《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》杭太俊第8版 第6章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）红外分光光度法 • 阿司匹林IR特征吸
收峰
COOH OCOCH3
峰位
3300 ～ 3200
1760,1690
1610,1570, 1480,1460
1310,1230, 1180, 775
归属 νO-H (羧基) νC-O(羧酸酯和羧基) νC=C(苯环)
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）高效液相色谱法： • 方法：供试验品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰
的保留是将相同。 • 适用于：阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬、
萘普生等药物。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
药物名称 阿司匹林 双水杨酯
甲芬那酸
第三节 特殊杂质及检查方法
表6-3 典型非甾体抗炎药物的主要有关物质
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质及检查方法 三、 二氟尼柳中有关物质的检查
(一) 合成工艺 多种苯或联苯类中间体及副产物
F
F
NH2 +
2,4-二氟苯胺,Ⅰ
偶联 Cu
F F
2,4-二氟联苯, Ⅱ
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
F
氧化
F
COCH3 H2O2
4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮, Ⅲ
遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀，如美洛昔康。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 7、光谱法 • 1）紫外可见光光度法： • ①最大吸收波长法：如规定双氯芬酸钠水溶液在276nm有
最大吸收；吡罗昔康的水溶液在276nm波长处有最大吸收。
• ②最大与最小吸收波长法：如布洛芬0.4%的氢氧化钠溶液， 最大吸收：265nm和273nm的波长处；最小吸收： 245nm和 271nm的波长处。
药物分析含量测定方法与验证
药物分析含量测定方法与验证选择合适的测定方法是药物分析含量测定的首要任务。
常用的测定方法包括色谱法、光谱法、电化学法和滴定法等。
在选择方法时，需要考虑以下几个因素：1.应用对象：考虑药物的理化性质和活性成分的特点，选择适合的分析方法。
例如，对于具有荧光特性的活性成分，可以选择荧光光谱法进行分析。
2.灵敏度和准确度：选取具有良好灵敏度和准确度的方法，以确保对样品中微量活性成分的准确测定。
例如，高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)是常用的灵敏度高的色谱法。
3.可行性和经济性：考虑方法的可行性和经济性，选择合适的仪器设备和试剂，以确保分析成本和操作难度的控制。
在药物分析含量测定方法选择后，需要对方法进行验证以确保其准确性和可靠性。
药物分析含量测定方法的验证主要包括以下几个方面：1.精密度和重复性：重复测定多个样品，并计算其相对标准偏差(RSD)来评估方法的精密度。
RSD越小，说明方法的重复性越好。
2.准确度：与已知浓度的标准样品进行比较，计算方法的准确度。
一般使用回收率作为评价指标，回收率越接近100%，说明方法的准确度越高。
3.灵敏度和线性：测定一系列不同浓度的样品，并计算测定结果的线性相关性。
通常使用相关系数和回归方程来评估方法的线性。
4.特异性和选择性：分析样品中可能存在的干扰物质，并验证方法对活性成分的选择性。
一般通过添加干扰物质来测试方法的特异性。
5.稳定性：测试方法在不同条件下的稳定性，包括温度、湿度、光照等。
确保方法在不同条件下的测定结果一致。
除了以上验证的基本步骤，还需要根据具体的药物分析含量测定方法的特点和要求，进行其他适当的验证参数的测试。
在实际操作中，应制定详细的验证方案和实施计划，并按照规定的方案进行验证实验。
实验结果需要进行统计分析，并按规定的标准判断方法的验证结果。
综上所述，药物分析含量测定方法的选择和验证是确保药物质量稳定性和一致性的重要环节。
通过选择合适的方法和进行严格的验证，可以保证药物分析结果的准确性和可靠性，并为药物研发和生产提供科学依据。
药物分析之药物含量测定：亚硝酸钠滴定法适用的药物及其原理
药物分析学课程作业问题：举例分析亚硝酸钠滴定法使用的药物和原理。
回答：（一）亚硝酸钠滴定法测定药物含量的原理（1）亚硝酸钠滴定法适用范围：分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应，均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
