内外最常用的BE评价方法是药动学方法，即采用生物利用度（Bioavailability，BA）指标进行BE评价。
通常，BA指制剂中活性成分被吸收的程度和速度。
用药动学方法进行BE评价，就是考察药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度是否满足预先设定的等效标准。
在药动学参数中，表征吸收程度和速度的参数主要是AUC、T max和C max。
因此，用药动学方法评价制剂间是否具有生物等效性，就是以统计学方法评价试验制剂与参比制剂测得的AUC、T max和C max等指标是否满足预先设定的等效标准。
预先设定的等效标准如何，也就成为影响BE评价的关键因素之一。
根据临床医生的建议以及FDA以往的经验，对大多药品来说，如果循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著影响。
基于此点，FDA设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数（AUC和C max）“差异应小于20%”作为等效性判定标准，具体判定方法为：通过双单侧t检验及(1-2α%)置信区间法，得到两种制剂AUC或C max几何均值比值的90% 置信区间(Confidence Interval，CI)，对于非窄治疗窗的药物，此90% CI必须落在80.00%～125.00%范围内。
生物等效性试验方法及规程
生物等效性试验方法及规程work Information Technology Company.2020YEAR生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用的安全性与有效性。
仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。
所以，生物等效性试验有着非常重要的地位和作用。
但是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单的介绍一下吧生物等效性试验方法一般包括体内和体外两种方法，下面就为大家简单的介绍一下：1.药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其他生物样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；体外法：此种方法具有已确立好的体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度的相关数据．2.人体体内法：测量尿样样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系。
3.药效法：测量药物的活性成份，或其代谢产物的即时药效与时间的关系。
4.临床试验法：通过设计良好的临床比较试验以综合的疗效终点指标来确立生物等效性。
5.体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。
6.FDA认可的任何其它用于测量生物利用度和生物等效性的方法。
以上是我为大家介绍的一些方法，现在就来简单的介绍一下实验前应准备那些：1.材料1.1药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告书。
1.2同类制剂的临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容。
1.3受试药的临床前药理和毒理试验的报告及生物等效性试验的计划。
1.4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。
2.受试者为了减少个体误差并保障受试者的安全，应注意以下几点:2.1选男性青年：年龄相差不超过10岁。
身长以160一180cm为宜。
体重应在标准体重土10%范围内。
我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0.7火(身高cm一8的。
特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。
2.2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史和既往用药史。
药物制剂中的生物等效性评价研究
药物制剂中的生物等效性评价研究药物制剂的研发与评价一直是药学领域的重要研究方向之一。
在药物研究与开发过程中，生物等效性评价是评价不同制剂之间疗效和安全性的重要方法。
本文将重点探讨药物制剂中的生物等效性评价研究，包括其定义、评价方法、实施步骤以及存在的问题和挑战。
一、生物等效性评价的定义生物等效性评价是指比较两种药物制剂在给药后，其在生物效应上的相似程度。
它主要关注的是药物在体内的释放速度和药物在目标器官的吸收程度，因此是评价药物在体内的药代动力学过程的一种方法。
二、生物等效性评价的方法1.体内动力学方法体内动力学方法是比较药物在体内的药代动力学过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。
这些过程可以通过血药浓度-时间曲线、尿药浓度-时间曲线等来评价。
2.生物等效性试验生物等效性试验是通过比较两种药物制剂在给药后的药效差异来评价生物等效性。
常见的生物等效性试验包括交叉设计试验、平行设计试验等。
三、生物等效性评价的实施步骤1.制定研究计划在进行生物等效性评价研究之前，需要制定详细的研究计划。
包括确定研究目的、选择研究对象、确定实验设计等。
2.实施生物等效性试验按照研究计划，进行生物等效性试验。
试验过程中需要准确控制试验条件，包括药物给药方式、用药剂量等。
3.数据分析与结果解读对试验数据进行统计分析，并结合实验目的和研究背景进行结果解读。
常用的数据分析方法包括方差分析、t检验等。
四、生物等效性评价研究的问题与挑战1.试验设计的制定生物等效性评价研究中，试验设计的制定是关键环节之一。
合理的试验设计可以减少实验误差，得到可靠的研究结果。
2.不确定性因素的考虑药物制剂中存在许多不确定性因素，如溶解度、稳定性等。
这些因素可能影响药物在体内的生物利用度，从而影响生物等效性评价的结果。
3.伦理和法律问题生物等效性评价研究中，需要严格遵守伦理规范和法律法规。
尤其是对人体试验的研究，需要得到伦理委员会的批准，并保证受试者的权益和安全。
生物等效性试验3篇
生物等效性试验
第一篇：生物等效性试验概述
生物等效性试验是一种评估新药与已上市药物在体内生物利用度差异的方法。
其主要目的是确定两种药物在生物体内转化、吸收的速度和程度是否相同，从而确定它们在临床使用中的等效性。