本法主要用于磺胺类药物以及其他含芳伯氨基（如对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等）或潜在芳伯氨基（如醋氨苯砜经水解后具有氨基）的药物含量测定。
（2）亚硝酸钠滴定法原理具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应式如下：O H 2NaCl Cl N －Ar 2HCl NaNO NH －Ar 2-222++→+++（3）测定条件：重氮化反应的速率受多种因素的影响，且亚硝酸盐滴定液及反应生成的重氮盐均不够稳定。
因此在测定中应注意以下条件：①加入适量溴化钾加快反应速率在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaCl HNO HCl NaNO 22+→+O H NOCl HCl HNO 22+→+第一步 第二步 第三步由反应式得，整个反应速率取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度及NO +的浓度密切相关。
芳伯氨基的游离程度与被测物的结构与溶液的酸度相关。
在一定强度的酸性溶液中，当被测物确定以后，芳伯氨基的游离程度确定，重氮化反应速率与NO +的浓度密切相关。
测定时向供试液中加入适量的溴化钾，溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸钠生成NOBr ：122K O H NOBr HBr HNO ，+↔+若供试液中仅有HCl ，则生成NOCl ：222K O H NOCl HCl HNO ，+↔+由于K 1 ≈ 300 K 2，因此加入KBr ，可大大增加被测溶液中NO +的浓度，从而加快重氮化反应速率。
①加过量盐酸加速反应在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr ＞HCl ＞H 2SO 4＞HNO 3。
由于氢溴酸价格较贵，且胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速率也快，所以所采用盐酸盐。
药物分析学第6章药物的含量测定自测题
总论第六章药物的含量测定自测题一、最佳选择题1.API含量如未规定上限，系指不超过A.100.1%B.101.0%C.100.0%D.100%E.110.0%2.根据Lambert-Beer定律，由E%1值法计算得到的浓度C的单位是cm1A. mg/mlB. g/mlC. mg/100 mlD.g/100 mlE. g/ml3.荧光法测定的是A.吸光度的强弱B.发射光的强弱C.透射光的强弱D.激发光的强弱E.散射光的强弱4.原子吸收分光光度仪使用的光源是A.氙灯B.氘灯C.卤素灯D.空心阴极灯E.空心阳极灯二、多选题1．紫外分光光度仪需要定期校正，ChP规定需对仪器进行哪些校正和检定A. 波长B.分辨率C.杂散光D.最大吸收波长E.吸光度准确度2．色谱法的系统适用性试验一般要求A.重复性RSD应不大于2.0%（n=5）B.固定相和流动相组成适当C.分离度R应大于1.5D.峰高法定量时，拖尾因子T应在0.95-1.05之间E.流动相的流速应大于2 ml/min3．高效液相色谱法中流动相的pH调节通常采用A.磷酸盐缓冲液B.硫酸C. 冰醋酸D.醋酸盐缓冲液E.盐酸4．液相色谱仪常用的检测器A. 氮磷检测器B.蒸发光散射检测器C.电子捕获检测器D.紫外检测器E.荧光检测器三、配伍选择题[1-4] 正确选用基准物A.对氨基苯磺酸B.三氧化二砷C.重铬酸钾D.邻苯二甲酸氢钾E.氯化钠1．标定高氯酸滴定液2．标定氢氧化钠滴定液3．标定亚硝酸钠滴定液4．标定硫代硫酸钠滴定液[5-9] 选择合适的方法A 、电位法指示终点B 、加Hg(AC)2处理C 、加Ba(Ac)2D 、加HgCl 2处理E 、直接滴定5．非水碱量法测定水杨酸毒扁豆碱6．非水碱量法测定氢溴酸东茛菪碱7．非水碱量法测定盐酸吗啡8．非水碱量法测定磷酸可待因9．非水碱量法测定硝酸毛果芸香碱[10-12].以下公式表示的意义A.拖尾因子B.分离度C.比移值D.容量因子E.分配系数11． 105.02d W T h =[13-15] 选择GC 色谱柱的性能A.非极性柱B.极性柱C.中等极性柱D.弱极性柱E.水溶性柱13． HP-114． 50%二苯基-50%二甲基聚硅氧烷R = 2（t R2 -t R1） W 1 + W 2 10．15．HP-20M四、问答题1.有机酸类药物的酸碱滴定多在中性乙醇溶液中进行，这是为什么？何谓中性乙醇？如何制备？2.水分测定与干燥失重有何区别？ChP收载的水分测定法除费休氏外，还有哪些方法？3.什么是RP-HPLC？什么是NP-HPLC？分别说明RP-HPLC和NP-HPLC的最常用固定相和流动相。
《药物分析》第6章药物的含量测定方法
《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。
下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。
药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。
化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。
物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。
酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。
氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。
络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。
分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。
重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。
体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。
比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。
光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。
药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。
准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。
精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。
选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。
灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
药物分析总论第六章药物的含量测定
D
100%
V注W射
1 标示量
2019/7/13
26
例子
维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下： 精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至 刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在 361±1nm波长处吸收度为0.593，按 E11c%m为207计算维生 素B12按标示量计算的百分含量为
药物分析学 总论
第四章 药物的含量测定
1
本章要求
熟悉药物及其制剂的含量限度表示方法 掌握容量分析法的特点、原理与含量计算方法 掌握UV法测定药物含量的原理、测定方法与计算 掌握HPLC法和GC法的系统适用性试验、含量计算 熟悉常用HPLC、GC色谱柱、检测器、条件的选择 熟悉药物含量测定分析方法的验证实验 了解荧光分光光度法和原子吸收分光光度法的应用
1 标示量
注射液体积
2019/7/13
17
例子
取阿司匹林片10片，称总重，研细后称取适量，精密称定，加 中已性知乙：醇102片0m重l后3.0，84迅0速g，用取0.片1m粉o0l/.L29N08agO，H供滴试定品至及终空点白。试精验密 加用分0入别.00消5.1m耗mo硫ol/lL/酸LH滴N2S定aOO液H4滴（40定0m.0至l5，0终置1点5水m，o浴同l/中L时）加用2热空3煮.8白4沸试m1l验、5分进3钟行9.8，校8放m正l冷。， 每，1规m格l 00.1.3mgo/片l/L NaOH相当于18.02mg阿司匹林。
浓度校正因子F：实际工作中配制的滴定液浓度与药典
中的规定浓度不一致，须对滴定液浓度校正
F＝ C实际 C规定
含量计算公式
含量％＝ V T F 100% W
药物分析学章节自测试题(大学期末复习资料)
总论第一章药物分析学导论自测题1.试述药物的定义及其质量控制与其他商品有何不同。
2.试述药物分析学研究体系。
3.如何利用其他学科的研究成果发展药物分析新方法。
4.试述药物分析学研究的创新策略。
5.举例说明药物分析学在新药发现和药物研究中有什么应用。
6.PAT在药品生产中有何作用？7.举例说明药物分析学在药品临床评价和临床药学实践中的意义。
8.试述药物分析学研究的创新策略。
9.药物分析学的主要进展有哪些？10.如何从药物的结构获得可以用于药物分析的信息？总论第二章药品质量控制与药物分析方法验证自测题一、最佳选择题1．关于中国药典，准确的说法是A. 一部法定的药物分析参考书B. 收载所有药物的法典C.一部药物词典D. 我国制订的法定药品标准E. 我国中草药的法典2．中国药典的英文名称及其缩写是A. Pharmacopoeia，PhPB. Pharmaceutical Analysis，PAC. Pharmacy，PhD. China Pharmacopoeia，CPE. Chinese Pharmacopoeia，ChP 3．我国国家食品药品监督管理总局的英文名称缩写是_____A.SFDAB.CFDAC.AFDAD.FDAE.RFDA 4．为获得阿司匹林的含量测定方法，可查找USP中A. Front MatterB. General NoticesC. USPMonographsD. General Tests and AssayE. Glossary5．《药物非临床研究质量管理规范》的英文缩写是A. GCPB. GLPC. GMPD. GAPE. GSP 6．ICH是以下哪个国际机构的英文缩写A.