生物等效性试验分为两类，即相对生物等效性试验（RBE）和绝对生物等效性试验（ABE）。
RBE试验是比较同一种药物不同剂型或不同批次的生物利用度差异，例如比较口服缓释片和普通片的生物利用度是否一致。
ABE试验则是比较不同药物在体内的生物利用度，例如比较新药和已上市药品在体内吸收速度和程度的差异。
生物等效性试验需要进行多组试验以确保准确性。
试验结果可用于确定药物的生物利用度、药代动力学参数和药效学参数。
其对于临床使用的药物非常重要，因为任何药物的生物利用度差异都可能导致其在临床上的疗效不同。
总体而言，生物等效性试验是一项非常严谨的试验，它需要许多专业技能和资源才能进行。
它在新药研发中起着至关重要的作用，为制药企业提供了重要的数据和信息，有助于提高药品质量和疗效。
生物等效性研究
PK、BA和BE研究常用的分析方法 、 和 研究常用的分析方法
• 色谱法：气相色谱法（GC）、高效液相色谱 色谱法：气相色谱法 色谱法（ ）、高效液相色谱 ）、高效液相 ）、色谱 质谱联用法 法（HPLC）、色谱 质谱联用法（LC-MS、 ）、色谱-质谱联用法（ 、 LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS）。用于 ）。用于 、 、 ）。 大多数药物检测。 大多数药物检测。 • 免疫法：放射免疫分析法（优点是灵敏、特异、简便易行、用样 免疫法：放射免疫分析法（
分析数据的记录与报告提交
生物分析方法建立中产生的数据和 样品测试结果应全部记录 生物分析方法建立中产生的数据和QC样品测试结果应全部记录 数据 样品测试结果应全部 保存。 保存。 提交数据至少包括： 提交数据至少包括： 1. 方法建立数据 分析方法的详细描述；仪器设备、 分析方法的详细描述；仪器设备、分析条 分析方法所用对照品的纯度和来源， 件、分析方法所用对照品的纯度和来源，方法学确证数据及代 表性色谱图或质谱图并加以说明。 表性色谱图或质谱图并加以说明。 2. 样品分析数据 分析样品时标准曲线及回归方程， 分析样品时标准曲线及回归方程，各分析 样品测定结果及批内、 批QC样品测定结果及批内、批间精密度和准确度，各分析批待 样品测定结果及批内 批间精密度和准确度， 测样品浓度计算结果。提交20%受试者样品测试的色谱图复印 测样品浓度计算结果。提交 受试者样品测试的色谱图复印 包括相应分析批的标准曲线和QC样品的色谱图复印件。 样品的色谱图复印件。 件，包括相应分析批的标准曲线和 样品的色谱图复印件 3. 其他相关信息
速，不能灭活降解酶和盐及pH有时会影响结果等
量少等，常可测至皮摩尔 ；缺点是有时会出现交叉反应、假阳性反应，组织样品处理不够迅
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
随着一系列征求意见稿以及公告的出台，BE试验成了一个炙手可热的话题，那么关于BE试验，您又了解多少呢？今天通过第257号公告和大家简单的分享一下！
1.定义：
生物等效性（Bioequivalency）试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
2.受试者：
选择：选择应当尽量使个体间差异减到最小，以便能检测出制剂间的差异。
试验方案中应明确入选和剔除条件。
一般情况应选择男性健康受试者。
特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试者。
选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性。
如待测药物存在已知的不良反应，可能带来安全性担忧，也可考虑选择患者作为受试者。
年龄：一般18～40 周岁，同一批受试者年龄不宜相差10 岁以上。
数量：受试者例数应当符合统计学要求，对于目前的统计方法,18-24 例可满足大多数药物对样本量的要求，但对某些变异性大的药物可能需要适当增加例数。
3.哪些情况可以进行BE试验备案：
仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。
参比制剂应为原研药品。
已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。
在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。
参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。
4.哪些情况不可以进行BE试验备案：
放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品。
细胞毒类药品。
不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品。
不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品。
注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。
注：上述情形如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。
5.备案程序：
在填写备案信息前，注册申请人需将试验方案提请承担BE试验的药物临床试验机构伦理委员会审查，获得伦理委员会批准，并与药物临床试验机构签署BE试验合同。
注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，按要求提交备案资料。
6.备案资料包括：
申请人信息
产品基本信息
处方工艺
质量研究和质量标准
稳定性研究
原料药
生物等效性试验方案设计
变更信息
自我评估
附件
7. 获得备案号后：
应在第1例受试者入组前在CFDA药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由CFDA向社会公示；
1年内未提交受试者入组试验信息的：注册申请人须说明情况。
2年内未提交受试者入组试验信息的：所获得备案号自行失效。
8.BE试验过程中发生变更（参比制剂、原料药、制剂处方、工艺）：
停止试验。
通过备案平台提交试验中止的申请。
CFDA公示其中止试验。
提交变更资料，生成新的备案号，重新开展BE试验。
9.试验完成或终止：
注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。
注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。
注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。