欧盟药典委员会B. 欧洲药典委员会C. 国际药典委员会D. 人用药品注册技术要求国际协调会E. 世界卫生组织7．某一测定结果系由4次测量数据平均而得，若方法的标准偏差为0.8，则该平均值的标准偏差是A. 0.8B. 0.4C. 0.2 C. 0.1D. 0.058．有效数字0.09050的有效位数是A. 9位B. 7位C. 6位D. 4位E. 3位9．可以信噪比S/N=10时相应的浓度或量初步确定的分析方法的效能指标是A．定量限 B. 精密度 C. 线性 D. 检测限 E. 专属性10.回收率试验系用于验证分析方法的A．专属性 B. 准确度 C. 精密度 D. 耐用性 E. 检测限11.ChP规定：称取“2.0g”，系指A. 称取重量可为1.5~2.5 gB. 称取重量可为1.6~2.4 gC. 称取重量可为1.95~2.05 gD. 称取重量可为1.96~2.04 gE. 称取重量可为1.995~2.005 g12. “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的A. 百分之一B. 千分之一C. 万分之一D. 十分之一13. “热水”系指温度在的水A．98~100℃ B. 70~80℃ C. 50~60℃ D. 70~90℃二、多项选择题1．偶然误差所具有的性质是A. 具有固定的方向B. 可用加较正值的方法消除C. 服从统计规律D. 绝对值大的误差出现的概率小E.可通过增加平行测定次数减小2．经修约后可得到有效数字0.538的原始数据是A. 0.53745B. 0.53746C. 0.5375D. 0.5385E. 0.538524. 用于杂质限度的分析方法，需验证的效能指标有A. 准确度B. 检测限C. 定量限D. 线性E. 耐用性5. 标准品系指A.用于抗生素或生化药品中含量或效价测定用的标准物质B.用于HPLC测定的内标物质C. 用于生物检定的标准物质D. 按效价单位（或μg）计的标准物质E. 用于检测时，按干燥品进行计算后使用的标准物质6. 一般常用化学试剂等级分为A．优级纯 B. 化学纯 C. 基准试剂 D. 分析纯三、简答题1．SOP与QC在新药非临床研究中的作用是什么？2．试述误差的分类，各类误差的来源与减免方法。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法在药物研发、生产和质量控制的过程中，准确测定药物的含量是至关重要的。
药物的含量测定方法多种多样，每种方法都有其特点和适用范围。
接下来，让我们一起深入了解这些方法。
首先，化学分析法是常见的药物含量测定手段之一。
其中，酸碱滴定法在测定具有酸性或碱性基团的药物时经常被使用。
比如说，对于一些有机酸类药物，通过用标准碱溶液进行滴定，根据消耗的碱液体积和浓度，就能够计算出药物的含量。
这种方法操作相对简单，成本较低，但对于一些复杂的药物体系，可能存在干扰。
沉淀滴定法也是化学分析法中的一员。
例如银量法，常用于测定含卤素或能生成沉淀的药物。
它的原理是基于沉淀反应的定量进行，通过观察沉淀的生成来确定药物的含量。
不过，这种方法对于实验条件的要求比较严格，比如溶液的酸碱度、反应的温度等，稍有偏差就可能影响测定结果的准确性。
氧化还原滴定法在药物含量测定中也有一席之地。
它基于氧化还原反应，通过测量反应中所消耗的标准氧化剂或还原剂的量来计算药物的含量。
常用于具有氧化还原性的药物，如维生素 C 等。
但需要注意的是，反应过程中的环境因素以及可能存在的杂质都可能对测定结果产生影响。
重量分析法在某些特定情况下也是不错的选择。
比如，对于一些稳定性好、纯度较高的药物，可以通过直接称量得到其含量。
或者通过将药物转化为具有固定组成的沉淀，经过分离、干燥、称重等步骤来计算药物的含量。
这种方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
除了化学分析法，仪器分析法在药物含量测定中也发挥着重要作用。
分光光度法就是其中的代表之一。
它利用物质对光的吸收特性来进行定量分析。
例如紫外可见分光光度法，通过测量药物在特定波长下的吸光度，根据朗伯比尔定律计算药物的含量。
这种方法灵敏度较高，适用于微量药物的测定，但容易受到溶液中杂质的干扰。
荧光分光光度法则是基于物质的荧光特性来测定含量。
某些药物在特定条件下能够发出荧光，通过测量荧光强度来计算药物的含量。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法药物的含量测定是药物分析中的重要环节，它直接关系到药物的质量和疗效。
在这一章中，我们将详细探讨几种常见的药物含量测定方法。
首先，我们来了解一下容量分析法。
这种方法基于化学反应的定量关系，通过测量标准溶液的消耗体积来计算药物的含量。
例如酸碱滴定法，适用于具有酸性或碱性基团的药物。
操作相对简单，结果较为准确，但对于一些复杂结构的药物可能不太适用。
接下来是重量分析法。
它是通过称量物质的质量来确定含量的方法。
比如沉淀重量法，将药物转化为沉淀形式，经过分离、干燥、称重等步骤来计算含量。
该方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
分光光度法在药物含量测定中也应用广泛。
包括紫外可见分光光度法和红外分光光度法。
紫外可见分光光度法基于药物对特定波长光的吸收特性进行测定。
通过绘制标准曲线，将样品的吸光度代入曲线方程即可得到含量。
这种方法灵敏度较高，操作简便。
红外分光光度法则主要用于药物的鉴别和结构分析，但在某些情况下也可用于含量测定。
色谱法是一种高效、准确的含量测定方法。
高效液相色谱法（HPLC）能分离复杂混合物中的药物成分，并进行定量分析。
它具有分离效率高、选择性好、灵敏度高等优点，适用于各种类型的药物。
气相色谱法（GC）则主要用于挥发性药物的含量测定。
还有一种常用的方法是电化学分析法。
例如电位滴定法，通过测量电极电位的变化来确定滴定终点，从而计算药物含量。
在实际应用中，选择合适的含量测定方法需要考虑多种因素。
药物的性质是首要考虑的因素。
例如，对于具有酸碱性质的药物，酸碱滴定法可能是一个好的选择；而对于结构复杂、热不稳定的药物，HPLC 可能更合适。
另外，实验条件和设备的可用性也会影响方法的选择。
如果实验室具备先进的色谱设备，那么色谱法可能会更方便和准确；如果条件有限，容量分析法或分光光度法可能更易于实施。
准确性、精密度和重现性是评价含量测定方法的重要指标。
准确性要求测定结果接近真实值；精密度反映多次测量结果的接近程度；重现性则强调在不同实验室或不同操作人员之间能得到相似的结果。
药物分析中的药物含量分析方法
药物分析中的药物含量分析方法药物含量分析是药物分析领域中一项十分重要的技术手段。
药物的含量分析主要用于确定药物制剂中活性成分的含量，以保证药物的质量和疗效。
本文将介绍常见的药物含量分析方法，包括定量分析法、滴定分析法、色谱分析法和光谱分析法。
1. 定量分析法定量分析法是药物含量分析的基础方法之一。
它基于物质的定量分析原理，通过实验测定药物含量的多少。
常用的定量分析方法有重量法、容量法和电位滴定法。
（1）重量法：将一定质量的药物样品称取，并进行溶解、稀释等处理后，通过质量差计算出药物的含量。
（2）容量法：通过向药物样品中滴加标准溶液，使溶液达到等量点（终点），从而推算出药物的含量。
（3）电位滴定法：利用反应溶液中的特定药物含量与溶液电压的关系，通过电位滴定仪进行电位滴定，从而确定药物的含量。
2. 滴定分析法滴定分析法是一种通过滴定试剂与药物样品反应来确定药物含量的方法。
常用的滴定法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法和络合滴定法。
（1）酸碱滴定法：根据药物样品的酸碱性质，采用适当的滴定试剂进行滴定，并通过滴定量计算出药物的含量。
（2）氧化还原滴定法：利用药物与氧化剂或还原剂反应的氧化还原过程，通过滴定试剂的耗量推算出药物含量。
（3）络合滴定法：利用药物与滴定试剂之间形成络合物的特性，通过滴定试剂的耗量计算出药物的含量。
3. 色谱分析法色谱分析法是一种基于化学试剂在固定相上的吸附、分离和检测的方法。
常用的色谱法有气相色谱法（GC）、液相色谱法（HPLC）和薄层色谱法（TLC）。
（1）气相色谱法（GC）：将药物样品挥发成气态，通过在固定相上的分离和检测，确定药物的含量。
（2）液相色谱法（HPLC）：将药物样品溶解在溶剂中，通过在固定相上的分离和检测，确定药物的含量。
（3）薄层色谱法（TLC）：将药物样品涂抹在薄层板上，通过吸附、分离和检测，确定药物的含量。
4. 光谱分析法光谱分析法是一种根据药物与光的相互作用，通过测量药物对光的吸收、散射和发射等光学性质，来确定药物含量的方法。
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法药物的含量测定方法之一是滴定分析法，这种方法利用滴定试剂与药物中所含物质之间的化学反应进行测定。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，其原理简单易行，准确度高，因此被广泛使用于药物质量控制、药效评价等方面。
滴定分析法的基本原理是通过溶液中所含物质与滴定试剂之间的化学反应进行测定。
滴定试剂是已知浓度的溶液，可以与药物中所含物质发生定量反应。
在滴定过程中，目标物会与滴定试剂发生化学反应，从而改变试剂中所含物质的浓度，通过滴定试剂的滴加量，可以确定药物中所含物质的浓度。
滴定分析法的步骤一般包括以下几个步骤：1.准备滴定试剂：将滴定试剂按照一定的配比溶解于溶剂中，制备成准确浓度的滴定试剂溶液。
2.准备药物样品：将药物样品称取一定量，溶解于适当的溶剂中，制备成一定浓度的溶液。
3.选择指示剂：指示剂可根据药物与滴定试剂之间的反应进行选择。
指示剂是一种可以改变颜色的物质，通过滴定过程中颜色的变化可以判断反应是否达到等当点。
4.滴定操作：将准备好的药物样品溶液置于滴定瓶中，并加入适量的指示剂。
通过滴加滴定试剂到药物样品溶液中，观察颜色的变化。
当颜色变化达到稳定时，即完成一次滴定。
5.计算结果：根据滴定试剂的浓度和滴加量，可以计算出药物样品中所含物质的浓度。
滴定分析法的优点是操作简单、准确度高、可靠性较强。
但也存在一些限制，如需要选择合适的滴定试剂、指示剂和适当的反应条件。
同时，滴定分析法对反应速度和反应平衡的要求较高。
此外，一些药物可能存在其他组分与滴定试剂发生反应，从而干扰滴定分析的结果，因此需要采用适当的前处理方法，如提取、分离、纯化等。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，可以用于测定药物中所含的酸、碱、氧化还原剂、络合物等物质的含量。
滴定分析法在药物质量控制中具有重要的地位，可以用于药物的质量检验、反应动力学研究、药物相互作用研究等方面。
此外，滴定分析法还常用于药物的药效评价，通过测定药物中所含活性成分的含量，判断药物的治疗效果以及对患者的安全性。
药物分析 药物的含量测定方法——滴定分析法
I2
+
2
S
2O
23
2
I-
+
S4O
26
n=1
y=2
T m 1 M 0.1 1 121.76 6.088 (mg/ml)
yn
21
• 每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当过量滴定液A， 用滴定液B滴定剩余的A
含量 (%) (VA FA VB FB ) TA 100 W
其中: VA FA VBO FB
含量 (%) = (VBO -VBS ) FB TA ×100 W
• 注意：浓度校正因子F为滴定液B的FB 滴定度T为滴定液A的TA
示例：司可巴比妥钠（m=260.27）含量测定
• 本品0.1g， 加水10ml溶解， 精密加溴滴定液 （0.05mol/L） 25ml， 再加盐酸5ml， 放置15分钟， 加碘化钾试液10ml， 用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L） 滴定， 滴定结果用空白试验校正
1
• 每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6
2. 含量的计算
（1）直接滴定法 （2） 生成物滴定法 （3） 剩余量滴定法
（1） 直接滴定法
1 含量 （%） V T 100 W
2 F = 实际摩尔浓度 规定摩尔浓度
含量
(%)
=
V T' W
100
=
V' T W
100
O
Br Br O
N
N
ONa + Br2
R
N
OH
ONa
R
N
OH
Br2 + 2 I- 2 Br- + I2
河北大学药物分析各章重点
第六章芳酸类非甾体抗炎药一、理化性质：酸性、水解性、紫外吸收特征、基团或元素特性。
二、鉴别1.水杨酸稀溶液在中性或弱酸性溶液中与三氯化铁反应生成紫堇色配合物（水杨酸类药物专属鉴别）。
2.酚羟基与三氯化铁反应呈蓝紫色。
（对乙酰氨基酚鉴别反应，另，吡罗昔康和美洛昔康噻嗪环上有烯醇式结构具有酚羟基特性）3.酮洛芬具有二苯甲酮结构，可在乙醇溶液中与二硝基苯肼加热反应生成橙色沉淀。
4.芳伯氨基可在酸性溶液中和亚硫酸钠发生重氮化反应，再加入碱性β-萘酚发生偶合反应先橙色到猩红色沉淀（含芳伯氨基及反应可产生芳伯氨基的药物的专属鉴别）。
5.甲芬那酸溶于硫酸与重铬酸钾反应先深蓝色，随即变为棕绿色。
6.吲哚美辛溶液在硫酸存在下与重铬酸钾溶液共热显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠反应显绿色，放置变为黄色。
7.水杨酸类药物与碳酸钠溶液共热水解产生水杨酸和醋酸的钠盐，再加过量稀硫酸产生水杨酸白色沉淀和醋酸的臭气。
8.此类药物多含氯或硫元素，经相应有机破坏后可发生氯化物或硫酸盐的鉴别反应。
四、含量测定阿司匹林原料药含量测定：水解后剩余滴定法。
阿司匹林制剂含量测定：两步滴定法、UV、HPLC。
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物一、基本机构R1-CH(OH)-CH(R3)-NH-R2·HX二、理化性质：弱碱性、旋光性、紫外吸收特性。
具有酚羟基的药物可与甲醛在硫酸中反应生成有色醌类化合物。
肾上腺素与甲醛-硫酸反应显红色。
重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色。
盐酸去氧肾上腺素显玫瑰红色，随即变为橙红色，最后变为深棕红。
具有酚羟基的本类药物可被碘、过氧化氢等氧化剂氧化显色。
肾上腺素在酸性条件下被过氧化氢氧化显红色，放置变为棕色。
盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘氧化，再用硫代硫酸钠还原剩余的碘，溶液显淡红色。
芳环上具有氨基醇结构的本类药物可发生双缩脲反应。
盐酸麻黄碱加硫酸铜试液2滴，加20％氢氧化钠溶液显蓝紫色，加乙醚振摇，乙醚层显紫红色。
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（二）基本原理
待分离物质在两相间进行分配时，在固定相中溶解度较小 的组分，在色谱柱中向前迁移速度较快；在固定相中溶解 度较大的组分，在色谱柱中向前迁移速度较慢，从而达到 分离的目的。
（6）标准溶液 已知准确浓度的溶液（mol/L）
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2.滴定液的配制和标定
基准物质：能用来直接配制标准溶液的化学试剂 滴定度：每毫升标准溶液相当于被测物质的质量
（g或mg），以符号T表示
直接法（不需标定） 间接法（标定）：先将其配制成近似于所需浓度
的溶液，然后利用基准物质或另一种标准溶液 来确定其准确浓度。
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（三）固定相和流动相
1.固定相 常用化学键合相，分极性和非极性键合相，如
十八烷基硅烷键合硅胶（C18或ODS）和辛基硅烷键合 硅胶（C8）为最常用的非极性键合相，用于反相色谱法； 氨基和氰基硅烷键合相为常用的极性键合相，用于正相 色谱法。
2.流动相 有机溶剂+水混合
一般为色谱纯试剂，经0.45um的微孔滤膜过滤，需脱气处理
V F T 100% W 1000
3.滴定的分类
按反应方式分类： 直接滴定法：滴定液与被测物质直接反应
含量%= V F T 100% W 1000
间接滴定法：包括剩余滴定和置换滴定
含量%= (V0 V ) F T 100% W 1000
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按反应类型分：
外光区 （4）2.5～25μm（按波数计为4000cm-1～400cm-1）
----红外光区。
A Ig 1 ECL T
紫外-可见分光光度法
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物质吸收紫外和可见光区的电磁波产生的吸收光谱 进行 定性和定量分析的方法 1.基本原理：朗伯─比耳定律
A Ig 1 ECL T
A为吸收度； T为透光率； L为液层厚度，单位为cm ； E为吸收系数，常用的是百分吸收系数()，其物理意义为当溶液浓度为1
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第6章 药物的含量测定方法
含量测 定
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重量分析
化学分析法
容量分析
紫外
仪器分析法 高效液相色谱法
气相色谱法
效价测定（生物学法）
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第1节容量分析法（滴定法）
1.滴定分析：是将一种已知准确浓度的标准溶液滴
加到被溶液中，直到化学反应完全为止，根据标 准溶液的浓度和体积求得被测组份含量的一种方 法。 在进行滴定分析时： 一方面要会配制滴定剂溶液并能准确 测定其浓度 另一方面要准确测量滴定过程中所 消耗滴定剂的体积
％(g/ml)，液层厚度为1cm时的吸收度值； C为100ml溶液中所含被测物质的量g（按干燥品或无水物计算）
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2.仪器的基本结构
光源
单色器
吸收池
检测器
数据记录处理
光源：200～400nm为紫外光区（氘灯）、400～850nm为可 见光区 （钨灯）
3.仪器的校正和检定
（1）波长的准确度 （2）吸收度的准确度 （3）杂散光的检查
2.分离度(R)：应大于1.5 3.重复性：相对标准偏差应不大于
2.0% 4.拖尾因子(T) ：符合规定
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（六）在杂质检查和含量测定中的应用
1.内标法
校正因子( f ) As / cs AR / cR
2.外标法
含量(cX ) cR AX AR
含量(cX ) f AX A' s / c' s
非水酸量法：是在碱性溶液中，以甲醇钠为滴定液， 麝香草酚蓝为指示剂，二甲基甲酰胺等为溶剂， 滴定弱酸性药物
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第2节 分光光度法
分光光度法: 是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范 围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性和 定量分析的方法。
光是电磁波,常用的波长范围为： (1)200～400nm----紫外光区； (2)400～760nm----可见光区； (3)760～2500nm（12800cm-1～4000cm-1）----近红
（2）含量测定：
a.对照品比较法：
含量% A样 C对 稀释倍数 100 %
b.吸收系数法 ：
A对
M样 V
含量%=
C V 稀释倍数
100
E1% 1cm
A L
100
V
稀释倍数
100%
M 样品
M 样品
c.标准曲线法： 借助电脑的Excel电子表格计算
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6.注意事项
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2.色谱仪的基本结构 由载气源、进样器、
色谱柱、柱温箱、 检测器和数据处理 系统组成
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1.载气（流动相）：
如氦、氮和氢等 2.进样器 ：直接进样或顶空进样
微量注射器
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3. 固定相和载体
色谱柱为填充柱或毛细管柱 常用的固定液有甲基聚硅氧烷、不同比例组成的苯
定液淋洗三次，盛装滴定液后，应用小烧杯盖住管口。 d.标定中的空白试验，是指在不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情
况下，按同法滴定所得的结果。 e.标定工作应由初标者和复标者在相同条件下各做3份平行试验，3份平
行试验结果的相对标准偏差（RSD）不得大于0.1%；初标者的平均值 和复标者的平均值的相对标准偏差（RSD）也不得大于0.1%；最后结 果按初、复标二者的平均值计算，取4位有效数字。 f.配制后的滴定液按药典规定的贮藏条件储存，并在瓶外贴上标签，注 明滴定液名称、标示浓度、真实浓度或F值、配制和标定日期、标定 时的温度、配制者、标定者、复标者等。 g.当滴定液标定时间过长（一般不超过3个月）、或标定与使用时的温度 超过10℃时，应加温度补偿值或重新进行标定，。 h.当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，不得使用。倒出剩余的滴定液 不得再倒回原瓶，避免污染。
酸碱滴定：在水溶液中以酸碱中和反应来测定物质含量的
方法
配位（络合）滴定法：以形成稳定配合物的配位反应为
基础的滴定分析法。 用于金属离子的测定 采用金属指示剂（如铬黑T），如EDTA（乙二胺四醋酸二钠）
氧化还原滴定法：
碘量法：如碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、淀粉指示剂 铈量法：以硫酸铈[Ce（S04）2]作为滴定液 、邻二氮菲作指
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一、高效液相色谱法
高效液相色谱法：采用高压输液泵将规定的流动相泵
入装有填充剂的色谱柱将待测组分进行分离测定的色谱方 法。
化学键合相色谱：最广泛的
将固定相的官能团键合在载体上，形成的固定相 ，一般属于 分配色谱法，不易流失
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（一）基本概念：
1.色谱图：信号---时间曲线 2.基线：无样品时，用流动相冲洗检测出的流出曲线，一般平行于时间
进样操作
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3.加校正因子的主成分自身对照法（测定杂质含量） 4.不加校正因子的主成分自身对照法（无杂质对照
品） 5.面积归一化法（只能用于粗略考察供试品中的杂
质含量 ）
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二、气相色谱法
1.分离原理
注入进样口的样品经加热气化后，被载气带入色谱 柱，由于其分配系数的不同进行分离，各组分先 后进入检测器，信号记录仪、积分仪和数据处理 系统记录色谱信号。分配系数小的组分先流出， 分配系数大的组分后流出。
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⑴滴定：将滴定液从滴定管滴加到被测物质溶液中 的过程
⑵化学计量点 ：滴加的标准溶液与待测物质按照一 定的化学反应式定量反应完全之点
⑶滴定终点 ：在滴定过程中，指示剂正好发生颜色 变化的转变点。
⑷指示剂：能够指示终点变化的试剂。
⑸滴定误差：滴定终点与化学计量点不一定恰好符 合，它们之间存在着很小的差别，由此引起测定 结果的误差称为滴定误差。
（1）空白溶液与供试品溶液必须澄清，不得有浑浊。如有浑浊，应预先 过滤，并弃去初滤液。
（2）测定时，除另有规定外，应以配制供试品溶液的同瓶溶剂为空白 对照，采用1cm的石英吸收池。
（3）在测定时或改测其它检品时，应用待测溶液冲洗吸收池3～4次， 用干净绸布或擦镜纸擦净吸收池的透光面至不留斑痕（切忌把透光面 磨损），放入样品室每次方向应一致。
示剂 亚硝酸钠滴定法： 溴量法 ：Na2S2O3滴定液 、Br2滴定液
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沉淀滴定法：以沉淀反应为基础，多以硝酸银为
滴定液，也称银量法。按所用指示剂的不同分为 铬酸钾指示剂法 铁铵矾指示剂法 吸附指示剂法
非水滴定法：在非水溶剂（有机溶剂与不含水的
无机溶剂）中进行滴定分析的方法。
非水碱量法：是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液， 甲紫微指示剂，测定弱碱性药物及其盐类
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标定：用基准物质或标准溶液准确测定滴定液浓度
的过程。
校正因子（F）：表示滴定液准确浓度与标示浓
度的比值。其范围应在1.05～0.95之间，超出该范 围应加入适当的溶质或溶剂予以调整，并重新标 定。
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标定注意事项 ：
a.操作中所用的天平、滴定管、容量瓶和移液管均应校正合格的。 b.标定工作应在室温（10℃～30℃）下进行，并记录标定时的温度。 c.根据滴定液的消耗量选用适宜的滴定管，盛装滴定液前，先用少量滴
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4.吸光度的测定 《中国药典》2010版对吸光度的测定做了以
下要求：
（1）溶剂： （2）空白试验校正： （3）测定波长的检查 （4）供试品溶液的浓度： 应考虑使吸光度在0.3～0.7范围内 （5）狭缝宽度的选择